חיסון נגד 19: 81% מהמתנדבים בניסוי הקליני קיבלו תגובות לחיסון

חיסון המשתמש בקווי תאים עובריים אנושיים HEK293

מאת מרקו צ'סרס וברברה לו פישר
פורסם ב -6 ביולי 2020 | דוחות חיסון, סיכונים וכישלונות

חיסון ניסיוני ל- COVID-19 פותח על ידי CanSino Biologics, Inc. מטיאנג'ין, סין, בשיתוף המכון לביוטכנולוגיה של המכון למדעי הרפואה הצבאית של סין. ניסוי קליני שלב 1 בחיסון COVID-19 (אדנווירוס מסוג 5 Ad5-nCoV) הושלם בסין עם 108 מתנדבים, בגילאים 45 עד 60. (1 2 3 4)

באותו ניסוי, 87 (81 אחוז) מכל 108 המשתתפים חוו לפחות תגובה שלילית אחת תוך שבעה ימים מרגע החיסון. מתוכם, 30 משתתפים היו בקבוצה במינון נמוך, 30 בקבוצה במינון בינוני ו- 27 בקבוצה במינון גבוה. בסך הכל, 10 מהמשתתפים סבלו מתופעות לוואי בדרגה 3. מתוך 36 המשתתפים בקבוצה במינון גבוה, שישה מהם עברו תגובות לוואי בדרגה 3. (1 2)

כאבים, חום, עייפות, כאבי ראש בין התגובות הנפוצות ביותר לחיסון CanSino Ad5-nCoV ל- COVID-19. 

על פי החוקרים שערכו את מחקר הניסוי הקליני בשלב 1 בחיסון Ad5-nCoV: התגובה השלילית השכיחה ביותר לאתר הזרקה הייתה כאב, שדווח בקרב 58 (54%) מקבלי החיסונים. דווח על כאבים בקרב 17 (47%) משתתפים בקבוצת המינון הנמוך, 20 (56%) משתתפים בקבוצת המינון הבינוני, ו 21 (58%) משתתפים בקבוצת המינון הגבוה. התופעות הלוואי השיטתיות הנפוצות ביותר המדווחות היו חום כללי (50 [46%]), עייפות (47 [44%]), כאב ראש (42 [39%]) וכאבי שרירים (18 [17%]). מדווח על חום בקרב 15 (42%) משתתפים בקבוצת המינון הנמוך, 15 (42%) משתתפים בקבוצת המינון הבינוני, ו 20 (56%) משתתפים בקבוצת המינון הגבוה. דווח על כאב ראש בקרב 14 (39%) משתתפים בקבוצת המינון הנמוך, 11 (31%) משתתפים בקבוצת המינון הבינוני, ו -17 (47%) משתתפים בקבוצת המינון הגבוה. דווח על כאבי שרירים בקרב 7 (19%) משתתפים בקבוצה במינון נמוך, 3 (8%) משתתפים בקבוצה במינון בינוני ושמונה (22%) משתתפים בקבוצה במינון גבוה. (2)

תשעה מהמשתתפים, כולל שניים בקבוצה במינון נמוך, שניים בקבוצה במינון בינוני וחמישה בקבוצה במינון גבוה, פיתחו קדחים בדרגה 3 של מעל 101,3 מעלות צלזיוס (38.5 מעלות צלזיוס). אחד המשתתפים בקבוצה במינון גבוה דיווח על "חום קשה יחד עם תסמינים חמורים של עייפות, צפצופים וכאבי שרירים". משתתף נוסף בקבוצה במינון גבוה חווה "עייפות קשה וכאבי פרקים". התגובות התרחשו תוך 24 שעות מרגע החיסון. (1 2) 

ניסויים ניסיוניים של ה- mRNA-1273 COVID-19 המודרני של COVID-19 רשמו גם תגובות בדרגה 3. 

כמו בניסוי חיסון Ad5-nCov שלב CanSino, חלק מהמשתתפים בניסוי חיסון mRNA-1 COVID-1 משלב 1273 שנערך על ידי Moderna, Inc. גם הם חוו תגובות כיתה 19 מוקדם יותר השנה. מבין 3 המתנדבים שהשתתפו בניסוי הקליני במודרן במהלך התקופה של מרץ-מאי 45, תשעה אחוזים מהם סבלו מתגובות לוואי חמורות לחיסון mRNA-2020, כולל איאן היידון בן ה -1273 מסיאטל, וושינגטון. (29 1) היידון עבר תגובות כיתה ג 'שתים עשרה שעות לאחר שקיבל את השנייה מבין שתי מנות של 2 מיקרוגרם של החיסון mRNA-3. הוא פיתח חום של מעל 250 מעלות (1273 מעלות צלזיוס) ובסופו של דבר התעלף. (103 39.5) תגובות בדרגה 1 מתוארות על ידי משרד הבריאות ושירותי אנוש בארה"ב כ- "רציני או משמעותי רפואי אך לא מסכן חיים באופן מיידי; אשפוז או אשפוז ממושך; השבתה; מה שמגביל את היכולת לדאוג לעצמו "כמו" להתרחץ, להתלבש ולהתפשט, להאכיל, להשתמש בשירותים, לקחת סמים ". הדבר היחיד הגרוע מאירועי כיתה ג 'הם אלו המסווגים ככיתה ד' שהיא "סכנת חיים" ו- "כיתה ה 'שהיא" מוות ". (2 3 3) 

CanSino דיווחה על כניסה לשלב 2 של הניסוי הקליני בבני אדם על החיסון Ad5-nCoV ל- COVID-19.

על פי הדיווחים, CanSino Biologics החלה ניסוי קליני שלב 2 בבני אדם בחיסון Ad5-nCoV באמצעות קו התאים HEK293 המספק בדיקות בקרב 500 מתנדבים בריאים. ב- 12 במאי הודיעה מועצת המחקר הלאומית של קנדה (NRC) על הסכם שיתוף פעולה עם החברה הסינית "לקדם טיפול ביולוגי ופיתוח קליני בקנדה" לחיסון Ad5-nCoV. (4 8 9 10) בהודעה לעיתונות נמסר כי ה- NRC: "שותפות זו תאפשר ל- NRC לקדם תהליך ייצור בהיקף (ברמה גבוהה) עבור החיסון המועמד, באמצעות קו התא הקנייני שלה. HEK293 "(9 10) כדי להקל על עבודה זו, הודיעה ממשלת קנדה כי תספק 44 מיליון דולר לשדרוג מתקני ה- NRC של מונטריאול כדי" לאפשר עמידה בתקני GMP (Good Manufacturing Practice) "וכדי" להבטיח הזמינות של מועמדים פוטנציאליים לחיסון לטיפול ביולוגי בקנדה ברגע שהם יהיו זמינים "(9). Xuefeng Yu, מנכ"ל CanSino Biologics, אמר כי "זה הזמן המושלם לנצל את הטכנולוגיה והמשאבים החדישים של שני הצדדים שהם קריטיים להתפתחות Ad5-nCoV. (10)

החיסון CanSino Ad5-n-CoV משתמש בקווי תאי העובר האנושיים לייצור. 

חדשות האתר Life Site דיווחו ב- 26 ביוני 2020 כי החיסון Ad5-n-CoV של CanSino משתמש בווקטור אדנו-נגיף שימפנזה המשתמש בקווי תאים HEK293 המופקים מרקמתו של עובר שהופר. (11) קו התא העובר האנושי HEK293, אשר הוא תוכנן, פותח ואושר על ידי מועצת המחקר הלאומית של קנדה (NRC), הוא משמש גם לייצור החיסון AZD1222 COVID-19 שפותח על ידי מכון ג'נר מאוניברסיטת אוקספורד. בהודעה לעיתונות המשותפת של 12 במאי 2020 שהוצאו על ידי ה- NRC הקנדי ו- CanSino Biologics, Inc. נמסר: "הקשר בין ה- NRC ל- CanSinoBIO הוקם לראשונה בשנת 2013. קו התאים HEK293 של ה- NRC היה בהמשך מורשה ל- CanSinoBIO ושימש לפיתוח חיסון מאושר נגד נגיף האבולה "(12).

על פי חדשות מדיקל:

קו התא HEK293 הופק בתחילה בשנת 1973 על ידי צוות בראשות אלכס ואן דר אי בליידן (הולנד) מתאי כליה אנושיים עובריים עובריים. תאים אלה נוצרו בעקבות transfection עם adenovirus DNA 5 החתוך, מה שהוביל לשילוב של חלק מהגנום האדנו-ויראלי בכרומוזום אנושי 19 בגנום התא העובר. השם 293 נובע מהעובדה שזה היה הניסוי ה -293 של פרנק גרהאם (אחד מהפוסט-דוקטורטים של ואן דה איב). תחילה חשבו תאים אלה שמקורם בתאי אנדותל, אפיתל או פיברובלסטית מהכליות העובר. עם זאת, עדויות אחרונות למאפיינים התאיים של תאי HEK293 הובילו לרמז כי הם עשויים למעשה מקורם בתא עצבי בכליות עוברית. לאחר מחקרי רצף, זוהה גם כי לתאים אלה יש קריוטיפ מסובך מאוד, עם עותקים מרובים של כרומוזומים. לדוגמא, לתאים אלה יש ארבעה עותקים של כרומוזום 17. כמו כן, נקבע כי לתאים אלה אין כרומוזום Y יחיד, אלא יש להם שלושה כרומוזומי X, מה שמרמז כי העובר ממנו הושגו הוא נקבה. (13)

תא HEK293 מתואר על ידי Creative Biolabs באופן זה:

קו הכדור העוברי האנושי 293 (HEK293) הוא מארח דומיננטי לביטוי יציב וחולף של חלבונים בדרגות שונות של מחקר וחלבונים טיפוליים, ולאחרונה חמישה חומרים טיפולים המיוצרים בתאי HEK293 הם אושרו על ידי ה- FDA או סוכנות התרופות האירופית (EMA) לשימוש טיפולי. מאז שנוצר לפני למעלה מארבעים שנה, קו התא HEK40 שימש בהרחבה כפלטפורמה חזקה ואמינה לייצור המון נוגדנים רקומביננטיים, חלבוני היתוך נוגדנים וחלבונים החשובים לנוירופרמקולוג, כמו קולטנים זוגיים של חלבון G, תעלות יון מגודרות ליגנד וערוצי יונים רגישים למתח. קו התאים HEK293 נוצר במקור על ידי טרנספורמציה של תאי כליה עובריים תקינים (HEK) לאחר חשיפה לשברים חתוכים של DNA אדנו-וירוס מסוג 293 (Ad5) של DNA. הגן E5A של adenovirus בא לידי ביטוי בתאים אלה ומשתתף בהפעלה של כמה מקדמים ויראליים, ומאפשר לתאים אלה לייצר רמות גבוהות מאוד של חלבונים. (1)

ריפרימינטי

1. ברנסוול ה. תוצאות מוקדמות של חיסון Covid-19 שפותחו בסין רואים תוצאות מעורבות. STAT מי ייתן 22, 2020.
2. Hou LH, et al. בטיחות, סובלנות וחיסון של חיסון אדנו-וירוס רקומביננטי מסוג 5 וקטור COVID-19 וקטור: ניסוי בהסלמה במינון, פתוח, לא אקראי, ראשונה באדם. The Lancet 13 ביוני 2020; 395 (10240): 1845-1854.
3. ליו א. CanSino Bio הסינית מקדמת את החיסון COVID-19 לשלב 2 על נתוני בטיחות ראשוניים. פארמה עזה 10 באפריל, 2020.
4. מנהל המזון והתרופות האמריקני. CanSino Biologics מעביר מועמד לחיסון COVID-19 למבחן שלב 2. חדשות ה- FDA 14 באפריל, 2020.
5. Cáceres M. נבדקים קליניים קליניים בריאים סובלים מתופעות לוואי בדרגה 3 לחיסון ה- mRNA COVID-19 של Moderna. תגובת החיסון מי ייתן 24, 2020.
6. קאסרס מ. המתנדב מתאר את התגובה הרצינית שלו בניסוי חיסון mRNA COVID-19 של מודרני. תגובת החיסון מי ייתן 30, 2020.
7. משרד הבריאות ושירותי אנוש בארה"ב. קריטריוני המינוח הנפוצים עבור תופעות לוואי (CTCAE). 27 בנובמבר 2017.
8. רטנר ר. חיסון נגד וירוס שפותח בסין מראה הבטחה לאחר מחקר מוקדם בקרב 100 אנשים. פוקס ניוז מי ייתן 27, 2020.
9. הודעה לעיתונות. מועצת המחקר הלאומית של קנדה ו- CanSino Biologics Inc. מודיעות על שיתוף פעולה לקידום החיסון נגד COVID-19. מועצת המחקר הלאומית של קנדה 12 במאי 2020.
10. היקר א. CanSino Biologics עשויה להתחיל בפיתוח קליני של חיסונים מסוג Covid-19 בקנדה. חדשות MedCity מי ייתן 13, 2020.
11. מרדוק א. בדיקת חיסון COVID-19 באוניברסיטה בבריטניה הנגזרת מתאי העובר שהופלו באפריקה, ברזיל. חדשות אתר החיים יוני 26, 2020.
12. בלומברג. NRC של קנדה ו- CanSino Biologics, Inc. מכריזים על שיתוף פעולה לקידום החיסון נגד COVID-19. 12 במאי 2020.
13. סימונס ח. תאי HEK293: יישומים ויתרונות. חדשות רפואיות 8 בינואר, 2019.
14. ביולוגים יצירתיים. קווי תא HEK293. 2020.

מקור: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/

תרגום מאת ג'וליה ג.