Covid-19-Impfstoff: 81% der Freiwilligen in klinischen Studien reagierten auf den Impfstoff

Covid-19-Impfstoff: 81% der Freiwilligen in klinischen Studien reagierten auf den Impfstoff

Impfstoff, der humane fetale HEK293-Zelllinien verwendet

von Marco Cáceres und Barbara Loe Fisher
Gepostet am 6. Juli 2020 | Impf-, Risiko- und Fehlerberichte

Ein experimenteller Impfstoff gegen COVID-19 wurde von CanSino Biologics, Inc. aus Tianjin, China, in Zusammenarbeit mit dem Institut für Biotechnologie der Akademie der Militärmedizinischen Wissenschaften entwickelt. In China wurde eine klinische Phase-1-Studie mit dem COVID-19-Impfstoff (Adenovirus Typ 5 Ad5-nCoV) mit 108 Freiwilligen im Alter zwischen 45 und 60 Jahren abgeschlossen. (1 2 3 4)

In dieser Studie traten bei 87 (81 Prozent) der 108 Teilnehmer innerhalb von sieben Tagen nach der Impfung mindestens eine Nebenwirkung auf. Von diesen befanden sich 30 Teilnehmer in der Niedrigdosisgruppe, 30 in der Mitteldosisgruppe und 27 in der Hochdosisgruppe. Insgesamt hatten 10 der Teilnehmer Nebenwirkungen 3. Grades. Von den 36 Teilnehmern in der Hochdosisgruppe hatten sechs Nebenwirkungen 3. Grades. (1 2)

Schmerzen, Fieber, Müdigkeit und Kopfschmerzen gehören zu den häufigsten Reaktionen auf den CanSino Ad5-nCoV-Impfstoff gegen COVID-19. 

Laut den Forschern, die die klinische Phase-1-Studie für den Ad5-nCoV-Impfstoff durchgeführt haben: Die häufigste Nebenwirkung an der Injektionsstelle waren Schmerzen, über die bei 58 (54%) Impfstoffempfängern berichtet wurde. Schmerzen wurden bei 17 (47%) Teilnehmern in der Niedrigdosisgruppe, 20 (56%) Teilnehmern in der Mitteldosisgruppe und 21 (58%) Teilnehmern in der Hochdosisgruppe berichtet. Die am häufigsten berichteten systemischen Nebenwirkungen waren Gesamtfieber (50 [46%]), Müdigkeit (47 [44%]), Kopfschmerzen (42 [39%]) und Muskelschmerzen (18 [17%]). Fieber wurde bei 15 (42%) Teilnehmern in der Niedrigdosisgruppe, 15 (42%) Teilnehmern in der Mitteldosisgruppe und 20 (56%) Teilnehmern in der Hochdosisgruppe berichtet. Kopfschmerzen wurden bei 14 (39%) Teilnehmern in der Niedrigdosisgruppe, 11 (31%) Teilnehmern in der Mitteldosisgruppe und 17 (47%) Teilnehmern in der Hochdosisgruppe berichtet. Muskelschmerzen wurden bei 7 (19%) Teilnehmern in der Niedrigdosisgruppe, 3 (8%) Teilnehmern in der Mitteldosisgruppe und acht (22%) Teilnehmern in der Hochdosisgruppe berichtet. (2)

Neun der Teilnehmer, darunter zwei in der Niedrigdosisgruppe, zwei in der Mitteldosisgruppe und fünf in der Hochdosisgruppe, entwickelten Fieber vom Grad 3 von über 101,3 ° C. Einer der Teilnehmer der hochdosierten Gruppe berichtete von "schwerem Fieber zusammen mit schweren Symptomen von Müdigkeit, Keuchen und Muskelschmerzen". Ein anderer Teilnehmer der hochdosierten Gruppe hatte "starke Müdigkeit und Gelenkschmerzen". Die Reaktionen traten innerhalb von 38.5 Stunden nach der Impfung auf. (24 1) 

Experimentelle Versuche mit COVID-1273 Modern mRNA-19 COVID-19 zeigten ebenfalls Reaktionen 3. Grades. 

Wie in der CanSino-Phase-5-Ad1-nCov-Impfstoffstudie zeigten einige Teilnehmer der Phase-1-mRNA-1273-COVID-19-Impfstoffstudie von Moderna, Inc. Anfang dieses Jahres Reaktionen 3. Grades. Von den 45 Freiwilligen, die im Zeitraum März-Mai 2020 an der klinischen Moderna-Studie teilnahmen, hatten neun Prozent schwerwiegende Nebenwirkungen auf den mRNA-1273-Impfstoff, darunter der 29-jährige Ian Haydon aus Seattle, Washington. (1 2) Haydon unterzog sich zwölf Stunden nach Erhalt der zweiten von zwei 3-µg-Dosen des mRNA-250-Impfstoffs Reaktionen des Grades 1273. Er bekam Fieber von über 103 Grad (39.5 ° C) und wurde schließlich ohnmächtig. (1 2) Reaktionen 3. Grades werden vom US-amerikanischen Gesundheitsministerium (HHS) als "schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich" beschrieben längerer Krankenhausaufenthalt, Behinderung, was die Möglichkeit einschränkt, auf sich selbst aufzupassen, "wie" baden, sich anziehen und ausziehen, füttern, auf die Toilette gehen, Drogen nehmen ". Das einzige, was schlimmer ist als Ereignisse der Klasse 3, sind Ereignisse der Klasse 4, die "lebensbedrohlich" sind, und "Klasse 5, die" Tod "ist. (5 6 7) 

CanSino berichtete über den Eintritt in Phase 2 der klinischen Studie am Menschen mit dem Ad5-nCoV-Impfstoff gegen COVID-19.

Berichten zufolge hat CanSino Biologics eine klinische Phase-2-Studie am Menschen mit dem Ad5-nCoV-Impfstoff unter Verwendung der HEK293-Zelllinie gestartet, in der 500 gesunde Freiwillige getestet werden. Am 12. Mai kündigte der National Research Council of Canada (NRC) eine Kooperationsvereinbarung mit dem chinesischen Unternehmen an, um "die Biobehandlung und die klinische Entwicklung in Kanada voranzutreiben" für den Ad5-nCoV-Impfstoff. (4 8 9 10) In einer Pressemitteilung sagte das NRC: "Diese Partnerschaft wird es dem NRC ermöglichen, einen Scale-up-Produktionsprozess (auf hoher Ebene) für den Impfstoffkandidaten unter Verwendung seiner proprietären Zelllinie voranzutreiben. HEK293 "(9 10) Um diese Arbeit zu erleichtern, hat die kanadische Regierung angekündigt, 44 Millionen US-Dollar für die Modernisierung der NRC-Einrichtungen in Montreal bereitzustellen, um" die Einhaltung der GMP-Standards (Good Manufacturing Practice) zu ermöglichen "und" sicherzustellen " die Verfügbarkeit potenzieller Impfstoffkandidaten für die kanadische Biobehandlung, sobald sie verfügbar sind "(9). "Es ist der perfekte Zeitpunkt, um die neuesten Technologien und Ressourcen beider Seiten zu nutzen, die für die Entwicklung von Ad5-nCoV von entscheidender Bedeutung sind", sagte Xuefeng Yu, CEO von CanSino Biologics. (10)

Der CanSino Ad5-n-CoV-Impfstoff verwendet humane fetale Zelllinien HEK-293 zur Herstellung. 

Life Site News berichtete am 26. Juni 2020, dass der Ad5-n-CoV-Impfstoff von CanSino einen Schimpansen-Adenovirus-Vektor verwendet, der HEK293-Zelllinien verwendet, die aus dem Gewebe eines abgebrochenen Fötus stammen. (11) Die humane fetale Zelllinie HEK293, die Es wurde vom National Research Council of Canada (NRC) entworfen, entwickelt und zugelassen und wird auch zur Herstellung des vom Jenner Institute der University of Oxford entwickelten Impfstoffs AZD1222 COVID-19 verwendet. In der gemeinsamen Pressemitteilung des kanadischen NRC und CanSino Biologics, Inc. vom 12. Mai 2020 heißt es: "Die Beziehung zwischen dem NRC und CanSinoBIO wurde erstmals 2013 hergestellt. Die HEK293-Zelllinie des NRC war anschließend an CanSinoBIO lizenziert und für die Entwicklung eines zugelassenen Impfstoffs gegen das Ebola-Virus verwendet "(12).

Laut News Medical:

Die HEK293-Zelllinie wurde ursprünglich 1973 von einem Team unter der Leitung von Alex van der Eb in Leiden (Niederlande) aus normalen fetalen embryonalen menschlichen Nierenzellen hergestellt. Diese Zellen wurden nach einer Transfektion mit dem geschnittenen DNA 5-Adenovirus erzeugt, die zum Einbau eines Teils des adenoviralen Genoms in das menschliche Chromosom 19 des fetalen Zellgenoms führte. Der Name 293 leitet sich von der Tatsache ab, dass es sich um das 293. Experiment von Frank Graham (einem der Postdoktoranden von van de Eb) handelte. Es wurde ursprünglich angenommen, dass diese Zellen aus einer Endothel-, Epithel- oder Fibroblastenzelle der fetalen Niere stammen. Jüngste Erkenntnisse über die zellulären Eigenschaften von HEK293-Zellen haben jedoch zu der Annahme geführt, dass sie tatsächlich aus einer neuronalen Zelle der fetalen Niere stammen könnten. Nach Sequenzierungsstudien wurde auch festgestellt, dass diese Zellen einen sehr komplizierten Karyotyp mit mehreren Kopien von Chromosomen aufweisen. Zum Beispiel haben diese Zellen vier Kopien von Chromosom 17. Es wurde auch festgestellt, dass diese Zellen kein einziges Y-Chromosom haben, sondern drei X-Chromosomen, was darauf hindeutet, dass der Fötus, von dem sie erhalten wurden, weiblich ist. (13)

Die HEK293-Zelle wird von Creative Biolabs folgendermaßen beschrieben:

Die Human Embryonic Kidney 293 (HEK293) -Zelllinie ist ein vorherrschender Wirt sowohl für die stabile als auch für die vorübergehende Expression von Proteinen mit unterschiedlichem Forschungsgrad und therapeutischen Proteinen, und in jüngerer Zeit sind es fünf in HEK293-Zellen produzierte Therapeutika wurden von der FDA oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für therapeutische Zwecke zugelassen. Seit ihrer Erzeugung vor mehr als 40 Jahren wurde die HEK293-Zelllinie in großem Umfang als robuste und zuverlässige Plattform zur Herstellung vieler rekombinanter Antikörper, Antikörperfusionsproteine ​​und für den Neuropharmakologen wichtiger Proteine ​​wie gepaarter Rezeptoren der verwendet G-Protein, ligandengesteuerte Ionenkanäle und spannungsempfindliche (Spannungs-) Ionenkanäle. Die HEK293-Zelllinie wurde ursprünglich durch Transformation normaler menschlicher embryonaler Nierenzellen (HEK) nach Exposition gegenüber geschnittenen Fragmenten des menschlichen Adenovirus Typ 5 (Ad5) von DNA erzeugt. Das Adenovirus E1A-Gen wird in diesen Zellen exprimiert und ist an der Transaktivierung einiger viraler Promotoren beteiligt, wodurch diese Zellen sehr hohe Mengen an Proteinen produzieren können. (14)


Referenzen

  1. Branswell H. Eine frühe Studie des in China entwickelten Covid-19-Impfstoffs zeigt gemischte Ergebnisse. STAT Mai 22, 2020.
  2. Hou LH et al. Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines rekombinanten COVID-5-Impfstoffs mit Adenovirus Typ 19-Vektor: eine offene, nicht randomisierte First-in-Human-Studie zur Dosissteigerung. The Lancet 13. Juni 2020; 395 (10240): 1845 & ndash; 1854.
  3. Liu A. Chinas CanSino Bio bringt den COVID-19-Impfstoff aufgrund vorläufiger Sicherheitsdaten in Phase 2. Heftige Pharma 10. April 2020.
  4. US Food and Drug Administration. CanSino Biologics bringt COVID-19-Impfstoffkandidaten in die Phase-2-StudieFDA-Nachrichten 14. April 2020.
  5. Cáceres M. Probanden in einer gesunden klinischen Studie leiden unter Nebenwirkungen 3. Grades des Moderna-mRNA-COVID-19-Impfstoffs. Die Impfreaktion Mai 24, 2020.
  6. Cáceres M. Der Freiwillige beschreibt seine schwerwiegende Reaktion in der mRNA-COVID-19-Impfstoffstudie von ModernaDie Impfreaktion Mai 30, 2020.
  7. US-Ministerium für Gesundheit und Soziales. Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE). 27. November 2017.
  8. Rettner R. Der in China entwickelte Coronavirus-Impfstoff ist nach einer frühen Studie an 100 Personen vielversprechend. Fox News Mai 27, 2020.
  9. Pressemitteilung. Der National Research Council of Canada und CanSino Biologics Inc. geben die Zusammenarbeit bekannt, um den Impfstoff gegen COVID-19 voranzutreiben. Nationaler Forschungsrat von Kanada 12. Mai 2020.
  10. Liebe A. CanSino Biologics könnte mit der klinischen Entwicklung von Covid-19-Impfstoffen in Kanada beginnen. MedCity News Mai 13, 2020.
  11. Murdoch A. Britischer Universitäts-Test COVID-19-Impfstoff, der aus einer abgebrochenen fetalen Zelllinie in Afrika, Brasilien, stammt. Leben Site Nachrichten Juni 26, 2020.
  12. Bloomberg. NRC of Canada und CanSino Biologics, Inc. geben die Zusammenarbeit bekannt, um den Impfstoff gegen COVID-19 voranzutreiben. Mai 12, 2020.
  13. Simmons H. HEK293-Zellen: Anwendungen und Vorteile. Nachrichten Medizin 8. Januar 2019.
  14. Kreative Biolabs. HEK293-Zelllinien. 2020.

Quelle: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/


Übersetzung von Giulia G.