نُشرت الأبحاث حول استخدام لقاح التهاب الكبد A المعطل بالفورمالين في البشر لأول مرة في عام 1991 من قبل مجموعة من العلماء في معهد والتر ريد العسكري للأبحاث. ووفقا للدراسة المنشورة، تمكن العلماء من إثبات أن اللقاح المعطل يمكن أن ينتج أجساما مضادة ضد التهاب الكبد A.⁽¹⁾ وفي عام 1991 أيضًا، تم نشر بحث حول استخدام لقاح حي مضعف لالتهاب الكبد A قادر على إنتاج أجسام مضادة ضد التهاب الكبد A في البشر.⁽²⁾ في حين لم يحصل أي لقاح حي لالتهاب الكبد A على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في الولايات المتحدة، فإن لقاحات التهاب الكبد A الحية الموهنة تُستخدم حاليًا في كل من الهند والصين.⁽³⁾

واصلت شركة Merck وGlaxoSmithKline تطوير لقاحات التهاب الكبد A المعطلة بشكل مستقل، وفي عام 1992 نشر علماء شركة Merck بحثًا عن لقاح التهاب الكبد A VAQTA. أفاد المقال المنشور عن دراسة شملت ما يقرب من 1000 طفل تتراوح أعمارهم بين عامين و 16 عامًا يعيشون في مجتمع يهودي حسيديكي في شمال ولاية نيويورك. تم إعطاء اللقاح لـ519 طفلاً والذي يحتوي على 300 ميكروغرام من هيدروكسيد الألومنيوم والثيميروسال بتخفيف 1:20.000، في حين تلقى 518 طفلاً جرعة "غفل" من 300 ميكروغرام من هيدروكسيد الألومنيوم مع تخفيف الثيميروسال بنسبة 1:20.000. وذكرت الدراسة المنشورة قدرة اللقاح على الوقاية من الحالات السريرية لعدوى التهاب الكبد A، لكنها ذكرت أيضًا أن الباحثين لم يتمكنوا من إثبات أن اللقاح كان قادرًا على الوقاية من العدوى دون السريرية.⁽⁴⁾ في عام 1994، نشرت شركة جلاكسو سميث كلاين بحثًا عن لقاح التهاب الكبد الوبائي HAVRIX، وأفادت أن اللقاح كان فعالًا بنسبة 94٪ في الوقاية من حالات الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي أ.⁽⁵⁾

في 22 فبراير 1995، حصل HAVRIX على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في البالغين والأطفال بعمر عامين فما فوق.⁽⁶⁾ وبعد مرور عام، حصل لقاح التهاب الكبد A من شركة ميرك، VAQTA، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في الأشخاص الذين لا تتجاوز أعمارهم عامين.⁽⁷⁾

في ديسمبر 1996، نشرت اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) التابعة لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) توصياتها الأولى بشأن استخدام لقاح التهاب الكبد الوبائي (أ) وأوصت بالتطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي (أ) لجميع الأشخاص المسافرين أو المقيمين في البلدان المعروفة بأن لديها معدلات متوسطة أو عالية من التهاب الكبد. A العدوى، مع الجرعة الأولى الموصى بها قبل أربعة أسابيع على الأقل من المغادرة. ومع ذلك، فقد اقترح إجراء اختبار ما قبل التطعيم للأجسام المضادة لالتهاب الكبد A لدى كبار السن، وذلك بسبب احتمالية التعرض المسبق والحصانة الحالية لالتهاب الكبد A. كما يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد A لجميع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق. كبار السن الذين يقيمون في المجتمعات التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بالتهاب الكبد A أو التي حدثت فيها حالات تفشي دورية. ومع ذلك، أشار مركز السيطرة على الأمراض إلى أن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 10 عامًا والذين يقيمون في هذه المجتمعات عالية الخطورة لا يحتاجون على الأرجح إلى التطعيم بسبب احتمالية التعرض المسبق والحصانة الحالية لالتهاب الكبد A.⁽⁸⁾

في 11 مايو 2001، حصل لقاح TWINRIX الذي تنتجه شركة GlaxoSmithKline، وهو لقاح ثنائي التكافؤ يحتوي على لقاح HAVRIX لالتهاب الكبد A ولقاح ENGERIX-B لالتهاب الكبد B، على الموافقة للاستخدام لدى البالغين بدءًا من 18 عامًا، بعد التجارب السريرية التي شملت أقل من 2.200 من البالغين الأصحاء. . TWINRIX، الذي يحتوي على كل من فوسفات الألومنيوم وهيدروكسيد الألومنيوم، الثيميروسال، النيومايسين، الفورمالين، الخميرة، و2-فينوكسي إيثانول كمادة حافظة، أعلنته شركة GlaxoSmithKline أنه فعال مثل الجرعات المنفصلة من HAVRIX وENGERIX-B.^(9-10)

انخفضت معدلات الإصابة بالتهاب الكبد A من 17.047 حالة تم الإبلاغ عنها في عام 1999 إلى 4.488 حالة تم الإبلاغ عنها في عام 2005، على الرغم من انخفاض معدلات التطعيم ضد التهاب الكبد A. في عام 2004، وجد مسح التحصين الوطني أن 54٪ فقط من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 24 إلى 35 شهرًا يقيمون في الولايات التي ينتشر فيها التهاب الكبد. تمت التوصية بالتطعيم إذا حصلوا على لقاح التهاب الكبد A، علاوة على ذلك، لم يتلق اللقاح سوى 27% من الأطفال في الولايات التي ينبغي التوصية بالتطعيم فيها. علاوة على ذلك، تم تطعيم 27% فقط من الأطفال في الولايات التي ينبغي أخذ التطعيم فيها بعين الاعتبار. تم الإبلاغ عن معدلات تطعيم الأطفال في الولايات المتبقية منخفضة تصل إلى 2٪.13⁽¹¹⁾

في عام 2005، حصل كل من VAQTA من شركة Merck وHAVRIX من شركة GlaxoSmithKline على موافقة إدارة الغذاء والدواء لاستخدامه في الأطفال بدءًا من عمر سنة واحدة، بدلاً من عامين.^(12-13) حصل Merck's VAQTA على الموافقة لاستخدامه في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عام واحد وما فوق بعد تجارب سريرية شملت 706 أطفال فقط.⁽¹⁴⁾ في حين حصل HAVRIX من شركة GlaxoSmithKline على الموافقة بعد التجارب السريرية التي شملت 723 طفلاً تقل أعمارهم عن عامين.⁽¹⁵⁾ في أوائل عام 2006، بعد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على خفض سن إعطاء لقاحي التهاب الكبد A، أوصى المركز الأمريكي للتطعيم ضد التهاب الكبد A بالتطعيم الروتيني ضد التهاب الكبد A لجميع الأطفال، على أن يتم إعطاء الجرعة الأولى بين عمر 12 و23 شهرًا والجرعة الثانية على الأقل ستة أشهر. بعد شهور عديدة.