ماذا وجدنا في لقاح 6 في 1 (Infanrix Hexa)؟

ماذا وجدنا في لقاح 6 في 1 (Infanrix Hexa)؟

نريد أن نقيم الوضع معك. لقد مرت ثمانية أشهر منذ يوليو 2018 وخلال هذه الفترة الزمنية حققنا نتائج مرضية للغاية. لقد قدمنا ​​برنامجًا بحثيًا وفيما يتعلق بتحليل اللقاحات ، فنحن قادرون على تحديد نقطة مرجعية ، مع تحقيق الأهداف ، تلك الأهداف التي تم الانتهاء منها وتلك التي تم التخطيط لها فقط في الوقت الحالي.

بادئ ذي بدء ، تم التحقق من تحليلات اثنين من المركبات لكل لقاح عن طريق المعايير ، وذلك باستخدام معايير التحكم المعتمدة مع التركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. المركبات التي اخترناها هي من بين تلك المعروفة بملف تعريف الخطر الحرج. نحن نتحدث عن الكمية التراكمية ، والمبلغ الإجمالي لهؤلاء الذين يتم التعرف عليهم على أنهم هويات وتلك التي سيتم تحديدها ، والتي يمكن تقديرها في حدود 2 ميكروجرام / مل ، على عكس المبادئ التوجيهية EMA / FDA.

أعطت هذه الاختبارات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل! من المحتمل أن تكون الملوثات الناتجة عن ظواهر ومواضيع مختلفة ومتغيرة لعملية التصنيع. ما لوحظ في سياق الدراسات هو تباين "بين دفعات" من التكوين ، مما يجعلنا نفترض أن هناك بعض الخطوات على طول عملية تصنيع المنتج بأكملها التي يصعب السيطرة عليها.


جدول ملخص يوضح نتائج التحليلات (Infanrix Hexa)

  1. مستضدات - لم يتم تحديد مستضدات البروتين. وجود جزيء كبير غير قابل للذوبان وعسر الهضم لا يتم تسريبه. تحليل MALDI-TOF للجزيء الكبير: لم يكن من الممكن دراسته لأنه تضمن مصفوفة التحليل. 1 هل هو سلوك بريون؟

  2. الملوثات الكيميائية (إشارات) - 65 (35 ٪ المعروفة) PEG ، حمض الفورميك

  3. السموم الكيميائية - 8

  4. ملوثات البروتين - لا

  5. ملوثات الببتيد الحرة - 16

  6. الحمض النووي / الحمض النووي الريبي المتبقية المستمدة من الخلايا المستزرعة - تحت حدود الكشف عن الصك

  7. الفيروسات العرضية - لا

  8. الملوثات الميكروبية الأخرى - لا

  9. معالجة مخلفات المادة الوراثية - لا

معلومات متعمقة عن اللقاحات تحليلها

Infanrix Hexa (جلاكسو سميث كلاين) 2 دراسة التركيب الكيميائي 3

تم العثور عليها في اللقاح:
  1. ج- التلوث الكيميائي من عملية التصنيع أو التلوث المتبادل بخطوط الإنتاج المختلفة


  2. السموم الكيميائية


  3. السموم الببتيدية البكتيرية


  4. جزيء كبير غير قابل للذوبان وعسر الهضم ، يتفاعل مع اختبار البروتين ولكن لا تتعرف عليه قواعد بيانات البروتين

لم يتم العثور عليهم:
  1. مستضدات بروتين ذوفان الخناق ، التيتانوس ، السعال الديكي ، التهاب الكبد B ، المستدمية النزلية B ، شلل الأطفال 1-2-3


  2. الفورمالديهايد وغلوتارالدهيد ، فينوكسييثانول ، بقايا المضادات الحيوية (المشار إليها في التكوين)
 
تم الإعلان عن ستة مستضدات في لقاح Infanrix Hexa: ذيفانات الكزاز ، الدفتيريا والسعال الديكي (ثلاثة مستضدات) ، مستضدات D لفيروسات شلل الأطفال الثلاثة ، البروتينات المهندسة كيميائيًا لمرض التهاب الكبد B وسكاريد المستدمية كيميائيًا المرتبط كيميائيًا بمرض كزاز التيتانوس. يعد العلاج باستخدام الفورمالديهايد وجلوتارالدهيد ضروريًا لإنتاج المواد السامة التي يجب أن تزيل السمية مع الحفاظ على القدرة على إنشاء أجسام مضادة واقية ضد السموم الأصلية. كنا نتوقع العثور على المواد السامة الثلاث والمستضدات الأخرى التي لم يتم تعديلها كيميائيًا عن طريق علاجات الفورمالديهايد والجلوتارالدهيد ، ويمكن فصلها عن بعضها البعض وهضمها بواسطة إنزيم خاص بالبروتين (التربسين). بدلاً من ذلك ، تم العثور على بوليمر فعلي ، غير قابل للذوبان وعسر الهضم ، يتكون من مجموعة من المستضدات المرتبطة كيميائيًا ، والتي تتوفر عليها أيضًا معلومات في الأدبيات الخاصة بمولدات المضادات الفردية. 4-5
 
 
لم يتم التعرف على هذا الجزيء بشكل كبير بواسطة قواعد بيانات البروتين وبالتالي فهو في الواقع مركب صلب لهيكل كيميائي غير معروف.

إن قابلية ذوبان البروتينات وإمكانية هضمها (أي اختزالها إلى شظايا ببتيد صغيرة) هما السمتان النموذجيتان اللتان تسمحان بدراستها عن طريق طرق تحليل البروتين وهما مطلب ضروري للتفاعل مع الجهاز المناعي لإنشاء الأجسام المضادة الواقية ؛ إذا تم تعديل بنية البروتين بشكل عميق عن الهيكل الأصلي ، فستكون حتى الأجسام المضادة مختلفة تمامًا عن تلك القادرة على مهاجمة المستضدات الأصلية المسببة للأمراض.
نظرًا لأن هذا البوليمر المشتق من مزيج المستضدات ، لا يختلف فقط من وجهة نظر التشكل المكاني ، ولكنه يختلف أيضًا من وجهة نظر كيميائية ، يمكننا القول إننا لا نواجه مستضدات مماثلة لتلك الأصلية ولكن مركب ذو سمية وفعالية غير معروفة وغير متوقعة.
بالإضافة إلى حقيقة أن مستضدات التطعيم لم يتم الكشف عنها بالفعل ، فقد تم العثور على 65 إشارة من الملوثات الكيميائية ، 35٪ منها معروفة ، أي تم التعرف عليها للمقارنة مع قواعد البيانات.

ومن بين هذه الإشارات ، تم تحديد 7 سموم كيميائية ؛ هذه السموم التي لم يتم تحديدها بعد بشكل فريد في التركيب ، تبدو جزئية مشتقة من تفاعل الفورمالديهايد ، وغلوتارالدهيد ، وبروميد السيانوجين مع الملوثات الكيميائية الأخرى الموجودة في اللقاح. نود أن نشير إلى أن نسبة كبيرة من هذه السموم لها سمية مثبتة ومبلغ عنها في Pubchem أو Toxnet وتشكل مصدر قلق كبير على السلامة.

أظهرت دراسة جزء البروتين والببتيد وجود ببتيدات حرة مختلفة (أي أجزاء قصيرة من سلاسل الأحماض الأمينية) من أصل جرثومي وفطري. تم الإبلاغ عن الببتيدات البكتيرية في الأدبيات كمسببات محتملة للحساسية وقادرة على إحداث تفاعلات المناعة الذاتية وهذه تشكل أيضًا مخاوف تتعلق بالسلامة تحتاج إلى توضيحها مع الهيئات التنظيمية.