تقرير عن النتائج التي تم الحصول عليها حتى الآن (مارس 2019)

تقرير عن النتائج التي تم الحصول عليها حتى الآن (مارس 2019)

نريد أن نقيم الوضع معك. لقد مرت ثمانية أشهر منذ يوليو 2018 وخلال هذه الفترة الزمنية حققنا نتائج مرضية للغاية. لقد قدمنا ​​برنامجًا بحثيًا وفيما يتعلق بتحليل اللقاحات ، فنحن قادرون على تحديد نقطة مرجعية ، مع تحقيق الأهداف ، تلك الأهداف التي تم الانتهاء منها وتلك التي تم التخطيط لها فقط في الوقت الحالي.

بادئ ذي بدء ، تم التحقق من تحليلات اثنين من المركبات لكل لقاح عن طريق المعايير ، وذلك باستخدام معايير التحكم المعتمدة مع التركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. المركبات التي اخترناها هي من بين تلك المعروفة بملف تعريف الخطر الحرج. نحن نتحدث عن الكمية التراكمية ، والمبلغ الإجمالي لهؤلاء الذين يتم التعرف عليهم على أنهم هويات وتلك التي سيتم تحديدها ، والتي يمكن تقديرها في حدود 2 ميكروجرام / مل ، على عكس المبادئ التوجيهية EMA / FDA.

أعطت هذه الاختبارات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل! من المحتمل أن تكون الملوثات الناتجة عن ظواهر ومواضيع مختلفة ومتغيرة لعملية التصنيع. ما لوحظ في سياق الدراسات هو تباين "بين دفعات" من التكوين ، مما يجعلنا نفترض أن هناك بعض الخطوات على طول عملية تصنيع المنتج بأكملها التي يصعب السيطرة عليها.


هذه التحليلات سمحت لنا بتحقيق الخطوات التالية:

  • تقييم المطابقة للتكوين على النحو المبين في ورقة بيانات اللقاح
  • الكشف عن الملوثات الكيميائية والبروتينية / الببتيد ، وكذلك تلك المستمدة من المواد الوراثية
  • دراسة تأكيدية للمركبات الكيميائية والبروتينية المستهدفة من خلال شهادات التفتيش القياسية

تم تقديم اللقاحات التالية للفحص الأولي:

  • Infanrix Hexa - GlaxoSmithKline Biologicals sa
  • Priorix Tetra - GlaxoSmithKline SpA
  • Hexyon - سانوفي باستور أوروبا
  • Gardasil 9 - لقاحات MSD

وقد تم تحليل هذه اللقاحات الأخرى كما الفحص الأولي:

  • لقاح الحصبة مباشر BP - Poonawalla Group (Profarma AG، Baar)
  • MMR vax Pro - MSD Vaccins، France
  • PolioInfanrix - جلاكسو سميث كلاين ، بلجيكا
  • Fluad - Seqirus Srl ، سيينا
  • Vivotif - PaxVax ، المملكة المتحدة

التقنيات المستخدمة

الدراسة مبنية على:

تحليل الشوائب والتلوث الكيميائي والبروتين

  • تم استخدام نظام تحليل LC-SACI / ESI-MS المرتبط بمنصة SANIST الرائدة لإجراء فحص تحديد أولي للقاحات موضع الاهتمام ، وكذلك لتأكيده مع معايير التحكم ، مع الحد الأدنى من المستوى بين nanograms و ميكروغرام / جرعة
  • تم استخدام تقنية MALDI-TOF-MS لدراسة الجزيئات الكبيرة غير القابلة للذوبان الموجودة في اللقاحات

تحليل المواد الوراثية

  • اختبار وجود الأحماض النووية (DNA / RNA) ذات الأصل البشري والحيواني والكائنات الحية الدقيقة (الفيروسات والبكتيريا) باستخدام طريقة تسلسل الجيل التالي ، والتي مكّنت من تقدير كمية تتابع المادة الوراثية الموجودة في اللقاحات بشكل محدد للغاية وطريقة دقيقة
  • التحقق من مراسلات البكتيريا وفيروسات اللقاح الحية الموهنة وغير المعطلة المتواليات الجينية (وجود المتغيرات الوراثية)

التحليل الكمي للمعادن

  • جعلت تكنولوجيا ICP-MS من الممكن تقدير المعادن الموجودة في اللقاحات بحد أدنى 5ng / جرعة.

تحليل التلوث الكيميائي والبروتين

بعد الفحص الأول الذي حدد وجود المئات من الإشارات الكيميائية داخل اللقاحات ، تم إجراء اختبارات تأكيد بواسطة معايير من 2 مركبات لكل لقاح ، وذلك باستخدام معايير مراقبة معتمدة ، تم اختيارها من تلك المعروفة بملف تعريفها الخطير والحرج. الكمية غير المتبقية (مثل مكونات اللقاحات التي يتم اعتبارها ، وبالتالي يتم تضمينها في ورقة البيانات التقنية وتحديدها كمياً).

أعطت هذه الاختبارات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل. حتى الآن تم اختبار مركبين فقط لأسباب اقتصادية فقط ، في الواقع هذه الدراسة ليست كاملة لأنها محدودة بسبب التكلفة الكبيرة للمسح لكننا اخترنا تحديد المعايير الأكثر ملاءمة للقيود التنظيمية وعلى يجب اعتبار أن هذا النوع من التحقيقات المتعمقة لا يجب أن يكون متروكًا لنا.

من المحتمل أن تكون الملوثات المرصودة ناتجة عن ظواهر ومواضيع مختلفة ومتغيرة لعملية التصنيع. ما لاحظناه على طول خطوات البحث هو اختلاف بين التركيب ، مما يجعلنا نفترض أن هناك بعض الخطوات على طول عملية تصنيع المنتج بأكملها والتي يصعب التحكم فيها. وبالنظر إلى العوامل التحليلية المعتادة ، يمكن افتراض أن التركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. بالنسبة للكمية التراكمية ، من الممكن تقديرها على أساس تقييم شبه كمي (نظرًا لأن معظم المركبات غير معروفة) بأن الملوثات تقع في حدود 50 ميكروجرام / مل. هذه بيانات مهمة لأن إرشادات EMA / FDA واضحة للغاية حولها. لا ينبغي أن تكون الملوثات موجودة (أقل من مستوى الكشف) أو إذا كانت موجودة ، يجب تحديدها بشكل جيد ويجب إثبات أن الطرق المناسبة لخفضها يجب أن تكون مطفأة. في هذه الحالة ، لا تكون الملوثات أقل من مستوى قدرة جهاز الكشف (نانوغرام / مل) ، لذلك نعتقد أن المنتج لا يطبق أي طرق تطهير. أما بالنسبة لوجود فيروسات مغرضة ، فالمشكلة غير موجودة ، لأنها يجب ألا تكون موجودة على الإطلاق.

  • قيد التقدم - تحليلات التأكيد البينية لهذه المركبات جارية.
    سيتم إعادة تأكيد المركبات التي تم تحديدها بواسطة المعيار بنفس التكنولوجيا من قبل المختبرات المختلفة. أحد أهدافنا هو تنسيق هذا المشروع أيضًا بدعم وتعاون من الجمعيات الدولية.

  • في التقدم - دراسة حركية هطول الأمطار من مولدات المضادات المرتبطة بالألمنيوم.

تحليل الميتاجينوم

  • في التقدم - تحليل مع معايير إضافية السيطرة الحمض النووي والحمض النووي الريبي دفعة أخرى لقاح.
    منذ بداية هذا المشروع ، كان من الواضح لنا أن التحليلات ، لتلبية المتطلبات الضرورية من قابلية التكرار ودقة البيانات ، يجب تنفيذها باستخدام الأجهزة الأكثر تطوراً ، ومن خلال مراقبة أي تنوعات ضمن نفس الدفعة وبين مختلف دفعات. نظرًا لأننا نواصل التحقيقات ، يتم تحليل الكثير بشكل مستمر ، ومن الواضح أنه يتوافر في الميزانية وتوافر المنتجات.

  • في التقدم - تحليل تسلسل الجينوم DNA الجنين من خط الخلية MRC-5.
    منذ العرض الأول ، أتيحت لنا الفرصة للتحقق بشكل قياسي من أن الخطوط الثنائية المستخدمة كانت MRC-5 ، كما هو مذكور في ورقة البيانات التقنية. نود تعميق دراسة هذا الخط الخلوي أيضًا بحقيقة أن وجوده رائع من حيث الكم والأبعاد.

  • في التقدم - دراسة المتغيرات الطفيفة (شبه الأنواع) من الحصبة والنكاف وفيروسات الحصبة الألمانية.
    مقارنة بالتقرير الأول في يوليو 2018 (https://bit.ly/2UCC2iS) لقد أجرينا دراسة متعمقة للمتغيرات الطفيفة لأن الطفرات في فيروسات اللقاح الموهنة لم تكن الوحيدة الموجودة. تثير هذه المشكلة أيضًا شكوكًا كبيرة حول فعالية اللقاح وسلامته. ستستغرق هذه النتيجة وقتًا أطول من التقارير الأخرى نظرًا لأن التحقق من تسلسل الطفرات يجب أن يتم يدويًا.

  • في التقدم - تحليل التأكيد البيني
    لقد حددنا المختبرات الأجنبية والوطنية التي كلفنا بتكرار التحليل وفقًا للمعايير. هذه النتيجة ستكون متاحة قريبا.

مشاريع تحت التقييم

دراسة لقاح مستضدات الفاعلية: يجب إجراء هذه الدراسة في مركز معتمد من قبل الجهات التنظيمية للدراسة السابقة لللقاحات. الهدف من ذلك هو التحقق مما إذا كانت مستضدات اللقاح قادرة على إنتاج أجسام مضادة معينة أو ربطها (من المفترض نظريًا أن هذه الأجسام المضادة واقية ، لكن هذا التحليل لا يسمح لنا بإثبات أن اللقاح قادر على الحماية من المرض). قد تكون تكلفة هذه الخطوة ذات صلة ، وبالتالي فإن المشروع هو مجرد فرضية.


تنزيل: CORVELVA-تقرير-على رأس النتائج obtained.pdf


ترجم من قبل فريق CLiVa - www.clivatoscana.com