hexavalent

הדו"ח המדגיש את הסתרת מקרי המוות של תינוקות לאחר החיסון

הדו"ח המדגיש את הסתרת מקרי המוות של תינוקות לאחר החיסון

שני רופאים בניו דלהי דיווחו על ניסיון של יצרן תרופות רב לאומי להסתיר מקרי מוות פתאומיים אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאחר מתן החיסון. ג'ייקוב פוליאול, רופא ילדים בבית החולים סנטו סטפנו, וס. סתיאמאלה, אפידמיולוג, דיווחו על תגליתם בדירוג העמיתים של Indian Journal of Ethics Medical.

החיסון המדובר, "Infanrix hexa", המשלב דיפטריה, טטנוס, שעלת, צהבת B, פוליו וסוגי שפעת מסוג B, מיוצר על ידי GlaxoSmithKline (GSK) והוצג באירופה באוקטובר 2000.
Puliyel and Sathyamala גילו את ההסתרה על ידי ניתוח הנתונים בדוחות עדכוני הבטיחות התקופתיים (PSUR) הקשורים לחיסון שעל יצרן GSK לספק באופן קבוע לסוכנות התרופות האירופית (EMA).
דוחות בטיחות חסויים אלה על חיסון זה התקבלו על ידי פוליאל מחוקר איטלקי שהשיג אותם מ- EMA במסגרת חוק חופש המידע - הגרסה האיטלקית של זכות המידע בהודו.

על פי הניתוח, הרופאים גילו כי דו"ח הבטיחות לחיסון "Infanrix hexa" האחרון שהוגש על ידי GSK (2015) ביטל את מקרי המוות דווח בעבר על ידי היצרן בדו"ח ה -16 (2012). עם זאת הם מציינים כי לא ברור בדו"ח כיצד בוטלו מקרי מוות אלה.

המחברים פולייאל וסאתיאמלה מציינים כי עשר שנים לאחר פרסום מאמר מהמרכז לבקרת מחלות (CDC) שבדק את הקשר בין MMR לאוטיזם, אחד הסופרים וויליאם תומפסון הודה כי הוא וחבריו המשותפים השמיט מידע. באופן מובהק סטטיסטית - כלומר, הגברים האפרו-אמריקאים שקיבלו את החיסון ל- MMR לפני גיל 36 חודשים היו בסיכון מוגבר לאוטיזם. לאחר שתומפסון ועמיתיו מצאו ראיות לסיכון מוגבר זה, הם מחקו נתונים מילדים ללא תעודות לידה בגאורגיה (ולכן פסלו מספר לא פרופורציונלי של ילדים שחורים) והציגו את הנתונים שלהם באומרו שאין סיכון מוגבר לאוטיזם. לא ברור אם מחברי PSUR 19 ביצעו פסילה רטרואקטיבית דומה של הילדים שתועדו שמתו ב- PSUR 16.

"אם לא היו מנקים מקרי מוות אלה, מקרי המוות לאחר החיסון היו גבוהים משמעותית מהצפוי. היצרן היה צריך להודות ב- EMA כי החיסון שלהם הוא הגורם לאותם מקרי מוות עודפים."

פוליאל וסתימאלה טוענים כי על היצרן "להסביר את הנתונים הפגומים לכאורה שהגיש לרשויות הרגולציה.
עד כה היצרן טען כי מקרי המוות המדווחים לאחר החיסון הם "מקרים" וכי הם היו מתרחשים בילדים אלה גם אם הם לא היו מקבלים חיסונים.
עם זאת, בתגובתם בכתב העת, Puliyel ו- Sathyamala מציינים כי הניתוח שלהם הראה כי 83% מההרגות המדווחות התרחשו מיד לאחר החיסון בעשרת הימים הראשונים ורק 10% אירעו בעשרת הימים שלאחר מכן.

"אם היו מקרי מוות מקריים, הם לא היו מתקבצים כולם מיד לאחר החיסון, אלא היו מופצים באופן שווה לאורך 20 הימים."

Puliyel ו- Sathyamala כותבים כי כל טענה הטוענת כי מקרי מוות פתאומיים לאחר החיסון מתקזזים על ידי חיים שנחסכו על ידי החיסון אינם מקובלים, באותו אופן שייחשב לא חוקי להרוג אדם שישתמש באיבריו כדי להציל חמישה אנשים אחרים. .

"הסתרת מקרי מוות לאחר חיסון יכולה למנוע או לעכב את הערכת פרופיל הבטיחות של החיסון וזה יכול להוביל למקרי מוות מיותרים ומוצדקים אתית.
הכותבים ציינו כי Hexavac - חיסון דומה המיוצר על ידי סנופי פסטר והוצג גם לשוק בשנת 2000 נשלף מהשוק האירופי בשנת 2005. נמצא כי מותם של ילדים גדל תוך יומיים לאחר החיסון.
בהקשר ההודי מציינים המחברים כי על מבקר התרופות להודו (DCGI) לשקול מחדש את מדיניות האישור האוטומטית הנוכחית עבור כל התרופות המורשות בארצות הברית ובאירופה. "הסתמכות זו המבוססת על בדיקת נאותות של ה- EMA יכולה להיות שגויה ויש לבחון אותה."

"פנטאבק", המיוצר על ידי מכון סרום בהודו ומשווק בהודו, דומה לחיסוואק שהופסק עתה ואינפאנריקס הקסה שדווחו כאן, פרט לכך שחיסון שעלת התא כולו מוחלף על ידי חיסון תאי מרכיב שישי, החיסון נגד פוליו שניתן להזרקה. "
לאור המשוב שלהם, Puliyel and Sathyamala מציעים כי "חובה ש- DCGI יהיה מודע לדו"חות PSUR שהועברו ל- EMA ולחששות שהועלו בעקבות תגובה זו."


המשרד
כתב העת ההודי לאתיקה רפואית ברשת פורסם לראשונה ב- 5 בספטמבר 2017

Infanrix hexa ומוות פתאומי: סקירה של עדכון דוחות הבטיחות התקופתיים שהוגשו לסוכנות התרופות האירופית
ג'אקוב פוליאול, סי סתיאמאלה
מחברים: יעקב פוליאל (מחבר מקביל - כתובת דוא"ל זו מוגנת מפני spambots. אתה צריך לאפשר Javascript בכדי לצפות בה.), ראש המחלקה לרפואת ילדים, בית חולים סנט סטפנס, דלהי 110054, הודו; C סתיאמאלה (כתובת דוא"ל זו מוגנת מפני spambots. אתה צריך לאפשר Javascript בכדי לצפות בה.), רופא ואפידמיולוג של בריאות הציבור, 121, Pocket-B, דירות SFS, סוחבד ויהר, ניו דלהי 110 025, הודו.
לצטט: Puliyel J, Sathyamala C. Hexa Infanrix ומוות פתאומי: סקירה של דוחות עדכון הבטיחות התקופתיים שהוגשו לסוכנות התרופות האירופית. אתי J Med ההודי. פורסם באופן מקוון ב- 5 בספטמבר 2017. תוקן ב- 9 בספטמבר 2017 *. DOI: 10.20529 / IJME.2017.079
עורכת כתב יד: מאלה רמנתן © Indian Journal of Ethics Medical 2017


תַקצִיר
היו כמה דיווחים ספונטניים על מוות פתאומי בלתי צפוי מיד לאחר מתן הקסה של אינפאנריקס (דיפטריה משולבת, טטנוס, חיסון שעלת נגד תאים, פוליו-מיאליטיס מופעל, הפטיטיס B ו- Haemophilus influenzae סוג B). היצרן, GlaxoSmithKline (GSK), מגיש דוחות עדכוני בטיחות חסויים תקופתיים (PSURs) על Infanrix Hexa לסוכנות התרופות האירופית (EMA). האחרון הוא PSUR * 19. כל PSUR מכיל ניתוח של מקרי מוות פתאומיים שנצפו / צפויים, ומראה שמספר מקרי המוות שנצפו מיד לאחר החיסון הוא פחות מהצפוי במקרה.

הערה זו מתמקדת באותו היבט של ה- PSUR המשפיע על החלטות פוליטיות. ניתחנו את הנתונים שסופקו ב- PSUR. ניכר כי מקרי המוות שהוכרו ב- PSUR 16 בוטלו על ידי PSUR 19. מספר מקרי המוות שנצפו מיד לאחר החיסון בילדים מעל גיל שנה היה גבוה משמעותית מהצפוי במקרה לאחר מותם המוות שנקבע. שוחזר ונכלל בניתוח.
על היצרן להסביר את הנתונים שהוגשו לרשויות הרגולציה. יש לבחון את הנהלים ש- EMA נוקטת לצורך הערכת התראות היצרן ב- PSUR. מבקר התרופות הכללי של הודו מקבל כמעט באופן אוטומטי אוטומטית תרופות וחיסונים מאושרים על ידי EMA. יש צורך לבחון את אמון החריצות על ידי ה- EMA.


מבוא
ב- 23 באוקטובר 2000, שיווק של שני חיסונים משושה, Infanrix hexa® (GlaxoSmithKline plc-GSK) ו- Hexavac® (Sanofi Pasteur MSD, SNC), המשלבים דיפטריה, טטנוס, שעלת תאי, הפטיטיס B, la פוליאמיאליטיס מושבת ושפעת המופילוס מסוג B אושרו באיחוד האירופי. לאחר האישור, היו מספר דיווחים ספונטניים על מוות פתאומי בלתי צפוי מיד לאחר מתן החיסונים המשושה. בשנת 2005 פון וקריס ועמיתיו (1) ביצעו ניתוח מפורט בו השוו בין מקרי המוות שנצפו מיד לאחר החיסון עם הנפגעים הצפויים. הם גילו כי יחס התמותה הסטנדרטי (SMR) תוך יומיים מרגע חיסון Hexavac גדל משמעותית בקרב ילדים שחוסנו בשנה השנייה לחייהם.
זה לא היה המקרה באינפאנריקס הקסה. לבקשת בעל הרשאת השיווק, הקסוואץ 'בוטל בשנת 2005 ואינפינריקס הקסה המשיכה לשווק באירופה (2). על פי החוק האירופי, סוכנות התרופות האירופית (EMA) אחראית על שמירה על בריאות הציבור באמצעות הערכת תרופות שאושרו על ידיה כרשויות רגולטוריות. היצרנים אחראים ליעילותם, לאיכותם ולבטיחותם של התרופות שלהם (3).
בית המשפט של השופטת האיטלקית ניקולה די לאו העמיד לרשות הציבור את דוחות עדכון האבטחה הסודי התקופתי (PSUR) 15 ו- 16a משנת 2009 עד 2011 של GlaxoSmithKline (4). ה- PSUR 19 (המשלב את ה- PSUR 17, 18 ו- 19, מיום 15 בינואר 2015) הושג על ידי חוקר איטלקי מטעם ה- EMA על פי סעיף 3 לתקנות ה- EMA (EMA 110196/2006 מיום 30 בנובמבר 2010) (5 ). הרופא האיטלקי שלח את ה- PSUR לסופר הראשון (JP) וביקש ממנו לכתוב דו"ח שיוצג בפני הפרלמנט האירופי. פרשנות זו מבוססת על כל ה- PSURs הללו. בהקשר לפן הבטיחות שהודגש בעבר על ידי פון קריס (1), הערה זו בוחנת מוות פתאומי לאחר השימוש בחיסון Infanrix Hexa. היבטים אחרים המכוסים ב- PSUR אינם נבדקים.


PSUR 15 - קיבוץ הרוגים לאחר חיסון
מרבית מקרי המוות שמתרחשים בתקופה שלאחר הלידה נובעים מדלקות, מומים מולדים, ממאירות או תאונות. ילדים לעיתים רחוקות מתים ללא סיבה ברורה ולכן מקרי מוות מסווגים כ- (i) תסמונת מוות פתאומית (SIDS), המוגדרת ב- PSUR כמוות המתרחשת בשנה הראשונה לחיים ונשארה בלתי מוסברת לאחר הנתיחה שלאחר המוות, או (ii) ) מוות פתאומי בלתי צפוי (SOUTH), המוגדר כמוות המתרחש בשנתיים הראשונות לחיים, ואשר נותר בלתי מוסבר לאחר היסטוריה קלינית וסופית של אירועים, אך ללא נתיחה שלאחר המוות. יחד, שניים אלה נחשבים למוות פתאומי (SD) ב- PSUR 15. מספר מסוים של חיסונים ניתן לילדים מתחת לגיל שנתיים ביום נתון, ומספר הילדים שחוסנים ברחבי העולם גדול מאוד. יתכן וכמה ילדים שחוסנו עלולים למות בטעות במוות בעריסה במוות בעריסה / דרום, אירועים כאלה היו מתרחשים גם אם ילדים אלה לא היו מחוסנים באותו יום. כדי לבדוק אם מוות כזה נגרם על ידי חיסון או שהיה אירוע מקרי, מתבצע ניתוח SD שנצפה / צפוי. הניתוח מעריך אם מספר מקרי המוות שנצפו לאחר החיסון עולה על מה שניתן לחזות במקרה.


מקרי מוות פתאומיים: נצפים כלפי הציפיות
PSUR 15 מסביר כיצד בוצע ניתוח זה (4: עמ '782): "החברה העריכה האם מספר מקרי המוות הפתאומיים שדווחו בקבוצת גיל זו העולה על מספר אחד יכול להתרחש באופן אקראי. מאז התפלגות הגילאים. לא ידוע על נבדקים בהם חוסנו, החברה הניחה כי שיעור תופעות הלוואי לפי גיל מייצג את התפלגות הגילאים בפועל בחיסון. לכן ניתן להעריך כי 90,6% מכלל מקבלי Infanrix הקסה הייתה בשנת חייהם הראשונה, ו- 9,4% היו בשנה השנייה לחייהם. מכאן שמספר המינונים (מאז ההשקה) נאמד בכ -54.927.729 ו -5,698,904 בהתאמה. מכיוון שגרמניה היא המדינה העיקרית בה מופצים מינונים של אינקסרקס Hexa (כמעט 30% רק בגרמניה), ההנחות שכיחות המוות הפתאומי שנצפתה בגרמניה הייתה מייצגת את כלל האוכלוסייה המקבלת של Infanrix Hexa (המשרד הפדרלי)סטטיסטיקה גרמנית, Statistisches Bundesamt; שיעור שכיחות בשנת החיים הראשונה: 0,454 / 1000 לידות חי; שנה שנייה: 0.062 / 1000 לידות חי, נתוני 2008).

"ה- PSUR מתעד את המוות המדווח תוך 20 יום מרגע החיסון. מניין ההרוגים שנצפה היה נמוך מהצפוי (טבלה 1).

 אינפריקסהקסה ופתאום 01

עם זאת, בקרב הילודים היה מקבץ מקרי מוות מיד לאחר החיסון, כאשר 42 מקרי מוות התרחשו בשלושת הימים הראשונים לאחר החיסון ורק 8 בשלושת הימים הבאים. בקרב בני פחות משנה, 3 מקרי מוות (54%) התרחשו בעשרת הימים הראשונים ו -93 (4%) בעשרת הימים הבאים. אם מקרי המוות היו "מקרי מוות אקראיים של SIDS", לא היה נצפה פער זה במספר מקרי המוות בשתי תקופות הזמן.


מקרי מוות בעריסה בעריסה היו מופצים באופן שווה במהלך 20 הימים.
העובדה ששיעור התמותה יורד במהירות עם חלוף הזמן שלאחר החיסון מרמז כי יתכן כי מקרי המוות קשורים לחיסון.

באופן דומה, בקרב ילדים מעל גיל שנה, 5 מקרי מוות (83,3%) התרחשו בעשרת הימים הראשונים ומוות אחד (10%) אירעו בעשרה הימים שלאחר מכן. קיבוץ מקרי המוות שדווחו ב- PSUR 17 צוין גם ב- PSUR 10 ועל כך התייחסו קודם לכן (15).


התשובה של GlaxoSmithKline
בתגובה לביקורת זו (7), מנכ"ל גלקסוסמית'קליין (GSK) (מנכ"ל) סר אנדרו וויטי, באמצעות ד"ר נורמן בג, מנהל הרפואה הראשי של החברה, הציע במכתב שיש הרבה יותר סבירות לחשוב על קשר סיבתי אפשרי ואז לדווח על מקרה שלילי ל- GSK אם הוא מתרחש זמן קצר לאחר החיסון ולא כעבור שבועות. עוד כתב: "לאור האמור לעיל, אנו נשארים בטוחים במסקנות שקיבלו בעבר GSK ושיתפנו ברשויות הרגולטוריות ורשויות הבריאות ברחבי העולם, כי הנתונים הקיימים כיום אינם מעידים על סיכון מוגבר למוות פתאומי של תינוקות לאחר חיסון באמצעות Infanrix hexa. אם הנתונים והמידע הזמינים ישתנו ויעידו שיש סיכון מוגבר, אנו נשארים מחויבים להודיע ​​על כך לרשויות מייד ולנקוט בפעולה הנדרשת בכדי להעביר נתונים ומידע מסוג זה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות. "

תגובה זו כוללת הודאה שבשתיקה שלא הייתה ערנות פעילה במהלך התקופה שלאחר החיסון ורק מקרי מוות שדווחו באופן ספונטני ל- GSK נכללו תחת הכותרת "מקרי מוות נצפו". זה עלול לגרום להערכת הערכה של מקרי מוות לאחר חיסון. יש לציין שמספר מנות החיסון המופצות משמש ל"מתות צפויות ". הדוח מאשר כי לא בהכרח נעשה שימוש במינונים של החיסון המופץ. בדרך זו התנפחו מספרם של "מקרי המוות הצפויים".

עם זאת, בהינתן ההסבר והביטחון של המנכ"ל כי GSK התחייבה להודיע ​​מייד לרשויות ולאנשי מקצוע בתחום הבריאות על כל סיכון מוגבר עם אינפראיקס הקסה, נושא מקרי המוות בקבוצה לא נחקר עוד.


PSUR 16: הכפלת מקרי המוות הצפויים
אם כל הילדים שקיבלו את המינון הראשון של החיסון מקבלים בסך הכל ארבע מנות והמינון האחרון מנוהל בשנה השנייה לחיים, ניתן להעריך שרבע (25%) מהמנות ניתנות לילדים גדולים יותר לשנה. זהו לוח החיסונים המומלץ בגרמניה. עם זאת, מדינות מסוימות, כמו איטליה, ממליצות על שלוש מנות בלבד, כולן בשנה הראשונה ואף אחת לא השנייה. בנוסף, לא כל הילדים מקבלים את כל המנות המומלצות. כך שלא סביר שישתמשו ב 20-25% מהמינונים בשנה השנייה. ב- PSUR 15, העריכו כי 90,6% מהמינונים שנמכרו שימשו בתינוקות מתחת לגיל שנה ו -9,4% לאנשים מעל גיל שנה. ב- PSUR 16 אומדן המינונים שהתקבלו בשנה השנייה יותר מכפיל את עצמו (מ- 9,4% ל -20%), ולכן הערכה של מקרי המוות הצפויים הוכפלה. למרות הכפלת מקרי המוות הצפויים, מספר מקרי המוות שנצפו בשנה השנייה היה גבוה מהצפוי בשלושת הימים הראשונים לאחר החיסון (טבלה 3, p36). אם ההערכה ב- PSUR 249 כי 15% מהמינונים משמשים בשנה השנייה נכונה, הדבר חל גם על PSUR 9,4, ולכן מקרי המוות שנצפו גבוהים יותר מהתמותה הצפויה בשבעת הימים הראשונים.

אינפריקסהקסה ופתאום 01


PSUR 19: ניבוי מקרי מוות משוקלל לפי מדינה ואחוז המינון השנתי

ב- PSUR 19, ממוצע משוקלל קלנדרי של שיעורי ההיארעות של מקרי מוות פתאומיים מגרמניה, צרפת והולנד היה מחושב להגיע לשכיחות הצפויה של מקרי מוות פתאומיים.
במילים פשוטות מאוד, המשמעות היא שאם 60% מהמינונים חולקו בגרמניה בשנה נתונה, שיעור ה- SD (Death Sudden) בגרמניה קיבל משקל של 60% בעת חישוב שיעור ה- SD. בסך הכל לאותה שנה; אם 30% היו מופצים בצרפת, שיעור ה- SD בצרפת תרם 30% והמשקל של 10% ניתן לשיעור ה- SD ההולנדי. לבסוף, שיעור ה- SD העולמי חושב לכל השנים ביחד.

השיעור הכולל של ה- SD חושף כ- 0.0102 / 1000 לידות חי זו השנה השנייה. נתון זה הוא שישית מהתדר הצפוי ששימש ב- PSUR 15 ו- 16 (שחישב מקרי מוות פתאומיים ב- 0,062 / 1000 לידות חי, על פי נתונים גרמניים).
מרווח האמון של פויסון (CI) של 95% מקרי המוות שנצפו בשנה השנייה מדווח בטבלה 8 ap 447 של ה- PSUR 19. דווח כי במשך שנת החיים השנייה, מספר מקרי המוות שנצפה היה גבוה יותר, גם אם לא באופן משמעותי, מזה של מקרי מוות צפויים בתוך תקופת סיכון של 1-4 יום לאחר החיסון.


חסר מקרי מוות ב- PSUR 19

מ- PSUR 16 ל- PSUR 19, סך מנות החיסון גדל מ- 69 ל- 112 מיליון. על פי PSUR 19, ההנחה הייתה כי 20,2% מהמינונים המחולקים ניתנו לילדים בשנה השנייה לחייהם (PSUR 19, עמ '436-448). לא נכללו מקרי מוות בהם לא היה ידוע על גיל החיסון, תאריך המוות או שזמן המוות שעלה על 19 יום מחיסון.
ה- PSUR 19 (מקרי מוות עד 22 באוקטובר 2014) אינו מדווח על מקרי המוות הפתאומיים שהוזכרו ב- PSUR 16 (מקרי מוות שאירעו עד 22 באוקטובר 2011). יש לציין כי ב- PSUR 16 נרשם שניהם גיל הילד שמת לאחר החיסון ושעת המוות (תוך 14 יום מרגע החיסון).
מקרי המוות המצטברים שדווחו נמוכים יותר ב- PSUR 19 מאשר ב- PSUR 16. באשר לילדים מעל שנה, PSUR 19 מתעד את התרחשותם של 5 מקרי מוות בלבד ב -19 הימים הראשונים לאחר החיסון, בעוד PSUR 16 מדווח על 8 המספרים אינם תואמים זה את זה. אנו תוהים מדוע זה כך.

עשר שנים לאחר פרסום המאמר CDC (המרכז לבקרת מחלות) שבדק את הקשר בין חצבת, חזרת ואדמת (MMR) ואוטיזם (8), אחד הכותבים, ויליאם תומפסון, הודה כי הוא ושותפיו לא הצליחו להציג מידע מובהק סטטיסטית כי גברים אפרו-אמריקאים שקיבלו MMR לפני גיל 36 חודשים היו בסיכון מוגבר לאוטיזם (9). הכותבים מחקו את נתוני הילדים שלא היו להם תעודות לידה בג'ורג'יה (10), כדי לא לכלול מספר לא פרופורציונלי של ילדים שחורים, והציגו את הנתונים שלהם על מנת להראות שלא חלה עלייה במספר הילדים. לְהִסְתָכֵּן.
לא ברור אם מחברי PSUR 19 פסקו באופן דומה ילדים מתים ומתועדים ב- PSUR 16.
טבלה 3 מציגה את מקרי המוות שנצפו והצפויים שדווחו ב- PSUR 19 ואת מקרי המוות שנצפו לאחר שחזור מקרי המוות שדווחו ב- PSUR 16.

אינפריקסהקסה ופתאום 01

כאשר משתמשים בנתוני מקרי המוות שנצפו ב- PSUR 16, מספר מקרי המוות שנצפו גבוה משמעותית מהצפוי בארבעת הימים הראשונים לאחר החיסון. יש לזכור, כפי שהוסבר לעיל, מכיוון שמספר מקרי המוות שנצפו נאסף באופן פסיבי, סביר להניח שהוא ימעיט בערך. לעומת זאת, מקרי המוות הצפויים מוערכים יתר על המידה מכיוון שהם מחושבים בהנחה שכל המינונים המבוזרים שימשו ללא הפסד ושום חיסון לא הושלך משום שפג תוקפו. GSK היה צפוי לדווח לרשות הרגולטורית ולרופאים על העלייה המובהקת סטטיסטית למוות בארבעת הימים שלאחר החיסון.


המינונים ששימשו בשנה השנייה
PSUR 19 מניח ששימשו 20,2% מהמינונים בשנה השנייה. היא קובעת כי חלוקת הגיל בו חוסנו הנבדקים אינה ידועה, והחברה העלתה השערה כי שיעור אירועי הלוואי (כולל מוות) לפי גיל מייצג את חלוקת הגילאים בפועל בחיסון. לפיכך, מכיוון ש- 20,2% מהתופעות הלוואי התרחשו בילדים מעל גיל שנה, החברה הניחה ש- 20,2% מהמינונים שימשו לקבוצת גיל זו.
קל להעריך את מספר המנות ששימשו בשנה השנייה על סמך אירועי הלוואי שנצפו (כולל מוות), ואז השתמש באומדן המינון הזה כדי לחשב את מספר מקרי המוות הצפוי, ולבסוף להשוות אותו למספר מקרי המוות שנצפה - בהתחשב בכך שה אומדן מקרי המוות הצפויים מחושב בעיקר מההתרחשויות השליליות שנצפו (כולל מוות).
בהנחה שכל מקרי המוות לאחר החיסון הם מקרי מוות בעריסות / דרום-חיסון מקריים ולא-סיבתיים, ובהתחשב בכך (על פי PSUR 19) התדירות הטבעית של מוות פתאומי בשנה הראשונה גבוהה פי 44 לעומת השנה השנייה (0.441 1000 בשנה הראשונה ו- 0.0102 / 1000 בשנה השנייה), יש להתחסן פי 44 יותר ילדים בשנה השנייה כדי להגיע לאותו מספר מקרי מוות כמו בשנה הראשונה.
בקבוצה של 100 מקרי מוות, אם 20% ממקרי המוות הפתאומיים מתרחשים בשנה השנייה ו- 80% בשנה הראשונה, יש להתחסן 880 ילדים בשנה השנייה עבור כל 20 שחוסנו בשנה הראשונה. במקרה זה, ניתן היה להניח כי 44% מכל המינונים של Hexa Infanrix היו משתמשים בשנה השנייה ורק 80% בשנה הראשונה (במקום להפך). זה משקף את האבסורד בחישוב חלוקת המינון לפי גיל, בהתבסס על חלוקת הגיל של אירועים לוואי, כפי שנעשה במסמך GSK.
הדרך היחידה להעריך את מספר המנות ששימשו בשנה השנייה היא לבחון תוכניות חיסון במדינות שונות - לבדוק אילו מדינות ממליצות על המנה הרביעית בשנה השנייה ואילו מהן לא ממליצות על המינונים בשנה השנייה. ניתן להקצות משקל למספר המנות המופצות במדינות אלה. יש לקחת בחשבון את אחוז הנשירה (ילדים שעוזבים את תוכנית החיסון לאחר קבלת מנות החיסון הראשונות) גם בחישוב הסופי של אחוז המינונים ששימשו בשנה השנייה. נראה כי הערכה סבירה של המינונים ששימשו בשנה השנייה היא 9,4% מכלל המנות וזה הנתון ששימש ב- PSUR 15.


הדילמה האתית - בעיית העגלה
הערה זו אינה מנסה לבדוק האם מקרי מוות מוגזמים אלה לאחר החיסון (ככל הנראה הנגרמים על ידי החיסון) יכולים להתקזז בחייהם שנצלו על ידי המחלה בעזרת מניעה שהושגה עם החיסון. בניסוי הנפשי הקלאסי שלו, שנקרא דילמת העגלה, פיליפה פוט שואל אם זה מוסרי להפנות עגלה שנמלטה ממסילת רכבת שהיתה יכולה להרוג חמישה אנשים על מסלול אחר בו רק אחד היה מת (11). . בגרסה של דילמת העגלה, האדם היחיד במסלול האלטרנטיבי הוא הילד של האדם שיכול להחליף את המסילה.[2] ג'ודית תומסון מניחה שניתן להציל חמישה חיים על ידי השתלות איברים מתורם בריא, ושואלת אם יהיה זה מוסרי להרוג בכוונה אדם אחד כדי להציל את חמשת האחרים (12). האתיקה טוענת כי הסוף אינו יכול להצדיק את האמצעים. אם אתה מסתיר מוות לאחר חיסון, אתה יכול למנוע / לדחות את הערכת פרופיל הבטיחות של החיסון ויש לכך פוטנציאל לגרום למקרי מוות מיותרים יותר שקשה להצדיק אתית.


רלוונטיות להודו
הרשות הרגולטורית של ממשלת הודו היא מבקר התרופות הכללי של הודו (DCGI). על פי כללי DCGI, תרופות שאושרו במדינה אחת או יותר, כמו ארצות הברית, בריטניה, קנדה, יפן, אוסטרליה ומדינות האיחוד האירופי, מאושרות גם הן בהודו (13). דרושים רק מחקרים נוספים כדי להעריך את השפעתם של גורמים אתניים על יעילותם, הבטיחותם, המינונים והמינונים של תרופות (14).
לאחרונה פורסמו בהודו מחקרים שבחנו את החיסון והבטיחות של החיסון המשולב המשושה בניסויים קטנים (15,16). בנוסף, פרסום רפואת ילדים הודית פרסם מאמר מערכת שכותרתו "חיסונים משושים: עתיד החיסון השגרתי?" (17), שהציע כי חיסון משולב זה יקודם בהודו. חיוני שהרשות הרגולטורית בהודו תהיה מודעת לחששות שהועלו בפרשנות זו לדיווחי PSUR, במיוחד מכיוון שמערכות המעקב בהודו חלשות.


סיכום ומסקנה
פון קריס (1) דיווח על עלייה מובהקת סטטיסטית ב- SMR בילדים בשנתם השנייה לחייהם, תוך יומיים מרגע החיסון עם Hexavac® (אחד משני חיסונים מורשים המשושה, שנסוג כעת).
בדוחות עדכוני הבטיחות התקופתיים מעריכה GSK, חברת הייצור של Infanrix hexa, האם מספר מקרי המוות הפתאומיים שדווחו לאחר החיסון בתרופתם עלה על המספר שניתן היה לצפות במקרה. קיבוץ מקרי המוות מיד לאחר החיסון עולה כי יתכן כי המוות נגרם על ידי החיסון.

יתר על כן, הניתוח שלנו מראה כי מקרי המוות שהוכרו ב- PSUR 16 בוטלו מ- PSUR 19. מקרי המוות שנצפו מדווחים באופן ספונטני ל- GSK וככל הנראה יזלזל בהם. על ידי הוספת מקרי המוות שנדונו מ- PSUR 16, יש עלייה מובהקת סטטיסטית בסיכון למוות בארבעת הימים הראשונים לאחר החיסון, בהשוואה למקרי מוות צפויים. היצרנים יצטרכו להסביר מדוע מקרי מוות אלה לא נכללו ב- PSUR 19. הסיכון המוגבר למוות לא נמסר לרשות הרגולטורית או למומחה בתחום הבריאות המטפל בחיסון זה.

בהתחשב באמור לעיל, קשה להבין כיצד ייתכן כי EMA קיבלה את PSUR 19 על בסיס נומינלי. ניתן לטעון כי לא בוצעו בדיקת נאותות, כך שילדים רבים נחשפו ללא סיכון למוות.
יש ליידע את DCGI למגבלות ב- Infanrix Hexa PSUR.


מקור: http://www.issuesinmedicalethics.org/articles/infanrix-hexa-and-sudden-death-a-review-of-the-periodic-safety-update-reports-submitted-to-the-european-medicines-agency/

קורבלבה

פרסם את מודול התפריט למצב "offcanvas". כאן אתה יכול לפרסם גם מודולים אחרים.
למד עוד.