החיסון של פייזר מעלה בעיות אלרגיה

החיסון של פייזר מעלה בעיות אלרגיה
(זמן קריאה: 4 - 7 דקות)

מדע 01 בינואר 2021: כרך 371, גיליון 6524, עמ ' 10-11 DOI: 10.1126 / science.371.6524.10
מאת ג'ופ דה וריז
דו"ח COVID-19 של המדע נתמך על ידי מרכז פוליצר וקרן הייזינג סימונס.


הפולימר ב"אריזת "ה- mRNA עלול לגרום לתגובות אנפילקטיות נדירות

התגובות האלרגיות הקשות אצל לפחות 12 אנשים שקיבלו את החיסון COVID-19 שמיוצר על ידי פייזר ו- BioNTech עשויות לנבוע מתרכובת בחבילה ה- RNA שליח (mRNA) המרכיבה את המרכיב העיקרי של החיסון, אומרים המדענים. חיסון mRNA דומה שפותח על ידי Moderna מכיל גם את התרכובת, פוליאתילן גליקול (PEG).

מעולם לא שימש PEG בעבר בחיסונים, אך הוא חלק מתרופות רבות, חלקן עוררו מדי פעם אנפילקסיס, תגובה מסכנת חיים העלולה לגרום לפריחות בעור, לירידה בלחץ הדם, קוצר נשימה ודופק לב. מָהִיר. ישנם אלרגיסטים ואימונולוגים הסבורים כי למספר קטן של אנשים שנחשפו בעבר ל- PEG עשויים להיות רמות גבוהות של נוגדנים כנגדו, מה שמציב אותם בסיכון לתגובה אנפילקטית לחיסון.

אחרים מפקפקים בקישור. עם זאת, המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות בארה"ב (NIAID) דאג מספיק כדי להתקשר למספר פגישות בחודש שעבר כדי לדון בתגובות עם מדענים עצמאיים, רופאים, נציגי פייזר ומודרנה, ומנהל המזון והתרופות (FDA). ). ה- NIAID יוזם גם מחקר משותף עם ה- FDA לניתוח תגובת החיסון בקרב אנשים שיש להם רמות גבוהות של נוגדנים נגד PEG או שכבר קיבלו תגובות אלרגיות קשות לתרופות או לחיסונים. "עד שנדע שאכן יש היסטוריה של PEG, עלינו להקפיד מאוד לדבר על כך כעל עסקה מוצלחת", אמר אלקיס טוגיאס, ראש ענף אלרגיה, אסטמה וביולוגיה בדרכי הנשימה ב- NIAID.

פייזר גם אומר כי הוא "מחפש מעקב פעיל". הצהרה בדואר אלקטרוני למדע הצביעה על כך שכבר מומלץ כי "טיפול רפואי מתאים ופיקוח תמיד יהיו זמינים" במקרה שחיסון יפתח אנפילקסיס.

דיווחים על תגובות אלרגיות יצרו חרדה בקרב מקבלי החיסון הפוטנציאליים. "אלרגיות באופן כללי שכיחות כל כך באוכלוסייה, עד שהדבר עלול ליצור עמידות לחיסונים באוכלוסייה", אומר יאנוס שבני, אימונולוג מאוניברסיטת סמלווייס בבודפשט, הונגריה, שחקר באופן נרחב תגובות רגישות ל PEG.

תגובות אנפילקטיות יכולות להופיע עם כל חיסון, אך הן נדירות ביותר - בערך אחת מכל מיליון מנות. נכון ל- 1 בדצמבר 23, ארצות הברית ראתה 2020 מקרים של אנפילקסיס בקרב 10 אנשים שקיבלו את החיסון COVID-614.117; בריטניה רשמה שניים. מכיוון שחיסוני ה- mRNA של פייזר ומודרנה משתמשים בטכנולוגיה חדשה, התגובות דורשות בדיקה מדוקדקת, אמרה אליזבת פיליפס, חוקרת רגישות-יתר לתרופות במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט, שהשתתפה בפגישת NIAID ב- 19 בדצמבר. "זה חדש".

ניסויים קליניים בחיסונים, בהשתתפות עשרות אלפי אנשים, לא מצאו תופעות לוואי חמורות שנגרמו על ידי החיסון. אך בשני המחקרים לא נכללה אנשים עם היסטוריה של אלרגיה למרכיבי חיסון COVID-19; פייזר הוציא גם את אלו שקיבלו בעבר תגובה שלילית קשה מכל חיסון.

שני חיסוני ה- COVID-19 מכילים שניהם mRNA עטוף בחלקיקים ננו-ליפטיים (LNP) המסייעים בהובלתו לתאים אנושיים, אך משמשים גם כמסייע, מרכיב חיסון המחזק את התגובה החיסונית. LNPs הם "PEGylated" - מחוברים כימית למולקולות PEG המכסות את החלקיקים החיצוניים ומגדילים את אורך חייהם.

PEGs משמשים גם במוצרים יומיומיים כמו משחת שיניים ושמפו כמסמיכים, ממיסים ומרככי כביסה, ומשמשים משלשלים במשך עשרות שנים. מספר גדל והולך של תרופות ביולוגיות כוללות גם תרכובות PEGylated.

זמן רב נחשב לתרכובות אינרטיות מבחינה ביולוגית, אך ניכר יותר ויותר שלא. עד 72 אחוז מהאנשים יש לפחות כמה נוגדנים ל- PEG, על פי מחקר שנערך בשנת 2016 על ידי סמואל לאי, מהנדס תרופות באוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל, ככל הנראה כתוצאה מחשיפה לקוסמטיקה ולתרופות. בערך 7% יש רמה גבוהה מספיק כדי להטות אותם לתגובות אנפילקטיות, הוא מצא. "יש חברות שהורידו את מוצרי ה- PEGylated מהצינור שלהן כתוצאה מכך", אומר לאי. אך הוא מציין כי רישום הבטיחות של תרופות רבות מסוג PEGylated שכנע אחרים כי "החששות מפני נוגדנים נגד PEG מוגזמים."

Szebeni אומר כי המנגנון מאחורי אנפילקסיס מצומד PEG אינו ידוע יחסית מכיוון שהוא אינו כולל אימונוגלובולין E (IgE), סוג הנוגדן הגורם לתגובות אלרגיות קלאסיות. במקום זאת, PEG מפעיל שני סוגים אחרים של נוגדנים, IgM ו- IgG, המעורבים בענף של החסינות המולדת של הגוף הנקראת מערכת המשלים, ששבני בילה עשרות שנים בחקירה.

בשנת 1999, בזמן שעבד במכון המחקר של צבא וולטר ריד, תיאר Szebeni סוג חדש של תגובה הנגרמת על ידי סמים, שכינה את הכינוי Pseudoallergy הקשורים להפעלה (CARPA), תגובה חיסונית לא ספציפית לתרופות מבוססות חלקיקים. לעתים קרובות PEGylates, המוכרים בטעות על ידי מערכת החיסון כוירוס. הוא מאמין ש- CARPA מסביר את התגובות האנאפילקטואידיות הקשות שנגרמות מדי פעם על ידי תרופות מסוימות של PEGylated, כולל סרטן שובר הקופות Doxil ו- Pegnivacogin, חומר קרישה ניסיוני שניסוי שלב III שלו הופסק בשנת 2014 לאחר שחלק מהמשתתפים פיתחו תגובות אלרגיות קשות. אחד מת.

יש מדענים הסבורים כי חלקיקי PEGylated עלולים לגרום לבעיות באמצעות מנגנון שאינו CARPA. בנובמבר פרסמו פיליפס ועמיתיו מאמר שהראה כי אנשים שסבלו מתגובה אנפילקטית לתרופות PEGylated היו בכל זאת נוגדנים מסוג IgE כנגד PEG, דבר המצביע על כך שהם עשויים להיות מעורבים במקום IgG ו- IgM. מדענים אחרים כלל לא משוכנעים שמדובר ב- PEG. "יש הרבה הגזמות כשמדובר בסיכון ל- PEG ו- CARP", אומר מואין מוגימי, חוקר ננו-רפואה באוניברסיטת ניוקאסל, שחושד שמנגנון קונבנציונאלי יותר גורם לתגובות. "אתה נותן חומר עזר באתר ההזרקה כדי לעורר את מערכת החיסון המקומית. קורה שיש אנשים שחווים גירויים רבים מדי מכיוון שיש להם מספר גבוה יחסית של תאי חיסון מקומיים."

אחרים מציינים שכמות ה- PEG בחיסוני ה- mRNA היא בסדר גודל פחות מאשר ברוב התרופות PEGylated. ובעוד תרופות אלה ניתנות לעיתים קרובות תוך ורידי, שני החיסונים ל- COVID-19 מוזרקים לשריר, מה שמוביל לחשיפה מאוחרת ולרמה נמוכה בהרבה של PEG בדם, שם נמצאים רוב הנוגדנים. נגד PEG.

עם זאת, חברות החיסונים היו מודעות לסיכון. בתשקיף לשוק המניות לשנת 2018, מודרן זיהתה את האפשרות של "תגובות ל- PEG משומנים או PEG מסוימים הקשורים אחרת ל- LNP." ובמאמר בספטמבר הציעו חוקרי BioNTech חלופה ל- PEG למסירת mRNA טיפולי, וציינו כי "ל- PEGylation של חלקיקי ננו יכולים להיות גם חסרונות משמעותיים בכל הקשור לפעילות ובטיחות." קטלין קאריקו, חלוצה מחיסוני mRNA וסגנית נשיא בכירה ב- BioNTech, אמרה כי היא שוחחה עם שיבני האם ה- PEG בחיסון יכול להוות בעיה. הם הסכימו כי בהתחשב בכמות השומנים הנמוכה ובניהול תוך שרירי, הסיכון הוא זניח. קאריקו הדגיש כי על סמך מה שאנחנו יודעים עד כה הסיכון עדיין נמוך. "לכל החיסונים יש סיכון מסוים. אבל התועלת שבחיסון גוברת על הסיכון", הוא אומר.

מדענים המאמינים כי PEG עשוי להיות האשם מסכימים, ומדגישים כי יש להמשיך בחיסון. "אנחנו צריכים להתחסן", אומר פיליפס. "עלינו לנסות להגביל את המגיפה הזו." אך יש צורך בנתונים נוספים על תופעות הלוואי, הוא מוסיף: "השבועות הקרובים בארה"ב יהיו חשובים ביותר בהגדרת מה לעשות הלאה."