Ema "antwortet" auf unsere Bitte um Klärung in Bezug auf metagenomische Analysen

Wir berichten vollständig über den E-Mail-Austausch zwischen Corvelva (Hier der Link der E-Mail an EMA) und EMA in der Realität auf neuere Analysen (hier der link der analysen). Unsere Antwort folgt der erhaltenen Antwort.
Wir werden uns nun darum kümmern und die wissenschaftlichen Grundlagen anfordern, die durch klinische Studien und Veröffentlichungen gestützt werden, um die uns gemeldeten risikofreien Überlegungen zu unterstützen.
 

EMA-Antwort
Sehr geehrter Herr Donolato
Vielen Dank für Ihre E-Mail vom 16. Juli 2018, in der Sie Ihre Besorgnis über die Qualität mehrerer europäischer Impfstoffe zum Ausdruck bringen.
Bitte beachten Sie, dass Impfstoffe, wie alle biologischen Arzneimittel, Restmengen an DNA-Fragmenten enthalten können, die aus dem für ihre Herstellung verwendeten Prozess stammen und nicht berücksichtigt werden, wenn Sie befürchten, dass einige Impfstoffe mit zellulärer oder viraler DNA kontaminiert sind. Schadstoffe, aber Reststoffe.
Jeder aus der Produktion resultierende Reststoff wird von den Aufsichtsbehörden bei der Überprüfung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen sorgfältig bewertet und auf ein akzeptables Maß reduziert.
Die EMA nimmt ihre Rolle beim Schutz der öffentlichen Gesundheit sehr ernst. Wie bei jedem Arzneimittel, das nach einer wissenschaftlichen Bewertung durch die Ema zugelassen wurde, werden Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Impfstoffe vor Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen sorgfältig gemäß den gesetzlichen Anforderungen bewertet.
Darüber hinaus überwacht die EMA alle bereits auf dem Markt befindlichen Arzneimittel sowie die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit aller Impfstoffe, die nach der Zulassung ständig überwacht werden.
In Bezug auf Priorix Tetra, Vivotif und Masern-Lebendimpfstoff BP handelt es sich um Impfstoffe, bei denen die Genehmigung für das Inverkehrbringen in den Mitgliedsländern über ein nationales Zulassungsverfahren und nicht über die EMA erteilt wurde.
Wenn Sie weitere Informationen zu national zugelassenen Impfstoffen erhalten möchten, wenden Sie sich an die zuständige nationale Behörde in Ihrem Interesse. Die Kontakte der nationalen Behörden finden Sie hier http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/general/general_content_000155.jsp&murl=menus/partners_and_networks/partners_and_networks.jsp&mid=WC0b01ac0580036d63 .

Es ist zu beachten, dass das Europäische Arzneibuch die offiziellen Qualitätsstandards beschreibt, die die Hersteller für die bei der Herstellung von Arzneimitteln verwendeten Rohstoffe einhalten müssen.
Insbesondere enthält Kapitel 5.2.3 über Zellsubstrate bei der Herstellung von Impfstoffen für den Menschen Informationen über die Art der zu verwendenden Zelllinien und deren technische und spezifische Merkmale.
Gemäß Kapitel 5.2.3 muss eine akzeptable Obergrenze für Fremdzell-DNA-Reste (die produktspezifisch ist und von vielen Faktoren abhängt, einschließlich der Art des Zellsubstrats / -produkts und den Eigenschaften des Produktionsprozesses usw.) sein Nur festgelegt, wenn der Produktionsprozess bestimmte Zelllinien mit unbegrenzter Vermehrungskapazität in vitro verwendet (z. B. kontinuierliche Zelllinien).
Wie im selben Kapitel festgelegt, "müssen für Impfstoffe, die in kontinuierlichen Zelllinien hergestellt werden, unabhängig davon, ob sie tumorerzeugend sind oder nicht, eine Risikobewertung und Risikominderung durchgeführt werden, um die Qualität des Zellsubstrats zu bewerten und die annehmbaren Kriterien für die Rückstände von Impfstoffen festzulegen Fremdzell-DNA im Endprodukt und zur Bewertung des Vorhandenseins von Zellproteinen ".
Basierend auf den veröffentlichten Informationen enthält Priorix Tetra Virusstämme, die getrennt in Hühnerembryozellen (Mumps und Masern) oder MRC-5-Diploidzellen (Röteln und Windpocken) hergestellt wurden.
Die für Priorix Tetra verwendeten Linien umfassen humane diploide Zellen, die sich nicht auf unbestimmte Zeit teilen können (nicht kontinuierlich).
Es sollte beachtet werden, dass für das Europäische Arzneibuch die MRC-5 als nicht tumorerzeugend anerkannt sind, wie durch jahrzehntelange Verwendung und Kontrollen gezeigt wurde, weshalb eine Obergrenze für sie nicht gilt.
Wir laden Sie auch ein, das WHO-Dokument "Empfehlungen zur Bewertung tierischer Zellkulturen als Substrate für die Herstellung biologischer Arzneimittel und zur Charakterisierung von Zellbänken (2013)" zu lesen, in dem die mit den verschiedenen Zelltypen verbundenen Risiken ausführlich erläutert werden. verwendet bei der Herstellung von Impfstoffen und bestätigt erneut, dass diploide Zelllinien seit vielen Jahren erfolgreich bei der Herstellung von viralen Impfstoffen verwendet werden und zelluläre DNA-Reste, die von diesen Zellen stammen, als nicht risikobehaftet angesehen wurden (und werden) signifikant (Link: http://www.who.int/biologicals/vaccines/TRS_978_Annex_3.pdf?ua=1 )

Im Hinblick auf die Tatsache, dass genetische Varianten die Sicherheit und Wirksamkeit beeinflussen, ist zu beachten, dass Änderungen in der Genomsequenz eines Virus nicht unbedingt einen Einfluss auf die antigenen Determinanten haben, die zur Stimulierung der gewünschten Immunantwort beim Menschen erforderlich sind. Ebenso wird die Aufrechterhaltung der Abschwächung der in diesen Impfstoffen enthaltenen Viren bei der Überprüfung des Zulassungsverfahrens überprüft.
Alle in der EU zugelassenen Impfstoffe werden vom Inhaber der Freigabegenehmigung a priori auf die Freigabe der Charge geprüft, wobei zugelassene Methoden angewendet werden, die sich als ausreichend für die Bestimmung der Wirksamkeit (d. H. Der biologischen Aktivität) aller enthaltenen Substanzen erwiesen haben.
Darüber hinaus müssen alle von der EMA zugelassenen und viele national zugelassenen Impfstoffe vor der Freigabe der Charge von einem amtlichen Kontrolllabor für Arzneimittel getestet werden, damit das Unternehmen die Charge in einem bestimmten Land vermarkten kann Gebiet.
Für mehr Infos https://www.edqm.eu/en/batch-release-human-biologicals-vaccines-blood-and-plasma-derivatives .

In Bezug auf Infanrix Hexa, das von der EMA zugelassen ist, handelt es sich um einen Impfstoff, der neben anderen Antigenen drei inaktivierte Polioviren enthält.
Der Freisetzungstest für diesen Impfstoff erfolgt gemäß den Bestimmungen der WHO und des Europäischen Arzneibuchs, einschließlich der Prüfung der biologischen Aktivität von Kinderlähmung.
Dies erfolgt durch Messen des D-Antigens (Polio-D-Antigen stimuliert neutralisierende Antikörper).
Polio ist ein RNA - Virus und nach wissenschaftlicher Einschätzung (link http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000296/WC500032501.pdf ), Fremdzell-DNA wird während des Reinigungsprozesses praktisch eliminiert. In diesem Fall sind die Fremdzellen VERO-Zellen, eine kontinuierliche Zelllinie, die aus Affenepithelzellen isoliert wurde. Daraus folgt, dass DNA nicht zur Wirkung dieses Impfstoffs beiträgt, sondern dass alle für seine Wirkung erforderlichen Antigene tatsächlich vorhanden sind. "

Überlegungen zu Corvelva
Erstens wundert uns der Verweis auf Aifa nicht, aber wir glauben, dass die europäische Regulierungsbehörde immer noch eine Rolle spielt, die nicht einfach durch das Herunterladen der Zuständigkeiten auf die nationale "verblüfft" werden kann. Kurz gesagt, die Frage sollte sie sowieso interessieren, und sie könnten bei näherer Betrachtung auch eine Frage an die AIFA stellen ... wenn sie wollten.

Zweitens sind wir über die mangelnde Regulierung der in den Impfstoffen enthaltenen DNA-Menge zumindest ratlos: Die (von ihnen erstellten) Richtlinien haben möglicherweise auch festgestellt, dass diese Zelllinien keine quantitativen Grenzwerte benötigen, aber die Sache ist per se selbst beunruhigend, da es keine Veröffentlichungen und Studien über die Unbedenklichkeit dieser "Rückstände" gibt (und diese nicht anzeigen) (angesichts der Rückstände, die wir betonen möchten, handelt es sich um menschliche fötale DNA aus einem ganzen Genom und nicht zu vernachlässigenden Fraktionen !! !), obwohl wir in unserer ersten Mitteilung das Problem bereits schriftlich angesprochen hatten, "da in der Literatur keine Daten zur Abwesenheit von Gefahren im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dieser Art von Kontamination verfügbar sind oder von der EMA bereitgestellt wurden", so auch Ema hier werden keine konkreten, durch Veröffentlichungen gestützten Antworten angegeben, keine Studie, sondern nur Vorschriften. Woher kommen diese Vorschriften? Auf diese Frage erwarten wir eine Antwort! Diese EMA-Behauptungen werden weder durch wissenschaftliche Studien zur Sicherheit diploider Zelllinien noch durch spezifische Veröffentlichungen gestützt (d. H. Klinische Sicherheitsstudien unter ungeimpften und geimpften Populationen mit Impfstoffen, die mit diesen Zelllinien hergestellt wurden). Daher fehlen nach der gemeinsamen wissenschaftlichen Methode geeignete Studien, die es rechtfertigen, keine maximale Toleranzschwelle für diese Arten von Verunreinigungen festzulegen.

In Bezug auf die Schlussfolgerungen zu Infanrix hexa in Bezug auf das Poliovirus wird das Vorhandensein von D-Antigen bereits überprüft. Wir warten auf die Ergebnisse, um festzustellen, ob die Impfstoffe unter diesem Gesichtspunkt konform sind oder nicht. Die durchgeführten Analysen zeigten jedoch die Abwesenheit (d. H. Die Nichtnachweisbarkeit mit der verwendeten instrumentellen Methode) der Poliomyelitis-Viren. Diese Abwesenheit kann auf der Grundlage der Angaben im technischen Datenblatt und der wissenschaftlichen Bewertung durch die EMA nicht gerechtfertigt werden, da stets auf das Vorhandensein viraler Antigene als für die Immunantwort verantwortliche Mittel verwiesen wird.

Im Allgemeinen ist diese Antwort unserer Meinung nach nicht ausreichend und es fehlen tatsächlich wissenschaftliche Beweise. Tatsächlich wird unsere Forderung nach durchzuführenden Kontrollen und Überlegungen zur Zuverlässigkeit und Sicherheit der analysierten Impfstoffe widerlegt.

Der Verband ist jedoch im Begriff, eine Beschwerde einzureichen, da die Aufsichtsbehörden die zahlreichen angesprochenen Probleme zu ignorieren scheinen.