تقرير بالنتائج التي تم الحصول عليها حتى الآن (مارس 2019)
نريد أن نقيم الوضع معك. من يوليو 2018 إلى اليوم مرت 8 أشهر وفي هذه الأشهر حققنا نتائج مرضية للغاية. قدمنا برنامج البحث وفيما يتعلق بتحليل اللقاحات ، نحن قادرون على تحديد النقطة الأولى من الموقف ، مع تحقيق الأهداف ، تلك التي في مرحلة الإنجاز وتلك التي لا تزال في مرحلة التخطيط.
نبدأ هذا التحديث بقولنا أنه قد تم تأكيد التحليلات وفقًا لمعايير مركَّبتين لكل لقاح ، وذلك باستخدام معايير تحكم معتمدة بتركيز في ترتيب ميكروغرام / مل. المركبات التي اخترناها هي من بين تلك المعروفة بملف تعريف المخاطر الحرجة. نحن نتحدث عن كمية تراكمية ، أي إجمالاً بين المؤكد أنها هوية وتلك التي سيتم تحديدها ، والتي يمكن تقديرها في حدود 2 ميكروغرام / مل ، على عكس المبادئ التوجيهية EMA / FDA.
أعطت هذه التأكيدات نتائج إيجابية ، وبالتالي فإنها تؤكد بشكل كامل طريقة التحليل! من المحتمل أن تكون الملوثات التي تمت ملاحظتها ناتجة عن ظواهر ومتغيرات مرتبطة بعملية التصنيع. إن ما لوحظ خلال هذه الدراسات هو وجود تباين طويل المدى لهذه التركيبة يؤدي إلى افتراض وجود عمليات يصعب التحكم فيها ضمن العملية الكلية لمعالجة المنتج.
أتاحت التحليلات المنجزة الانتهاء من الخطوات التالية:
- تقييم مدى توافق التركيب كما هو موضح في ورقة بيانات اللقاح
- فحص تلوث المواد الكيميائية والبروتين / الببتيد والمواد الوراثية
- دراسة تأكيد للمركبات المستهدفة (الكيميائية والبروتين) مع معايير التحكم المعتمدة
تم تحليل اللقاحات التالية "بالكامل":
- Infanrix Hexa - GlaxoSmithKline Biologicals sa
- Priorix Tetra - GlaxoSmithKline SpA
- Hexyon - سانوفي باستور أوروبا
- Gardasil 9 - لقاحات MSD
وقد تم تحليل هذه اللقاحات الأخرى كما الفحص الأولي:
- لقاح الحصبة مباشر BP - Poonawalla Group (Profarma AG، Baar)
- MMR vax Pro - MSD Vaccins، France
- PolioInfanrix - جلاكسو سميث كلاين ، بلجيكا
- فلواد - Seqirus Srl ، سيينا
- Vivotif - PaxVax ، المملكة المتحدة
التقنيات المستخدمة
تم توضيح الدراسة على:
تحليل الشوائب والتلوثات الكيميائية والبروتينية
- تم استخدام نظام تحليل LC-SACI / ESI-MS المرتبط بمنصة SANIST المبتكرة على حد سواء لإجراء فحص تحديد هوية أولي على اللقاحات ذات الاهتمام ، وللتأكيد مع معايير التحكم ، مع حد أدنى بين nanograms و ميكروغرام / جرعة
- تم استخدام تقنية MALDI-TOF-MS لدراسة الجزيئات الكبيرة غير القابلة للذوبان الموجودة في اللقاحات
تحليل المواد الوراثية
- اختبار وجود الأحماض النووية (الحمض النووي / الحمض النووي الريبي) من أصل بشري وحيواني ومن الكائنات الحية الدقيقة (الفيروسات والبكتيريا) باستخدام طريقة تسلسل الجيل التالي ، التي سمحت بتحديد تسلسل المادة الوراثية الموجودة في اللقاحات بطريقة محددة للغاية ودقيقة فحص
التحليل الكمي للمعادن
- جعلت تكنولوجيا ICP-MS من الممكن تقدير المعادن الموجودة في اللقاحات بحد أدنى 5ng / جرعة.
تحليل التلوث الكيميائي والبروتيني
بعد الفحص الأولي الذي حدد مئات الإشارات الكيميائية في اللقاحات ، تم إجراء تأكيدات باستخدام مركبات 2 القياسية لكل لقاح، باستخدام معايير تحكم معتمدة ، يتم اختيارها من تلك المعروفة بملف تعريف المخاطر الحرجة والكمية غير المتبقية (بحيث يمكن اعتبارها مكونات اللقاحات ، وبالتالي يتم تضمينها في ورقة البيانات التقنية وتحديدها كميًا).
أعطت هذه التأكيدات نتائج إيجابية ، وبالتالي فهي تؤكد تمامًا طريقة التحليل. في الوقت الحالي ، تم إجراؤها على مركبين فقط لأسباب اقتصادية بحتة ، في الواقع هذه الدراسة ليست شاملة لأنها محدودة بالتكلفة الكبيرة للتحقيق ولكننا اخترنا تحديد المعايير التي لها التأثير الأكبر من حيث القيود التنظيمية وصحيح أيضًا أن هذا النوع من التحقيق الشامل متروك لنا.
من المحتمل أن تكون الملوثات التي تمت ملاحظتها ناتجة عن ظواهر ومتغيرات مرتبطة بعملية التصنيع. إن ما لوحظ خلال هذه الدراسات هو وجود تباين طويل المدى لهذه التركيبة يؤدي إلى افتراض وجود عمليات يصعب التحكم فيها ضمن العملية الكلية لمعالجة المنتج. بالنظر إلى العوامل التحليلية المعتادة ، يمكن افتراض أن التركيز في حدود ميكروغرام / مل. بالنسبة للكمية التراكمية ، من الممكن تقديرها على أساس تقييم شبه كمي (نظرًا لأن معظم المركبات غير معروفة) بأن الملوثات في حدود 50 ميكروغرام / مل. هذا مهم لأن المبدأ التوجيهي EMA / FDA واضح في هذا الصدد. يجب ألا تكون الملوثات موجودة (أقل من حد الكشف) أو إذا كانت موجودة ، فيجب أن تكون مميزة ومثبتة بشكل جيد لتطبيق الطرق المناسبة لتقليلها قدر الإمكان. في حالتنا ، لا تكون الملوثات التي وجدناها أقل من حد الكشف عن الصك (نانوغرام / مل) وبالتالي ، فإن الشركة المصنعة لا تطبق أي طرق تطهير. أما بالنسبة لوجود فيروسات مغرضة ، فالمشكلة غير موجودة ، لأنها يجب أن تكون غائبة تمامًا.
- قيد التقدم - تحليلات التأكيد البينية لهذه المركبات قيد التقدم.
سيتم إعادة تأكيد المركبات المحددة بالمعايير بنفس التقنية في المختبرات الأخرى. أحد الأهداف التي حددناها لأنفسنا هو تنسيق هذا العمل أيضًا من خلال دعم الجمعيات الدولية. - في التقدم - دراسة حركية هطول الأمطار من مولدات المضادات المرتبطة بالألمنيوم.
تحليل الميتاجينوم
- في التقدم - تحليل مع معايير إضافية مراقبة الحمض النووي والحمض النووي الريبي دفعة أخرى لكل لقاح.
منذ بداية هذا المشروع ، أصبح من الواضح لنا أن التحليلات ، لتلبية المتطلبات الضرورية لتكرار ودقة البيانات ، يجب أن يتم تنفيذها باستخدام أجهزة متطورة ، ومراقبة أي اختلافات بين الحصص المختلفة وفيما بينها. بينما نمضي في التحقيقات ، يتم تحليل عقود أخرى بشكل مستمر ، ومن الواضح أنها تقتصر على تكاليف المنتجات وتوافرها. - في التقدم - تحليل تسلسل الجينوم DNA الجنين من خط الخلية MRC-5.
بالفعل في الفحص الأول ، أتيحت لنا الفرصة للتأكيد وفقًا للمعايير على أن الخطوط الثنائية المستخدمة كانت MRC-5 ، كما هو مذكور في ورقة البيانات. نريد تعميق دراسة هذا الخط الخلوي أيضًا بحكم وجوده بكميات كبيرة وبكميات كبيرة جدًا. - في التقدم - دراسة المتغيرات الطفيفة (شبه الأنواع) من الحصبة والنكاف وفيروسات الحصبة الألمانية.
مقارنة بالتقرير الأول لشهر يوليو 2018 (https://goo.gl/cSspVHكلفنا بإجراء دراسة متعمقة للمتغيرات الطفيفة لأن طفرات فيروسات اللقاح الموهنة لم تكن الوحيدة الموجودة. يطرح هذا العنصر أيضًا شكوكًا هائلة حول فعالية وسلامة اللقاح. ستستغرق النتيجة وقتًا أطول من التقارير الأخرى لأن التحقق من تسلسل مختلف المسوخ يجب أن يتم يدويًا. - في التقدم - تحليل التأكيد البيني
لقد حددنا المختبرات الأجنبية والوطنية التي كلفنا بتكرار التحليلات وفقًا للمعايير. هذه النتيجة ستكون متاحة قريبا.
مشاريع تحت التقييم
دراسة فاعلية مستضدات اللقاح: يجب إجراء هذه الدراسة في مركز معتمد من قبل الجهات التنظيمية للدراسة السابقة لللقاحات. الهدف من ذلك هو التحقق مما إذا كانت مستضدات اللقاح قادرة على إنتاج أو ربط أجسام مضادة معينة (من المفترض نظريًا أن هذه الأجسام المضادة واقية ، ولكن هذا التحليل لا يسمح بإثبات أن اللقاح قادر على الحماية من المرض). قد تكون تكلفة هذه الخطوة كبيرة ، وبالتالي فإن المشروع افتراضية في الوقت الحالي.