אשכול

מספר מחקרים ברחבי העולם הציעו כי גורמים חיסוניים כמו חיסון אוטומטי עשויים למלא תפקיד מהותי בפתוגנזה של אוטיזם [10, 12, 14-17, 19, 20]. ישנן עדויות לגורמי רגישות לחיסון [24] ולקבוצה משפחתית של מחלות אוטואימוניות במשפחות עם ילדים אוטיסטים [4]. אצל ילדים אוטיסטים יש מספר רב של חריגות חיסוניות: עליית IgG3 בסרום [16], ירידה ב- IgA בסרום [7,12], ירידה במספר ותפקודם של לימפוציטים, בפרט תאי עוזר T (CD4 +) ותאי רוצחים טבעיים (NK) [10, 12, 21, 23] והעלו את רמות הפלזמה של ציטוקינים אוטואימוניים ספציפיים כמו אינטרלוקין -2, אינטרלוקין -12 ואינטרפרון-גאמה [4]. העלייה בשכיחותם של גורמים אימונוגנטיים מסוימים (C4B לאלל-אפס, הוטוטיפ B44-SC30-DR4 מורחב ואזור HLA-DRb1 הניתן להפעלה) הוכחה גם בקרב ילדים עם אוטיזם [24]. אצל ילדים אוטיסטים רבים יש נוגדנים אוטומטיים ספציפיים לאיברים, בפרט נוגדנים אוטומטיים לחלבון MBP שמקורו במיאלין מהמוח [15, 17, 19, 20]. בנוסף, מספר לא מבוטל של ילדים אוטיסטים מראים שיפור משמעותי במאפיינים האוטיסטים כאשר הם מטופלים בטיפול חיסוני כמו אנטי-נוגדני אוראלי [15], אימונוגלובולין דרך הווריד [7] או גורם העברה [5]. באופן קולקטיבי, חריגות ו / או טיפולים חיסוניים אלה תואמים בסיס אוטואימוני של פתוגנזה באוטיזם.

נגיפים קשורים לרוב למחלות אוטואימוניות, למרות היעדר עדויות ניסיוניות. מנגנון ההדק של חיסון אוטומטי באוטיזם אינו ידוע אך תוארו קשרים נגיפיים [2, 8]. לילדים אוטיסטים יש ערך גבוה משמעותית מאשר רמות נוגדני חצבת רגילים, אך לא נוגדני HHV-6, אדמת או ציטומגלובירוס [15, 17]. העלייה הספציפית ברמת נוגדני החצבת הייתה גם בקנה אחד עם הקשר הסרולוגי בין MV לאוטואימוניזם באוטיזם, מה שהוביל אותנו להעלות קשר אטיולוגי בין MV לאוטיזם [15, 17]. כפי שדווח כאן, עלייה משמעותית ברמת הנוגדנים ל- MPR נמצאה אצל ילדים אוטיסטים. בנוסף, הנוגדן ל- MPR הראה תגובה חיסונית לחלבון 73-75- kD של MPR בקרב 60% מהילדים האוטיסטים במחקר. זו הייתה תוצאה חשובה מכיוון שמשקלו המולקולרי של חלבון MPR שהגיב חיובית לנוגדני MPR דמה למשקל המולקולרי של חלבון חצבת המכונה אנטיגן HA. למעשה, להקת ה- MPR הכילה את האנטיגן MV-HA מכיוון שהוא היה חיסוני נגד נוגדנים מונוקלונליים ל- MV-HA, אך לא לנוגדנים מונוקלוניים ל- MV-NP. בנתונים מקדימים שלא נכללו כאן גילינו לאחרונה שהנוגדן החד-צדדי MV-HA אך לא הנוגדן החד-שבטי MVNP חסם כמעט לחלוטין את הכריכה של הנוגדן הסרום חיובי הנוגדן (MPR) ללהקת החלבון MPR באימונובלוט. לפיכך, מחקרים עקיפים אלה מראים כי נוגדני MPR בסרה אוטיסטית נוטים יותר לכיוון אנטיגן MV HA. יתרה מזאת, הלהקה של 73 עד 75 קילוגרם של MPR לא הכילה RV או MuV מכיוון שהלהקה הזו הייתה חיסונית כנגד נוגדנים מונוקלוניים לכל אחד משני הנגיפים הללו. בהשוואה לילדים אוטיסטים, אצל ילדי הביקורת היו רמות נמוכות של נוגדנים MMR שהיו חיסוניים כנגד אנטיגן MV-HA הנגזר מ- MMR. לכן נראה מתקבל על הדעת שילדים אוטיסטים ייצרו תגובת נוגדנים לא הולמת או לא תקינה ל- MDR שהופנתה נגד אנטיגן MV-HA. אין ספק, דרוש מחקרים נוספים בנושא זה, אך אנו מתפתים לשער כי ויסות חיסון לקויים או גורמים אימונוגנטיים עשויים לקבוע מדוע רק ילדים אוטיסטים מייצרים נוגדנים חריגים אלה לחלבון שמקורם ב- MPR (73-75 kD) שנראה כי הוא MV HA אנטיגן. לחלופין, ההבדל בין ילדים אוטיסטים לביקורת עשוי להיות נובע משינוי מבני (או מוטציה) של הקובע האנטיגני המוכר על ידי נוגדני MPR. חיסון עם חיסונים הוא אמצעי המניעה הטוב ביותר נגד זיהומים קטלניים הקיימים כיום לאנושות. מכיוון שחיסונים ניתנים לנבדקים בריאים, כמעט אך ורק לילדים, בטיחות החיסונים חייבת להיות מוחלטת ככל האפשר מבחינה אנושית. למרות שמשוואת הסיכון-תועלת מעדיפה מאוד את החיסון, ישנן כמה תופעות לוואי חמורות, אם כי נדירות ביותר, שראויות להתייחסות מדעית. לדוגמא, דלקת קרום המוח האספטית [6] ואטקסיה מוחית [11] תוארו בילדים שחוסנו ב- MPR. עם זאת, הבסיס לאופן התגובה החיסונית שלילית במקרים מסוימים נותר בלתי ידוע כמעט. ייתכן בהחלט כי חיסונים באוכלוסייה קטנה של ילדים בעלי נטייה גנטית עשויים להגיב באופן לא הולם, פשוט בגלל מערכת החיסון הבלתי בשלה שלהם או מגורמי סיכון לא ידועים אחרים כמו חסרונות חיסון, אלרגיות, רעלים כימיים או לחץ פסיכולוגי כרוני [3]. .

בשנים האחרונות נושא החיסון-חיסון אוטומטי זכה לתשומת לב מסוימת מצד הציבור. זה כנראה נובע מהעובדה שמחלות אוטואימוניות הן הביטויים השכיחים ביותר של חיסונים [1, 13]. MDR הוסבר כאשם בבעיות במערכת העיכול אצל חלק מהילדים עם מאפיינים אוטיסטים [22]. כמחצית מההורים עם ילדים אוטיסטים דיווחו על רגרסיה אוטיסטית לאחר חיסון MPR [17]. יתרה מזאת, קשר סרולוגי של MV עם אוטואימוניזם נמצא אצל ילדים אוטיסטים שלא סבלו מזיהום נגד חצבת מסוג פראי אך חלו בחיסון MPR [17]. וכפי שתואר כאן, ילדים אוטיסטים הראו מתאם סרולוגי בין MPR לבין חיסון אוטומטי במוח, כלומר, למעלה מ- 90% מהסרות האוטיסטיות החיוביות לנוגדני MPR היו גם נוגדנים אוטומטיים במוח. זו תצפית מסקרנת למדי לטובת קשר בין זיהום חצבת לא טיפוס לאוטיזם; זיהום לא טיפוסי מתייחס בדרך כלל לזיהום המתרחש בהיעדר פריחה. לאחרונה תואר זיהום חצבת לא טיפוסית בהיעדר פריחה ותסמינים נוירולוגיים חריגים המצביעים על קיומה של גרסת MV בילדים ומבוגרים [9]. לאור הממצאים החדשים הללו אנו מציעים כי אחוז ניכר מהמקרים האוטיסטיים עשוי לנבוע מזיהום חצבת לא טיפוסית שאינה מייצרת פריחות אך גורמת לתסמינים נוירולוגיים אצל חלק מהילדים. מקור הנגיף הזה יכול להיות גרסת MV או שזה יכול להיות החיסון ל- MPR. מבחינה מדעית, אם כן, זה מאלף לשקול את שתי האפשרויות הללו ולגלות אותן באמצעות מחקר ניסיוני. אנו חושבים שזו בעיה חשובה ביותר לבריאות הציבור, פשוט מכיוון שיש מדענים שהזהירו אותנו לאחרונה מפני הופעתו של MV מוטציה הגורם למחלות קטלניות בבני אדם. אם זה המקרה, יהיה צורך באסטרטגיות חיסון חדשות כדי להילחם בזיהום חצבת מוטציה. בעוד שיש צורך במחקר נוסף בכדי לבסס תפקיד פתוגומוני עבור MPR / MV, אנו בוחנים כעת את התפקיד של אוטואימוניות הנגרמת על ידי וירוסים והמחקר העתידי שלנו נועד לאפיין את הבסיס המולקולרי של חסינות תאית והומורלית לאנטיגנים נגיפיים אצל ילדים עם אוטיזם.