Vacuna Covid-19: el 81% de los voluntarios del ensayo clínico tuvieron reacciones a la vacuna
Vacuna que utiliza líneas celulares fetales humanas HEK293
por Marco Cáceres y Barbara Loe Fisher
Publicado el 6 de julio de 2020 | Informes de vacunación, riesgos y fallas
CanSino Biologics, Inc. de Tianjin, China, desarrolló una vacuna experimental para COVID-19, en colaboración con el Instituto de Biotecnología de la Academia de Ciencias Médicas Militares de China. Se ha completado un ensayo clínico en humanos de fase 1 de la vacuna COVID-19 (adenovirus tipo 5 Ad5-nCoV) en China con 108 voluntarios, de entre 45 y 60 años. (1 2 3 4)
En ese ensayo, 87 (81 por ciento) de los 108 participantes experimentaron al menos una reacción adversa dentro de los siete días posteriores a la vacunación. De estos, 30 participantes estaban en el grupo de dosis baja, 30 estaban en el grupo de dosis media y 27 estaban en el grupo de dosis alta. En general, 10 de los participantes tuvieron reacciones adversas de grado 3. De los 36 participantes en el grupo de dosis altas, seis de ellos tuvieron reacciones adversas de grado 3. (1 2)
Dolor, fiebre, fatiga, dolor de cabeza entre las reacciones más comunes a la vacuna CanSino Ad5-nCoV para COVID-19.
Según los investigadores que realizaron el estudio de ensayo clínico de fase 1 para la vacuna Ad5-nCoV: la reacción adversa en el sitio de inyección más común fue el dolor, que se informó en 58 (54%) receptores de la vacuna. Se notificó dolor en 17 (47%) participantes en el grupo de dosis baja, 20 (56%) participantes en el grupo de dosis media y 21 (58%) participantes en el grupo de dosis alta. Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron fiebre general (50 [46%]), fatiga (47 [44%]), dolor de cabeza (42 [39%]) y dolor muscular (18 [17%]). Se informó fiebre en 15 (42%) participantes en el grupo de dosis baja, 15 (42%) participantes en el grupo de dosis media y 20 (56%) participantes en el grupo de dosis alta. Se informó dolor de cabeza en 14 (39%) participantes en el grupo de dosis baja, 11 (31%) participantes en el grupo de dosis media y 17 (47%) participantes en el grupo de dosis alta. Se informó dolor muscular en 7 (19%) participantes en el grupo de dosis baja, 3 (8%) participantes en el grupo de dosis media y ocho (22%) participantes en el grupo de dosis alta. (2)
Nueve de los participantes, incluidos dos en el grupo de dosis baja, dos en el grupo de dosis media y cinco en el grupo de dosis alta, desarrollaron fiebre de grado 3 de más de 101,3 ° F (38.5 C °). Uno de los participantes en el grupo de dosis alta informó "fiebre severa junto con síntomas severos de fatiga, sibilancias y dolor muscular". Otro participante en el grupo de dosis alta experimentó "fatiga severa y dolor en las articulaciones". Las reacciones ocurrieron dentro de las 24 horas de la vacunación. (1 2)
Los ensayos experimentales de COVID-1273 Modern mRNA-19 COVID-19 también registraron reacciones de grado 3.
Al igual que en el ensayo de vacuna Ad5-nCov de fase 1 de CanSino, algunos participantes en el ensayo de vacuna COVID-1 de ARNm-1273 de fase 19 realizado por Moderna, Inc. experimentaron reacciones de grado 3 a principios de este año. De los 45 voluntarios que participaron en el ensayo clínico de Moderna durante el período de marzo a mayo de 2020, el nueve por ciento de ellos tuvo reacciones adversas graves a la vacuna mRNA-1273, incluido Ian Haydon, de 29 años, de Seattle, Washington. (1 2) Haydon experimentó reacciones de Grado 3 doce horas después de obtener la segunda de las dos dosis de 250 µg de la vacuna mRNA-1273. Desarrolló una fiebre de más de 103 grados (39.5 C °) y finalmente se desmayó. (1 2) El Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS, por sus siglas en inglés) describe las reacciones de grado 3 como "graves o médicamente significativas, pero no inmediatamente mortales; hospitalización o hospitalización prolongada, incapacitante, lo que limita la posibilidad de cuidarse "como" bañarse, vestirse y desvestirse, alimentarse, usar el baño, tomar drogas ". Lo único peor que los eventos de Grado 3 son los clasificados como Grado 4, que es "potencialmente mortal" y "Grado 5, que es" muerte ". (5 6 7)
CanSino informó haber entrado en la Fase 2 del ensayo clínico en humanos con la vacuna Ad5-nCoV para COVID-19.
Según se informa, CanSino Biologics ha comenzado un ensayo clínico en fase 2 en humanos de la vacuna Ad5-nCoV utilizando la línea celular HEK293 que proporciona pruebas en 500 voluntarios sanos. El 12 de mayo, el Consejo Nacional de Investigación de Canadá (NRC) anunció un acuerdo de colaboración con la compañía china para "avanzar en el biotratamiento y el desarrollo clínico en Canadá" para la vacuna Ad5-nCoV. (4 8 9 10) En un comunicado de prensa, el NRC dijo: "Esta asociación permitirá al NRC avanzar en un proceso de producción a mayor escala (alto nivel) para la vacuna candidata, utilizando su línea celular patentada. HEK293 "(9 10) Para facilitar este trabajo, el gobierno canadiense ha anunciado que proporcionará $ 44 millones para mejorar las instalaciones de NRC de Montreal para" permitir el cumplimiento de los estándares de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) "y" garantizar la disponibilidad de posibles candidatos a vacunas para el biotratamiento canadiense tan pronto como estén disponibles "(9). "Es el momento perfecto para aprovechar la tecnología de punta y los recursos de ambos lados que son críticos para el desarrollo de Ad5-nCoV", dijo Xuefeng Yu, CEO de CanSino Biologics. (10)
La vacuna CanSino Ad5-n-CoV utiliza líneas celulares fetales humanas HEK-293 para la producción.
Life Site News informó el 26 de junio de 2020 que la vacuna Ad5-n-CoV de CanSino utiliza un vector de adenovirus de chimpancé que utiliza líneas celulares HEK293 derivadas del tejido de un feto abortado. (11) La línea celular fetal humana HEK293, que Fue diseñado, desarrollado y autorizado por el National Research Council of Canada (NRC), también se usa para producir la vacuna AZD1222 COVID-19 desarrollada por el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford. El comunicado de prensa conjunto del 12 de mayo de 2020 emitido por la NRC canadiense y CanSino Biologics, Inc. dijo: "La relación entre la NRC y CanSinoBIO se estableció por primera vez en 2013. La línea celular HEK293 de la NRC fue posteriormente se otorgó la licencia a CanSinoBIO y se utilizó para el desarrollo de una vacuna aprobada contra el virus del Ébola "(12).
Según News Medical:
La línea celular HEK293 fue producida inicialmente en 1973 por un equipo dirigido por Alex van der Eb en Leiden (Países Bajos) a partir de células de riñón humano embrionarias fetales normales. Estas células se crearon después de una transfección con el corte de adenovirus de ADN 5, lo que condujo a la incorporación de parte del genoma adenoviral en el cromosoma 19 humano del genoma de la célula fetal. El nombre 293 deriva del hecho de que fue el experimento 293 de Frank Graham (uno de los postdoctorados de van de Eb). Inicialmente, se pensaba que estas células se originaban en una célula endotelial, epitelial o fibroblástica del riñón fetal. Sin embargo, la evidencia reciente en las características celulares de las células HEK293 ha llevado a sugerir que en realidad pueden provenir de una célula neuronal del riñón fetal. Después de los estudios de secuenciación, también se ha identificado que estas células tienen un cariotipo muy complicado, con múltiples copias de cromosomas. Por ejemplo, estas células tienen cuatro copias del cromosoma 17. También se ha establecido que estas células no tienen un solo cromosoma Y, sino que tienen tres cromosomas X, lo que sugiere que el feto del que se obtuvieron es una mujer. (13)
Creative Biolabs describe la célula HEK293 de esta manera:
La línea celular Human Embryonic Kidney 293 (HEK293) es un huésped predominante para la expresión estable y transitoria de proteínas de diversos grados de investigación y proteínas terapéuticas, y más recientemente, cinco agentes terapéuticos producidos en células HEK293 son han sido aprobados por la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para uso terapéutico. Desde que se generó hace más de 40 años, la línea celular HEK293 se ha utilizado ampliamente como una plataforma robusta y confiable para producir muchos anticuerpos recombinantes, proteínas de fusión de anticuerpos y proteínas importantes para el neurofarmacólogo, como los receptores emparejados de Proteína G, canales iónicos activados por ligando y canales iónicos sensibles al voltaje (voltaje). La línea celular HEK293 se generó originalmente a partir de la transformación de células normales de riñón embrionario humano (HEK) después de la exposición a fragmentos cortados de adenovirus humano tipo 5 (Ad5) de ADN. El gen del adenovirus E1A se expresa en estas células y participa en la transactivación de algunos promotores virales, permitiendo que estas células produzcan niveles muy altos de proteínas. (14)
Referencias
- branswell h. El primer estudio de la vacuna Covid-19 desarrollada en China arroja resultados mixtos. STAT Mayo 22, 2020.
- Hou LH y col. Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna COVID-5 vectorizada con adenovirus recombinante tipo 19: un ensayo de escalada de dosis, abierto, no aleatorio, primero en humanos. The Lancet 13 de junio de 2020; 395 (10240): 1845-1854.
- Liu A. CanSino Bio de China avanza la vacuna COVID-19 en la fase 2 sobre datos preliminares de seguridad. Pharma feroz 10 de abril de 2020.
- Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. CanSino Biologics traslada el candidato a la vacuna COVID-19 a la fase 2 de prueba. Noticias de la FDA 14 de abril de 2020.
- Cáceres M. Sujetos de ensayos clínicos sanos sufren efectos secundarios de grado 3 a la vacuna mRNA COVID-19 de Moderna. La reacción a la vacuna Mayo 24, 2020.
- Cáceres m. Voluntario describe su reacción grave en el ensayo de vacunas mRNA COVID-19 de Moderna. La reacción a la vacuna Mayo 30, 2020.
- Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. Criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE). 27 de noviembre de 2017.
- Retner R. La vacuna contra el coronavirus desarrollada en China es prometedora después de un estudio temprano en 100 personas. Fox News Mayo 27, 2020.
- Comunicado de prensa El Consejo Nacional de Investigación de Canadá y CanSino Biologics Inc. anuncian colaboración para avanzar la vacuna contra COVID-19. Consejo Nacional de Investigación de Canadá 12 de mayo de 2020.
- Querido A. CanSino Biologics puede comenzar el desarrollo clínico de las vacunas Covid-19 en Canadá. Noticias MedCity Mayo 13, 2020.
- Murdoch A. Prueba universitaria británica COVID-19 derivada de una línea celular fetal abortada en África, Brasil. Noticias de Life Site 26 junio, 2020.
- Bloomberg. NRC of Canada y CanSino Biologics, Inc. anuncian colaboración para avanzar la vacuna contra COVID-19. Mayo 12, 2020.
- Simmons H. Células HEK293: aplicaciones y ventajas. Noticias medicas 8 de enero de 2019.
- Biolabs creativos. Líneas celulares HEK293. 2020.
Traducción de Giulia G.