Hormones et comportement
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018

Abstract

L'acétaminophène en vente libre (acétaminophène, APAP) est actuellement recommandé comme traitement sûr pour la douleur et la fièvre pendant la grossesse. Cependant, des études récentes suggèrent une association possible entre l'utilisation d'APAP pendant la grossesse et le neurodéveloppement de la progéniture.

Obiettivi: Effectuer un examen des publications faisant état des associations entre l'utilisation prénatale de l'APAP et les résultats du développement neurologique de la progéniture.

méthodes: Les sources pertinentes ont été identifiées grâce à une recherche par mot clé dans plusieurs bases de données (Medline, CINAHL, OVID et TOXNET) en septembre 2016. Toutes les études observationnelles en anglais sur la grossesse APAP et trois classes de résultats de développement neurologique (trouble du spectre de l'autisme ( TSA), trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et IQ (IQ) ont été inclus. Un examinateur (AZB) a examiné tous les titres et résumés, extrait et analysé les données.

risultati: 64 études ont été récupérées et 55 n'étaient pas éligibles. Neuf études de cohorte prospectives répondaient à tous les critères d'inclusion. La mise en commun des données n'était pas appropriée en raison de l'hétérogénéité des résultats. Toutes les études incluses ont suggéré une association entre l'exposition APAP prénatale et les résultats neurodéveloppementaux; TDAH, TSA ou QI inférieur. Une durée d'utilisation d'APAP plus longue a été associée à un risque accru. Les associations étaient plus fortes dans l'hyperactivité et les résultats liés à l'attention. Un changement modeste dans les associations a été signalé par indication d'utilisation.

ConclusionsEnsemble, ces neuf études suggèrent un risque accru d'effets indésirables sur le développement neurologique après une exposition prénatale à l'APAP. Il est urgent de poursuivre les études avec; indication précise de l'utilisation et évaluation de l'exposition de l'utilisation à la fois in utero et dans la petite enfance. À la lumière des résultats actuels, les femmes enceintes devraient être mises en garde contre l'utilisation aveugle d'APAP. Ces résultats ont des implications importantes pour la santé publique.

Conclusions

Il y a eu des résultats cohérents dans les neuf études prospectives de cohorte, dans cinq cohortes, qui suggèrent des résultats défavorables du développement neurologique chez les enfants après avoir utilisé APAP pendant la grossesse. Ces résultats suggèrent que l'APAP modifie davantage le neurodéveloppement par rapport aux fonctions hyperactives et attentionnelles. Le plus grand risque de symptômes de TSA et de TDAH semble résulter d'une exposition prolongée à la fin de la grossesse. Des risques relativement modestes peuvent être le résultat d'une confusion résiduelle, mais l'identification des gradients dose-réponse, des effets trimestriels, de la spécificité pour APAP, de la plausibilité biologique et des résultats montrant des associations ne sont pas confondus par l'indication d'utilisation contre une association parasite. .
La fièvre de la grossesse a ses risques associés (Dreier et al., 2014) et APAP est actuellement considéré comme la meilleure option pour atténuer la fièvre pendant la grossesse, en particulier au troisième trimestre lorsque les AINS sont contre-indiqués (Bloor et Paech, 2013). Dans les populations de cette revue, l'utilisation pour atténuer la fièvre allait de <5% à 37% de l'utilisation totale. Les maux de tête, la migraine, les douleurs musculaires, les maux de dos et les infections, pour lesquels une efficacité limitée a été suggérée, représentaient la plupart des APAP utilisés pendant la grossesse (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 ; Jefferies et al. ., 2016; Ennis et al., 2016; Nazarko, 2014) (annexe C).
De nouvelles études épidémiologiques sont nécessaires de toute urgence évaluation précise de l'exposition, indication de l'utilisation et données précises sur les périodes d'utilisation in utero et dans la petite enfance. L'utilisation de modèles d'exposition multiple devrait être envisagée pour étudier les interactions gène-environnement et environnement-environnement. D'autres études sont nécessaires pour éliminer les mécanismes biologiques sous-jacents et développer des anesthésiques plus sûrs.
La recherche sur l'exposition des enfants aux APAP devrait être une priorité absolue. Sans la protection offerte par le foie et le placenta de la mère, d'autres neurotoxines telles que le plomb et l'arsenic posent leur plus grand risque neurologique, non pas d'une exposition prénatale mais plutôt d'une exposition directe à l'enfant (Rodriguez-Barranco et al., 2013 ; Heyer et Meredith , 2016). Aux États-Unis, la plupart des enfants reçoivent au moins un médicament au cours d'une semaine donnée, l'APAP étant de loin le plus courant (Vernacchio et al., 2009). Il a été démontré que l'APAP réduit la réponse des anticorps aux antigènes vaccinaux en fournissant des preuves d'influence sur la réponse immunitaire du nourrisson (Prymula et al., 2009). Il existe des preuves faibles mais suggestives d'une association APAP-TSA d'une petite étude cas-témoins sur l'utilisation après la vaccination rougeole-oreillons-rubéole (Schultz et al., 2008) et une série d'autres études qui, ensemble, suggèrent un possible relation avec l'APAP au moment de la circoncision masculine (Bauer et Kriebel, 2013; Frisch et Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim et al., 2005; Yegane et al., 2006)
Les femmes enceintes doivent être mises en garde contre l'utilisation aveugle de ce médicament. L'exposition à l'APAP est si courante que les implications pour la santé publique d'une élévation modeste du risque neurodivulatoire indésirable sont importantes.