Il ruolo del mercurio nella patogenesi dell'autismo

Il ruolo del mercurio nella patogenesi dell'autismo

Molecular Psychiatry
S Bernard, A Enayati, H Roger, T Binstock and L Redwood
2002


Disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico di eziologia sconosciuta nella maggior parte dei casi. Gli studi sui gemelli monozigoti riportano una percentuale di concordanza media del 60%, indicando un ruolo sia per i fattori genetici che ambientali nell'espressione della malattia. Recensioni recenti sulla salute ambientale hanno suggerito che l'esposizione precoce a sostanze pericolose può essere alla base di alcuni casi di disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui ADHD, difficoltà di apprendimento e difficoltà linguistiche / linguistiche. Nel 1999, il thimerosal usato come conservante del vaccino è stato identificato come una fonte diffusa di esposizione al mercurio nei neonati. Mercurio (Hg), un metallo pesante, è considerato altamente neurotossico. La quantità di mercurio nei vaccini, sebbene di piccole dimensioni, ha superato le linee guida di sicurezza USEPA su base cumulativa. Alcuni individui possono manifestare reazioni avverse gravi a basse dosi di Hg che sono per lo più in gran parte benigne per la maggior parte delle persone esposte. Alcuni individui con disturbo dello spettro autistico idiopatico possono rappresentare una popolazione così sensibile. Come riassunto in questo articolo, le caratteristiche della malattia suggeriscono questa possibilità: (a) i tratti ASD sono noti per l'esposizione al mercurio; (b) l'insorgenza di sintomi ASD è temporaneamente associata alla somministrazione di immunizzazioni; (c) l'aumento segnalato della prevalenza di autismo negli anni '90 segue da vicino l'introduzione di due vaccini contenenti mercurio; e (d) il mercurio elevato è stato rilevato in campioni biologici di pazienti autistici. Poiché l'ASD può ora colpire almeno uno su 150 bambini statunitensi, e poiché il thimerosal è ancora utilizzato in molti prodotti in tutto il mondo, la conferma del thimerosal come agente ambientale nella patogenesi dell'autismo ha importanti implicazioni sociali e terapeutiche.

Il timerosal è composto per il 49,6% da etilmercurio (EtHg) in peso. Fino all'inizio del 2001, era un componente della maggior parte dei vaccini contro l'epatite B, Haemophilus influenzae di tipo B (HiB) e difterite / tetano / pertosse (DTP o DTaP). Questi vaccini venivano abitualmente somministrati ai bambini alla nascita ea 2, 4, 6 e 15-18 mesi. La quantità cumulativa di mercurio iniettata nei primi 6 mesi di vita era di 187,5 μg. Sebbene la farmacocinetica di EtHg non sia stata ben studiata, si ritiene che la sua tossicità sia simile a MeHg, per la quale sono stati sviluppati modelli farmacocinetici per stimare il rischio di esiti avversi a base di livelli di Hg in biomarcatori standard di capelli o sangue. Utilizzando tale modello, si prevede che l'EtHg dei vaccini raccomandati aumenti i livelli di mercurio dei capelli superiori alle linee guida USEPA di 1 ppm fino a un anno e, in alcuni neonati, di elevare i livelli di Hg a 10 ppm, che è la soglia più bassa per gli avversi risultati nei bambini esposti prenatalmente a MeHg. Che i vaccini contenenti thimerosal possano aumentare significativamente i livelli di Hg nel sangue nei neonati è stato dimostrato in vivo. Gli end point per gli effetti avversi a basse dosi di MeHg sono stati nei domini caratteristici dell'ASD e includono prestazioni ridotte nei test di attenzione, memoria, linguaggio e abilità motorie fini. Un'analisi CDC delle cartelle cliniche HMO computerizzate ha rilevato associazioni statisticamente significative tra l'aumento dell'esposizione al thimerosal da immunizzazione infantile e disturbo da deficit di attenzione, ritardo del linguaggio / linguaggio e tic. tratti caratteristici di questi disturbi sono caratteristiche comuni dell'ASD.

Una revisione della letteratura medica ha dimostrato che l'esposizione al mercurio, sia essa organica o inorganica, può dare origine ai sintomi e ai tratti che definiscono o che si trovano comunemente negli individui con ASD. Il mercurio può causare menomazioni nell'interazione sociale, difficoltà di comunicazione e schemi di comportamento ripetitivi e stereotipati, che comprendono i tre criteri diagnostici dell'autismo DSM-IV. Inoltre, il mercurio può indurre caratteristiche di rilievo nell'ASD come anomalie sensoriali, cambiamenti emotivi / psicologici, disturbi del movimento, menomazioni nel pensiero astratto o complesso, gravi disturbi del sonno e comportamenti autolesionistici. I maschi sono più colpiti rispetto alle femmine in entrambe le condizioni. Anomalie fisiologiche più comuni nelle popolazioni ASD e notoriamente causate dall'esposizione al mercurio comprendono problemi gastrointestinali, disturbi del sistema nervoso autonomo, attività EEG insolita, alterazioni del sistema immunitario, irregolarità nei sistemi di neurotrasmettitori e lesioni cerebrali non specifiche.

La scoperta e l'aumento della prevalenza segnalata di autismo sono paralleli all'introduzione e alla diffusione di vaccini contenenti thimerosal. L'autismo fu descritto per la prima volta nel 1943 tra i bambini nati negli anni '30. Il Thimerosal è stato aggiunto per la prima volta ai vaccini per l'infanzia negli anni '30. Prima del 1970, l'autismo classico era stimato in circa 1 su 2000 bambini, mentre la prevalenza media riportata dagli studi dal 1970 al 1990 è 1 su 1000. Questo periodo è stato un periodo di maggiore immunizzazione nel mondo sviluppato. Nel 1995, il National Institutes of Health riportò una prevalenza di autismo di 1 su 500 bambini, e nel 2000 il CDC identificò circa 1 su 250 bambini con autismo classico in una città del New Jersey. Agli inizi degli anni '90 i vaccini contenenti HiB e Epatite B contenenti thimerosal sono diventati parte del programma di routine dei bambini.

L'insorgenza dei sintomi autistici generalmente segue la somministrazione di thimerosal nei vaccini e l'emergenza dei sintomi è coerente con l'espressione della tossicità del mercurio. Come notato in precedenza, l'esposizione al mercurio dai vaccini è iniziata alla nascita e continuata a circa 2, 4, 6 e 15 mesi. La grande maggioranza dei bambini autistici appare normale alla nascita, ma sono state osservate sottili anomalie nei movimenti a partire dai 4 mesi di età e disturbi sensoriali-motori rilevati a 9-12 mesi. L'intera gamma di menomazioni diagnostiche è generalmente evidente in 15-24 mesi. I sintomi della tossicità del mercurio possono insorgere improvvisamente in individui particolarmente sensibili o sensibilizzati, ma l'espressione è solitamente graduale. I sintomi autistici di solito emergono gradualmente anche se ci sono casi di esordio improvviso.

Quasi tutti i bambini americani sono immunizzati, ma meno dell'1% ha l'ASD. Questo modello è coerente con la risposta all'esposizione al mercurio a basse dosi, che è caratterizzata da un'ampia variazione interindividuale. L'acrodinia, una grave malattia della prima infanzia prevalente 50 anni fa, illustra questo fenomeno. L'acrodinia era causata da piccole quantità di cloruro mercurico nelle polveri dentifricie. Sebbene l'uso delle polveri fosse diffuso, solo una piccola percentuale di bambini sviluppò la malattia. Occasionalmente anche i fratelli di pazienti con acrodinia hanno ceduto e si è suggerito un legame genetico. Studi su topi e ratti hanno dimostrato il ruolo della genetica nelle differenze interindividuali nella sensibilità dell'Hg, con la maggior parte dei ceppi resistenti, alcuni ceppi che rispondono in modo elevato e altri ancora intermedi. Alcuni ceppi ad alto tasso di risposta sono quelli soggetti a disturbi autoimmuni. L'ASD è altamente ereditabile 1 e si presenta più frequentemente del previsto nelle famiglie con malattie autoimmuni.

I medici che trattano pazienti autistici hanno riportato livelli elevati di mercurio nelle urine post-challenge con chelanti di metalli pesanti standard e miglioramento della funzione dopo la rimozione del mercurio dalla chelazione. 

In uno studio di caso, l'unica esposizione al mercurio conosciuta proveniva da vaccini. Questi rapporti preliminari suggeriscono che il mercurio può persistere nel tessuto in alcuni individui autistici e può contribuire a sintomi autistici.

Questi risultati supportano l'ipotesi che il mercurio nei vaccini possa essere un fattore nella patogenesi dell'autismo. La comprensione dei meccanismi biologici sottostanti alla tossicità del thimerosal in popolazioni geneticamente suscettibili agli effetti del mercurio potrebbe portare a trattamenti medici efficaci per gli individui autistici. Una scoperta positiva di un ruolo di thimerosal darebbe inoltre un ulteriore impulso alla rimozione di questo composto non essenziale dai prodotti sanitari e medici in cui può ancora essere trovato. Questi prodotti includono molti vaccini pediatrici utilizzati nei paesi in via di sviluppo, tutti i vaccini antinfluenzali statunitensi, tutti i vaccini mono- e divalenti difterici e tetanici, alcune immunoglobuline somministrate di routine a donne in gravidanza Rh negative e alcune gocce da banco e spray nasali da banco.


 

Fonte: Nature.com