Que disent les documents sur les vaccins Covid-19 volés à l'EMA

Que disent les documents sur les vaccins Covid-19 volés à l'EMA
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Ces données volées, publiées plus tard sur le Dark Web, montrent la pression exercée par l'agence pour approuver le plus rapidement possible le vaccin Pfizer-BioNTech.

Des documents confidentiels volés par l'Agence européenne des médicaments (EMA) le 9 décembre 2020 réapparaissent sur le Dark Web. Le Monde a pu en récupérer et une équipe européenne de journalistes les a revus. L'ensemble comprend une vingtaine d'éléments, principalement autour du dossier d'évaluation des vaccins Pfizer-BioNTech. Il comprend également 19 courriels échangés entre le 10 et le 25 novembre par divers responsables de l'agence, dont certains auraient été "manipulés" par des pirates, l'EMA a averti Vendredi 15 janvier dans un communiqué. Cependant, lors d'un échange avec Le Monde, l'agence a reconnu que "Les e-mails publiés reflètent les problèmes et les discussions qui ont eu lieu."

Parmi les e-mails, qui apparaissent dûment datés, avec les différents destinataires visibles, et donc a priori moins susceptibles d'avoir été manipulés, cinq permettent de se faire une idée de la pression à laquelle l'agence a été soumise pour approuver une première vaccin contre Covid-19 le plus rapidement possible. Lors d'un échange le 12 novembre, un fonctionnaire de l'EMA a mentionné, par exemple, une discussion avec la commissaire européenne à la santé, Stella Kyriakides. Elle était engagée "pour garantir que tous les Etats membres reçoivent le vaccin en même temps" et a souligné l'importance de ne pas "les forcer" d'utiliser les procédures nationales en raison des retards dans le processus d'autorisation officielle. Selon une directive de l'UE, les États peuvent utiliser des médicaments non autorisés par l'EMA en cas d'épidémie.

Le 19 novembre, un haut responsable de l'EMA a également rendu compte d'une conférence téléphonique avec la Commission européenne qui a eu lieu à "une atmosphère plutôt tendue, parfois même un peu désagréable, qui donne une idée de ce à quoi l'EMA peut s'attendre si les attentes ne sont pas satisfaites, que ces attentes soient réalistes ou non ". Le lendemain, lors d'un échange avec l'Agence danoise des médicaments, le même fonctionnaire s'est dit surpris qu'Ursula von der Leyen, présidente de la Commission européenne, ait "a clairement identifié les deux vaccins qui pourraient être approuvés avant la fin de l'année [Pfizer-BioNTech et Moderna]. Il y a encore des problèmes avec les deux."dit le fonctionnaire.

Certains de ces «problèmes» sont abordés dans d'autres documents volés en décembre 2020, qui ne sont pas soupçonnés d'être manipulés par l'EMA. En particulier, les problèmes avec le vaccin Pfizer-BioNTech. En novembre, l'EMA a soulevé trois «objections principales» au vaccin: certains sites de production n'avaient pas encore été inspectés; les données sur les lots commerciaux du vaccin manquaient toujours; et surtout, les données disponibles ont révélé des différences qualitatives entre les lots commerciaux et ceux utilisés dans les essais cliniques. C'est sur ce dernier point que les évaluateurs ont semblé les plus concernés.

Point de verrouillage

En effet, pour passer du stade clinique au stade commercial, les industriels ont dû modifier leurs procédés de fabrication et ont également investi dans de nouvelles lignes de production et de nouvelles usines. Ces changements expliqueraient des différences dans la composition exacte des vaccins, en particulier une diminution du degré d'intégrité de l'ARN. L'ARN est le composant crucial du vaccin qui, une fois injecté dans les cellules, permet de produire la protéine Spike du virus, apprenant ainsi au système immunitaire à reconnaître et neutraliser ce pathogène. Les vaccins utilisés dans les essais cliniques contenaient entre 69% et 81% d'ARN «intact», la séquence entière qui constitue la protéine Spike. En revanche, les données sur les lots produits sur ces nouvelles lignes de production ont montré des pourcentages inférieurs, en moyenne 59%. Certains lots ont chuté jusqu'à 51% et 52%. Un "point de basculement", a déclaré l'EMA le 23 novembre.

On se demande si ce niveau d'ARN inférieur pourrait non seulement affecter l'efficacité de la vaccination mais aussi sa sécurité, car moins d'ARN signifie plus d'impuretés, en particulier d'ARN tronqué. «Nous avons souvent des ARN légèrement plus courts ou légèrement plus longs dans ces produits. Nous filtrons en fonction de la taille de la molécule, mais cette filtration est difficile à grande échelle», commente Steve Pascolo, chercheur à l'hôpital universitaire de Zurich, qui a travaille depuis 20 ans sur les vaccins à ARN (co-fondateur de CureVac en 2000, a quitté l'entreprise, et a maintenant des projets communs avec BioNTech). Ces ARN tronqués ne peuvent évidemment plus être traduits en protéines Spike. Cependant, les données fournies par le fabricant à l'EMA indiquent qu'avec un taux d'ARN complet de 62%, la protéine est toujours produite en quantités comparables. Dans les premiers essais de BioNTech, ils avaient des réponses immunitaires avec un seul microgramme d'ARN ", explique Pascolo. Maintenant, le vaccin devrait avoir 30 microgrammes, donc ils ont une certaine marge d'amélioration."

C'est également l'avis de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, avec laquelle l'EMA était en contact. «Le problème du contenu de l'ARN messager n'est pas considéré comme un problème majeur» pour la FDA, explique un responsable de l'EMA dans un courriel daté du 23 novembre. Il apparaît en fait dans ce message que ces problèmes de fabrication et de contrôle de qualité ne concernent pas les autorisations d'utilisation d'urgence (mises en œuvre par les États-Unis, le Canada ou le Royaume-Uni). Celles-ci ne constituent pas en fait une autorisation pour le vaccin lui-même, mais une autorisation pour son utilisation temporaire. L'autorisation de mise sur le marché temporaire visée par l'EMA apparaît plus restrictive sur ce point. D'où la nécessité de «s'aligner sur des spécifications communes» à l'EMA, à la FDA et à l'agence canadienne, «pour éviter qu'une région ne reçoive tout le matériel sous-optimal», lit-on dans un e-mail.

Objection majeure

Le 26 novembre, BioNTech et Pfizer ont une chance de répondre aux objections de l'EMA. Des inspections des différents sites sont en cours, lit-on dans leur présentation. Ils proposent également d'élever le niveau minimum d'intégrité de l'ARN à 60% dans les premières étapes de fabrication pour éviter de descendre en dessous de 50% dans le produit final, ce qui apparaît comme un critère d'acceptation dans tous les documents consultés. Dans leur présentation, les fabricants de ce vaccin Comirnaty déclarent que ces différences de quantité d'ARN "ne devraient pas affecter" l'efficacité ou la sécurité de leur produit. Certains de ces lots ont été utilisés dans des études cliniques.

Mais l'EMA ne semble toujours pas convaincue, les derniers documents ou échanges disponibles ne permettant pas encore de lever cette "objection importante". Une capture d'écran d'un e-mail échangé le 30 novembre entre l'EMA et les fabricants le confirme: «Ces problèmes sont jugés critiques, notamment dans le cadre de la nouveauté de ce type de produit et de l'expérience limitée, donc une stratégie de contrôle est envisagée plus rigoureux ". Cependant, l'un des derniers rapports disponibles indique qu'en ajustant les processus de fabrication, des niveaux d'intégrité d'environ 75% peuvent être rétablis, comparables aux lots d'essais cliniques.

Trois jours plus tard, le 3 décembre, le Wall Street Journal a publié un article faisant état d'un problème de fabrication avec le vaccin Pfizer. "Certains premiers lots de matières premières étaient de qualité inférieure. Nous avons résolu le problème, mais nous avons manqué de temps pour répondre aux expéditions prévues pour cette année", a expliqué une "personne directement impliquée dans le développement des vaccins de Pfizer". Y a-t-il une connexion? Pfizer a refusé de commenter, citant uniquement l'enquête en cours de l'EMA sur la cyberattaque. Vendredi 15 janvier, BioNTech et Pfizer ont de nouveau annoncé des retards dans les livraisons, citant les travaux nécessaires à l'usine belge de Puurs.

Sur demande, l'EMA a confirmé que ce problème de qualité a été résolu par la suite: «La société a été en mesure de résoudre ces problèmes et de fournir les informations et les données nécessaires pour permettre à l'EMA d'évoluer vers une recommandation positive pour ce vaccin.». L'agence s'assure également que les spécifications actuelles de niveau d'ARN "sont considérées comme scientifiquement justifiées et acceptables". Il est, par exemple, peu probable, souligne l'agence, que ces molécules d'ARN tronquées puissent être traduites en protéine ou en peptide et provoquer ainsi des effets indésirables. "Malgré l'urgence, il y a toujours eu un consensus dans toute l'UE pour ne pas compromettre les normes de qualité élevées et pour fonder toute recommandation sur la force des preuves scientifiques, la sécurité, la qualité et l'efficacité d'un vaccin," et rien d'autre ", insiste l'EMA . La Commission européenne a également répondu à notre demande en déclarant que ces discussions "n'ont jamais porté atteinte à l'indépendance de l'Agence et n'ont jamais interféré de quelque manière que ce soit avec l'intégrité de la mission de l'EMA en ce qui concerne l'évaluation des vaccins candidats ou d'autres médicaments".


source: https://www.lemonde.fr/planete/article/2021/01/16/vaccins-ce-que-disent-les-documents-voles-a-l-agence-europeenne-des-medicaments_6066502_3244.html