Als wir mit diesen Analysen begannen, von der Metagenomik bis zur chemischen, hatten wir viele Fragen und suchten nur nach Antworten ... Nach diesen ersten Ergebnissen sind weitere Fragen aufgetaucht, und die Bedenken auch!

Die qualitative quantitative Analyse organischer Verbindungen ist im pharmakologischen Bereich von großer Bedeutung, da sich potenzielle Sicherheitsprobleme aus den neuen Produktionsverfahren für biologische Arzneimittel und den komplexen strukturellen und biologischen Eigenschaften dieser Produkte ergeben.

In Infanrix Hexa haben wir gefunden

• chemische Kontamination durch den Herstellungsprozess oder Kreuzkontamination mit anderen Fertigungslinien;
• chemische Toxine;
• bakterielle Peptidtoxine;
• unlösliches und unverdauliches Makromolekül, das auf den Proteinassay reagiert, aber von keiner Proteindatenbank erkannt werden kann.

Wir haben nicht gefunden:

• Proteinantigene von Diphtherietoxoiden, Tetanus, Pertussis, Hepatitis B, Haemophylus influenzae B, Poliomyelitis 1-2-3;
• Formaldehyd und Glutaraldehyd, Phenoxyethanol, in der Zusammensetzung angegebene antibiotische Rückstände;

In Infanrix Hexa gibt es sechs Antigene

Tetanus-, Diphtherie- und Pertussis-Toxoide, D-Antigene von Poliomyelitis 1-2-3, gentechnisch gewonnene Hepatitis B-Proteine ​​und Haemophylus-Polysaccharide, die chemisch an Tetanus-Toxoid gebunden sind, als Träger. Toxoide werden durch Behandlungen mit Formaldehyd und Glutaraldehyd erzeugt, die die Toxizität beseitigen sollen, wobei ihre Fähigkeit zur Stimulierung von schützenden Antikörpern gegen ursprüngliche Toxine erhalten bleibt.

Wir hatten erwartet, dass die drei Toxoide und die anderen Antigene, die nicht durch Behandlung mit Formaldehyd und Glutaraldehyd modifiziert wurden, die Antigene voneinander trennen und durch das für Proteine ​​spezifische Enzym (Trypsin) verdaulich sind. Wir haben stattdessen ein echtes Polymer gefunden, unlöslich und unverdaulich, das wir als die Menge der chemisch aneinander gebundenen Antigene betrachten (muss definiert werden, wenn dies als Aggregat der einzelnen Antigene oder als einzelnes Makromolekül vorliegt), auf dem wir können in der Literatur finden sich Teilinformationen zu den einzelnen Antigenen.

Dieses Makromolekül konnte von den Proteindatenbanken in keiner Weise erkannt werden, und tatsächlich stellte sich heraus, dass es sich um eine feste Verbindung mit unbekannter chemischer Struktur handelte.

Die Löslichkeit von Proteinen und ihre Verdauung (dh die Fähigkeit, sie in kleine Peptidfragmente aufzuteilen) sind zwei typische Proteineigenschaften, die es nicht nur ermöglichen, sie mit bestimmten Analysemethoden zu untersuchen Sie sind aber auch von grundlegender Bedeutung für die Interaktion mit dem Immunsystem, um schützende Antikörper zu bildenDenn wenn die Proteinstruktur gegenüber der ursprünglichen stark verändert ist, unterscheiden sich die neuen Antikörper völlig von denen, die die ursprünglichen Antikörper angreifen können, die Krankheiten verursachen.


Da sich dieses von der Antigenmischung abgeleitete Polymer nicht nur durch seine räumliche Konformation unterscheidet, sondern auch chemisch wir können sein, dass wir nicht mit Antigenen konfrontiert sind, die den ursprünglichen Antigenen ähnlich sind, sondern in Form einer Verbindung mit einer unbekannten und unvorhersehbaren Toxizität und Wirksamkeit.

Es wurden nicht nur Impfstoffantigene nicht nachgewiesen, es gab auch 65 Anzeichen von chemischen Kontaminanten, von denen nur 35% bekannt sind. Unter diesen verschiedenen Verarbeitungsrückständen und Kreuzkontaminationen aus anderen Fertigungslinien wird deren Identifizierung im Laufe der zweiten Phase überprüft Niveau der analytischen Studie (dh mit Standardkontrollen).

Unter diesen Signalen wurden auch 7 chemische Toxine identifiziert, die wahrscheinlich auf chemische Kontaminanten des Herstellungsprozesses oder anderer Fertigungsstraßen an der Impfstoffherstellungsstätte zurückzuführen sind. Diese Toxine haben eine Struktur, die wahrscheinlich teilweise von der Reaktion von Formaldehyd, Glutaraldehyd und Bromcyan mit anderen chemischen Kontaminanten im Impfstoff herrührt. Wir möchten darauf hinweisen, dass die Toxizität vieler dieser Toxine in Pubchem oder Toxnet bestätigt und veröffentlicht wurde Dies wirft wichtige Sicherheitsprobleme, Probleme und Bedenken auf.

Aus der Protein- und Peptidfraktionsstudie wurden verschiedene freie Peptide bakteriellen Ursprungs erhalten, die wahrscheinlich aus Bakterienkulturzellen stammen, die für die Antigenextraktion verwendet wurden. In der Literatur werden bakterielle Peptide als potenzielle Allergene 5 und als potenzielle Auslöser von Autoimmunreaktionen 6 beschrieben, und auch diese stellen ein Sicherheitsproblem dar, das mit den Aufsichtsbehörden näher geklärt werden muss.

Zurück zu den beiden Grundprinzipien, die unser Thema auf diesem Analysepfad waren, bekräftigen wir das, was wir im jüngsten Interview in der Fachzeitschrift Nature gesagt haben: Wir fragen nach der Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstoffen und können es nicht ganz nachvollziehen Es ist möglich zu behaupten, dass dieser Impfstoff sogar die 6 schützenden Antikörper erzeugen kann - ein Grund, warum er entwickelt wurde - und darüber hinaus zu verstehen, wie dieser Cluster aus 6 aneinander gebundenen neurotoxischen Antigenen als nicht toxisch für Neugeborene angesehen werden kann.

Infanrix Hexa hexavalent wirft in Bezug auf die von uns in Auftrag gegebene Methode erhebliche Zweifel an seiner Wirksamkeit und Sicherheit auf ...

Eines ist sicher: Wir werden nicht aufhören, um fortzufahren.

 Herunterladen: CORVELVA-Study-on-the-chemisch-Zusammensetzung-profile-of-Infanrix-Hexa.pdf

Bibliographie

1. J Chromatogr B Analytics Biomed Life Sci. 2017 Jun 1; 1054: 80-92 - Der kombinierte Einsatz von Analysewerkzeugen zur Erforschung von Tetanustoxin- und Tetanustoxoidstrukturen.
2. Impfstoff. 2007 Mar 8; 25 (12): 2213 & ndash; 27. - Untersuchung des Entgiftungsmechanismus von Formaldehyd-behandeltem Tetanustoxin.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med Microbiol. 2018 Aug; 308 (6): 738 & ndash; 750. - Die Suche nach bakteriellen Allergenen.
6. Mikrobiol. 2017.; 9. Oktober 8: 1938 - Morbide Sequenzen deuten auf eine molekulare Mimikry zwischen mikrobiellen Peptiden und Selbstantigenen hin: Eine Möglichkeit, Autoimmunität auszulösen.