הורמונים והתנהגות
באואר AZ, קריבל ד, הרברט מר, בורנהאג CG, ברבור ש
2018

תַקצִיר

אצטמינופן ללא מרשם (אצטמינופן, APAP) מומלץ כיום כטיפול בטוח לכאבים ולחום במהלך ההיריון. עם זאת, מחקרים עדכניים מצביעים על קשר אפשרי בין השימוש ב- APAP בהריון לבין התפתחות עצבית של צאצאים.

מטרות: לערוך סקירה של פרסומים המדווחים על קשרים בין שימוש ב- APAP לפני לידה ותוצאות ההתפתחות הנוירולוגית של צאצאים.

שיטות: מקורות רלוונטיים זוהו באמצעות חיפוש מילות מפתח ממסדי נתונים רבים (Medline, CINAHL, OVID ו- TOXNET) בספטמבר 2016. כל מחקרי התצפית באנגלית בנושא הריון APAP ושלוש קבוצות של תוצאות התפתחות נוירולוגית (הפרעת ספקטרום אוטיזם) ASD), הפרעת קשב וריכוז (ADHD) ו- IQ (IQ) נכללו. בודק אחד (AZB) סקר את כל הכותרות והתקצירים, חילץ וניתח את הנתונים.

תוצאות: 64 מחקרים התאוששו ו- 55 לא היו זכאים. תשעה מחקרים עוקבים פרוספקטיביים עמדו בכל קריטריוני ההכלה. איגום נתונים לא היה מתאים בגלל ההטרוגניות של התוצאות. כל המחקרים שכללו הציעו קשר בין חשיפה ל- APAP לפני לידה לבין תוצאות התפתחות נוירולוגית; ADHD, ASD או מנת משכל נמוכה יותר. משך זמן ארוך יותר של שימוש ב- APAP קשור לסיכון מוגבר. האסוציאציות היו חזקות יותר בהיפראקטיביות ובתוצאות הקשורות בקשב. על ידי אינדיקציה לשימוש דווח על שינוי צנוע באסוציאציות.

מסקנותיחד, תשעה מחקרים אלה מצביעים על סיכון מוגבר לתוצאות התפתחות נוירולוגיות שליליות לאחר חשיפה ל- APAP לפני הלידה. יש צורך בדחיפות במחקרים נוספים עם; אינדיקציה מדויקת לשימוש והערכה של חשיפת השימוש הן ברחם והן בגיל הרך. לאור התוצאות הנוכחיות, יש להזהיר נשים הרות מפני שימוש חסר הבחנה ב- APAP. לממצאים אלה השלכות מהותיות על בריאות הציבור.

מסקנות

היו תוצאות עקביות בתשעת מחקרי הקוהורט הפוטנציאליים, בתוך חמישה קבוצות, המצביעים על תוצאות שליליות של התפתחות נוירולוגית בקרב ילדים לאחר השימוש ב- APAP בהריון. תוצאות אלה מראות כי APAP משנה את התפתחות העצבים יותר ביחס לתפקודים היפראקטיביים וקשביים. נראה כי הסיכון הגדול ביותר לתסמיני ASD ו- ADHD נובע מחשיפה ממושכת להריון מאוחר. סיכונים צנועים יחסית עשויים להיות תוצאה של בלבול שיורי, אך זיהוי הדרגתיות בתגובה במינון, השפעות רבעוניות, ספציפיות ל- APAP, סבירות ביולוגית והתוצאות המראות אסוציאציות אינם מבולבלים על ידי האינדיקציה לשימוש כנגד קשר מזויף. .
לחום בהריון יש את הסיכונים הנלווים לכך (Dreier et al., 2014) ו- APAP נחשבת כיום לאופציה הטובה ביותר להפחתת חום במהלך ההריון, במיוחד בשליש השלישי כאשר התוויות נגד NSAID אינן מתקדמות (Bloor ו- Paech, 2013). בכל האוכלוסיות בסקירה זו, השימוש בהפחתת חום נע בין <5% ל -37% מכלל השימוש. כאב ראש, מיגרנה, כאבי שרירים, כאבי גב וזיהומים, אשר הוצעו להם יעילות מוגבלת, היוו את רוב ה- APAP ששימש בהריון (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 ; Jefferies et al. ., 2016; אניס ואח ', 2016; נזרקו, 2014) (נספח ג).
יש צורך בדחיפות במחקרים אפידמיולוגיים נוספים עם הערכה מדויקת של חשיפה, אינדיקציה לשימוש ונתונים מדויקים על זמני שימוש הן ברחם והן בגיל הרך. יש לשקול את השימוש במודלים של חשיפה מרובה כדי לחקור אינטראקציות גנים-סביבתיים-סביבתיים-סביבתיים. יש צורך במחקרים נוספים בכדי לחסל את המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיסם ולפיתוח חומרי הרדמה בטוחים יותר.
מחקר על חשיפת ילדים ל- APAP צריך להיות בראש סדר העדיפויות. ללא ההגנה שמציעה כבד האם ושליה של האם, נוירוטוקסינים אחרים כמו עופרת וארסן מהווים את הסיכון הנוירולוגי הגדול ביותר שלהם, לא מחשיפה לפני הלידה אלא מחשיפה ישירה לילד (Rodriguez-Barranco et al., 2013 הייר ומרדית ' , 2016). מרבית הילדים בארצות הברית מקבלים לפחות תרופה אחת בשבוע נתון, עם APAP, שהוא ללא ספק הנפוץ ביותר מבין אלה (Vernacchio et al., 2009). הוכח כי APAP מפחית את תגובת הנוגדנים לאנטיגנים נגד חיסונים על ידי מתן עדות להשפעה על התגובה החיסונית לתינוקות (Prymula et al., 2009). קיימות עדויות חלשות אך מרמזות על קשר בין APAP-ASD ממחקר קטן לבדיקת מקרה שנעשה בשימוש לאחר חיסון נגד חצבת - חזרת אדמת (Schultz et al., 2008) וסדרה של מחקרים נוספים, אשר יחד מציעים אחד אפשרי מערכת יחסים עם APAP בזמן ברית המילה של הגברים (Bauer and Kriebel, 2013; Frisch and Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim et al., 2005; Yegane et al., 2006)
יש להזהיר נשים בהריון מפני שימוש חסר הבחנה בתרופה זו. חשיפה ל- APAP היא כה נפוצה עד שההשלכות על בריאות הציבור של עלייה צנועה בסיכון לרעי עצבים שליליות משמעותיות.