ماذا وجدنا في لقاح 6 في 1 (Infanrix Hexa)؟

ماذا وجدنا في لقاح 6 في 1 (Infanrix Hexa)؟

نريد أن نقيم الوضع معك. لقد مرت ثمانية أشهر منذ يوليو 2018 وخلال هذه الفترة الزمنية حققنا نتائج مرضية للغاية. لقد قدمنا ​​برنامجًا بحثيًا وفيما يتعلق بتحليل اللقاحات ، فنحن قادرون على تحديد نقطة مرجعية ، مع تحقيق الأهداف ، تلك الأهداف التي تم الانتهاء منها وتلك التي تم التخطيط لها فقط في الوقت الحالي.

بادئ ذي بدء ، تم التحقق من تحليلات اثنين من المركبات لكل لقاح عن طريق المعايير ، وذلك باستخدام معايير التحكم المعتمدة مع التركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. المركبات التي اخترناها هي من بين تلك المعروفة بملف تعريف الخطر الحرج. نحن نتحدث عن الكمية التراكمية ، والمبلغ الإجمالي لهؤلاء الذين يتم التعرف عليهم على أنهم هويات وتلك التي سيتم تحديدها ، والتي يمكن تقديرها في حدود 2 ميكروجرام / مل ، على عكس المبادئ التوجيهية EMA / FDA.

أعطت هذه الاختبارات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل! من المحتمل أن تكون الملوثات الناتجة عن ظواهر ومواضيع مختلفة ومتغيرة لعملية التصنيع. ما لوحظ في سياق الدراسات هو تباين "بين دفعات" من التكوين ، مما يجعلنا نفترض أن هناك بعض الخطوات على طول عملية تصنيع المنتج بأكملها التي يصعب السيطرة عليها.


جدول ملخص يوضح نتائج التحليلات (Infanrix Hexa)

  1. مستضدات - لم يتم تحديد مستضدات البروتين. وجود جزيء كبير غير قابل للذوبان وعسر الهضم لا يتم تسريبه. تحليل MALDI-TOF للجزيء الكبير: لم يكن من الممكن دراسته لأنه تضمن مصفوفة التحليل. 1 هل هو سلوك بريون؟

  2. الملوثات الكيميائية (إشارات) - 65 (35 ٪ المعروفة) PEG ، حمض الفورميك

  3. السموم الكيميائية - 8

  4. ملوثات البروتين - لا

  5. ملوثات الببتيد الحرة - 16

  6. الحمض النووي / الحمض النووي الريبي المتبقية المستمدة من الخلايا المستزرعة - تحت حدود الكشف عن الصك

  7. الفيروسات العرضية - لا

  8. الملوثات الميكروبية الأخرى - لا

  9. معالجة مخلفات المادة الوراثية - لا

معلومات متعمقة عن اللقاحات تحليلها

Infanrix Hexa (جلاكسو سميث كلاين) 2 دراسة التركيب الكيميائي 3

تم العثور عليها في اللقاح:
  1. C التلوث الكيميائي من عملية التصنيع أو من التلوث المتبادل مع خطوط الإنتاج المختلفة

  2. السموم الكيميائية

  3. سموم الببتيد البكتيرية

  4. جزيء كبير غير قابل للذوبان وعسر الهضم ، يتفاعل مع اختبار البروتين ولكن لا تتعرف عليه قواعد بيانات البروتين

لم يتم العثور عليهم:
  1. مستضدات البروتين لأكسدة الدفتيريا ، الكزاز ، السعال الديكي ، التهاب الكبد B ، المستدمية النزلية ب ، شلل الأطفال 1-2-3

  2. الفورمالديهايد وغلوتارالدهيد ، فينوكسييثانول ، بقايا المضادات الحيوية (المشار إليها في التكوين)
تم الإعلان عن ستة مستضدات في لقاح Infanrix Hexa: ذيفانات الكزاز ، الدفتيريا والسعال الديكي (ثلاثة مستضدات) ، مستضدات D لفيروسات شلل الأطفال الثلاثة ، البروتينات المهندسة كيميائيًا لمرض التهاب الكبد B وسكاريد المستدمية كيميائيًا المرتبط كيميائيًا بمرض كزاز التيتانوس. يعد العلاج باستخدام الفورمالديهايد وجلوتارالدهيد ضروريًا لإنتاج المواد السامة التي يجب أن تزيل السمية مع الحفاظ على القدرة على إنشاء أجسام مضادة واقية ضد السموم الأصلية. كنا نتوقع العثور على المواد السامة الثلاث والمستضدات الأخرى التي لم يتم تعديلها كيميائيًا عن طريق علاجات الفورمالديهايد والجلوتارالدهيد ، ويمكن فصلها عن بعضها البعض وهضمها بواسطة إنزيم خاص بالبروتين (التربسين). بدلاً من ذلك ، تم العثور على بوليمر فعلي ، غير قابل للذوبان وعسر الهضم ، يتكون من مجموعة من المستضدات المرتبطة كيميائيًا ، والتي تتوفر عليها أيضًا معلومات في الأدبيات الخاصة بمولدات المضادات الفردية. 4-5
لم يتم التعرف على هذا الجزيء بشكل كبير بواسطة قواعد بيانات البروتين وبالتالي فهو في الواقع مركب صلب لهيكل كيميائي غير معروف.

تعد قابلية ذوبان البروتينات وإمكانية هضمها (أي اختزالها إلى أجزاء صغيرة من الببتيد) هما السمتان النموذجيتان اللتان تمكنا من دراستها بواسطة طرق تحليل البروتين والتي تعد شرطا ضروريا للتفاعل مع الجهاز المناعي لإنشاء أجسام مضادة واقية . إذا تم تعديل بنية البروتين بشكل كبير عن الأصل الأصلي ، فإن الأجسام المضادة ستكون مختلفة تمامًا عن تلك التي يمكنها مهاجمة المستضدات الأصلية المسببة للأمراض.
نظرًا لأن هذا البوليمر المشتق من مزيج المستضدات ، لا يختلف فقط من وجهة نظر التشكل المكاني ، بل إنه يختلف عن وجهة نظر كيميائية ، يمكننا أن نواجه مستضدات مماثلة لتلك المستضدات الأصلية ولكن مركب مع سمية غير معروفة وغير متوقعة وفعالية.
بالإضافة إلى حقيقة أن مستضدات التطعيم لم يتم الكشف عنها بالفعل ، فقد تم العثور على 65 إشارة من الملوثات الكيميائية ، 35٪ منها معروفة ، أي تم التعرف عليها للمقارنة مع قواعد البيانات.

ومن بين هذه الإشارات ، تم تحديد 7 سموم كيميائية ؛ هذه السموم التي لم يتم تحديدها بعد بشكل فريد في التركيب ، تبدو جزئية مشتقة من تفاعل الفورمالديهايد ، وغلوتارالدهيد ، وبروميد السيانوجين مع الملوثات الكيميائية الأخرى الموجودة في اللقاح. نود أن نشير إلى أن نسبة كبيرة من هذه السموم لها سمية مثبتة ومبلغ عنها في Pubchem أو Toxnet وتشكل مصدر قلق كبير على السلامة.

أظهرت دراسة البروتين وجزء الببتيد مختلف الببتيدات الحرة (أي أجزاء قصيرة من سلاسل الأحماض الأمينية) من أصل بكتيري وفطري. تم ذكر الببتيدات البكتيرية في الأدبيات كمسببات للحساسية محتملة وقادرة على إحداث تفاعلات المناعة الذاتية وهذه تشكل أيضًا مخاوف تتعلق بالسلامة والتي ستحتاج إلى توضيح مع الهيئات التنظيمية.