Mit zunehmendem Druck auf den Coronavirus-Impfstoff diskutieren Wissenschaftler die Risiken beschleunigter Tests
CHICAGO (Reuters) - le farmaceutiche stanno lavorando il più rapidamente possibile per sviluppare un vaccino per combattere il coronavirus in rapida diffusione che ha infettato oltre 100.000 persone in tutto il mondo.
Dietro le quinte, gli scienziati e gli esperti medici sono preoccupati che velocizzare l'iter di approvazione di un vaccino potrebbe finire per peggiorare l'infezione in alcuni pazienti piuttosto che prevenirla.
Gli studi suggeriscono che i vaccini contro il coronavirus comportano il rischio di "potenziamento del vaccino", dove invece di proteggere dalle infezioni, il vaccino può effettivamente peggiorare la malattia quando una persona vaccinata viene infettata dal virus. Il meccanismo che causa tale rischio non è completamente compreso ed è uno dei blocchi che ha impedito lo sviluppo efficace di un vaccino contro il coronavirus.
Normalmente, i ricercatori impiegherebbero mesi per testare la possibilità di potenziamento del vaccino negli animali. Data l'urgenza di arginare la diffusione del nuovo coronavirus, alcuni produttori si stanno muovendo direttamente in test umani su piccola scala, senza attendere il completamento di tali test sugli animali.
"Capisco l'importanza di accelerare le tempistiche per i vaccini in generale, ma da tutto quello che so, questo non è il vaccino con cui farlo", ha dichiarato il Dott. Peter Hotez, preside della National School of Tropical Medicine del Baylor College of Medicine a Reuters.
Hotez ha lavorato allo sviluppo di un vaccino per la SARS (sindrome respiratoria acuta grave), il coronavirus alla base di un grave focolaio del 2003, e ha scoperto che alcuni animali vaccinati hanno sviluppato una malattia più grave rispetto agli animali non vaccinati quando sono stati esposti al virus.
"Esiste il rischio di potenziamento immunitario", ha affermato Hotez. "Il modo in cui riduci tale rischio è innanzitutto dimostrare che non si verifica negli animali da laboratorio."
Hotez ha testimoniato la scorsa settimana davanti al comitato della Camera degli Stati Uniti su scienza, spazio e tecnologia sulla necessità di finanziamenti per la ricerca sui vaccini. Für die neuen Coronaviren, die in den letzten 20 Jahren Ausbrüche verursacht haben, ist kein Impfstoff mehr vorhanden.
Zumindest vorerst sind Experten aus aller Welt zu dem Schluss gekommen, dass beschleunigte Tests ein Risiko darstellen, das es wert ist, eingegangen zu werden.
Während eines Treffens der Weltgesundheitsorganisation (WHO), das Mitte Februar speziell einberufen wurde, um eine globale Reaktion auf das neue Coronavirus zu koordinieren, waren sich Wissenschaftler aus staatlich finanzierten Forschungsorganisationen und Herstellern auf der ganzen Welt einig Die Bedrohung war so groß, dass der Impfstoff schnell von menschlichen Tests wechseln musste, bevor die Tierversuche abgeschlossen waren.
"Wenn Sie so schnell wie möglich einen Impfstoff erhalten möchten", sagte die ehemalige stellvertretende Generaldirektorin der WHO, Dr. Marie-Paule Kieny, die die Sitzung leitete, gegenüber Reuters: "Sie müssen dies mit dem von Ihnen eingegangenen Risiko abwägen." sehr begrenzte Anzahl von Menschen und tun alles, um das Risiko so gering wie möglich zu halten. "
Der Abschluss dieses Treffens, der nicht für die Medien zugänglich war, wurde von der WHO nicht offiziell veröffentlicht. Es spiegelt keine offizielle Position der WHO wider, einer Organisation der Vereinten Nationen, deren Aufgabe es ist, die globale Gesundheitspolitik mitzugestalten.
Die Aufsicht über die Arzneimittelhersteller und die Forschung liegt in den Händen der nationalen Regulierungsbehörden. Die mächtigste von ihnen, die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), hat berichtet, dass sie mit dem Konsens übereinstimmt und beschleunigten Testprogrammen nicht im Wege steht.
"Wenn wir auf eine dringende Situation im Bereich der öffentlichen Gesundheit wie das neue Coronavirus reagieren, beabsichtigen wir, regulatorische Flexibilität zu üben und alle Daten im Zusammenhang mit einer bestimmten Impfplattform zu berücksichtigen", sagte FDA-Sprecherin Stephanie Caccomo in einer Erklärung. Die Agentur äußerte sich nicht speziell zu Tierversuchen zur Verbesserung des Impfstoffs.
Entwickler von Coronavirus-Impfstoffen müssen weiterhin routinemäßige Tierversuche durchführen, um sicherzustellen, dass der Impfstoff selbst nicht toxisch ist und das Immunsystem bei der Reaktion auf das Virus unterstützen kann.
SEATTLE RISIKO
Ungefähr 20 Coronavirus-Impfstoffkandidaten werden von Forschungsinstituten und Herstellern entwickelt, darunter die Amerikaner Johnson & Johnson und die französische Sanofi SA. Die US-Regierung hat über 3 Milliarden US-Dollar für Coronavirus-Behandlungen und Impfstoffe bereitgestellt.
Das Biotechnologieunternehmen Moderna Inc, das mit den von den USA finanzierten National Institutes of Health (NIH) zusammenarbeitet, ist dem Testen von Menschen am nächsten und kündigt Pläne an, diesen Monat mit 45 Personen in Seattle zu testen.
Die Tests auf das spezifische Risiko einer Impfstoffverbesserung bei Tieren werden gleichzeitig mit Studien am Menschen durchgeführt, sagte NIH gegenüber Reuters, wonach festgestellt werden sollte, ob es sicher ist, mehr Menschen dem Impfstoff auszusetzen. Moderna antwortete nicht auf Anfragen nach Kommentaren.
Der Plan entspricht der Zustimmung der WHO und den Anforderungen der FDA, sagte Dr. Emily Erbelding, Direktorin der Abteilung für Mikrobiologie und Infektionskrankheiten des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID), Teil des NIH. Der Prozess wird voraussichtlich 14 Monate dauern, sagte eine NIH-Sprecherin.
Dr. Gregory Poland, Virologe und Impfstoffforscher an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, äußerte Zweifel an diesem Ansatz. "Dies ist wichtig, aber es muss so geschehen, dass Wissenschaftler und die Öffentlichkeit beruhigt sind, dass diese (Impfstoffe) nicht nur wirksam, sondern auch sicher sind", sagte er gegenüber Reuters.
Hotez sagte, er sei überrascht, dass menschliche Tests durchgeführt würden. "Wenn sich das Immunsystem von Labortieren, die mit dem modernen Impfstoff geimpft wurden, verbessert, ist dies ein Anblick", sagte er.
Das amerikanische Immuntherapieunternehmen Inovio Pharmaceuticals Inc, das in Zusammenarbeit mit einem chinesischen Unternehmen einen Coronavirus-Impfstoff entwickelt, plant außerdem, im April klinische Studien am Menschen an 30 US-Freiwilligen zu starten, anstatt auf Tierstudien zur Impfstoffverbesserung zu warten.
"Die gesamte Community hat dies bewertet und erklärt, dass wir den klinischen Prozess nicht verzögern wollen. Wir wurden ermutigt, so schnell wie möglich zu Phase-1-Studien zu gehen", sagte Joseph Kim, CEO von Inovio, gegenüber Reuters.
Das Unternehmen plant, kurz darauf Versuche zur menschlichen Sicherheit in China und Südkorea zu starten, zwei Ländern, die vom Virus schwer betroffen sind. Kim sagte, er erwarte eine Antwort auf die Frage nach der Verbesserung des Impfstoffs im Laufe dieses Jahres.
Die Moderna / NIH-Studie nimmt Patienten am Kaiser Permanente Washington Health Research Institute in Seattle auf. Die vor einigen Wochen getroffene Standortwahl könnte sich als problematisch erweisen.
Um das Risiko für Freiwillige zu verringern, empfahlen Wissenschaftler des WHO-Treffens den Herstellern, frühe klinische Studien auf kleine Gruppen gesunder Menschen zu beschränken und sie an Orte zu bringen, an denen sich das Virus nicht verbreitet, so Kieny, der jetzt Er arbeitet am französischen Forschungsinstitut Inserm. Dies verringert die Wahrscheinlichkeit, dass Personen, die den Impfstoff einnehmen, auf das Virus stoßen und eine schwerwiegendere Reaktion auslösen.
Seit der Wahl des Standorts hat sich die Metropolregion Seattle zum Epizentrum der Infektionen in den USA entwickelt. Der Bundesstaat Washington meldete laut einer Zählung der Johns Hopkins University am Dienstag 162 Coronavirus-Infektionen und 22 Todesfälle, von insgesamt 755 Infektionen und 26 Todesfällen im Land.
Moderna und das NIH planen jedoch weitere Fortschritte.
"Wir glauben, dass es keinen Grund gibt, die Website zu wechseln. Wenn Sie die Website ändern, wird in den nächsten zwei Wochen möglicherweise eine Community-Sendung auf einer anderen Website ausgestrahlt", sagte Erbelding. „Das Risiko für die Teilnehmer ist sehr gering. Es wäre im Verlauf des Prozesses überschaubar. Die Menschen werden sehr, sehr sorgfältig beobachtet. "
Frühe Signale
Tragische Erfahrungen mit anderen Impfstoffen und frühere Arbeiten an Coronaviren haben einige Warnflaggen für Entwickler ausgelöst.
Das bekannteste Beispiel war eine US-amerikanische Studie in den 60er Jahren über einen Impfstoff, der von NIH entwickelt und an Pfizer Inc. zur Bekämpfung des Respiratory Syncytial Virus (RSV) lizenziert wurde, das bei Säuglingen eine Lungenentzündung verursacht. Die überwiegende Mehrheit der Kinder, die den Impfstoff erhielten, entwickelte eine schwerere Krankheit und zwei Kinder starben. Ein neueres Beispiel gab es auf den Philippinen, wo rund 800.000 Kinder mit Sanofis Dengue-Impfstoff Dengvaxia geimpft wurden. Erst später erfuhr das Unternehmen, dass es das Risiko schwerwiegenderer Krankheiten bei einem kleinen Prozentsatz von Personen erhöhen kann.
Untersuchungen, einschließlich der von Hotez, haben gezeigt, dass insbesondere Coronaviren das Potenzial haben, diese Art von Reaktion hervorzurufen. Das Testen des Risikos einer Impfstoffverbesserung braucht jedoch Zeit, da Wissenschaftler gentechnisch veränderte Mäuse züchten müssen, um wie Menschen auf das Virus zu reagieren. Die Arbeiten an diesen und anderen Tiermodellen haben gerade in mehreren Labors auf der ganzen Welt begonnen.
Modern, Inovio und viele andere Impfstoffentwickler warten nicht auf den Abschluss dieses Prozesses und planen, in Rekordzeit Humanstudien für ein erst im Dezember entdecktes Virus durchzuführen.
Sowohl Moderna als auch Inovio behaupten, dass ihre Impfstoffe ein geringeres Risiko der Impfstoffpotenzierung aufweisen, da sie unter Verwendung neuerer Technologien hergestellt werden, die sich auf bestimmte Gene im externen Spike-Teil des Virus konzentrieren. Die Coronavirus-Impfstoffe, die die Potenzierung des Impfstoffs verursachten, wurden im Allgemeinen unter Verwendung einer inaktiven Version des gesamten Virus hergestellt. Keines der Unternehmen hat bisher einen zugelassenen Impfstoff hergestellt.
J & J sagte, es entwickle Tiermodelle, um die Impfstoffverbesserung zu testen, und hofft, im Oktober einen Impfstoffkandidaten für Tests am Menschen bereit zu haben. Ein Sanofi-Sprecher sagte, das Unternehmen werde dieses Risiko untersuchen, bevor der Impfstoff in klinischen Studien getestet werde.
"Die Leute wissen, wie traumatisch die RSV-Erfahrung war", sagte Dr. Johan Van Hoof, weltweiter Leiter der Impfabteilung von Janssen Vaccines, J & J. "Wenn Sie bei solchen Tieren Anzeichen sehen, sollten wir sie nicht ignorieren."