חצבת, חזרת, אדמת

רמות לא תקינות של נוגדנים כנגד מחלת-חזרת-אדמת ומחלות אוטואימוניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) בקרב ילדים עם אוטיזם.

רמות לא תקינות של נוגדנים כנגד מחלת-חזרת-אדמת ומחלות אוטואימוניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) בקרב ילדים עם אוטיזם.

כתב העת למדע ביומטרי
סינג VK, לין SX, ניואל אי, נלסון סי.
2002


תַקצִיר

מחלות אוטואימוניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), במיוחד נגד חלבון מילין בסיסי (MBP)יכול להיות תפקיד סיבתי באוטיזם, הפרעה התפתחותית נוירולוגית. מכיוון שלילדים אוטיסטים רבים יש רמות גבוהות של נוגדנים כנגד חצבת, ערכנו מחקר סרולוגי על חצבת-חזרת-אדמת ונוגדנים אוטומטיים במערכת העצבים המרכזית. באמצעות דגימות סרום מ 125 ילדים אוטיסטים ו 92 דגימות ביקורת, נוגדנים נותחו על ידי בדיקת ELISA1 וניתוח immunoblotting (immunofixation) 2. בדיקות ELISA הראו עלייה משמעותית ברמת הנוגדנים ל- MPR בילדים אוטיסטים. ניתוחי חיסון חיסון חשפו נוכחות של נוגדן MPR יוצא דופן בקרב 75 מתוך 125 סירות מילדים אוטיסטים (60%) ואף אחד מהם לא נמצא בקבוצת הביקורת. נוגדן זה היה ספציפי כנגד חלבון 73-75 kD של MPR. חלבון זה, שניתח באמצעות נוגדנים מונוקלוניים, היה רגיש לחיסון כנגד חלבון H של חצבת, המכונה hemagglutinin3, אך לא כנגד נוקלאופרוטאינים של חצבת וכנגד חלבונים ויראליים של אדמת וחזרת. מכאן שנוגדן MPR בסרום של ילדים אוטיסטים מזהה את חלבון ה- H של חצבת, שהוא ספציפי ליחידת החיסון. בנוסף, יותר מ 90% מהסרנה מילדים אוטיסטים החיוביים לנוגדנים כנגד MPR היו חיוביים גם לנוגדנים אוטומטיים כנגד חלבון מיאלין בסיסי (MBP), מה שמצביע על קשר חזק בין MPR למחלות אוטואימוניות של מערכת העצבים המרכזית באוטיזם. עדות זו מרמזת שתגובה לא הולמת לחיסון ה- MPR, בעיקר במרכיב החצבת, יכולה להיות קשורה לפתוגנזה של אוטיזם. 


מבוא

אוטיזם הוא הפרעה מוקדמת של מערכת העצבים המרכזית התפתחותית אשר האטיולוגיה והפתוגנזה אינן ידועות. ההפרעה גורמת למחסור חמור בתפקודים הנפשיים הגבוהים יותר כמו אינטראקציה חברתית, שפה, תקשורת, דמיון ויכולת קוגניטיבית. למרות שאוטיזם משפיע על יותר מחצי מיליון אמריקאים ואף יותר ברחבי העולם, מעט מאוד ידוע על האטיולוגיה והפתוגנזה של ההפרעה. תיאוריות עכשוויות כוללות גורמים גנטיים, אימונולוגיים, סביבתיים ונוירולוגיים, כמו גם גורמים לא מזוהים אחרים. החל מוויסות החיסון הפגומות בילדים אוטיסטים [10, 12, 16, 21, 23], הוקדשה תשומת לב למנגנון האוטואימוני של הפתוגנזה של אוטיזם [14-17, 19, 20]. מכיוון שעל פי החשד, ככל הנראה, מחלות אוטואימוניות מופעלות על ידי נגיפים, בוצעו לאחרונה חקירות סרולוגיות לגילוי נגיפים באוטיזם [15, 17]. אצל ילדים רבים עם אוטיזם נמצאו רמות גבוהות של נוגדנים לנגיף החצבת (MV), אך לא להרפסvirus מסוג 6 (HHV-6), ציטומגלובירוס או נגיף אדמת (RV). . יתרה מזאת, הרמה הגבוהה של הנוגדנים כנגד חצבת הייתה קשורה מאוד לנוכחות נוגדנים אוטומטיים במוח, מה שהוביל אותנו להניח קשר פתוגנטי בין נגיף החצבת לאי-חסינות הקיימת באוטיזם [15, 17]. כדי לקבוע ביתר פירוט את מקור זיהום חצבת זה, חקרנו את האפשרות לתגובת נוגדנים מוגזמת או בלתי הולמת לחיסון MPR ביחס למחלות אוטואימוניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS). כפי שתואר כאן, לכמה ילדים עם אוטיזם יש רמות נוגדניות מסוג MPR ומראים קשר זמני עם נוגדנים אוטומטיים כנגד חלבון המיאלין הבסיסי (MBP) ששימש כסמן חיסון אוטומטי ב- CNS באוטיזם. 


שיטות וחומרים

ערכנו מחקר מעבדה על נוגדני MPR ונוגדנים אוטומטיים של MBP בסרה מילדים אוטיסטים וקבוצת ביקורת. מכיוון שמחקר זה היה הרחבה של המחקר המתמשך שלנו, השתמשנו בדגימות סרום שנאספו בעבר ונמצאו בקריאו-טמפרטורה בטמפרטורה של -20 מעלות צלזיוס [14-17]. במחקר השתתפו בסך הכל 217 ילדים: 125 ילדים אוטיסטים (בגילאי 4 עד 10 שנים) ו 92 בקבוצת הביקורת (מתוכם 58 ילדים נורמליים בין הגילאים 5-13), 6 אחים או אחיות רגילים מגיל 6 עד בני 9, ו -28 ילדים בגילאי 4 - 12 אשר סבלו מהפרעות התנהגות אחרות שלא נפלו בספקטרום האוטיסטי). תוצאות הניתוחים החיסוניים הראו כי לכל הילדים היה חיסון נגד MPR, אך לאף אחד מהם לא היו מקרים של עור בעור או זיהום בנגיף בר. האבחנה הקלינית של אוטיזם נעשתה למעשה על פי תקני DSM-IIIR, שהוקמה על ידי האיגוד האמריקאי לפסיכיאטרים, וושינגטון הבירה, ארה"ב, כפי שתואר קודם. [14-17]. במחקר השתתפו רק ילדים עם אבחנה מתבקשת של אוטיזם. ועדת האתיקה בחנה ואישרה את פרוטוקול המחקר שלנו שכלל שימוש בדגימות סרום אנושי בלבד. במהלך איסוף דגימות הדם או לפחות שבועיים לפני האיסוף, אף אחד מהחולים האוטיסטים ואף לא מקבוצת הביקורת לא נאלץ ליטול תרופות כמו תרופות אנטי-פסיכוטיות או תרופות נוירולפטיות. הנוגדנים ל- MPR נחקרו בתחילה על ידי ניסוי קשור לספיגה חיסונית של אנזים (בדיקת ELISA) לצורך טיטורציה בסרום, אך לאחר מכן נחקר על ידי ניתוח תאי חיסון לצורך בדיקת הסרום. בשתי שיטות הניתוח, החיסון MPR-II (Merck, West Point, Pa., USA) שימש כאנטיגן. נוגדנים אוטומטיים כנגד חלבון מיאלין בסיסי (MBP) (Upstate Biotechnology, Lake Placid, ניו יורק, ארה"ב) נחקרו על ידי ניתוח תאי חיסון כשגרה במעבדה שלנו. כל הבדיקות החיסוניות נערכו בתוך הבית (בתוך המעבדה), מסיבות שקשורות בפשטות לאופי המיוחד של המחקר ומכיוון שכרגע הן אינן זמינות מאף גורם מסחרי זמין. 

החיפוש אחר נוגדני MPR על ידי בדיקת ELISA נערך על בסיס מחקרים קודמים שנערכו על ידינו בשיטה זו [18]. בקצרה, המיקרו של צלחת מיקרו-טיטר של קוסטאר (קורנינג, קורנינג, ניו יורק, ארה"ב) היו מצופים באנטיגן MPR מומס במלח חיץ פוספט4 ב ph 7,4. הצלחת נשטפה שלוש פעמים במאגר PBF-Tween של 0,05%. 100 μl / באר חיץ פוספט מלוחים הוזרמו לבארות המיקרו הלבנות5 או סרום אנושי מדולל בארבע דילולים במיקרו הבדיקה. הצלחת הודגרה בטמפרטורת החדר למשך שעה. לאחר שלוש כביסות עם חיץ PBF-tween, פיפטה פיפטה של ​​100 µl / באר של IgG אנטי-אנושי עזים בפוספטאז אלקליין ודולל ל -1: 500 (סיגמא, סנט לואיס, מו, ארה"ב). הצלחת הודגרה בטמפרטורת החדר למשך שעה אחת ואז נשטפה שוב שלוש פעמים. בהמשך, נוספה כמות של 100 µl / באר של תמיסת מצע (1 מ"ג / מ"ל ​​p-nitrophenylphosphate ב- 50 מ"מ חיץ נתרן ביקרבונט, pH 9.6, המכילה 1 מ"מ מגנזיום כלוריד). תגובת הצבע הופסקה עם 20 μl / באר של NaN 1 N והצלחת נקראה ב 405 ננומטר באמצעות מודל של Microplate Reader 3550 (ביו-ראד, ריצ'מונד, קליפורניה, ארה"ב). לאחר החיסור הריק, הקריאות הספיגה הומרו ליחידות EIA שרירותיות, Enzyme ImmunoAssay: Enzyme Immunoassay (0.01 OD = 1 יחידת EIA).

ניתוח חיסון החיסון בוצע בתחילה על פי השיטה שפורסמה על ידינו (17-20), תוך שימוש ב- MPR או MBP (חלבון בסיסי מייג'ור) כאנטיגנים לסינון וחלבונים סטנדרטיים צבעוניים (יוקרתיים) -RAD). בקיצור, החלבונים הופרדו לתמיסת ג'ל מוכן לשימוש של 12% (ביו-רד) באמצעות אלקטרופורזה באמצעות ג'ל פוליאקרילמיד (PAGE) וסודיום דודציל סולפט (SDS)6. לאחר מכן הם הועברו לממברנות ניטרוצלולוזה בטכניקת הכריך הכפולה, ואחריהם חסמו את אלבומין סרום שור 1% במאגר מלוחים טריס (TBS: מלח מלוח טריס). הממברנות יובשו באוויר והונחו בטמפרטורת החדר. 

לבדיקות אימונולוגיות, דגימות קטנות של 3-4 מ"מ קוטרו במשך שעה אחת עם סרום מדולל כראוי מחולי אוטיסט או בקרה. לאחר ארבע שוטפות עם TBST (חיץ מלח מלוח טריס המכיל 0,05% Tween-20), נדבקו הכתמים במשך שעה עם עזים רב-אנושיים אנטי-אנושיים IgG אימונוגלובולינים מצומדים בפוספטאז אלקליין (פוספטאז אלקליין מצוייד עז עז אנטי אנושי פוליוואלנטי אימונוגלובולינים) (סיגמא). לאחר ארבע שוטפות עם TBST, פותחו הכתמים בתמיסת מצע על פי הוראות יצרן ערכת המצע AP (Alkaline Phosphatase) (Bio-Rad). התגובה נחשבה לחיובית רק אם הוצגה הלהקה הכחולה-סגולה. בכמה ניסויים, נמצאה נוכחות של חלבונים ויראליים בכתמי MPR באמצעות נוגדנים מונוקלוניים כנגד MV hemagglutinin (HA), MV-NP, RV או MuV nucleoprotein (Chemicon International, Temecula, קליפורניה, ארה"ב), ואחריהם מחקר חיסוני דרך עזים אנטי עכבר-IgG פוספטז אלקליין; עבור כל שאר הבדיקות שוכפלו התנאים לעיל. כדי לקבוע את המשקל המולקולרי, ערכנו בו זמנית חלבונים סטנדרטיים SDSPAGE סטנדרטיים (ביו-ראד) שכללו מיוזין (207 kD), ß-galactosidase (121 kD), אלבומין בסרום שור (81 kD), אובאלבומין (51.2 kD) ), מעכבת פחמן דו חמצני (33.6 kD), מעכב קצב סויה (28.6 kD), ליזוזימים (21.1 kD), ואפרוטינין (7.5 kD).


תוצאות

ראשית, חשוב להדגיש את העובדה שבחרנו ב- MPR כאנטיגן להקרנה פשוט מכיוון שמדובר באנטיגן המחסן כאשר ילדים מחוסנים ב- MPR. לכן נוגדנים ל- MPR יהיו מדד מדויק להמרה בסרום עבור חיסון תאי או רב-תאי זה, במקום נוגדנים כנגד חצבת נגיפית, חזרת או אדמת חלבון המשמשים באופן אינדיבידואלי למדידת סרולוגיית הנגיף בשגרה. בתחילה, כדי לחקור את השפעות הסרום המדולל, נמדד רמת הנוגדנים ל- MPR על ידי בדיקות ELISA בסרה בקרב 24 ילדים אוטיסטים, 14 ילדים נורמליים ו -16 ילדים אחרים עם בעיות מעבר לאוטיזם. תוצאת בדיקת ELISA ברמות נוגדני MPR בסרום מסוכמת באיור 1. 

2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 1
האיור 1
גילוי נוגדני MPR על ידי בדיקת ELISA. רמות הנוגדנים ב- MPR מוצגים על פי דילול סרום לילדים אוטיסטים (n = 24, עיגולים בשורה העליונה), ילדים נורמליים (n = 14, ריבועים בקו המרכזי) וילדים עם בעיות בריאות אחרות (n = 16, משולשים, בשורה התחתונה). סטטיסטית, כפי שהוערך על ידי מבחן התלמידים, רמת הנוגדנים ל- MPR גבוהה בהרבה בקרב ילדים אוטיסטים. הנתונים באים לידי ביטוי בשגיאה סטנדרטית ± ​​(שגיאה רגילה SE).

לילדים אוטיסטים, אשר הסרום שלהם נבדק בדילולים שונים, היו ברמה גבוהה משמעותית של נוגדני MPR לעומת ילדים רגילים ואלה עם בעיות אחרות. השיא הגדול ביותר (יותר משבע פעמים) נצפה בדילול של 1:50 בסרום האוטיסטי. שיטת ELISA שימשה בעיקר לקביעת דילול מתאים של הסרום, שהוערך אז בשעה 1:50. בהמשך נותחו כל הסרה בדילול זה באמצעות ניתוח החיסון, מכיוון ששיטה זו מאפשרת את ניתוח החלבונים שאליהם קשורים הנוגדנים, שהייתה המטרה העיקרית של המחקר הנוכחי.

ניתוח של חיסון חיסוני של כל 217 הסרה העלה כי 75 מתוך 125 סרות אוטיסטיות, נגד אף אחת מ 92 סרות הביקורת, לא היו נוגדנים כנגד MPR ו- MBP. כפי שמוצג באיור 2, לסרה האוטיסטית הייתה תגובה חיסונית לרצועת חלבון 73-75 kD בכתם MPR (איור 2, שורה B) בעוד שלסרום הביקורת לא הייתה תגובה זו (איור 2, שורה א); בניתוח זה לא היו להקות חלבון אחרות. יתרה מזו, לאותה רצועת חלבון בנגיעות MPR הייתה תגובה חיסונית לנוגדנים המונוקלונליים MV-HA (איור 3, קו שמאלי) אך לא לנוגדנים המונוקלונליים MV-NP (איור 3, קו ימני). כתמי MPR היו חיסוניים כנגד נוגדנים חד-משמעיים ל- RV או MuV (איור 4). בהתאם למחקרים קודמים [5, 15, 19, 20], הסרה האוטיסטית הכילה נוגדנים אוטומטיים של MBP בין 18,5 ל- 20 kD (איור 2, קו D), שמשקלו המולקולרי של המוח הבפני MBP ששימש במחקר הנוכחי. סרות בקרה היו שליליות עבור נוגדנים אוטומטיים של MBP (איור 2, שורה C).

בהתבסס על ניתוחי חיסון חיסון, מצאנו כי 75 מתוך 125 (60%) מהילדים האוטיסטים היו חיוביים לנוגדנים ל- MPR בעוד ש -70 מתוך 125 (56%) ילדים אוטיסטים היו נוגדנים אוטומטיים של MBP (איור 5). אף אחד משני סוגים של נוגדנים אלה לא התגלה בקבוצת הביקורת (ילדים בריאים או עם סוגים אחרים של מחלות). יתרה מזאת, על פי נתוני ניתוחי החיסון החיסוני שלנו, קבוצת הילדים האוטיסטים מצאה מתאם מעניין בין נוגדני MPR לבין נוגדנים אוטומטיים של MBP, כלומר, למעלה מ- 90% מהסרות האוטיסטיות החיוביות לנוגדני MPR היו חיוביות גם לנוגדנים אוטומטיים של MBP (איור 5). ). מתאם זה לא היה נעדר בקבוצת הביקורת מכיוון שהילדים בקבוצה זו היו שליליים עבור נוגדני MPR וגם כנוגדנים אוטומטיים של MBP.

2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 2

איור. 2. Immunoblots מייצג נוגדני MPR ונוגדנים אוטומטיים של MBP. כמתואר בטקסט, החלבונים בכתמי MPR ו- MBP הודגרו בסרום אוטיסט או בקרה ונבדקו עם עיזים אנטי אנושיים רב-תאים אימונוגלובולינים, המשויכים לפוספטאז אלקליין. שימו לב שסרנה אוטיסטית (נתיבים B ו- D), אך לא שליטה בסרה (נתיבים A ו- C), הראו תגובות חיוביות בנוגדנים עם חלבון 73 עד 75 קילוגרם בכתם MPR וחלבון 18,5, 20 עד 12 קילוגרם במקום ה- MBP, בהתאמה. בג'ל האקרילאמיד 17,5%, רצועת החלבון MPR (Rf = 16,4 מ"מ) נדהה מעט מהר יותר מאלבומין בסרום בקר (Rf = 161 מ"מ) בהשוואה לתקני חלבון אחרים שהיו ארוזים מראש (קט. מס. 0318-XNUMX, ביו-ראד). 

2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 2

איור. 3. ה- immunoblots MPR המייצג הגיב עם נוגדנים מונוקלוניים לחלבוני MV. לצורך כך, דגימות ה- MPR הודגרו בנפרד בשני דילולים (1: 100 ו- 1:50) של נוגדנים מונוקלונליים MV-HA או נוגדנים מונוקלונליים MV-NP וגילו אותם עם עזים אנטי עכבר-IgG פוספטז אלקאלי. שימו לב שהנוגדן החד-שבטי MV-HA (נתיבים A ו- B), אך לא הנוגדן החד-שבטי MV-NP (נתיבים C ו- D), הראו תגובה חיסונית עם רצועה מ -73 עד 75-KD של הכתם MPR. 

2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 2

איור. 4. תגובת החיסון המייצגת MPR הגיבה עם נוגדנים מונוקלוניים ל- RV או MuV. כתמי MPR מארבעה מפגשי SDSPAGE נפרדים הודגרו בנוגדנים חד-שבטיים (דילול 4: 1) ב- RV או MuV והתגלו עם אנטי-עכבר IgG אלקליין פוספטז. שים לב כי כתמי ה- MPR היו שליליים במבחני חיסון אלה.

2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 2

איור. 5. הפצת נוגדני MPR ו- MBP בילדים אוטיסטים ובקרה. לאחר בדיקת נוגדנים באמצעות immunoblotting, אחוז הסופות החיוביות לנוגדנים חושב בכל קבוצת מחקר. זה התחקה נגד מקור האנטיגן שנבדק. שים לב שרק הקבוצה האוטיסטית הראתה תגובות חיוביות (סורגים אנכיים) אך קבוצת הביקורת שכללה ילדים נורמליים (תיבת בסיס 1), אחים נורמליים (תיבת בסיס 2) וילדים עם מחלות אחרות (תיבת בסיס 3) זה היה שלילי.


אשכול

מספר מחקרים ברחבי העולם הציעו כי גורמים חיסוניים כמו חיסון אוטומטי עשויים למלא תפקיד מהותי בפתוגנזה של אוטיזם [10, 12, 14-17, 19, 20]. ישנן עדויות לגורמי רגישות לחיסון [24] ולקבוצה משפחתית של מחלות אוטואימוניות במשפחות עם ילדים אוטיסטים [4]. אצל ילדים אוטיסטים יש מספר רב של חריגות חיסוניות: עליית IgG3 בסרום [16], ירידה ב- IgA בסרום [7,12], ירידה במספר ותפקודם של לימפוציטים, בפרט תאי עוזר T (CD4 +) ותאי רוצחים טבעיים (NK) [10, 12, 21, 23] והעלו את רמות הפלזמה של ציטוקינים אוטואימוניים ספציפיים כמו אינטרלוקין -2, אינטרלוקין -12 ואינטרפרון-גאמה [4]. העלייה בשכיחותם של גורמים אימונוגנטיים מסוימים (C4B לאלל-אפס, הוטוטיפ B44-SC30-DR4 מורחב ואזור HLA-DRb1 הניתן להפעלה) הוכחה גם בקרב ילדים עם אוטיזם [24]. אצל ילדים אוטיסטים רבים יש נוגדנים אוטומטיים ספציפיים לאיברים, בפרט נוגדנים אוטומטיים לחלבון MBP שמקורו במיאלין מהמוח [15, 17, 19, 20]. בנוסף, מספר לא מבוטל של ילדים אוטיסטים מראים שיפור משמעותי במאפיינים האוטיסטים כאשר הם מטופלים בטיפול חיסוני כמו אנטי-נוגדני אוראלי [15], אימונוגלובולין דרך הווריד [7] או גורם העברה [5]. באופן קולקטיבי, חריגות ו / או טיפולים חיסוניים אלה תואמים בסיס אוטואימוני של פתוגנזה באוטיזם.

נגיפים קשורים לרוב למחלות אוטואימוניות, למרות היעדר עדויות ניסיוניות. מנגנון ההדק של חיסון אוטומטי באוטיזם אינו ידוע אך תוארו קשרים נגיפיים [2, 8]. לילדים אוטיסטים יש ערך גבוה משמעותית מאשר רמות נוגדני חצבת רגילים, אך לא נוגדני HHV-6, אדמת או ציטומגלובירוס [15, 17]. העלייה הספציפית ברמת נוגדני החצבת הייתה גם בקנה אחד עם הקשר הסרולוגי בין MV לאוטואימוניזם באוטיזם, מה שהוביל אותנו להעלות קשר אטיולוגי בין MV לאוטיזם [15, 17]. כפי שדווח כאן, עלייה משמעותית ברמת הנוגדנים ל- MPR נמצאה אצל ילדים אוטיסטים. בנוסף, הנוגדן ל- MPR הראה תגובה חיסונית לחלבון 73-75- kD של MPR בקרב 60% מהילדים האוטיסטים במחקר. זו הייתה תוצאה חשובה מכיוון שמשקלו המולקולרי של חלבון MPR שהגיב חיובית לנוגדני MPR דמה למשקל המולקולרי של חלבון חצבת המכונה אנטיגן HA. למעשה, להקת ה- MPR הכילה את האנטיגן MV-HA מכיוון שהוא היה חיסוני נגד נוגדנים מונוקלונליים ל- MV-HA, אך לא לנוגדנים מונוקלוניים ל- MV-NP. בנתונים מקדימים שלא נכללו כאן גילינו לאחרונה שהנוגדן החד-צדדי MV-HA אך לא הנוגדן החד-שבטי MVNP חסם כמעט לחלוטין את הכריכה של הנוגדן הסרום חיובי הנוגדן (MPR) ללהקת החלבון MPR באימונובלוט. לפיכך, מחקרים עקיפים אלה מראים כי נוגדני MPR בסרה אוטיסטית נוטים יותר לכיוון אנטיגן MV HA. יתרה מזאת, הלהקה של 73 עד 75 קילוגרם של MPR לא הכילה RV או MuV מכיוון שהלהקה הזו הייתה חיסונית כנגד נוגדנים מונוקלוניים לכל אחד משני הנגיפים הללו. בהשוואה לילדים אוטיסטים, אצל ילדי הביקורת היו רמות נמוכות של נוגדנים MMR שהיו חיסוניים כנגד אנטיגן MV-HA הנגזר מ- MMR. לכן נראה מתקבל על הדעת שילדים אוטיסטים ייצרו תגובת נוגדנים לא הולמת או לא תקינה ל- MDR שהופנתה נגד אנטיגן MV-HA. אין ספק, דרוש מחקרים נוספים בנושא זה, אך אנו מתפתים לשער כי ויסות חיסון לקויים או גורמים אימונוגנטיים עשויים לקבוע מדוע רק ילדים אוטיסטים מייצרים נוגדנים חריגים אלה לחלבון שמקורם ב- MPR (73-75 kD) שנראה כי הוא MV HA אנטיגן. לחלופין, ההבדל בין ילדים אוטיסטים לביקורת עשוי להיות נובע משינוי מבני (או מוטציה) של הקובע האנטיגני המוכר על ידי נוגדני MPR. חיסון עם חיסונים הוא אמצעי המניעה הטוב ביותר נגד זיהומים קטלניים הקיימים כיום לאנושות. מכיוון שחיסונים ניתנים לנבדקים בריאים, כמעט אך ורק לילדים, בטיחות החיסונים חייבת להיות מוחלטת ככל האפשר מבחינה אנושית. למרות שמשוואת הסיכון-תועלת מעדיפה מאוד את החיסון, ישנן כמה תופעות לוואי חמורות, אם כי נדירות ביותר, שראויות להתייחסות מדעית. לדוגמא, דלקת קרום המוח האספטית [6] ואטקסיה מוחית [11] תוארו בילדים שחוסנו ב- MPR. עם זאת, הבסיס לאופן התגובה החיסונית שלילית במקרים מסוימים נותר בלתי ידוע כמעט. ייתכן בהחלט כי חיסונים באוכלוסייה קטנה של ילדים בעלי נטייה גנטית עשויים להגיב באופן לא הולם, פשוט בגלל מערכת החיסון הבלתי בשלה שלהם או מגורמי סיכון לא ידועים אחרים כמו חסרונות חיסון, אלרגיות, רעלים כימיים או לחץ פסיכולוגי כרוני [3]. .

בשנים האחרונות נושא החיסון-חיסון אוטומטי זכה לתשומת לב מסוימת מצד הציבור. זה כנראה נובע מהעובדה שמחלות אוטואימוניות הן הביטויים השכיחים ביותר של חיסונים [1, 13]. MDR הוסבר כאשם בבעיות במערכת העיכול אצל חלק מהילדים עם מאפיינים אוטיסטים [22]. כמחצית מההורים עם ילדים אוטיסטים דיווחו על רגרסיה אוטיסטית לאחר חיסון MPR [17]. יתרה מזאת, קשר סרולוגי של MV עם אוטואימוניזם נמצא אצל ילדים אוטיסטים שלא סבלו מזיהום נגד חצבת מסוג פראי אך חלו בחיסון MPR [17]. וכפי שתואר כאן, ילדים אוטיסטים הראו מתאם סרולוגי בין MPR לבין חיסון אוטומטי במוח, כלומר, למעלה מ- 90% מהסרות האוטיסטיות החיוביות לנוגדני MPR היו גם נוגדנים אוטומטיים במוח. זו תצפית מסקרנת למדי לטובת קשר בין זיהום חצבת לא טיפוס לאוטיזם; זיהום לא טיפוסי מתייחס בדרך כלל לזיהום המתרחש בהיעדר פריחה. לאחרונה תואר זיהום חצבת לא טיפוסית בהיעדר פריחה ותסמינים נוירולוגיים חריגים המצביעים על קיומה של גרסת MV בילדים ומבוגרים [9]. לאור הממצאים החדשים הללו אנו מציעים כי אחוז ניכר מהמקרים האוטיסטיים עשוי לנבוע מזיהום חצבת לא טיפוסית שאינה מייצרת פריחות אך גורמת לתסמינים נוירולוגיים אצל חלק מהילדים. מקור הנגיף הזה יכול להיות גרסת MV או שזה יכול להיות החיסון ל- MPR. מבחינה מדעית, אם כן, זה מאלף לשקול את שתי האפשרויות הללו ולגלות אותן באמצעות מחקר ניסיוני. אנו חושבים שזו בעיה חשובה ביותר לבריאות הציבור, פשוט מכיוון שיש מדענים שהזהירו אותנו לאחרונה מפני הופעתו של MV מוטציה הגורם למחלות קטלניות בבני אדם. אם זה המקרה, יהיה צורך באסטרטגיות חיסון חדשות כדי להילחם בזיהום חצבת מוטציה. בעוד שיש צורך במחקר נוסף בכדי לבסס תפקיד פתוגומוני עבור MPR / MV, אנו בוחנים כעת את התפקיד של אוטואימוניות הנגרמת על ידי וירוסים והמחקר העתידי שלנו נועד לאפיין את הבסיס המולקולרי של חסינות תאית והומורלית לאנטיגנים נגיפיים אצל ילדים עם אוטיזם.


2002 חצבת לא תקינה גוררת נוגדנים נגד אדמת חיסון אוטומטי ל- CNS בילדים עם אוטיזם 2


מקור: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12145534


תרגום מאת ניקולטה פרוטי וקלאודיו אנדריני די ויטה, קליבה טוסקנה

קורבלבה

פרסם את מודול התפריט למצב "offcanvas". כאן אתה יכול לפרסם גם מודולים אחרים.
למד עוד.

0
התפללתי