דיפתריה-טטנוס- שעלת

חסינות מפני טטנוס כמרכיב מייצג של חיסון קודם נגד דיפטריה-טטנוס-שעלת בקרב ילדים מהגרים

חסינות מפני טטנוס כמרכיב מייצג של חיסון קודם נגד דיפטריה-טטנוס-שעלת בקרב ילדים מהגרים

כתב העת למחלות זיהומיות בילדים
איזבל גרסיה דה לה פואנטה, נומי וגנר, קלייר-אן זיגריסט ופוספיי-בארבה
2013


תַקצִיר

הקשר: נתונים על כיסוי חיסון אצל ילדים פליטים שהגיעו זה עתה חיוניים בכדי לקבל המלצות החלמה. "עודף חיסון" הוא יקר ומשויך לסיכונים של היפרא-חיסון, ואילו נטילת חיסונים עדכניים יכולה להיות מטעה. שיטות: בדיעבד אספנו נתונים מ 92 ילדים מהגרים שהופנו לבית החולים שלנו בינואר 2009 למאי 2010.

תוצאות: על פי ההנחיות שלנו, 68 ילדים (73,9%) ללא עדות לחיסונים מעודכנים קיבלו מינון דחף של חיסון המתאים לגיל המכיל טטנוס. כמייצג חסינות לדיפתריה-טטנוס-שעלת-פוליומיליטיס, נוגדנים לטטנוס נמדדו על ידי בדיקת מערכת החיסון המקושרת לאנזים חודש לאחר מכן ב 1 מתוך 55 (68%) ילדים בגילאי 80,8 חודשים עד 6 שנים ( חציון, 16 שנים) מ- 7 מדינות. כל הילדים פרט לשני ילדים (23%) השיגו רמות נוגדנים גבוהות (> 2 IU / mL) ולא נזקקו לחיזוק נוסף. לכן נמנעו מחיסוני טטנוס נוספים מיותרים אצל 3,6 מתוך 1,0 (53%) חולים.

מסקנה: הערכת תגובות הנוגדנים לטטנוס אצל ילדים מהגרים מאפשרת תכניות חיסון אינדיבידואליות ונמנעת מהסיכונים של היפר-חיסון.


מבוא

טטנוס נותרה גורם מרכזי לתחלואה ולתמותה המונעת חיסון למרות הפחתה דרסטית של המחלה מאז יישום תוכניות החיסון של ארגון הבריאות העולמי והכנסת חיסון אוניברסלי. ברחבי העולם קיימים מיליון מקרים בשנה ברחבי העולם, עם שיעור תמותה של עד 1-30%, המופיע בעיקר במדינות מתפתחות. [50] במדינות מפותחות, עולים ממדינות עם בעיות כלכליות, פליטים פוליטיים וילדים מאומצים מייצגים אוכלוסיה פגיעה במיוחד בגלל חיסון לא ידוע, לא שלם או חסר. [1-2] נעדרים נתונים על כיסוי חיסון נגד טטנוס בילדים עולים שזה עתה הגיעו לאירופה. אין כרגע הנחיה אוניברסלית כיצד להחלים חיסון אצל ילדים מהגרים ללא רישומי חיסון זמינים או אמינים. באופן תיאורטי, קיימות מספר אפשרויות: בדיקות סרולוגיות בביקור הראשון; בדיקה סרולוגית חודש לאחר מאיץ; או חיסון ראשוני מלא (7 מנות) עם חיסונים המותאמים לגיל, ללא קשר לחיסון הקודם. חיסון מיותר של ילדים קשור לסיכון מוגבר לתגובות לוואי חמורות, כגון היפר חיסון, הכולל נפיחות מקומית משמעותית וכואבת, אריתמה או חום. לעומת זאת, נטילת היסטוריית חיסונים מעודכנת כמובנת מאליה יכולה להיות מטעה ויכולה להוביל לפגיעות למחלות המונעות חיסון. מחקר זה מדווח על תוצאות האסטרטגיה שלנו בה מדדנו את תגובות הנוגדנים נגד טטנוס כאל גורם מייצג לחיסון נגד דיפתריה-טטנוס-שעלת-פוליו-מיוליטיס אצל ילדים עולים לאחר חיסון בודד.


שיטות וחומרים

הנתונים הדמוגרפיים והקליניים של ילדים עולים שזה עתה הגיעו, נותחו רטרוספקטיבית מרישומי בתי החולים בין ינואר 2009 למאי 2010. בית החולים לילדים בג'נבה, חלק מבתי החולים האוניברסיטאים בז'נבה, הוא המרכז היחיד באזורנו. המספקת שירותי בריאות לכל ילדי העולים המגיעים לאזורנו, תוך תשומת לב מיוחדת לבריאותם ולמצב ההתפתחות והחיסון שלהם. כאשר היה זמין, נבדקו מצב החיסון המדווח באופן אישי והרישומים הרפואיים הזמינים לחיסון.

ילדים עם רישומי חיסון נגד דיפטריה-טטנוס-שעלת-פוליו-מיוליטיס, שאינם זמינים או לא שלמים, קיבלו מנה יחידה של חיסון משולב המתאים לגיל לפי ההמלצה השוויצרית להדביק את החיסון נגד שעלת עד גיל. בן 15. [9] ילדים מתחת לגיל 8 קיבלו Infanrixhexa (DTPa-IPV-HBV / Hib) או Infanrix (DTPa-IPV / Hib, שניהם מ- GlaxoSmithKline, פילדלפיה, פנסילווניה) אם מצב החיסון שלהם נגד הפטיטיס B היה מעודכן. לאותם גיל 8 ומעלה, ניתן חיסונים משולבים הכוללים טטנוס טוקסואיד, וירוסים פוליו-מיליטיים לא פעילים ומינון מופחת של טוקסיד דיפטריה ללא (Revoxis, Sanofi Pasteur MSD, ליון, צרפת) או עם אנטיגנים שעלת ( Boostrix-polio; GlaxoSmithKline).

בביקור הבא נשאלו תופעות הלוואי של החיסון. נוגדנים (IgG) נגד טטנוס נמדדו חודש לאחר חיסון המאיץ על ידי מבחני חיסון מקושרים לאנזים במעבדה לחיסונים בבתי החולים האוניברסיטאיים בז'נבה בשיטות סטנדרטיות. ערכי IgG נגד טטנוס של ≥1IU / mL ו- ≥ 0,1 IU / mL נחשבו כמתואמים עם הגנה לטווח קצר ולטווח ארוך, בהתאמה. בעקבות ההמלצות השוויצריות, הומלץ על 1,0 חיסוני החלמה חסרים לכל מטופל, תלוי בגיל ובכותרות הנוגדנים. זה כלל שני מאיצים נוספים לילדים עם נוגדנים לטטנוס טוקסואיד (TT) <9 IU / mL ותוספת בודדת נוספת לאלו עם נוגדנים נגד TT בין 2 ל- <0,5 IU / mL. [0,5]


תוצאות

אוכלוסייה של לימודים
סך הכל 9 חולים הוערכו. הילדים הגיעו מ 23 מדינות, רובן הגיעו ממזרח אירופה (39%) ואפריקה שמדרום לסהרה (26%). עם הגעתם לשוויץ הם היו בני 6 חודשים עד 16 (חציון, בן 7). אף אחד מהקבוצה הזו לא היה חיובי ל- HIV.

מצב החיסון המדווח על עצמו ורישומי החיסון
רק 4% (4 מטופלים) היו עם רישומי חיסון. בהתבסס על זכרון ההורים, 27% (25 חולים, גיל חציוני, 3,5 שנים) נחשבו מעודכנים בחיסון נגד דיטריה-טטנוס-שעלת (DTP). אחוז ניכר מההורים (מתוך 18 ילדים, 19,5%) דיווחו על חיסונים קודמים שלא בוצעו או לא הושלמו במדינת מולדתם. כמעט מחצית מההורים (מתוך 45 ילדים, 48%) זכרו לפחות הזרקה אחת של DTP בילדיהם, אך לא ידעו אם הילדים עודכנו על חיסונים.

חיסון מאיץ
חיסונים המכילים טטנוס ניתנו ל 68 ילדים, כולל 63 ילדים עם חיסון קודם לא ידוע או לא שלם. חמישה ילדים שעודכנו עם חיסוני DTP שלהם קיבלו מאיץ שגרתי מבוסס גיל המכיל טטנוס. בביקור המעקב של חודש ימים לא דווח באופן ספונטני על אירועי לוואי דלקתיים מקומיים או מערכתיים, מה שמעיד על סובלנות טובה למאיץ יחיד זה.

תגובת החיסון לחיסון המאיץ
תגובות נוגדנים לאחר חיסון יחיד המכיל טטנוס נמדדו ב 55 מתוך 63 (87,3%) חולים (בני פחות משנתיים: 2; 2-2 שנים: 5; 12-5 שנים: 10; 19- 10 שנים: 16) עם חיסון קודם שאינו ידוע או לא שלם. כולם השיגו כותרות נגד TT> 22 IU / mL. חילקנו את החולים לשלוש קבוצות: (0,1) חולים עם כותרות נוגדניות נמוכות (<3 IU / mL) שנדרשו בוסטרים נוספים המכילים טטנוס כדי להבטיח הגנה לטווח הארוך; (1) מטופלים עם כותרות רגילות לאחר מאיץ (1,0-2 IU / mL), שהומלצו למאיץ עוקב אחר על פי לוח החיסונים הרגיל בשוויץ, [1,0] ו- (10) חולים עם כותרות נוגדניות גבוהות ( מוגדר כ-> 9 IU / mL), אשר החיסון המומלץ הבא נדחה 3-10 שנים בהתאם לגיל ולכותרות הנוגדנים. רק 5 מטופלים (20%) (ילדה בת 2 מטורקיה וילדה בת 3,6 מקוסובו) קיבלו כותרות נגד TT לאחר פוסטרים <5 IU / mL, מה שמעיד על חסינות שלמה. לפיכך, מאיץ יחיד הספיק ל -9 חולים (1,0%) להשגת רמות נוגדנים גבוהות (> 53 IU / mL) (טבלה 96,4). 1,0% מהחולים (n = 1) השיגו כותרות נגד TT> 63 IU / mL, כולל 35 עם כותרות נוגדנים גבוהות מאוד (≥10 IU / mL; טבלה 6), מה שמרמז כי לא היו זקוקים למתן חיסון .

הקשר בין מצב החיסון המדווח לחסינות
לא מצאנו קשר בין הנתונים המדווחים באמצעות זיכרון הורים לתגובה לנגיף. לשמונה חולים היו כותרות נוגדנים> 10 IU / מ"ל ​​ובאחד מהם היו כותרות נוגדנים> 1 IU / mL, אם כי הם דווחו כי מעולם לא חוסנו או שלא חוסנו לחלוטין לפני הגעתם.


אשכול

המחקר שלנו העריך הגנה סרולוגית מפני טטנוס בילדים עולים. כמו במחקרים על פליטים בוגרים, [10,11] לאחוז גדול מהילדים העולים לא היו רשומות חיסון עם הגעתם. בעוד שרק כמחצית מהוריהם של החולים נזכרו שילדיהם קיבלו לפחות את מינון החיסון לטטנוס, יותר מ -96% מהילדים הגיבו לחיסון יחיד ברמות הגנה ולכן לא נדרשו חיסונים נוספים לעדכון. זה מייצג שיעור הגנה גבוה בהרבה מכפי שחזו בספרות, בה רק 35- 87% מהילדים המאומצים או חולים עולים היו בעלי רמות מגן של נוגדנים נגד טטנוס. [4,12] ניתן היה להסביר זאת על ידי אחוז גבוה של ילדים ממזרח אירופה עם כיסוי חיסון גבוה עד לאחרונה והיעדרם של ילדים מסין, שנראה כי מדובר באוכלוסייה פגיעה במיוחד. [12] ייתכן שההשפעה של קמפיינים של ארגון הבריאות העולמי של ארגון הבריאות העולמי / קרנות ילדים באפריקה שמדרום לסהרה מילאה תפקיד, אך בשל ההטרוגניות של אוכלוסייתנו לא ניתן היה לנתח כל מדינה בנפרד. יתרה מזאת, מרבית הילדים הגיעו במצב קליני טוב, ללא תזונה או זיהום ב HIV, מה שעשוי להסביר את יכולתם החיסונית של העבר וההווה.

המבחן הסרוטי לאחר חיסון יחיד זיהה ילדים מחוסנים מספיק ונמנע מחיסונים רבים מיותרים נוספים. הוא זיהה את הילדים המעטים שסביר להניח שמעולם לא חוסנו בעבר או שלא ייצרו מספיק תאי B זיכרון; רמות הנוגדנים שלאחר המאיץ נותרו <1,0 IU / mL. למרות שזה לא נבדק רשמית כאן, התגובה בסרום של חיסון יחיד (אולי "מגבר") היא ככל הנראה מנבא טוב יותר לחיסון טטנוס / חסינות בסיסית בעבר מאשר מדידות נוגדנים בסיסיות; תגובות לאחר חיסון משקפות את ההתמדה וה"זכירה "של תאי זיכרון B ספציפיים ועלולות להימשך זמן רב לאחר שהנוגדן נעלם. [13]

תוצאות המחקר שלנו צריכות להרתיע מהתחלת תכניות חיסון מלאות ללא בדיקות סרולוגיות בילדים עולים, מכיוון שרוב הילדים, גם כאשר הם טוענים שמעולם לא חוסנו, לא היו זקוקים להחלמה מלאה. זה יכול גם לחשוף אותם לסיכון של היפר-חיסון. למרות שתגובות לוואי קלות לחיסון לא נרשמו באופן שיטתי ברשומות המטופלים, לא דווח על תגובות לוואי חמורות אפילו עבור מטופלים שלנו עם תגובות נוגדנים גבוהות מאוד. זה מצביע על כך שכותרות הטטנוס הבסיסית שלהם היו נמוכות בזמן הזכירה, ונמנעו מיצירת מתחמי חיסון דלקתיים. למרות שלא ניתן להדגים זאת, סביר להניח שהטיטרים הגבוהים או הגבוהים ביותר שהועלה לאחר המאיץ הראשון היו גורמים לתופעות לוואי חמורות יותר אילו ניתנה חיסון נוסף באופן אמפירי.

מחקר זה מדווח על תוצאותינו לגבי חסינות טטנוס; עם זאת, לעיתים קרובות ילדים מהגרים הם בעלי כיסוי חיסוני לקוי למחלות אחרות המונעות חיסון. [14] לאחרונה, Paxton et al. [14] אישר כי כמעט כל עולי ילדים במוסדם ממזרח אפריקה היו עם מצב חיסון לא ידוע או לא שלם ורק 15% מהילדים הציגו חסינות סרולוגית נגד טטנוס, צהבת B, דיפטריה, אדמת או חצבת. בנוסף, מספר מחברים הראו כי גם לאחר יישוב מחדש, חולים לא חוסנו כראוי והם החמיצו הזדמנויות רבות, כמו ביקורים רפואיים, להחלמת החיסונים. [5,14] ועדיין, ילדים עולים הם נותרים קבוצה פגיעה לבעיות בריאות, למרות ההמלצות הקיימות. במכון שלנו אנו מתכננים תוכניות חיסון על בסיס גיל המטופל, רישומי החיסון (אם יש) וגורמי סיכון (טבלה 2). לרוב אנו מנהלים מקסימום 3 חיסונים בו זמנית מטעמי נוחות ומזריקים חיסונים מנוכי חיים בשניים בו זמנית ובמרחק של 4 שבועות זה מזה, כמומלץ. [9] תוכנית ההחלמה החלה בביקור הראשון והיא מסתיימת במהירות האפשרית לאחר מכן (2-6 חודשים) כדי להגן על הילדים במהירות האפשרית ולפני שהוחלט על מצב מגוריהם. כל ההורים מקבלים עותק של רישומי החיסון ורופא הילדים הראשי החדש מקבל גם עותק למקרה שהילדים יתגוררו. המחקר שלנו לא תוכנן כמחקר ניתוח עלות. עם זאת, עלויות מדידת כותרות הנוגדנים, המשתנות ממדינה למדינה, היו נמוכות בהרבה מעלויות החיסונים המשולבים הנוספים המכילים טטנוס. בנוסף השתמשנו בקרם עור הרדמה כדי להפחית באופן משמעותי את אי הנוחות של פליבוטומיה, אם כי שיטה זו הראתה יעילות מועטה בהפחתת אי הנוחות של חיסון תוך עוריים.

למחקר שלנו יש כמה מגבלות. ראשית, לא היו לנו מספיק חולים כדי לקבוע את הגורמים החיזוי לתגובות החיסונים על סמך ארץ המוצא (ולוחות הזמנים של החיסון שלהם), גיל או מין. יהיה צורך במחקרים גדולים יותר כדי לזהות תת קבוצות אלה ולהגדיר אסטרטגיות חיסון על בסיס נתונים דמוגרפיים. יתר על כן, מכיוון שרבים ממטופלינו הגיעו ממזרח אירופה, יתכן כי מסקנותינו אינן חלות על ילדים מאסיה או אמריקה הלטינית. שנית, ישנו אחוז קטן מהילדים המגיבים באופן תת-מוחי לחיסון גם נגד טטנוס. לפיכך יתכן שילדים עם כותרות נוגדנים נמוכים היו "מגיבים עניים" ולא תחת ילדים מחוסנים. עם זאת, משיבים נמוכים נהנים ממאיצים נוספים, מה שהופך את ההבדל הזה לאקדמי יותר מאשר רלוונטי קלינית. חיסון מאיץ, המונע זיהוי של אחוז הילדים שאפשר היה להימנע אפילו מהמאיץ היחיד. קחו בחשבון את ההנחיות הלאומיות שלנו לספק חיסון התאוששות בהקדם האפשרי לילדים מהגרים שאולי לא ייהנו ממעקב ממושך. רופא, היינו צריכים לעשות תכנון של מחקר קליני. למרות שמחקר זה אפשרי מבחינה תיאורטית, זה נחשב כבעייתי באוכלוסייה פגיעה זו שלא הייתה בקיאה במחקרי מחקר, סבלו מבעיות תקשורת, היו זמנים עם אינטראקציה גורמים מוגבלים ואחרים. לבסוף בחרנו למשל r קביעת נוגדני טטנוס כאל גורם מייצג יחיד לחיסון ל- DTP ולפוליו-מיאליטיס בילדים, שניתן לפשט יתר. יתכן שנוגדני טטנוס אינם מרכיב מייצג טוב של חסינות שעלת מכיוון שנראה כי נוגדנים ל שעלת דוהים מהר יותר לאורך זמן ומחייבים מינון בוסטר מוקדם יותר. [15] עם זאת, בדרך כלל ניתנים חיסונים משולבים לילדים המכילים טטנוס בלתי-פעילים, דיפטריה ונגיפי שיעול וקנה, בזמן החיסון DTP, סרולוגיה ספציפית לפוליו אינה זמינה ואינה סטנדרטית והסיכון לרכוש פוליואמיאליטיס נמוכה כיום ברוב המדינות.

יש לבדוק את כל ילדי הפליטים במעמד החיסון עם ההגעה. אנו ממליצים על מדידת כותרות נוגדנים לטטנוס לאחר חיסון יחיד המתאים לגיל כדי להעריך את חסינות הטטנוס כאל גורם מייצג לחיסונים קודמים ל- DTP ולפוליו-מיאליטיס. אסטרטגיה זו מאפשרת התאמה אישית של תוכניות חיסון, מונעת חיסונים רבים מיותרים ומפחיתה את הסיכון לחיסון יתר.


מקור: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23001028
הורדה: Pubblicazione


תרגום מאת קלאודיו אנדריני, CLiVa טוסקנה

קורבלבה

פרסם את מודול התפריט למצב "offcanvas". כאן אתה יכול לפרסם גם מודולים אחרים.
למד עוד.