يثير لقاح فايزر مشاكل الحساسية

يثير لقاح فايزر مشاكل الحساسية
(وقت القراءة: 4-7 دقائق)

Science 01 Jan 2021: Vol. 371، Issue 6524، pp. 10-11 DOI: 10.1126 / العلوم 371.6524.10
بقلم جوب دي فريزي
يتم دعم تقرير COVID-19 العلمي من قبل مركز بوليتسر ومؤسسة Heising-Simons.


يمكن أن يتسبب البوليمر الموجود في "عبوة" الرنا المرسال في حدوث تفاعلات تأقية نادرة

يقول العلماء إن ردود الفعل التحسسية الخطيرة لدى ما لا يقل عن 12 شخصًا ممن تلقوا لقاح COVID-19 الذي صنعته شركتا Pfizer و BioNTech قد تكون بسبب مركب في حزمة الرنا المرسال (mRNA) التي تشكل المكون الرئيسي للقاح. يحتوي لقاح mRNA مماثل طورته شركة Moderna أيضًا على مركب البولي إيثيلين جلايكول (PEG).

لم يتم استخدام PEG مطلقًا في اللقاحات من قبل ، ولكنه جزء من العديد من الأدوية ، والتي تسبب بعضها أحيانًا في حدوث الحساسية المفرطة ، وهو تفاعل يهدد الحياة ويمكن أن يتسبب في حدوث طفح جلدي ، وانخفاض في ضغط الدم ، وضيق في التنفس ، ونبض القلب بسرعة. يعتقد بعض أخصائيي الحساسية والمناعة أن عددًا صغيرًا من الأشخاص الذين تعرضوا سابقًا لـ PEG قد يكون لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة ضده ، مما يعرضهم لخطر تفاعل الحساسية تجاه اللقاح.

يشكك آخرون في الارتباط. ومع ذلك ، كان المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) قلقًا بما يكفي للدعوة إلى عدة اجتماعات الشهر الماضي لمناقشة ردود الفعل مع علماء وأطباء وممثلين مستقلين من شركة Pfizer و Moderna وإدارة الغذاء والدواء (FDA). ). يبدأ NIAID أيضًا دراسة تعاونية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتحليل استجابة اللقاح لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة لـ PEG أو الذين لديهم بالفعل استجابات حساسية شديدة للأدوية أو اللقاحات. قال ألكيس توجياس ، رئيس فرع الحساسية والربو وبيولوجيا مجرى الهواء في NIAID: "إلى أن نعلم أن هناك بالفعل تاريخًا من PEG ، نحتاج إلى توخي الحذر الشديد للتحدث عن هذا باعتباره صفقة منتهية".

تقول شركة Pfizer أيضًا إنها "تسعى بنشاط للمتابعة". أشار بيان أرسل بالبريد الإلكتروني إلى Science إلى أنه من المستحسن بالفعل أن يكون "العلاج الطبي المناسب والإشراف متاحًا دائمًا" في حالة إصابة اللقاح بالحساسية المفرطة.

تسببت تقارير ردود الفعل التحسسية في إثارة القلق بين المتلقين المحتملين للقاح. يقول Janos Szebeni ، اختصاصي المناعة في جامعة Semmelweis في بودابست ، المجر ، الذي درس على نطاق واسع تفاعلات الحساسية تجاه PEG: "الحساسية بشكل عام شائعة جدًا بين السكان لدرجة أن هذا يمكن أن يخلق مقاومة للقاحات بين السكان".

يمكن أن تحدث تفاعلات تأقية مع أي لقاح ، ولكنها نادرة للغاية - حوالي واحدة من كل مليون جرعة. اعتبارًا من 1 ديسمبر 23 ، شهدت الولايات المتحدة 2020 حالات من الحساسية المفرطة بين 10 شخصًا تلقوا لقاح COVID-614.117 ؛ سجلت المملكة المتحدة اثنين. قالت إليزابيث فيليبس ، باحثة فرط الحساسية للأدوية في المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، والتي حضرت اجتماع NIAID في 19 ديسمبر ، نظرًا لأن لقاحي Pfizer و Moderna mRNA يستخدمان تقنية جديدة ، فإن التفاعلات تتطلب تدقيقًا دقيقًا. "هذا جديد".

لم تجد التجارب السريرية للقاحات ، التي شملت عشرات الآلاف من الأشخاص ، أي أحداث سلبية خطيرة تسبب فيها اللقاح. لكن الدراستين استبعدتا الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية لمكونات لقاح COVID-19 ؛ استبعدت شركة Pfizer أيضًا أولئك الذين عانوا سابقًا من تفاعل ضار شديد من أي لقاح.

يحتوي لقاحا COVID-19 على مرنا ملفوف في جزيئات نانوية شحمية (LNPs) تساعد في نقله إلى الخلايا البشرية ، ولكن أيضًا يعمل كعنصر مساعد ، وهو مكون لقاح يقوي الاستجابة المناعية. يتم ربط LNPs كيميائيًا بجزيئات PEG التي تغطي السطح الخارجي للجسيمات وتزيد من عمرها.

تُستخدم الأوتاد البلاستيكية أيضًا في المنتجات اليومية مثل معجون الأسنان والشامبو كمكثفات ومذيبات ومنعمات الأنسجة ، وقد استخدمت في المسهلات لعقود يشمل عدد متزايد من المستحضرات الصيدلانية الحيوية أيضًا مركبات PEGylated.

لطالما كان يُعتقد أن المركبات خاملة بيولوجيًا ، ولكن من الواضح بشكل متزايد أنها ليست كذلك. يمتلك ما يصل إلى 72 بالمائة من الأشخاص على الأقل بعض الأجسام المضادة لـ PEGs ، وفقًا لدراسة أجراها صموئيل لاي عام 2016 ، مهندس صيدلاني في جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، نتيجة للتعرض لمستحضرات التجميل والأدوية. ووجد أن حوالي 7 ٪ لديهم مستوى عالٍ بما يكفي لتعريضهم للتفاعلات التأقية. يقول لاي: "أسقطت بعض الشركات منتجات PEGylated من خطوط الأنابيب نتيجة لذلك". لكنه يشير إلى أن سجل السلامة للعديد من الأدوية التي تحتوي على PEGylated قد أقنع الآخرين بأن "المخاوف بشأن الأجسام المضادة لـ PEG مبالغ فيها".

يقول Szebeni إن الآلية الكامنة وراء الحساسية المفرطة المرتبطة بـ PEG غير معروفة نسبيًا لأنها لا تتضمن الغلوبولين المناعي E (IgE) ، وهو نوع الجسم المضاد الذي يسبب تفاعلات الحساسية الكلاسيكية. بدلاً من ذلك ، يطلق PEG فئتين أخريين من الأجسام المضادة ، IgM و IgG ، تشارك في فرع من المناعة الفطرية في الجسم يسمى النظام التكميلي ، والذي قضى Szebeni عقودًا في دراسته.

في عام 1999 ، أثناء عمله في معهد Walter Reed Army للأبحاث ، وصف Szebeni نوعًا جديدًا من التفاعلات التي يسببها الدواء والتي أطلق عليها اسم الحساسية الزائفة المرتبطة بالتنشيط التكميلي (CARPA) ، وهي استجابة مناعية غير محددة للأدوية القائمة على الجسيمات النانوية. في كثير من الأحيان PEGylates ، والتي يتعرف عليها الجهاز المناعي عن طريق الخطأ كفيروس. وهو يعتقد أن CARPA تشرح تفاعلات الحساسية الشديدة التي تسببها أحيانًا بعض الأدوية المبطنة ، بما في ذلك عقار السرطان Doxil و pegnivacogine ، وهو مادة تخثر تجريبية توقفت تجربتها في المرحلة الثالثة في عام 2014 بعد أن أصيب بعض المشاركين باستجابات حساسية شديدة و واحد ميت.

يعتقد بعض العلماء أن الجسيمات النانوية PEGylated يمكن أن تسبب مشاكل من خلال آلية أخرى غير CARPA. في نوفمبر ، نشر فيليبس وزملاؤه ورقة بحثية تظهر أن الأشخاص الذين عانوا من رد فعل تحسسي تجاه أدوية PEGylated لديهم أجسام مضادة IgE ضد PEG بعد كل شيء ، مما يشير إلى أنها قد تكون متورطة ، بدلاً من IgG و IgM. علماء آخرون غير مقتنعين على الإطلاق بأن PEG متورط. يقول معين موغيمي ، الباحث في طب النانو بجامعة نيوكاسل الذي يشتبه في أن آلية أكثر تقليدية هي التي تسبب ردود الفعل: "هناك الكثير من المبالغات عندما يتعلق الأمر بخطر PEG و CARP". "أنت تعطي مادة مساعدة في موقع الحقن لتحفيز الجهاز المناعي المحلي. يحدث أن بعض الناس يعانون من تحفيز كبير ، لأن لديهم عددًا كبيرًا نسبيًا من الخلايا المناعية المحلية."

يلاحظ آخرون أن كمية PEG في لقاحات الرنا المرسال هي أقل من حيث الحجم في معظم الأدوية الموصلة بـ PEGylated. وبينما يتم إعطاء هذه الأدوية عن طريق الوريد غالبًا ، يتم حقن لقاحي COVID-19 في العضلات ، مما يؤدي إلى تأخر التعرض وانخفاض مستوى PEG في الدم ، حيث توجد معظم الأجسام المضادة. مكافحة ربط.

ومع ذلك ، كانت شركات اللقاحات على دراية بالمخاطر. في نشرة إصدار سوق الأسهم لعام 2018 ، أدركت Moderna إمكانية "ردود الفعل تجاه PEG من بعض الدهون أو PEGs المرتبطة بخلاف ذلك بـ LNP." وفي مقال نشر في سبتمبر ، اقترح باحثو BioNTech بديلاً لـ PEG لتوصيل mRNA العلاجي ، مشيرين إلى أن "ربط الجزيئات النانوية يمكن أن يكون له أيضًا عيوب كبيرة فيما يتعلق بالنشاط والسلامة. قالت كاتالين كاريكو ، رائدة لقاح mRNA ونائبة رئيس BioNTech ، إنها ناقشت مع Szebeni ما إذا كان PEG في اللقاح يمكن أن يكون مشكلة. واتفقوا على أنه بالنظر إلى انخفاض كمية الدهون والإعطاء العضلي ، فإن الخطر ضئيل. شدد كاريكو على أنه بناءً على ما نعرفه حتى الآن ، فإن الخطر لا يزال منخفضًا. يقول: "جميع اللقاحات تحمل بعض المخاطر. لكن فائدة اللقاح تفوق المخاطر".

يتفق العلماء الذين يعتقدون أن PEG قد يكون الجاني ، ويؤكدون أن التطعيم يجب أن يستمر. يقول فيليبس: "نحن بحاجة إلى التطعيم". يجب أن نحاول الحد من هذا الوباء ". ويضيف أن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات حول الآثار الجانبية: "ستكون الأسابيع القليلة القادمة في الولايات المتحدة مهمة للغاية في تحديد ما يجب فعله بعد ذلك".