En 1889, le médecin et bactériologiste japonais Kitasato Shibasaburo a isolé l'organisme d'un homme démontrant qu'il produisait une maladie lorsqu'il était injecté à des animaux et a signalé que la toxine pouvait être neutralisée par des anticorps spécifiques.
En 1897, Edmond Nocard a démontré l'effet protecteur de l'antitoxine passivement transférée, et l'immunisation passive chez l'homme a été utilisée pour le traitement et la prophylaxie pendant la Première Guerre mondiale. Au début des années 20, une méthode a été développée pour inactiver la toxine tétanique avec du formaldéhyde. Cela a conduit au développement de l'anatoxine tétanique en 1924. Le médicament a été largement utilisé pour la première fois pendant la Seconde Guerre mondiale.
Aux National Institutes of Health (NIH), la Dre M. Carolyn Hardegree a collaboré avec la Dre Margaret Pittman et le Dr. Michael Barile aux études sur les anatoxines tétaniques chez les humains et les cobayes. En 1970, avec leurs collègues FD Schofield, R. Maclennan et A. Kelly, ils ont publié l'article « Immunisation contre le tétanos néonatal en Nouvelle-Guinée ». Leurs travaux s'inscrivent dans la continuité d'une étude rapportée en 1965 sur les titres d'antitoxine tétanique chez les femmes après une primovaccination avec des anatoxines adsorbées ou des adjuvants huileux AIPO.
La Division des normes biologiques (DBS) a lancé une série d'études contractuelles pour évaluer la sécurité. Le rapport final du DBS indiquait que l'utilisation d'adjuvants à base d'huile minérale dans la population humaine pouvait être dangereuse et ne devrait pas être recommandée pour une utilisation générale chez l'homme.
En 1948, le vaccin contre le tétanos est devenu disponible sous la forme d'un vaccin combiné (DTC) avec l'anatoxine diphtérique et le vaccin contre la coqueluche. Les vaccins contenant de l'anatoxine tétanique ont été introduits dans la vaccination systématique des enfants à la fin des années 40.
