Aluminio adyuvante

Toxicidad del aluminio adyuvante.

Toxicidad del aluminio adyuvante.

Int J Environ Res Salud Pública. 2019 16 de junio; 16 (12). pii: E2129. 

Aluminio en el tejido cerebral en la epilepsia: informe de un caso de Camelford.

Molde Mcottle jExley C.

Introducción: La exposición humana al aluminio es un problema creciente. En 1988, la población de la ciudad de Camelford en Cornualles estuvo expuesta a niveles extremadamente altos de aluminio en su suministro de agua potable. Aquí proporcionamos evidencia de que el aluminio jugó un papel en la muerte de un residente de Camelford luego del desarrollo de epilepsia de inicio tardío. (2) Resumen del caso: Hemos medido el contenido de aluminio del tejido cerebral en este individuo y hemos demostrado acumulaciones significativas de aluminio en el hipocampo (4.35 (2.80) µg / g de peso seco) y el lóbulo occipital (2.22 (2.23) µg / g peso seco, media, DE, n = 5), este último asociado a calcificaciones anormales. La microscopía de fluorescencia específica de aluminio confirmó la presencia de aluminio en ambos tejidos y realizó la observación constante de células gliales cargadas con aluminio en las proximidades de restos celulares / neuronales ricos en aluminio. Estas observaciones apoyan un componente inflamatorio en este caso de epilepsia de inicio tardío. El rojo congo no pudo identificar ningún depósito de amiloide en ningún tejido, mientras que la tioflavina S mostró extensas patologías de tau extracelulares e intracelulares. (3) Discusión: Presentamos los primeros datos que muestran aluminio en el tejido cerebral en la epilepsia y sugerimos, a la luz de evidencia complementaria de la literatura científica, la primera evidencia de que el aluminio jugó un papel en el advenimiento de este caso de epilepsia adulta de inicio tardío.

https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm


Química frontal. 2017 9 de enero; 4:48. 

 

De la botella de reserva a la vacuna: dilucidando las distribuciones del tamaño de las partículas de los adyuvantes de aluminio mediante la dispersión dinámica de la luz.

Shardlow E.1, Molde M1, Exley C.1.

Las propiedades fisicoquímicas de las sales de aluminio son determinantes clave de su coadyuvante resultante in vivo cuando se administran como parte de una vacuna. Si bien existen vínculos entre el tamaño de partícula y la eficacia de la respuesta inmune, la literatura limitada que caracteriza directamente la PSD de los adyuvantes de aluminio ha obstaculizado la elucidación de tal relación para estos materiales. Por lo tanto, este estudio comparativo se llevó a cabo para monitorear la PSD de los adyuvantes de aluminio durante todo el proceso de formulación de la vacuna usando DLS. Una proporción significativa de las suspensiones madre estaba altamente aglomerada (> 9 μm) y Alhydrogel® exhibió el tamaño medio más pequeño (2677 ± 120 nm) en comparación con Adju-Phos® o Imject alum® (7152 ± 308 y 7294 ± 146 nm respectivamente ) a pesar de su gran índice de polidispersidad (PDI). La dilución de estos materiales indujo cierto grado de desagregación en todas las muestras, siendo Adju-Phos® el más afectado. La presencia de BSA hizo que aumentara el tamaño medio de Alhydrogel®, pero estas tendencias no fueron evidentes cuando se formularon vacunas modelo con Adju-Phos® o Imject alum®. Sin embargo, Alhydrogel® y Adju-Phos® exhibieron tamaños medios comparables en presencia de esta proteína (4194 ± 466 y 4850 ± 501 nm respectivamente) siendo Imject alum® considerablemente más pequeño (2155 ± 485 nm). Estos resultados sugieren que la PSD de los adyuvantes de aluminio está muy influenciada por la dilución y el grado de adsorción de proteínas experimentado dentro de la propia vacuna. El tamaño del complejo antígeno-adyuvante resultante puede ser importante para su reconocimiento inmunológico y posterior eliminación del lugar de inyección.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/


Morphologie 100, 160-161. (2016). 

Las bajas concentraciones de adyuvante de hidróxido de aluminio, que forman agregados de tamaño limitado, inducen selectivamente un aumento cerebral de aluminio y neurotoxicidad a largo plazo en ratones.  

Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., Authier FJ, Exley C., et al.

Antecedentes: Durante mucho tiempo se ha añadido hidróxido de aluminio (alumbre) como adyuvante de las vacunas. Consiste en nanopartículas que forman agregados. Se encontró una biopersistencia inesperadamente duradera de agregados de alumbre dentro de las células inmunes de pacientes con fatiga crónica, disfunción cognitiva, mialgias y disinmunidad. [ 1 ][ 2 ]. Documentamos en ratones la translocación lenta de agregados de alumbre capturados por células de linaje de monocitos desde el músculo inyectado al cerebro [ 3 ][ 4 ][ 5 ]. En este documento, se examinaron la función cerebral y la concentración de aluminio (Al) mucho después de las inyecciones.

Métodos: Se inyectó Alhydrogel® en el músculo TA de ratones hembras adultas CD1 en 3 dosis que variaban de 133 a 800 μg Al / kg. Se utilizaron ocho pruebas validadas para evaluar el rendimiento cognitivo y motor 180 días después de la inyección. Se recolectaron cerebros para la determinación del nivel de Al e inmunohistoquímica de Iba-1.

Resultados: Se observó un patrón neurotoxicológico más inusual limitado a dosis más bajas de alumbre. Se documentaron cambios neuroconductuales, incluidos niveles disminuidos de actividad y comportamiento similar a la ansiedad, en animales expuestos a las dos dosis más bajas (133 y 200 μg Al / kg) pero no a la dosis más alta (800 μg Al / kg), en comparación con los controles. . De manera constante, los niveles de Al cerebral aumentaron en los animales expuestos a las dosis más bajas. Se encontró un aumento de células microgliales en la amígdala del grupo de 200 μg Al / kg. Curiosamente, las suspensiones inyectadas correspondientes a las dos dosis más bajas contenían agregados mucho más pequeños (1.50–1.75 µm) en comparación con la dosis más alta (4.70 µm).

Conclusión: las partículas de alumbre inyectadas en el músculo pueden inducir efectos neurotóxicos y acumulación cerebral de Al seis meses después de la inyección en ratones. Los efectos neurotóxicos están restringidos a suspensiones de baja concentración que forman agregados de partículas pequeñas. Se sabe que tales agregados del tamaño de una bacteria son capturados selectivamente por las células de linaje de monocitos. Este estudio sugiere fuertemente que, en contraste con el paradigma de "la dosis hace el veneno" de la toxicología clásica, la toxicología del alumbre obedece las reglas específicas de la toxicología de partículas pequeñas, por lo que merece una revaluación profunda. (Este estudio fue apoyado por ANSM).


Toxicología. 2017 Jan 15;375:48-57. 

Respuesta a la dosis no lineal de partículas adyuvantes de hidróxido de aluminio: neurotoxicidad selectiva a dosis bajas.

Crepeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, giroscopios B5, Authier FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.

El oxihidróxido de aluminio (Al) (Alhydrogel®), el principal adyuvante autorizado para vacunas humanas y animales, consta de nanopartículas primarias que se aglomeran espontáneamente. Las preocupaciones sobre su seguridad surgieron luego del reconocimiento de su biopersistencia inesperadamente duradera dentro de las células inmunes en algunas personas, y los informes de síndrome de fatiga crónica, disfunción cognitiva, mialgia, disautonomía y características autoinmunes / inflamatorias vinculadas temporalmente a múltiples administraciones de vacunas que contienen Al. Los experimentos con ratones han documentado su captura y transporte lento por células de linaje de monocitos desde el músculo inyectado hasta los órganos linfoides y, finalmente, el cerebro. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la función cerebral de ratón y la concentración de Al 180 días después de la inyección de varias dosis de Alhydrogel® (200, 400 y 800μg Al / kg de peso corporal) en el músculo tibial anterior en ratones hembras adultas CD1. El rendimiento cognitivo y motor se evaluó mediante 8 pruebas validadas, la activación microglial mediante inmunohistoquímica Iba-1 y el nivel de Al mediante espectroscopia de absorción atómica en horno de grafito. Se observó un patrón neurotoxicológico inusual limitado a una dosis baja de Alhydrogel®. Se observaron cambios neuroconductuales, incluidos niveles disminuidos de actividad y comportamiento similar a la ansiedad, en comparación con los controles en animales expuestos a 200 μg Al / kg, pero no a 400 y 800 μg Al / kg. De manera constante, el número de microgliales parecía aumentado en el prosencéfalo ventral del grupo de 200 μg Al / kg. Los niveles de Al cerebral aumentaron selectivamente en los animales expuestos a la dosis más baja, mientras que los granulomas musculares habían desaparecido casi por completo a los 6 meses en estos animales. Concluimos que Alhydrogel® inyectado en dosis bajas en el músculo del ratón puede inducir selectivamente la acumulación cerebral de Al a largo plazo y efectos neurotóxicos. Para explicar este resultado inesperado, una vía que podría explorarse en el futuro se relaciona con el tamaño del adyuvante, ya que las suspensiones inyectadas correspondientes a la dosis más baja, pero no a las dosis más altas, contenían exclusivamente pequeños aglomerados en el rango de tamaño de bacterias conocido por favorecer captura y, presumiblemente, transporte por células de linaje de monocitos. En cualquier caso, la opinión de que la neurotoxicidad de Alhydrogel® obedece a la regla de toxicidad química clásica de "la dosis hace el veneno" parece demasiado simplista.


Vacunas NPJ. 2018 Oct 10; 3: 51. 

Optimización de la utilización de adyuvantes de aluminio en las vacunas: es posible que obtenga lo que desea.

Hogen Esch H1,2, O'Hagan DT3, Zorro CB4,5.

Los adyuvantes que contienen aluminio se han utilizado durante más de 90 años para mejorar la respuesta inmunitaria a las vacunas. El trabajo reciente ha avanzado significativamente nuestra comprensión de las propiedades físicas, químicas y biológicas de estos adyuvantes, ofreciendo información clave sobre los mecanismos subyacentes. Dado el éxito a largo plazo de los adyuvantes de aluminio, creemos que deberían seguir representando el "estándar de oro" con el que se deben comparar todos los adyuvantes nuevos. Los nuevos candidatos a vacunas que requieren adyuvantes para inducir una respuesta inmune protectora deben evaluarse primero con adyuvantes de aluminio antes de considerar otros enfoques más experimentales, ya que el uso de adyuvantes establecidos facilitaría tanto el desarrollo clínico como la vía reguladora. Sin embargo, el uso continuo de adyuvantes de aluminio requiere una apreciación de sus complejidades, en combinación con el acceso a la experiencia necesaria para optimizar las formulaciones de vacunas. En este artículo, revisaremos las propiedades de los adyuvantes de aluminio y destacaremos aquellos elementos que son críticos para optimizar el rendimiento de la vacuna. Discutiremos cómo otros componentes (excipientes, ligandos TLR, etc.) pueden afectar la interacción entre adyuvantes y antígenos e impactar la potencia de las vacunas. Esta revisión proporciona un recurso y una guía que, en última instancia, contribuirá al desarrollo exitoso de vacunas más nuevas, eficaces y seguras.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/


Int J Environ Res Salud Pública. 2019 de abril de 24; 16 (8). pii: E1459. 

Aluminio intracelular en células inflamatorias y gliales en la angiopatía amiloide cerebral: reporte de un caso.

Molde Mcottle jRey aExley C.

Introducción: En 2006, informamos sobre niveles muy altos de aluminio en el tejido cerebral en un caso inusual de angiopatía amiloide cerebral (AAC). La persona en cuestión había estado expuesta a niveles extremadamente altos de aluminio en su agua potable debido a un notorio incidente de contaminación en Camelford, Cornwall, en el Reino Unido. El reciente desarrollo de la microscopía de fluorescencia específica de aluminio ha permitido ahora identificar la ubicación del aluminio en este cerebro. (2) Resumen del caso: utilizamos microscopía de fluorescencia específica de aluminio en paralelo con tinción con rojo Congo y luz polarizada para identificar la ubicación de aluminio y amiloide en el tejido cerebral de un individuo que había muerto a causa de un caso raro e inusual de CAA. El aluminio era casi exclusivamente intracelular y predominantemente en las células inflamatorias y gliales, incluidas la microglía, los astrocitos, los linfocitos y las células que revisten el plexo coroideo. La tinción complementaria con rojo Congo demostró que el aluminio y el amiloide no se ubicaban conjuntamente en estos tejidos. (3) Discusión: La observación de aluminio predominantemente intracelular en estos tejidos fue novedosa y algo similar solo se había observado anteriormente en casos de autismo. Los resultados sugieren un fuerte componente inflamatorio en este caso y apoyan el papel del aluminio en este raro e inusual caso de AAC.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf


Alergia Asma Clin Immunol. 2018 Nov 7; 14: 80. 

Desentrañar el enigma: dilucidar la relación entre las propiedades fisicoquímicas de los adyuvantes a base de aluminio y sus mecanismos inmunológicos de acción.

Shardlow E.Molde MExley C.

Las sales de aluminio son, con mucho, los adyuvantes más utilizados en las vacunas. Solo hay dos sales de aluminio que se usan en vacunas clínicamente aprobadas, Alhydrogel® y AdjuPhos®, mientras que el nuevo adyuvante de aluminio usado en Gardasil® es una versión sulfatada de este último. Hemos investigado las propiedades fisicoquímicas de estos dos adyuvantes de aluminio y específicamente en medios que se aproximan tanto a los vehículos de vacuna como a la composición de los sitios de inyección. Además, hemos utilizado una línea celular monocítica para establecer la relación entre sus propiedades fisicoquímicas y su internalización y citotoxicidad. Hacemos hincapié en que los adyuvantes de aluminio utilizados en las vacunas aprobadas clínicamente son química y biológicamente diferentes con funciones concomitantemente potencialmente distintas en los eventos adversos relacionados con la vacuna.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf


Veterinario Pathol. 2019 May;56(3):418-428. 

Granulomas tras inyección subcutánea con productos que contienen adyuvante de aluminio en ovinos.

Asín J.1, Molin J1, Pérez M.2, pinczowski p1, gimeno m1, navascués N3, Muniesa A.1, de Blas I1, Lacasta D.1, Fernández A.1, de Pablo L.4, Molde M5, exleyc5, de andres d4, reina r4, Luján L1.

El uso de vacunas que incluyen adyuvantes a base de aluminio (Al) está muy extendido entre los pequeños rumiantes y otros animales. Se asocian a la aparición de nódulos transitorios en el lugar de la inyección correspondientes a granulomas. Este estudio tiene como objetivo caracterizar la morfología de estos granulomas, comprender el papel del adyuvante de Al en su génesis y establecer la presencia del metal en los ganglios linfáticos regionales. Se seleccionaron un total de 84 corderos machos castrados y se dividieron en 3 grupos de tratamiento de 28 animales cada uno: (1) vacuna (que contiene adyuvante a base de Al), (2) adyuvante solo y (3) control. Se realizaron un total de 19 inyecciones subcutáneas en un período de tiempo de 15 meses. Los granulomas y los ganglios linfáticos regionales se evaluaron por medios clínico-patológicos. Toda la vacuna y el 92.3% de los corderos que solo recibieron adyuvante presentaron granulomas en el lugar de la inyección; los granulomas fueron más numerosos en el grupo al que se administró la vacuna. El cultivo bacteriano en granulomas fue siempre negativo. Histológicamente, los granulomas en el grupo de la vacuna presentaron un mayor grado de gravedad. Al se identificó específicamente mediante tinción con lumogallion en granulomas y ganglios linfáticos. El contenido medio de Al fue significativamente mayor (P <001) en los ganglios linfáticos del grupo de vacuna (82.65 μg / g) en comparación con los grupos de adyuvante solo (2.53 μg / g) y control (0.96 μg / g). La microscopía electrónica de transmisión de barrido demostró agregados de Al dentro de los macrófagos en los grupos de vacuna y adyuvante solo. En estos dos grupos, los adyuvantes basados ​​en Al inducen granulomas subcutáneos estériles persistentes con translocación de Al dirigida por macrófagos a los ganglios linfáticos regionales. La translocación local de Al puede inducir una mayor acumulación en tejidos distantes y estar relacionada con la aparición de signos sistémicos.


Pediatro Dermatol. 2019 Jan;36(1):e17-e19. 

Granuloma de aluminio en un niño secundario a la vacunación con DTaP-IPV: reporte de un caso.

Haag CK1, dacey mi2, Hamilton N.3, KP blanco1.

Los informes que detallan la formación aguda de granulomas de aluminio, que pueden causar nódulos persistentes e intensamente pruriginosos secundarios a la administración de vacunas que contienen aluminio, se describen con poca frecuencia en la literatura médica. Hasta donde sabemos, este es el primer informe que describe el desarrollo de un granuloma de aluminio que causa un nódulo pruriginoso persistente en el lugar de la inyección después de la administración de la vacuna DTaP-IPV. Presentamos el caso de una niña de 6 años que desarrolló un nódulo subcutáneo muy pruriginoso en la parte anterior del muslo derecho en el lugar de la inyección tres semanas después de la administración de la vacuna DTaP-IPV (Kinrix) que contiene aluminio. El nódulo finalmente fue extirpado 14 meses después de su aparición inicial, después de lo cual sus síntomas desaparecieron. La inspección histológica demostró un infiltrado nodular mixto dérmico y subcutáneo denso, profundo de linfocitos, histiocitos y eosinófilos, con formación de centro germinal. El citoplasma granular anfófilo azulado que se encuentra en la mayoría de los histiocitos es un rasgo característico de los "granulomas de aluminio". Esta reacción adversa debe considerarse en cualquier paciente que presente hallazgos similares en las semanas posteriores a la vacunación con DTaP-IPV u otras vacunas que contienen aluminio. Además, la tendencia autolimitante de estos nódulos no debería impedir que los pacientes afectados se vacunen en el futuro, aunque las vacunas sin aluminio deberían seleccionarse preferentemente cuando sea posible.


Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37. 

La química de la exposición humana al aluminio.

Exley C1.

Antes de que sea posible comenzar a comprender la química de la exposición humana al aluminio, es necesario apreciar algunas reglas básicas. La regla número uno nos dice que la forma de aluminio que está unida por grupos funcionales en biomoléculas es su catión acuoso trivalente libre, Al3 + (aq). La regla número dos nos dice que la unión de Al3 + (aq) está determinada por restricciones termodinámicas y cinéticas. La regla número tres nos dice cuán esencial es comprender la importancia crítica del régimen de exposición. La aplicación de estas simples reglas de la química del aluminio nos permite comprender por qué, por ejemplo, no todas las sales de aluminio son iguales y no todas las vías de exposición al aluminio son equivalentes.

https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium


Int JE nviron Res Public Health. 2018 18 de agosto; 15 (8). 

Aluminio en el tejido cerebral en la esclerosis múltiple.

Molde M1, Chmielecka A2, Rodríguez MRR3, thom f4, Linhart C.5, Rey a6, Exley C7.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa devastadora y debilitante de causa desconocida. Un consenso sugiere la participación de factores genéticos y ambientales, de los cuales estos últimos pueden involucrar la exposición humana al aluminio. No hay datos sobre el contenido y la distribución de aluminio en el tejido cerebral humano en la EM. El contenido de aluminio del tejido cerebral de 14 donantes con diagnóstico de EM se determinó mediante espectrometría de absorción atómica en horno de grafito calentado transversalmente. La ubicación del aluminio en el tejido cerebral de dos donantes se investigó mediante microscopía de fluorescencia específica de aluminio. El contenido de aluminio del tejido cerebral en la EM era universalmente alto y muchos tejidos tenían concentraciones superiores a 10 μg / g de peso seco. (10 ppm) y algunos superan las 50 ppm. No hubo relaciones estadísticamente significativas entre los lóbulos cerebrales, la edad del donante o el sexo del donante. La fluorescencia específica de aluminio identificó con éxito el aluminio en el tejido cerebral tanto en ubicaciones intracelulares como extracelulares. La asociación del aluminio con corpora amylacea sugiere un papel del aluminio en la neurodegeneración en la EM.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf


J Trace Elem Med Biol. 2018 marzo; 46: 76-82. 

Aluminio en el tejido cerebral en el autismo.

Molde M1, Omar D.2, Rey a3, Exley C1.

El trastorno del espectro autista es un trastorno del desarrollo neurológico de etiología desconocida. Se sugiere involucrar tanto la susceptibilidad genética como los factores ambientales, incluidas las últimas toxinas ambientales. La exposición humana a la toxina ambiental aluminio se ha relacionado, aunque tentativamente, con el trastorno del espectro autista. Aquí hemos utilizado espectrometría de absorción atómica de horno de grafito calentado transversalmente para medir, por primera vez, el contenido de aluminio del tejido cerebral de donantes con un diagnóstico de autismo. También hemos utilizado un flúor selectivo de aluminio para identificar el aluminio en el tejido cerebral mediante microscopía de fluorescencia. El contenido de aluminio del tejido cerebral en el autismo fue constantemente alto. El contenido medio (desviación estándar) de aluminio en los 5 individuos para cada lóbulo fue 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) y 3.82 (5.17) μg / g de peso seco. para los lóbulos occipital, frontal, temporal y parietal, respectivamente. Estos son algunos de los valores más altos de aluminio en el tejido cerebral humano registrados hasta ahora y uno tiene que preguntarse por qué, por ejemplo, el contenido de aluminio del lóbulo occipital de un niño de 15 años sería de 8.74 (11.59) μg / g de peso seco. ? Se utilizó microscopía de fluorescencia selectiva de aluminio para identificar aluminio en tejido cerebral en 10 donantes. Aunque se obtuvieron imágenes de aluminio asociado con neuronas, parecía estar presente intracelularmente en células similares a microglia y otras células inflamatorias no neuronales en las meninges, vasculatura, materia gris y blanca. La preeminencia del aluminio intracelular asociado con las células no neuronales fue una observación destacada en el tejido cerebral del autismo y puede ofrecer pistas sobre el origen del aluminio cerebral y su posible papel en el trastorno del espectro autista.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub


J Trace Elem Med Biol. 2017 marzo; 40: 30-36. 

Aluminio en el tejido cerebral en la enfermedad de Alzheimer familiar.

Mirza A.1, Rey a2, Troakes C.3, Exley C4.

Las predisposiciones genéticas que describen un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer familiar pueden considerarse como piedras angulares de la hipótesis de la cascada amiloide. Básicamente, colocan la expresión y el metabolismo de la proteína precursora amiloide como el principio principal de la etiología de la enfermedad. Sin embargo, no conocemos la causa de la enfermedad de Alzheimer y aún se puede demostrar que los factores ambientales contribuyen a su aparición y progresión. Uno de esos factores ambientales es la exposición humana al aluminio y se ha demostrado que el aluminio está presente en el tejido cerebral en la enfermedad de Alzheimer esporádica. Hemos realizado las primeras mediciones de aluminio en tejido cerebral de 12 donantes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer familiar. Las concentraciones de aluminio eran extremadamente altas, por ejemplo, había valores superiores a 10 μg / g de peso seco de tejido. en 5 de los 12 individuos. En general, las concentraciones fueron más altas que todas las mediciones previas de aluminio cerebral, excepto los casos de encefalopatía inducida por aluminio conocida. Hemos respaldado nuestros análisis cuantitativos utilizando un método novedoso de microscopía de fluorescencia selectiva de aluminio para visualizar el aluminio en todos los lóbulos de cada cerebro investigado. Los datos cuantitativos únicos y las impresionantes imágenes del aluminio en el tejido cerebral de la enfermedad de Alzheimer familiar plantean el espectro del papel del aluminio en esta enfermedad devastadora.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub


Toxicología. 2017 Jan 15;375:48-57. 

Respuesta a la dosis no lineal de partículas adyuvantes de hidróxido de aluminio: neurotoxicidad selectiva a dosis bajas.

Crepeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, giroscopios B5, Authier FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.

El oxihidróxido de aluminio (Al) (Alhydrogel®), el principal adyuvante autorizado para vacunas humanas y animales, consta de nanopartículas primarias que se aglomeran espontáneamente. Las preocupaciones sobre su seguridad surgieron luego del reconocimiento de su biopersistencia inesperadamente duradera dentro de las células inmunes en algunas personas, y los informes de síndrome de fatiga crónica, disfunción cognitiva, mialgia, disautonomía y características autoinmunes / inflamatorias vinculadas temporalmente a múltiples administraciones de vacunas que contienen Al. Los experimentos con ratones han documentado su captura y transporte lento por células de linaje de monocitos desde el músculo inyectado hasta los órganos linfoides y, finalmente, el cerebro. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la función cerebral de ratón y la concentración de Al 180 días después de la inyección de varias dosis de Alhydrogel® (200, 400 y 800 μg Al / kg de peso corporal) en el músculo tibial anterior en ratones hembra CD1 adultos. El rendimiento cognitivo y motor se evaluó mediante 8 pruebas validadas, la activación microglial mediante inmunohistoquímica Iba-1 y el nivel de Al mediante espectroscopia de absorción atómica en horno de grafito. Se observó un patrón neurotoxicológico inusual limitado a una dosis baja de Alhydrogel®. Se observaron cambios neuroconductuales, incluidos niveles de actividad disminuidos y comportamiento similar a la ansiedad, en comparación con los controles en animales expuestos a 200 μg Al / kg pero no a 400 y 800 μg Al / kg. De manera constante, el número de microgliales parecía aumentado en el prosencéfalo ventral del grupo de 200 μg Al / kg. Los niveles de Al cerebral aumentaron selectivamente en los animales expuestos a la dosis más baja, mientras que los granulomas musculares habían desaparecido casi por completo a los 6 meses en estos animales. Concluimos que Alhydrogel® inyectado en dosis bajas en el músculo del ratón puede inducir selectivamente la acumulación cerebral de Al a largo plazo y efectos neurotóxicos. Para explicar este resultado inesperado, una vía que podría explorarse en el futuro se relaciona con el tamaño del adyuvante, ya que las suspensiones inyectadas correspondientes a la dosis más baja, pero no a las dosis más altas, contenían exclusivamente pequeños aglomerados en el rango de tamaño de bacterias conocido por favorecer captura y, presumiblemente, transporte por células de linaje de monocitos. En cualquier caso, la opinión de que la neurotoxicidad de Alhydrogel® obedece a la regla de la toxicidad química clásica de "la dosis hace que el veneno" parezca demasiado simplista.


Morfología. 2016 Jun;100(329):85-94. 

Adyuvantes de aluminio de vacunas inyectadas en el músculo: destino normal, patología y enfermedad asociada.

Gherardi RK1, Aouizerate J1, Cadusseau J.2, Yara S.2, Authier FJ3.

El oxihidróxido de aluminio (Alhydrogel (®)) es un compuesto nanocristalino que forma agregados que se introdujo en la vacuna por su efecto inmunológico adyuvante en 1926. Es el adyuvante más comúnmente utilizado en vacunas humanas y veterinarias, pero mecanismos por los cuales estimula las respuestas inmunes permanecen mal definidos. Aunque generalmente se tolera bien a corto plazo, se sospecha que ocasionalmente causa problemas neurológicos tardíos en individuos susceptibles. En particular, la persistencia a largo plazo del granuloma aluminico, también denominada miofasciitis macrofágica, se asocia con artromialgias crónicas y fatiga y disfunción cognitiva. Las preocupaciones de seguridad dependen en gran medida del largo tiempo de biopersistencia inherente a este adyuvante, que puede estar relacionado con su rápida extracción del líquido intersticial por la absorción celular ávida; y la capacidad de las partículas adyuvantes para migrar y acumularse lentamente en los órganos linfoides y el cerebro, un fenómeno documentado en modelos animales y resultante de la translocación dependiente de MCP1 / CCL2 de células de linaje de monocitos cargadas con adyuvante (fenómeno del caballo de Troya). Estas nuevas ideas sugieren fuertemente que se debe llevar a cabo una reevaluación seria de la farmacocinética y la seguridad de los adyuvantes de aluminio a largo plazo.


BMC Med. 2013 Abr 4; 11: 99

Translocación lenta dependiente de CCL2 de partículas biopersistentes del músculo al cerebro.

khan z1, Combatiente CAuthier FJNivel Vlux fExley C.Mahrouf-Yorgov MDecruy XMoretto P.Labranza OGherardi RKCadusseau J..

Antecedentes: La biodistribución a largo plazo de los nanomateriales utilizados en medicina es en gran medida desconocida. Este es el caso del alumbre, el adyuvante de vacuna más utilizado, que es un compuesto nanocristalino que forma espontáneamente aglomerados de tamaño micrométrico / submicrométrico. Aunque generalmente se tolera bien, el alumbre se detecta ocasionalmente dentro de las células de linaje de monocitos mucho después de la inmunización en individuos presumiblemente susceptibles con manifestaciones sistémicas / neurológicas o síndrome autoinmune (inflamatorio) inducido por adyuvantes (ASIA).

MÉTODOS: Sobre la base de investigaciones preliminares en 252 pacientes con ASIA asociado al alumbre que muestran un aumento selectivo de CCL2 circulante, el quimioatrayente principal de monocitos, y una variación en el gen CCL2, diseñamos experimentos en ratones para evaluar la biodistribución de aluminio derivado de la vacuna y de sustitutos fluorescentes de partículas de alumbre inyectados en el músculo. Se detectó aluminio en los tejidos mediante tinción de Morin y emisión de rayos X inducida por partículas (PIXE). Se usaron perlas de látex fluorescentes de 500 nm y nanohíbridos del tamaño de aglomerados de alumbre de vacuna (Al-Rho).

Resultados: La inyección intramuscular de la vacuna que contiene alumbre se asoció con la aparición de depósitos de aluminio en órganos distantes, como el bazo y el cerebro, donde todavía se detectaron un año después de la inyección. Ambos materiales fluorescentes inyectados en el músculo translocados a los ganglios linfáticos drenantes (DLN) y posteriormente se detectaron asociados con fagocitos en la sangre y el bazo. Partículas acumuladas linealmente en el cerebro hasta el punto final de seis meses; primero se encontraron en células CD11b + perivasculares y luego en microglia y otras células neurales. La ablación de DLN redujo drásticamente la biodistribución. La translocación cerebral no se observó después de la inyección intravenosa directa, pero aumentó significativamente en ratones con barrera hematoencefálica alterada crónicamente. Los experimentos de pérdida / ganancia de función implicaron consistentemente a CCL2 en la difusión sistémica de partículas de Al-Rho capturadas por células de linaje de monocitos y en su posterior entrega neurológica. La inyección de partículas estereotácticas señaló la retención cerebral como un factor de acumulación progresiva de partículas.

CONCLUSIÓN: Los nanomateriales pueden ser transportados por las células de linaje de monocitos a los DLN, la sangre y el bazo y, de manera similar al VIH, pueden usar mecanismos dependientes de CCL2 para penetrar en el cerebro. Esto ocurre a una tasa muy baja en condiciones normales, lo que explica una buena tolerancia general del alumbre a pesar de su fuerte potencial neurotóxico. Sin embargo, las dosis en continuo aumento de este adyuvante pobremente biodegradable en la población pueden volverse insidiosamente inseguras, especialmente en el caso de sobreinmunización o barrera hematológica inmadura / alterada o alta producción constitutiva de CCL-2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf


Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.

Aluminio como toxina del sistema nervioso central y del sistema inmunológico a lo largo de la vida.

Shaw CA1.

A continuación, consideraré el impacto del aluminio en dos sistemas principales, el sistema nervioso central (SNC) y el sistema inmunológico, a lo largo de la vida. El artículo discutirá la presencia de aluminio en la biosfera, su historia y las fuentes del elemento. Estos incluyen alimentos, cosméticos para el agua, algunas vacunas y una variedad de otras fuentes. También consideraré la química única del aluminio. Finalmente, en humanos y animales, consideraré cómo el aluminio puede afectar el SNC en varios niveles de organización y cómo puede estar involucrado en varios estados de enfermedades neurológicas a lo largo de la vida. Estos trastornos incluyen los de la infancia y la niñez, como el trastorno del espectro autista (TEA), así como los de la edad adulta, como la enfermedad de Alzheimer. La naturaleza bidireccional de las interacciones entre el SNC y el sistema inmunológico se considerará y se situará en el contexto de los trastornos neurológicos que tienen un componente autoinmunitario. Argumentaré que la exposición de humanos y animales a este elemento debe reducirse si queremos disminuir algunos trastornos del SNC y del sistema inmunológico.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449


J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul; 48: 67-73. 

Reconsideración del inmunoterapéutico
niveles de dosis pediátricos seguros de aluminio.

Lyons-Weiler J.1, Rickettson R.2.

Las regulaciones de la FDA requieren pruebas de seguridad de los ingredientes constituyentes de los medicamentos (21 CFR 610.15). Con la excepción de las proteínas extrañas, no se requieren pruebas de seguridad de componentes para las vacunas o los programas de vacunación. La dosificación de aluminio en las vacunas se basa en la producción de títulos de anticuerpos, no en la ciencia de la seguridad. Aquí estimamos un límite de dosis pediátrico que considera el peso corporal. Identificamos varios pasos en falso históricos graves en análisis anteriores de niveles seguros provisionales de aluminio en vacunas y proporcionamos actualizaciones relevantes para la exposición infantil al aluminio en el programa pediátrico teniendo en cuenta el peso corporal pediátrico. Cuando las dosis de aluminio se estiman a partir del Código Regulador Federal dado el peso corporal, se encuentra que la exposición del programa de vacunas actual excede nuestra estimación de un límite de dosis pediátrico con corrección de peso. Nuestros cálculos muestran que los niveles de aluminio sugeridos por los límites actualmente utilizados colocan a los bebés en riesgo de exposiciones agudas, repetidas y posiblemente crónicas de niveles tóxicos de aluminio en los programas de vacunación modernos. Las exposiciones individuales de adultos están a la par con los "límites" de ingesta semanal tolerable provisional, pero algunas personas pueden ser intolerantes al aluminio debido a la genética o exposiciones previas. Debe reevaluarse la vacunación en recién nacidos y lactantes con bajo peso al nacer; Se discuten otras implicaciones para el uso de vacunas que contienen aluminio y limitaciones adicionales en nuestra comprensión de la neurotoxicidad y los niveles de seguridad del aluminio en productos biológicos.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950


JInorg Biochem. 2018 Apr; 181: 87-95. 

Análisis crítico de estudios de referencia sobre la toxicocinética de adyuvantes a base de aluminio.

Masson J.D.1, Crepeaux G2, Authier FJ1, Exley C3, Gherardi RK4.

Revisamos los tres estudios de referencia toxicocinéticos comúnmente utilizados para sugerir que los adyuvantes a base de aluminio (Al) son inocuos. Se llevó a cabo un único estudio experimental utilizando 26Al isotópico (Flarend et al., Vaccine, 1997). Este estudio utilizó sales de aluminio que se asemejan a las que se usan en las vacunas, pero ignoró la captación de adyuvantes por las células que no estaba completamente documentada en ese momento. Se llevó a cabo durante un período corto de tiempo (28 días) y se utilizaron solo dos conejos por adyuvante. Al final, la eliminación de Al en la orina representó el 6% para el hidróxido de Al y el 22% para el fosfato de Al, siendo ambos resultados incompatibles con la eliminación rápida del Al derivado de la vacuna en la orina. Dos estudios teóricos han evaluado el riesgo potencial de la vacuna A2002 en lactantes, con referencia a un "nivel mínimo de riesgo" (LMR) oral extrapolado de estudios en animales. Keith y col. (Vaccine, 2) utilizó un LMR alto (100 mg / kg / d), un modelo erróneo de absorción inmediata del 2011% de la vacuna Al, y no consideró la inmadurez de la barrera renal y hematoencefálica. Mitkus y col. (Vaccine, 1) solo consideró Al solubilizado, con cálculos erróneos de duración de absorción. Se omitieron la difusión de partículas de Al sistémico y el potencial neuroinflamatorio. El LMR que usaron fue inapropiado (Al oral versus adyuvante inyectado) y aún demasiado alto (XNUMX mg / kg / d) con respecto a estudios recientes en animales. Tanto la escasez como las graves deficiencias de los estudios de referencia sugieren firmemente que se deben realizar estudios experimentales novedosos de la toxicocinética de los adyuvantes de Al a largo plazo, incluidas las exposiciones de recién nacidos y adultos, para garantizar su seguridad y restaurar la confianza de la población en las vacunas que contienen Al.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441


Biol Trace Elem Res. 2018 Jun;183(2):314-324. 

¿Qué tan grave es la exposición del aluminio a los parámetros reproductivos en ratas?

Mouro VGS1, Menezes TP1, Archivo GDA1, Domingues RR1, Sousa ACF1, Oliveira JA1, Mate SLP1, Machado-Neves M2.

El aluminio (Al) es el metal más ampliamente distribuido en el medio ambiente y se usa ampliamente en la vida diaria humana sin ninguna función biológica conocida. Se sabe que la exposición a altas concentraciones de Al repercute negativamente en los niveles de testosterona sérica, la histomorfometría testicular y los parámetros de los espermatozoides; sin embargo, no se dispone de información sobre los efectos de los niveles de exposición bajos en la reproducción. Las organizaciones internacionales han establecido la concentración de Al tolerada en el agua potable en 3.35 × 10-4 mg / kg. Por lo tanto, nuestro objetivo fue comparar los efectos de la exposición a largo plazo a concentraciones bajas y altas de Al en las funciones reproductivas masculinas, centrándonos en los parámetros de los testículos, el epidídimo y los espermatozoides. Se expusieron ratas Wistar adultas a cloruro de aluminio (AlCl3) a 6.7 ​​x 10-5, 3.35 x 10-4, 10 y 40 mg / kg durante 112 días mediante sonda. Los animales expuestos a Al presentaron valores bajos de peso de testículo y epidídimo y niveles de testosterona sérica en comparación con los controles. La estereología de las células de Leydig, la histomorfometría del epidídimo, la motilidad del esperma y la integridad estructural de las membranas del esperma cambiaron dependiendo de la concentración de Al. Con respecto a la histomorfometría del epidídimo, el segmento inicial y las regiones de la capa se vieron más afectadas por la exposición al Al que las regiones distales. De lo contrario, la histología de los testículos y el epidídimo no se alteró después de la exposición al Al, así como la morfología del esperma. En resumen, llegamos a la conclusión de que las consecuencias de la exposición al Al en niveles bajos fueron tan negativas como los niveles altos en los parámetros reproductivos, lo que sugiere un impacto adverso en la fertilidad masculina.


JInorg Biochem. 2018 Apr; 181: 96-103. 

¿La exposición a los adyuvantes de aluminio está asociada con deficiencias sociales en ratones? Un estudio piloto.

Funda SKSLi Y, Shaw CA

ANTECEDENTES: Nuestro grupo ha demostrado que existen correlaciones significativas entre las tasas de trastorno del espectro autista (TEA) y los adyuvantes de aluminio totales administrados a los niños mediante vacunas en varios países occidentales. Estas correlaciones cumplieron ocho de los nueve criterios de Hill para la causalidad. Los estudios experimentales han demostrado una variedad de anomalías de comportamiento en ratones jóvenes después de la exposición posnatal al aluminio. Para aprovechar nuestro trabajo anterior, el estudio actual investigará el efecto de los adyuvantes de aluminio en el comportamiento social en ratones. Las anomalías en la interacción social son una característica clave de las personas con TEA.

MÉTODOS: Se inyectaron crías de ratones CD-1 neonatales con un total de 550 μg de gel de hidróxido de aluminio (grupo experimental) o solución salina (control) durante las dos primeras semanas de vida posnatal. A continuación, los ratones se sometieron a pruebas de comportamiento para determinar el interés social y la novedad social en las semanas 8, 17 y 29 postnatales. Se calcularon los valores p utilizando las pruebas de Mann-Whitney y Kruskal Wallis.

RESULTADOS: Los ratones inyectados con aluminio mostraron una disminución del interés social en comparación con los controles en la semana 8 (p = 0.016) y 17 (p = 0.012). También demostraron una novedad social anormal de los controles en la semana 8 (p = 0.002) y la semana 29 (p = 0.042).

CONCLUSIÓN: Este es el primer estudio experimental, hasta donde sabemos, que demuestra que los adyuvantes de aluminio pueden afectar el comportamiento social si se aplican en el período temprano del desarrollo posnatal. Sin embargo, el estudio es insuficiente para hacer afirmaciones firmes sobre el vínculo entre los adyuvantes de aluminio y el TEA en humanos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615


JInorg Biochem. Noviembre de 2015; 152: 199-205. 

Translocación sistémica muy retardada de adyuvante a base de aluminio en ratones CD1 después de inyecciones intramusculares.

Crepeaux GEidi H.David MOTzavara E.giroscopios BExley C.Curmi PAShaw CAGherardi RKCadusseau J..

Han surgido preocupaciones con respecto a la seguridad de las vacunas después de los informes de posibles eventos adversos tanto en humanos como en animales. En el presente estudio, se utilizó alumbre, vacuna que contiene alumbre y adyuvante de alumbre marcado con nanodiamantes fluorescentes para evaluar i) el tiempo de persistencia en el sitio de inyección, ii) la translocación del alumbre desde el sitio de inyección a los órganos linfoides, y iii) comportamiento de ratones CD1 adultos después de la inyección intramuscular de alumbre (400 μg Al / kg). Los resultados mostraron por primera vez una translocación sistémica sorprendentemente retardada de las partículas de adyuvante. El granuloma inducido por alumbre permaneció durante mucho tiempo en el músculo inyectado a pesar de la contracción progresiva desde el día 45 al día 270. Concomitantemente, se observó una translocación marcadamente retrasada del alumbre a los ganglios linfáticos de drenaje, mayor en el día 270 final. La translocación al bazo se retrasó de manera similar (mayor número de partículas en el día 270). En contraste con los ratones C57BL / 6J, no se observó ninguna translocación cerebral de alumbre el día 270 en los ratones CD1. De manera constante, no se observó un aumento del contenido cerebral de Al ni cambios de comportamiento. Sobre la base de informes previos que mostraban efectos neurotóxicos del alumbre en ratones CD1, se realizó un experimento adicional y mostró una translocación cerebral temprana en el día 45 de alumbre inyectado por vía subcutánea a 200 µg Al / kg. Este estudio confirma la sorprendente biopersistencia del alumbre. Señala una difusión inesperadamente retrasada del adyuvante en los ganglios linfáticos y el bazo de los ratones CD1, y sugiere la importancia de la cepa de ratón, la vía de administración y las dosis, para estudios futuros que se centren en los posibles efectos tóxicos de los adyuvantes a base de aluminio.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437


Toxicología. 2017 Sep 1;390:10-21. 

La exposición al aluminio en los niveles dietéticos humanos promueve la disfunción vascular y aumenta la presión arterial en ratas: una acción concertada de NAD (P) H oxidasa y COX-2.

Martínez CSPiagette JTEscobar AGmartín aPalacios R.Pecanha FMVasallo DVExley Calonso mjmiguel mSalaices MGA Wiggers.

El aluminio (Al) es un metal no esencial y un contaminante ambiental significativo y está asociado con una serie de enfermedades humanas, incluida la enfermedad cardiovascular. Investigamos los efectos de la exposición al Al en dosis similares a los niveles de la dieta humana en el sistema cardiovascular durante un período de 60 días. Las ratas macho Wistar se dividieron en dos grupos principales y se recibieron por vía oral: 1) Nivel bajo de aluminio - las ratas se subdividieron y trataron durante 60 días como sigue: a) Sin tratar - agua ultrapura; b) AlCl3 a una dosis de 8.3 mg / kg de peso corporal durante 60 días, que representa la exposición humana al Al por la dieta; y 2) Alto nivel de aluminio: las ratas se subdividieron y trataron durante 42 días como sigue: C) Sin tratar: agua ultrapura; d) AlCl3 a 100 mg / kg de peso corporal durante 42 días, lo que representa un alto nivel de exposición humana a Al. Se estudiaron los efectos sobre la presión arterial sistólica (PAS) y la función vascular de las arterias de resistencia aórtica y mesentérica (ARM). La integridad del endotelio y del músculo liso se evaluó mediante curvas de concentración-respuesta a acetilcolina (ACh) y nitroprusiato de sodio. Respuestas vasoconstrictoras a la fenilefrina (Phe) en presencia y ausencia de endotelio y en presencia del inhibidor de NOS L-NAME, el bloqueador de canales de potasio TEA, el inhibidor de NAD (P) H oxidasa apocinina, superóxido dismutasa (SOD), el no Se analizaron el inhibidor selectivo de COX indometacina y el inhibidor selectivo de COX-2 NS 398. Se midieron especies de oxígeno reactivo vascular (ROS), peroxidación lipídica y capacidad antioxidante total. También se investigaron las expresiones de ARNm de eNOS, NAD (P) H oxidasa 1 y 2, SOD1, COX-2 y receptor de tromboxano A2 (TXA-2 R). La exposición al Al a niveles dietéticos humanos dañó el sistema cardiovascular y estos efectos fueron casi los mismos que la exposición al Al a niveles mucho más altos. Al aumento de la PAS, disminución de la relajación inducida por ACh, aumento de la respuesta a la Phe, disminución de la modulación endotelial de las respuestas vasoconstrictoras, la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO), la participación de los canales de potasio en las respuestas vasculares, así como una mayor producción de ROS a partir de NAD (P ) H oxidasa y prostanoides contráctiles principalmente de COX-2 en arterias aorta y mesentérica. La exposición al AI aumentó la producción de ROS vasculares y la peroxidación de lípidos, además de alterar el estado antioxidante en la aorta y la ARM. Al disminuyó los niveles de ARNm de eNOS y SOD1 vasculares y aumentó los niveles de ARNm de NAD (P) H oxidasa 1, COX-2 y TXA-2R. Nuestros resultados apuntan a un exceso de ROS principalmente de NAD (P) H oxidasa después de la exposición al Al y el aumento de los prostanoides vasculares de la COX-2 actuando en conjunto para disminuir la biodisponibilidad de NO, induciendo así disfunción vascular y aumentando la presión arterial. Por lo tanto, la exposición crónica de 60 días al Al, que refleja la ingesta común de Al en la dieta humana, parece representar un riesgo para el sistema cardiovascular.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906


J Toxicol. 2014; 2014: 491316. 

Entropía inducida por aluminio en sistemas biológicos: implicaciones para la enfermedad neurológica.

Shaw CAseneff sKette SDTomljenovic L.Oller JW Jr.DAVIDSON RM.

Durante los últimos 200 años, la minería, la fundición y el refinado de aluminio (Al) en diversas formas han expuesto cada vez más a las especies vivas a este metal naturalmente abundante. Debido a su prevalencia en la corteza terrestre, antes de sus usos recientes se consideraba inerte y, por lo tanto, inofensivo. Sin embargo, el Al es invariablemente tóxico para los sistemas vivos y no tiene un papel beneficioso conocido en ningún sistema biológico. Los seres humanos están cada vez más expuestos al Al de los alimentos, el agua, los medicamentos, las vacunas y los cosméticos, así como a la exposición ocupacional industrial. Al interrumpe el autoordenamiento biológico, la transducción de energía y los sistemas de señalización, aumentando así la entropía biosemiótica. A partir de la biofísica del agua, la disrupción progresa a través de las macromoléculas que son cruciales para los procesos vivos (ADN, ARN, proteoglicanos y proteínas). Daña células, circuitos y subsistemas y puede causar fallas catastróficas que terminan en la muerte. El Al forma complejos tóxicos con otros elementos, como el flúor, e interactúa negativamente con el mercurio, el plomo y el glifosato. Al impacta negativamente el sistema nervioso central en todas las especies que se han estudiado, incluidos los humanos. Debido a los impactos globales del Al sobre la dinámica del agua y los sistemas biosemióticos, los trastornos del SNC en humanos son indicadores sensibles de los tóxicos del Al a los que estamos expuestos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf


J Toxicol. 2014; 2014: 491316. 

Entropía inducida por aluminio en sistemas biológicos: implicaciones para la enfermedad neurológica.

Shaw CAseneff sKette SDTomljenovic L.Oller JW Jr.DAVIDSON RM.

Durante los últimos 200 años, la minería, la fundición y el refinado de aluminio (Al) en diversas formas han expuesto cada vez más a las especies vivas a este metal naturalmente abundante. Debido a su prevalencia en la corteza terrestre, antes de sus usos recientes se consideraba inerte y, por lo tanto, inofensivo. Sin embargo, el Al es invariablemente tóxico para los sistemas vivos y no tiene un papel beneficioso conocido en ningún sistema biológico. Los seres humanos están cada vez más expuestos al Al de los alimentos, el agua, los medicamentos, las vacunas y los cosméticos, así como a la exposición ocupacional industrial. Al interrumpe el autoordenamiento biológico, la transducción de energía y los sistemas de señalización, aumentando así la entropía biosemiótica. A partir de la biofísica del agua, la disrupción progresa a través de las macromoléculas que son cruciales para los procesos vivos (ADN, ARN, proteoglicanos y proteínas). Daña células, circuitos y subsistemas y puede causar fallas catastróficas que terminan en la muerte. El Al forma complejos tóxicos con otros elementos, como el flúor, e interactúa negativamente con el mercurio, el plomo y el glifosato. Al impacta negativamente el sistema nervioso central en todas las especies que se han estudiado, incluidos los humanos. Debido a los impactos globales del Al sobre la dinámica del agua y los sistemas biosemióticos, los trastornos del SNC en humanos son indicadores sensibles de los tóxicos del Al a los que estamos expuestos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf

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