ماذا وجدنا في لقاح MMRV (Priorix Tetra)؟

ماذا وجدنا في لقاح MMRV (Priorix Tetra)؟

نريد أن نقيم الوضع معك. لقد مرت ثمانية أشهر منذ يوليو 2018 وخلال هذه الفترة الزمنية حققنا نتائج مرضية للغاية. لقد قدمنا ​​برنامجًا بحثيًا وفيما يتعلق بتحليل اللقاحات ، فنحن قادرون على تحديد نقطة مرجعية ، مع تحقيق الأهداف ، تلك الأهداف التي تم الانتهاء منها وتلك التي تم التخطيط لها فقط في الوقت الحالي.

بادئ ذي بدء ، تم التحقق من تحليلات اثنين من المركبات لكل لقاح عن طريق المعايير ، وذلك باستخدام معايير التحكم المعتمدة مع التركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. المركبات التي اخترناها هي من بين تلك المعروفة بملف تعريف الخطر الحرج. نحن نتحدث عن الكمية التراكمية ، والمبلغ الإجمالي لهؤلاء الذين يتم التعرف عليهم على أنهم هويات وتلك التي سيتم تحديدها ، والتي يمكن تقديرها في حدود 2 ميكروجرام / مل ، على عكس المبادئ التوجيهية EMA / FDA.

أعطت هذه الاختبارات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل! من المحتمل أن تكون الملوثات الناتجة عن ظواهر ومواضيع مختلفة ومتغيرة لعملية التصنيع. ما لوحظ في سياق الدراسات هو تباين "بين دفعات" من التكوين ، مما يجعلنا نفترض أن هناك بعض الخطوات على طول عملية تصنيع المنتج بأكملها التي يصعب السيطرة عليها.


جدول ملخص يوضح نتائج التحليلات (Priorix tetra)

  1. مستضدات - تم تحديد وتسلسل 3 من أصل 4 فيروسات مخففة. تم اكتشاف الحصبة الألمانية في عدد قليل جدًا من النسخ. جدري الماء ، وفيروسات النكاف والحصبة لديها طفرات أعلى ، ربما مشتقة من توهين عدد كبير من المتغيرات الطفيفة (شبه الأنواع).

  2. الملوثات الكيميائية (إشارات) - 115-173 (29-43٪ معروف)

  3. السموم الكيميائية - لا

  4. ملوثات البروتين - Sarcoplasmin بروتين ملزمة للكالسيوم ، و Actina و Vimentina

  5. ملوثات الببتيد الحرة - لا

  6. الحمض النووي / الحمض النووي الريبي المتبقية المستمدة من الخلايا المستزرعة - إجمالي كمية الحمض النووي: 1.7-3.7 ميكروغرام / جرعة ، 80 ٪ منها كان بشريًا (DNA الجنين البشري / الحمض النووي الريبي من خط الخلية MRC-5). كمية أخرى من الحمض النووي: الدجاج

  7. الفيروسات العرضية - فيروس الارتجاع الداخلي المنشأ البشري K ، فيروس فقر الدم المعدي الخيلي ، فيروس اللوكيميا في الطيور ، HERV-H / env62

  8. الملوثات الميكروبية الأخرى - البكتيريا ، الديدان الخيطية

  9. معالجة مخلفات المادة الوراثية - لا

معلومات متعمقة عن اللقاحات تحليلها

Priorix Tetra (جلاكسو سميث كلاين) 1 دراسة التركيب الكيميائي 2

  1. تختلف القرعة رقم 1 والقرعة رقم 2 من نواح كثيرة ، 115 إشارة مقابل تم اكتشاف 173 إشارة. كمية مختلفة جدا من المعروف 3 إشارات 4 (التجمعات).

  2. ما يهمنا هو نعم ما وجدناه ، أي الإشارات المعروفة ، ولكن قبل كل شيء تلك التي لا يمكن تحديدها لأننا في مجال الفرضيات ويمكن أن نكون أي شيء. (ما بين 29 و 43 ٪ معروف)

  3. تحتوي كلتا القناتين على آثار يمكن قياسها بين النانوجرام والميكروغرام كترتيب إرشادي للحجم ، أي فوق العتبة المحددة عادةً على أنها المتبقية (أدناه نانوغرامات). هذه البيانات مهمة لأن بعض المركبات شديدة السمية ، والبعض الآخر مادة مسببة للحساسية معروفة والبعض الآخر على الأرجح جزيئات صيدلانية يجب أن يتم الإبلاغ عنها ، في حال وجودها في اللقاحات ، في ورقة البيانات وقياسها كمياً.

  4. في كلتا المجموعتين من المنتج ، تم اكتشاف البروتينات التي يحتمل أن تأتي من عملية التطهير ، ذات الأصل البشري والحيواني ، والتي يمكن أن تعطي ظواهر فرط الحساسية والحساسية ، وخاصة مع التعزيز ، ولكن أيضًا المناعة الذاتية بسبب التشابه مع البروتينات البشرية.

  5. تحتوي كلتا الحصتين على آثار يمكن أن ترتبط بمضادات حيوية مختلفة (بعضها غير مسموح به ، على سبيل المثال مشتقات البنسلين والسيفالوسبورين لأنها شديدة الحساسية) ومبيدات الأعشاب ومبيدات الآفات ومورثات المورفين.

الملف الشخصي Metagenomic دراسة 5

قدمت الاختبارات metagenomic للقاح "Priorix Tetra" مجموعة من الفيروسات الطافرة ، لكل فيروس مخفّف ، يُطلق عليه اسم شبه الأنواع. يمكن أن تغير المتغيرات الوراثية لمستضدات اللقاح بشكل كبير كل من سلامة اللقاح وفعاليته. بالإضافة إلى ذلك ، هناك معضلات خطيرة ليس فقط ذات طبيعة طبية وعلمية ولكن أيضًا ذات طبيعة أخلاقية ؛ ندرج أدناه النقاط الأكثر صلة بنا:

  1. كمية الحمض النووي: تم تأكيد وجود الحمض النووي للجنين بكميات كبيرة: 1.7 ميكروغرام في المجموعة الأولى و 3.7 ميكروغرام في المجموعة الثانية ، حوالي 325 مرة أعلى من الحد الأقصى البالغ 10 نانوجرام وما يصل إلى 325,000 مرة أعلى من الحد الأدنى البالغ 10 بيكوغرامات ، حدود أخبرنا بها EMA أن نشير فقط إلى الخلايا المعروفة بنشاط المسرطنة. 6-7

  2. حجم الحمض النووي: لقد حددنا بدقة أكبر حجم شظايا الحمض النووي المكتشفة وقد ثبت أن الحمض النووي الموجود به يحتوي على وزن جزيئي قدره 20,000/60,000 برميل في اليوم. هذا يعني في الأساس أنه لا توجد "شظايا" من الحمض النووي داخل هذا الدواء ، أي المتدهورة ، ولكن الجينوم السليم ، الذي ينتمي إلى إنسان ذكر ، أكدته المقارنة بين الحمض النووي الجنيني للقاح
    وخط الخلية MRC-5 المستخدم في إنتاج اللقاح.

  3. عدم اكتشاف فيروس الحصبة الألمانية: مع مستوى التسلسل المستخدم للفحص ، لم يكن من الممكن اكتشاف فيروس الحصبة الألمانية. نظرًا لوجود شك في أن هذا كان خطأ في الإجراء المستخدم ، فقد ارتفع مستوى التسلسل بشكل كبير إلى عمق مرتفع للغاية (تم إنتاج 260 مليون تسلسل). بهذه الطريقة تم اكتشاف فيروس الحصبة الألمانية في 114 نسخة ، أي ما يعادل 0.00004 ٪ من إجمالي التسلسلات ومن خلال القراءة اليدوية للتسلسلات ، كان من الممكن القضاء على أي مصدر للخطأ في البرنامج المستخدم والتأكيد النهائي (الحد الأدنى) وجود الحصبة الألمانية في العينة. ومع ذلك ، فإن هذا الإجراء قد أتاح أيضًا تحديد أالفيروسات الضالة موجودة في أرقام نسخة منخفضة ، وما شوهد هو ذلك يتجاوز عدد نسخ الفيروسات الخبيثة عدد فيروسات الحصبة الألمانية.

  4. لذلك كان هناك مسألتان مهمتان للغاية يجب حلهما:

    1. هل الحصبة في اللقاح بكمية كافية لإنتاج تأثير مناعي أو يمكن اعتباره عتبة (أي تلوث عرضي)؟

    2. هل الفيروسات المجازفة موجودة بالفعل؟ إذا كان الأمر كذلك ، هل يمكن أن تكون خطيرة؟

فيما يتعلق بالنقطة 1) ، يمكننا أن نشكك بقوة في قدرة فيروس الحصبة الألمانية الموهن على العمل كمستضد مناعي ، وللكمية الضئيلة وللتخفيف الذي يضعف فعاليته. يحتاج هذا الجانب إلى التحقيق نظرًا لوجود خطر حقيقي من وجود الكثير من اللقاحات في السوق التي لا تحصن وبالتالي فهي غير فعالة ، ولا تحتوي على ما هو مذكور في ورقة البيانات التقنية.

فيما يتعلق بالنقطة 2) ، أو وجود فيروسات مغرضة: لتأكيدها ، كان من الضروري التحقق من التسلسل واحدًا تلو الآخر يدويًا باستخدام برنامج مختلف (BLAST). كان من الممكن بالتاليتأكيد وجود الفيروسات القهقرية التالية الملوثة: 8

  • فيروس الارتجاع البشري الداخلي المنشأ K - 32 متواليات
  • الخيول فيروس فقر الدم المعدية - 2 تسلسل
  • فيروس اللوكيميا في الطيور - 2 تسلسل
  • HERV-H / env62 - 4 متواليات

ومن المعروف أن هذه الفيروسات هي ملوثات لقاح مغامر ومعروفةقد تكون خطرة ، وهذا هو السبب وراء مطالبة الشركات المصنعة بالتحقق من أنها غائبة تمامًا عن اللقاح.

ويترتب على هذا التحليل المتعمق في هذا اللقاح يؤكد اثنين من عدم المطابقة على الفعالية والسلامة:

  1. وجود الحصبة الألمانية في عدد قليل جدًا من النسخ (عتبة فرعية)

  2. وجود فيروسات قد تكون خطرة محتملة الذي يشهد على عدم وجود رقابة كافية على اللقاحات لأنه إذا كان هناك ، فسيتم اكتشاف هذه العناصر.

تذكر إرشادات EMA 9-10-11 ما الحالة التي تقرأ فيها فيروسات "أجنبية" يجب أن تكون غائبة حتى لا يُسمح حتى بنسخة واحدة.
بالإضافة إلى ذلك ، يتم تأكيد وجود كمية غير متبقية من الحمض النووي للجنين البشري ، وذلك لجعل هذا الشوائب مكونًا حقيقيًا من اللقاح ، والذي يجب الإبلاغ عنه في ورقة البيانات التقنية وتحديده كمياً.


المراجع:

  1. https://drive.google.com/file/d/1cNtdBczAX1-xowPEDep1kZOjy84IypAB/view
  2. يقصد بـ "معروف" أن الإشارات المتعلقة بمركب له وزن جزيئي معين ، موجودة في قواعد البيانات ، تولد رابطة أو أكثر من الروابط الممكنة مع الهياكل الكيميائية المعروفة.
  3. يمثل طيف الكتلة الوفرة النسبية للأيونات كدالة لنسبة الكتلة / الشحنة ؛ يمكن للمركب توليد المزيد من الأيونات وبالتالي المزيد من الإشارات ، ولا سيما كلما زاد الوزن الجزيئي للجزيء كلما زاد عدد الإشارات التي يولدها.
  4. https://drive.google.com/file/d/1isH0XIWLCF0zEaossjrvmltEdNpXoBN-/view
  5. Deisher TA، Doan NV، Koyama K، Bwabye S. Epidemiologic والعلاقة الجزيئية بين تصنيع اللقاحات وانتشار طيف التوحد. Issue Law Med. 2015 Spring؛ 30 (1): 47-70. PubMed PMID: 26103708.
  6. Jarzyna P ، Doan NV ، Deisher TA. الطفرات الإدراجية والأمراض التي تسببها المناعة الذاتية الناجمة عن السموم المتبقية للجنين والريتروفيروس في اللقاحات. Issue Law Med. 2016 Fall؛ 31 (2): 221-234. PubMed PMID: 29108182.
  7. https://drive.google.com/file/d/185ItJ01AN7dEEvSq1VLKopTgdwZOCdry/view
  8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-5-r1-viral-safety-evaluation-biotechnology-products-derived-cell-lines-human-animal-origin_en.pdf
  9. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-virus-safety-evaluation-biotechnological-investigational-medicinal-products_en.pdf
  10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf