El papel del mercurio en la patogénesis del autismo.
Molecular Psychiatry
S Bernard, A Enayati, H Roger, T Binstock y L Redwood
2002
El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del desarrollo neurológico de etiología desconocida en la mayoría de los casos. Los estudios de gemelos monocigóticos informan una tasa de concordancia promedio del 60%, lo que indica un papel para los factores genéticos y ambientales en la expresión de la enfermedad. Revisiones recientes sobre la salud ambiental han sugerido que la exposición temprana a sustancias peligrosas puede ser la base de algunos casos de trastornos del desarrollo neurológico, como el TDAH, las dificultades de aprendizaje y las dificultades lingüísticas / lingüísticas. En 1999, el timerosal utilizado como conservante de la vacuna se identificó como una fuente generalizada de exposición al mercurio en los lactantes. El mercurio (Hg), un metal pesado, se considera altamente neurotóxico. La cantidad de mercurio en las vacunas, aunque de tamaño pequeño, superó las pautas de seguridad de la USEPA de forma acumulativa. Algunas personas pueden experimentar reacciones adversas graves a bajas dosis de Hg, que en su mayoría son en gran medida benignas para la mayoría de las personas expuestas. Algunas personas con trastorno del espectro autista idiopático pueden representar una población tan sensible. Como se resume en este artículo, las características de la enfermedad sugieren esta posibilidad: (a) los rasgos ASD son conocidos por la exposición al mercurio; (b) la aparición de los síntomas de ASD se asocia temporalmente con la administración de inmunizaciones; (c) el aumento reportado en la prevalencia del autismo en la década de 90 sigue de cerca la introducción de dos vacunas que contienen mercurio; y (d) se detectó mercurio elevado en muestras biológicas de pacientes autistas. Dado que el TEA ahora puede afectar al menos a uno de cada 150 niños de EE. UU., Y dado que el timerosal todavía se usa en muchos productos en todo el mundo, la confirmación del timerosal como agente ambiental en la patogénesis del autismo tiene importantes implicaciones sociales y terapéuticas.
El 49,6% del timerosal está compuesto de etilmercurio (EtHg) en peso. Hasta principios de 2001, era un componente de la mayoría de las vacunas contra la hepatitis B, Haemophilus influenzae tipo B (HiB) y difteria / tétanos / tos ferina (DTP o DTaP). Estas vacunas se administraron rutinariamente a los bebés al nacer ya los 2, 4, 6 y 15-18 meses. La cantidad acumulada de mercurio inyectado en los primeros 6 meses de vida fue de 187,5 μg. Aunque la farmacocinética de EtHg no se ha estudiado bien, se cree que su toxicidad es similar a la de MeHg, para lo cual se han desarrollado modelos farmacocinéticos para estimar el riesgo de resultados adversos en función de los niveles de Hg en biomarcadores estándar de cabello o sangre. . Con este modelo, se espera que el EtHg de las vacunas recomendadas aumente los niveles de mercurio en el cabello por encima de las pautas de USEPA en 1 ppm hasta un año y, en algunos bebés, aumente los niveles de Hg a 10 ppm, que es El umbral más bajo para los resultados adversos en niños expuestos prenatalmente a MeHg. Se ha demostrado que las vacunas que contienen timerosal pueden aumentar significativamente los niveles de Hg en sangre en los lactantes in vivo. Los puntos finales para los efectos adversos de dosis bajas de MeHg han estado en los dominios característicos de ASD e incluyen un rendimiento reducido en las pruebas de atención, memoria, lenguaje y habilidades motoras finas. Un análisis de los CDC de registros médicos computarizados de HMO encontró asociaciones estadísticamente significativas entre una mayor exposición al timerosal por inmunización infantil y trastorno por déficit de atención, retraso del lenguaje / lenguaje y tics. Las características de estos trastornos son características comunes de los TEA.
Una revisión de la literatura médica ha demostrado que la exposición al mercurio, ya sea orgánica o inorgánica, puede dar lugar a los síntomas y rasgos que definen o se encuentran comúnmente en personas con TEA. El mercurio puede causar alteraciones en la interacción social, dificultades de comunicación y patrones de comportamiento repetitivos y estereotipados, que incluyen los tres criterios diagnósticos del autismo DSM-IV. Además, el mercurio puede inducir características significativas en el TEA, como anomalías sensoriales, cambios emocionales / psicológicos, trastornos del movimiento, deficiencias en el pensamiento abstracto o complejo, trastornos graves del sueño y conductas autolesivas. Los machos son más afectados que las hembras en ambas condiciones. Las anomalías fisiológicas más comunes en las poblaciones con TEA y que se sabe que son causadas por la exposición al mercurio incluyen problemas gastrointestinales, trastornos del sistema nervioso autónomo, actividad inusual del EEG, alteraciones del sistema inmunitario, irregularidades en los sistemas de neurotransmisores y lesiones cerebrales inespecíficas.
El descubrimiento y el aumento en la prevalencia reportada de autismo es paralela a la introducción y propagación de vacunas que contienen timerosal. El autismo se describió por primera vez en 1943 entre los niños nacidos en la década de 30. El timerosal se agregó por primera vez a las vacunas infantiles en la década de 30. Antes de 1970, el autismo clásico se estimaba en alrededor de 1 de cada 2000 niños, mientras que la prevalencia promedio informada por los estudios de 1970 a 1990 es de 1 en 1000. Este período fue el período de mayor inmunización en el mundo desarrollado. En 1995, los Institutos Nacionales de Salud informaron una prevalencia de autismo de 1 de cada 500 niños, y en 2000 los CDC identificaron aproximadamente 1 de cada 250 niños con autismo clásico en una ciudad de Nueva Jersey. A principios de la década de 90, las vacunas que contienen HiB y hepatitis B que contienen timerosal se convirtieron en parte del programa de rutina para niños.
La aparición de síntomas autistas generalmente sigue a la administración de timerosal en las vacunas y la aparición de síntomas es consistente con la expresión de toxicidad por mercurio. Como se señaló anteriormente, la exposición al mercurio de las vacunas comenzó al nacer y continuó alrededor de los 2, 4, 6 y 15 meses. La gran mayoría de los niños autistas parecen normales al nacer, pero se han observado sutiles anomalías en el movimiento a partir de los 4 meses de edad y se han detectado trastornos sensoriales-motores a los 9-12 meses. La gama completa de deficiencias diagnósticas es generalmente evidente en 15-24 meses. Los síntomas de toxicidad por mercurio pueden surgir repentinamente en individuos particularmente sensibles o sensibilizados, pero la expresión suele ser gradual. I Los síntomas autistas generalmente surgen gradualmente, incluso si hay casos de aparición repentina.
Casi todos los niños estadounidenses están vacunados, pero menos del 1% tienen TEA. Este modelo es consistente con la respuesta a la exposición a bajas dosis de mercurio, que se caracteriza por una gran variación interindividual. La acrodinia, una enfermedad grave de la primera infancia que prevaleció hace 50 años, ilustra este fenómeno. La acrodinia fue causada por pequeñas cantidades de cloruro mercúrico en los polvos de pasta de dientes. Aunque el uso de polvos fue generalizado, solo un pequeño porcentaje de niños desarrolló la enfermedad. Ocasionalmente, los hermanos de pacientes con acrodinia también sucumbieron y se sugirió un vínculo genético. Los estudios en ratones y ratas han demostrado el papel de la genética en las diferencias interindividuales en la sensibilidad a Hg, con la mayoría de las cepas resistentes, algunas cepas responden altamente y otras intermedias. Algunas cepas con una alta tasa de respuesta son las propensas a los trastornos autoinmunes. ASD es altamente heredable 1 y ocurre con más frecuencia de lo esperado en familias con enfermedades autoinmunes.
Los médicos que tratan a pacientes autistas han informado de altos niveles de mercurio en orina después del desafío con quelantes de metales pesados estándar y una función mejorada después de eliminar el mercurio de la quelación.
En un estudio de caso, la única exposición conocida al mercurio provino de las vacunas. Estos informes preliminares sugieren que el mercurio puede persistir en el tejido en algunos individuos autistas y puede contribuir a los síntomas autistas.
Estos resultados apoyan la hipótesis de que el mercurio en las vacunas puede ser un factor en la patogénesis del autismo. Comprender los mecanismos biológicos subyacentes a la toxicidad del timerosal en poblaciones genéticamente susceptibles a los efectos del mercurio podría conducir a tratamientos médicos efectivos para individuos autistas. Un descubrimiento positivo de un papel del timerosal también daría un mayor impulso a la eliminación de este compuesto no esencial de los productos médicos y de salud donde todavía se puede encontrar. Estos productos incluyen muchas vacunas pediátricas utilizadas en países en desarrollo, todas las vacunas contra la influenza de EE. UU., Todas las vacunas mono y divalentes contra la difteria y el tétanos, algunas inmunoglobulinas administradas de forma rutinaria a mujeres embarazadas Rh negativas y algunas gotas y aerosoles nasales de venta libre. encimera.
fuente: Nature.com