Exposición prenatal al paracetamol y neurodesarrollo infantil: una revisión

Exposición prenatal al paracetamol y neurodesarrollo infantil: una revisión

Hormonas y comportamiento
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018


Abstract

El paracetamol sin receta (paracetamol, APAP) se recomienda actualmente como un tratamiento seguro para el dolor y la fiebre durante el embarazo. Sin embargo, estudios recientes sugieren una posible asociación entre el uso de APAP en el embarazo y el desarrollo neurológico de la descendencia.

Obiettivi: Realizar una revisión de publicaciones que informan asociaciones entre el uso prenatal de APAP y los resultados del desarrollo neurológico de la descendencia.

métodos: Las fuentes relevantes se identificaron mediante una búsqueda de palabras clave de múltiples bases de datos (Medline, CINAHL, OVID y TOXNET) en septiembre de 2016. Todos los estudios de observación en inglés sobre el embarazo APAP y tres clases de resultados del desarrollo neurológico (trastorno del espectro autista ( TEA), trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) e IQ (IQ) se han incluido. Un revisor (AZB) revisó todos los títulos y resúmenes, extrajo y analizó los datos.

Risulta: Se recuperaron 64 estudios y 55 no fueron elegibles. Nueve estudios de cohorte prospectivos cumplieron con todos los criterios de inclusión. La agrupación de datos no fue apropiada debido a la heterogeneidad de los resultados. Todos los estudios incluidos sugirieron una asociación entre la exposición prenatal a APAP y los resultados del desarrollo neurológico; TDAH, TEA o coeficiente intelectual inferior. Una mayor duración del uso de APAP se ha asociado con un mayor riesgo. Las asociaciones fueron más fuertes en hiperactividad y resultados relacionados con la atención. Se ha informado un cambio modesto en las asociaciones por indicación de uso.

conclusionesJuntos, estos nueve estudios sugieren un mayor riesgo de resultados adversos del desarrollo neurológico después de la exposición prenatal a APAP. Se necesitan urgentemente más estudios con; Indicación precisa del uso y evaluación de la exposición del uso tanto en el útero como en la primera infancia. A la luz de los resultados actuales, se debe advertir a las mujeres embarazadas contra el uso indiscriminado de APAP. Estos hallazgos tienen implicaciones sustanciales para la salud pública.


conclusiones

Ha habido resultados consistentes en los nueve estudios de cohorte prospectivos, dentro de cinco cohortes, que sugieren resultados adversos del desarrollo neurológico en niños después de usar APAP en el embarazo. Estos resultados sugieren que APAP altera más el neurodesarrollo en relación con las funciones hiperactivas y atencionales. El mayor riesgo de síntomas de TEA y TDAH parece ser el resultado de la exposición prolongada al final del embarazo. Los riesgos relativamente modestos pueden ser el resultado de la confusión residual, pero la identificación de gradientes dosis-respuesta, efectos trimestrales, especificidad para APAP, plausibilidad biológica y resultados que muestran asociaciones no se confunden con la indicación de uso contra una asociación espuria .
La fiebre del embarazo tiene sus riesgos asociados (Dreier et al., 2014) y APAP se considera actualmente la mejor opción para mitigar la fiebre durante el embarazo, particularmente en el tercer trimestre cuando los AINE están contraindicados (Bloor y Paech, 2013). Entre las poblaciones en esta revisión, el uso de la mitigación de la fiebre varió de <5% a 37% del uso total. Dolor de cabeza, migraña, dolor muscular, dolor de espalda e infecciones, para los cuales se ha sugerido una eficacia limitada, representaron la mayor parte del APAP utilizado en el embarazo (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 ; Jefferies y col. ., 2016; Ennis et al., 2016; Nazarko, 2014) (Apéndice C).
Se necesitan urgentemente más estudios epidemiológicos con evaluación precisa de la exposición, indicación de uso y datos precisos sobre los tiempos de uso tanto en el útero como en la primera infancia. Se debe considerar el uso de modelos de exposición múltiple para estudiar las interacciones gen-medio ambiente y medio ambiente-medio ambiente. Se necesitan más estudios para eliminar los mecanismos biológicos subyacentes y desarrollar anestésicos más seguros.
La investigación sobre la exposición infantil a APAP debería ser una prioridad. Sin la protección ofrecida por el hígado y la placenta de la madre, otras neurotoxinas como el plomo y el arsénico presentan su mayor riesgo neurológico, no por la exposición prenatal sino por la exposición directa al niño (Rodriguez-Barranco et al., 2013 ; Heyer y Meredith , 2016). La mayoría de los niños en los Estados Unidos reciben al menos un medicamento en una semana dada, con APAP, con mucho, el más común de estos (Vernacchio et al., 2009). Se ha demostrado que APAP reduce la respuesta de anticuerpos a los antígenos de la vacuna al proporcionar evidencia de influencia en la respuesta inmune infantil (Prymula et al., 2009). Existe evidencia débil pero sugestiva de una asociación APAP-ASD de un pequeño estudio de casos y controles sobre el uso después de la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (Schultz et al., 2008) y una serie de estudios adicionales, que juntos sugieren uno posible relación con APAP en el momento de la circuncisión masculina (Bauer y Kriebel, 2013; Frisch y Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim et al., 2005; Yegane et al., 2006)
Se debe advertir a las mujeres embarazadas contra el uso indiscriminado de este medicamento. La exposición a APAP es tan común que las implicaciones para la salud pública de una elevación moderada en el riesgo neurodivulador adverso son significativas.