الهرمونات والسلوك
Bauer AZ، Kriebel D، Herbert MR، Bornehag CG، Swan SH
2018

ملخص

ينصح حاليًا باستخدام أسيتامينوفين غير الموصوف (أسيتامينوفين ، APAP) كعلاج آمن للألم والحمى أثناء الحمل. ومع ذلك ، تشير الدراسات الحديثة إلى وجود علاقة محتملة بين استخدام APAP في الحمل والنمو العصبي للذرية.

الأهداف: لإجراء مراجعة للمنشورات الإبلاغ عن الجمعيات بين استخدام APAP قبل الولادة ونتائج التطور العصبي للذرية.

الأساليب: تم تحديد المصادر ذات الصلة من خلال البحث عن الكلمات الرئيسية من قواعد بيانات متعددة (Medline ، CINAHL ، OVID و TOXNET) في سبتمبر 2016. جميع الدراسات الرصدية باللغة الإنجليزية على الحمل APAP وثلاث فئات من نتائج التطور العصبي (اضطراب طيف التوحد ( ASD) ، اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط تم تضمين (ADHD) و IQ (IQ). قام أحد المراجعين (AZB) بمراجعة جميع العناوين والملخصات واستخراج وتحليل البيانات.

النتائج: تم استرداد 64 دراسة و 55 لم تكن مؤهلة. التقى تسع دراسات الأتراب المحتملين جميع معايير الاشتمال. لم يكن تجميع البيانات مناسبًا بسبب عدم تجانس النتائج. اقترحت جميع الدراسات المشمولة وجود علاقة بين التعرض APAP قبل الولادة ونتائج التنمية العصبية. ADHD ، ASD أو انخفاض معدل الذكاء. ارتبطت مدة أطول من استخدام APAP بزيادة المخاطر. كانت الجمعيات أقوى في فرط النشاط والنتائج المتعلقة بالاهتمام. تم الإبلاغ عن تغيير متواضع في الجمعيات بواسطة مؤشر للاستخدام.

الاستنتاجاتمجتمعة ، تشير هذه الدراسات التسعة إلى زيادة خطر نتائج التطور العصبية الضارة بعد التعرض APAP قبل الولادة. هناك حاجة ماسة إلى مزيد من الدراسات مع ؛ مؤشر دقيق لاستخدام وتقييم التعرض للاستخدام على حد سواء في الرحم والطفولة المبكرة. في ضوء النتائج الحالية ، يجب تحذير النساء الحوامل من الاستخدام العشوائي لـ APAP. هذه النتائج لها آثار كبيرة على الصحة العامة.

الاستنتاجات

كانت هناك نتائج متسقة في دراسات الأتراب التسعة المحتملين ، ضمن خمس مجموعات ، والتي تشير إلى نتائج سلبية للتطور العصبي عند الأطفال بعد استخدام APAP في الحمل. هذه النتائج تشير إلى أن APAP يغير النمو العصبي أكثر فيما يتعلق بفرط النشاط والانتباه. يبدو أن الخطر الأكبر لأعراض ASD و ADHD ناتج عن التعرض الطويل الأمد للحمل المتأخر. قد تكون المخاطر المتواضعة نسبيًا ناتجة عن الارتباك المتبقي ، لكن تحديد تدرجات الاستجابة للجرعة ، والآثار الفصلية ، وخصوصية APAP ، والمعقولية البيولوجية ، والنتائج التي تظهر الارتباطات ، لا يتم الخلط بينها في إشارة الاستخدام مقابل ارتباط زائف. .
ترتبط حمى الحمل بالمخاطر المرتبطة به (Dreier et al. ، 2014) وتعتبر APAP حاليًا الخيار الأفضل للتخفيف من الحمى أثناء الحمل ، خاصةً في الأثلوث الثالث عندما يتم بطلان مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بايك ، 2013). تراوح استخدام تخفيف الحمى عبر السكان في هذه المراجعة من <5٪ إلى 37٪ من إجمالي الاستخدام. يمثل الصداع والصداع النصفي وآلام العضلات وآلام الظهر والتهابات ، والتي تم اقتراح فعالية محدودة لها ، معظم حالات APAP المستخدمة في الحمل (Stephens et al.، 2016؛ Saragiotto et al.، 2016 ؛ جيفريز وآخرون. . ، 2016 ؛ اينيس وآخرون ، 2016 ؛ نازاركو ، 2014) (الملحق C).
هناك حاجة ماسة إلى مزيد من الدراسات الوبائية تقييم دقيق للتعرض وبيان الاستخدام والبيانات الدقيقة عن أوقات الاستخدام في كل من الرحم والطفولة المبكرة. ينبغي النظر في استخدام نماذج التعرض المتعددة لدراسة تفاعلات الجينات والبيئة والبيئة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للقضاء على الآليات البيولوجية الكامنة وتطوير أدوية التخدير الأكثر أمانًا.
يجب أن يكون البحث عن تعرض الطفل لـ APAP أولوية قصوى. بدون الحماية التي يوفرها كبد الأم والمشيمة ، فإن السموم العصبية الأخرى مثل الرصاص والزرنيخ تشكل أكبر خطر عصبي لها ، ليس من التعرض قبل الولادة ولكن من التعرض المباشر للطفل (Rodriguez-Barranco et al.، 2013 ؛ هاير ومريديث ، <span class=”notranslate”>1985</span>). يتلقى معظم الأطفال في الولايات المتحدة دواء واحد على الأقل في أسبوع معين ، مع APAP ، إلى حد بعيد الأكثر شيوعًا من هؤلاء (Vernacchio et al. ، 2009). ثبت أن APAP يحد من استجابة الجسم المضاد لمستضدات اللقاح من خلال تقديم دليل على التأثير على الاستجابة المناعية للرضع (Prymula et al. ، 2009). هناك دليل ضعيف ولكنه موضح على وجود رابطة APAP-ASD من دراسة صغيرة للتحكم في الحالات حول الاستخدام بعد تلقيح الحصبة ضد النكاف والحصبة الألمانية (شولتز وآخرون ، 2008) وسلسلة من الدراسات الإضافية ، التي توحي معًا واحد ممكن العلاقة مع APAP في وقت ختان الذكور (باور وكريبل ، 2013 ؛ فريش وسيمونسن ، 2015 ؛ راز وآخرون ، 2015 ؛ بن شايم وآخرون ، 2005 ؛ يغاني وآخرون ، 2006)
يجب تحذير النساء الحوامل من الاستخدام العشوائي لهذا الدواء. يعد التعرض APAP شائعًا جدًا بحيث تكون الآثار المترتبة على الصحة العامة لارتفاع متواضع في خطر الضمور العصبي الضار كبيرة.