התחבר

מה אתה מחפש?

תגיות פופולריות

פרסומים

מחקר השוואתי בפיילוט על בריאותם של ילדים אמריקאים מחוסנים וחסונים ללא חיסון בגילאי 6 עד 12 שנים

פרסומים מדעיים
מחקר השוואתי בפיילוט על בריאותם של ילדים אמריקאים מחוסנים וחסונים ללא חיסון בגילאי 6 עד 12 שנים

פרויקט InformaMedici: מאמר זה נוצר מתוך כוונה להיות כלי לאזרחים, המסוגל ליידע ולעדכן את הרופא שלהם על החדשות האחרונות ו / או הפרסומים האחרונים. אם הוראות הרופאים והחברות המדעיות לא יעשו זאת, האנשים ידאגו לזה.

הורד את מסמך ה- PDF והודיע ​​לרופא

מחקר השוואתי בפיילוט על בריאותם של ילדים אמריקאים מחוסנים ובלתי מחוסנים בני 6 עד 12

אנתוני R Mawson1 *, Brian D Ray2, Azad R Bhuiyan3 and Binu Jacob4

  1. פרופסור, המחלקה לאפידמיולוגיה וביוסטטיסטיקה, בית הספר לבריאות הציבור, אוניברסיטת ג'קסון סטייט, ג'קסון, מ.ס 39213, ארה"ב
    * כתב: אנתוני R Mawson, פרופסור, המחלקה לאפידמיולוגיה וביוסטטיסטיקה, בית הספר לבריאות הציבור, אוניברסיטת ג'קסון סטייט, ג'קסון, MS 39213, ארה"ב, דואר אלקטרוני: כתובת דוא"ל זו מוגנת מפני spambots. אתה צריך לאפשר Javascript בכדי לצפות בה.
  2. נשיא מכון המחקר הלאומי לחינוך ביתי, ת"א 13939, סאלם, OR 97309, ארה"ב
  3. פרופסור חבר, המחלקה לאפידמיולוגיה וביו-סטטיסטיקה, בית הספר לבריאות הציבור, אוניברסיטת ג'קסון סטייט, ג'קסון, מ.ס 39213, ארה"ב
  4. סטודנט לתואר שני לשעבר, המחלקה לבית הספר לאפידמיולוגיה וביו-סטטיסטיקה לבריאות הציבור, אוניברסיטת ג'קסון סטייט, ג'קסון, מ.ס 39213, ארה"ב

התקבל: 22 במרץ, 2017; התקבל: 21 באפריל 2017; פורסם: 24 באפריל 2017

תַקצִיר

הודות לחיסונים ניתן היה למנוע מיליוני מקרים של מחלות זיהומיות, אשפוזים ומוות בקרב ילדים אמריקנים, אולם עדיין אין ספק כי ההשפעות לטווח הארוך שיש ללוח החיסון על הבריאות. מסיבה זו המכון האמריקני לרפואה המליץ ​​על פרסום מחקרים שיכולים לענות על שאלה זו. המחקר הנוכחי נועד 1) להשוות בין ילדים מחוסנים ולא מחוסנים על מגוון רחב של תוצאות בריאותיות ו -2) לקבוע אם במקרה של קשר מתברר בין חיסון והפרעות עצביות (NDD), זה נותר משמעותי לאחר כל התאמות. נתונים סטטיסטיים של גורמי מדידה אחרים. מחקר חתך-רוחב נערך על אמהות לילדים שקיבלו חינוך הורי בשיתוף עמותות לחינוך בית בארבע מדינות: פלורידה, לואיזיאנה, מיסיסיפי ואורגון. אמהות נאלצו למלא שאלון מקוון אנונימי אודות ילדיהן הביולוגיים בגילאי 6-12, ביחס לגורמים הקשורים להריון, היסטוריה של לידה, חיסונים, מחלות מאובחנות, שימוש בתרופות ושירותי בריאות. באשר להפרעות עצביות (NDD), הנחשבות כקטגוריית אבחנה כללית, היו להם אחת או יותר משלוש האבחנות הבאות: ליקויי למידה, הפרעת קשב וריכוז והפרעת ספקטרום אוטיזם. נאספו נתונים של 666 ילדים, מהם 261 (39%) ללא חיסון. ילדים שחוסנו היו מאובחנים פחות כחולים באבעבועות רוח או שיעול, אך הם היו בעלי סיכוי גבוה יותר לקבל דלקת ריאות, דלקת בשחיקה, אלרגיות ו- NDD. לאחר ההתאמה הסטטיסטית, חיסונים, מין זכר ולידה מוקדמת נותרו קשורים באופן משמעותי עם הופעת ה- NDD. עם זאת, במודל סופי המותאם לאינטראקציה, חיסונים, אך לא לידה מוקדמת, נותרו קשורים עם הופעת ה- NDD, בעוד שהאינטראקציה של לידה מוקדמת וחיסון נקשרה לעלייה של 6.6 בגורם הסיכון של NDD (95% CI: 2.8, 15.5). לסיכום, לילדים מחנכי בית חולים היו שיעורים גבוהים יותר של אלרגיות והפרעות התפתחות נוירו (NDD) בהשוואה ללא חיסון. בעוד שהחיסון נותר קשור משמעותית ל- NDD לאחר בקרה על גורמים אחרים, לידה מוקדמת הקשורה לחיסון הייתה עלייה סינרגיסטית לכאורה בהסתברות להתפתחות NDD. לכן יש לערוך מחקרים נוספים הכוללים דגימות גדולות ועצמאיות, ומבוסס על פרויקט מחקר מוצק יותר לאימות ולהבנת התגליות הבלתי צפויות הללו, על מנת למטב את השפעת החיסונים על בריאות הילדים.

מבוא

חיסונים הם אחד התגליות הגדולות ביותר במדע הביו-רפואי ובין ההתערבויות היעילות ביותר בתחום בריאות הציבור שנעשו במאה העשרים [1]. על פי הערכות, חיסונים בקרב ילדים אמריקאים שנולדו בין 1995 ל -2013 מנעו 322 מיליון מחלות, 21 מיליון אשפוזים ו -732000 מקרי מוות בטרם עת, עם חיסכון כולל של 1,38 טריליון דולר. כ -95% מהילדים האמריקנים בגילאי 0-6 מקבלים את כל החיסונים המומלצים, בהיותם דרישה להשתתפות בגני ילדים וחדרי משחקים [3,4], על מנת למנוע התפתחות והתפשטות של מחלות מכוסה זיהומיות [5]. ההתקדמות בביוטכנולוגיה תורמת להתפתחות חיסונים חדשים לשימוש נרחב [6].
על פי לוח החיסונים המומלץ הנוכחי [7], ילדים אמריקאים מקבלים עד 48 מנות חיסון ל 14 מחלות מלידה לשש שנים, מספר שגדל מאז שנות החמישים, בעיקר בזכות תוכנית החיסון לילדים שהוקמה בשנת 50. בתחילה, תוכנית החיסון כללה תשעה חיסונים נגד דיפתריה, טטנוס, שעלת, פוליו, המופילוס שפעת מסוג B, צהבת B, חצבת, חזרת ואדמת. בין השנים 1994-1995 נוספו חיסונים כנגד חמש מחלות אחרות לילדים עד גיל שש: אבעבועות רוח, צהבת A, פנאומוקוקוס, שפעת וירוס רוטבי.
לפני אישור מינהל המזון והתרופות האמריקני, מבוצעות בדיקות בטיחות חיסונים ובדיקות אימונולוגיות לטווח קצר, אך ההשפעות ארוכות הטווח של חיסונים בודדים ותוכנית החיסון עצמה אינן ידועות [8]. ידוע כי חיסונים נושאים את הסיכון לתופעות לוואי חריפות וכרוניות חמורות, כמו סיבוכים נוירולוגיים ואף מוות [9], אולם סיכונים כאלה נחשבים לנדירים, בעוד שמערכת החיסון אמורה להיות בטוחה ויעילה כמעט לכל. ילדים [10].
ישנם רק מספר מחקרים אקראיים על חיסונים מומלצים לילדים, הן מבחינת תחלואה והן כתמותה, בין השאר בגלל סיבות אתיות הקשורות לשלילת חיסון לילדים בקבוצת הביקורת. החריג היחידי, החיסון נגד חצבת גבוהה לטיטרציה, נשלל לאחר שמספר מחקרים אקראיים במערב אפריקה הראו כי הוא אינטראקציה שלילית עם חיסון דיפטריה-טטנוס שעלת וגרם לעלייה משמעותית של 33% בתמותת התינוקות 11]. בדיקות בטיחות המבוססות על מחקרי תצפית כוללות מספר מצומצם של חיסונים, למשל חיסון נגד חזרת-אדמת או חיסון נגד הפטיטיס B, אך לא נערכו מחקרים על תוכנית החיסונים עצמה. כמו כן, אין מעט ידע אודות השפעות חיסונים שיש להם תיעוד ארוך של בטיחות והגנה מפני מחלות מדבקות [12]. רמות הבטיחות וההשפעות ארוכות הטווח של מרכיבים המשמשים בחיסונים, כמו חומרים משמרים וחומרים משמרים, אינם ידועים אף הם. [13] חששות אחרים נוגעים לבטיחותם ולעלותם האפקטיביות של חיסונים חדשים כנגד מחלות שעלולות להיות קטלניות עבור חלק מהאנשים, אך יש להם השפעה מזערית על בריאות כלל האוכלוסייה, כמו למשל חיסון למינוקוק מסוג B [14] ].
מידע על אירועי לוואי בעקבות חיסונים מבוסס בעיקר על תלונות מרצון על מערכת דיווח על אירועי לוואי חיסונים (VAERS) על ידי רופאים והורים. לרוע המזל, הערכה היא כי שיעור הדיווח על נזק חיסוני קשה הוא מתחת ל -1% [15]. שיקולים אלו הובילו את המכון לרפואה דאז (שהפך היום לאקדמיה הלאומית לרפואה) בשנת 2005 להמליץ ​​על הקמת תוכנית מחקר לחמש שנים בנושא בטיחות חיסונים על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעה (CDC) [16] , 17]. הבדיקות על ההשפעות השליליות של חיסונים שנערכו בשנת 2011 ו- 2013 על ידי מכון הרפואה הובילו למסקנה כי יש מעט בעיות בריאות שיכולות להיגרם או לקשור לחיסונים ולא נמצאו עדויות לכך שתזמון החיסון אינו בטוח [18, 19]. סקירה שיטתית נוספת, שהוזמנה על ידי הסוכנות למחקר ואיכות הבריאות לבדיקת פערים בבדיקות הבטיחות של תוכנית החיסון לילדים, הובילה למסקנה כי תופעות לוואי שלאחר החיסון הן נדירות ביותר [20]. עם זאת, מכון הרפואה ציין כי היה צורך לערוך מחקרים על מנת להשוות את בריאותם של ילדים מחוסנים וחסרי חיסון, לבחון את ההשפעות המצטברות לטווח הארוך של חיסונים, את התזמון על פי גיל ומצב הילד, העומס הכולל ומספר החיסונים שיינתנו בתמיסה יחידה, השפעות מרכיבי החיסונים ביחס לבריאות, מנגנוני המחלות הקשורים לחיסונים [19].
מה שהופך את הערכת תוכנית החיסון למורכבת היא העובדה שלחיסונים נגד מחלות זיהומיות יש השפעות לא ספציפיות מורכבות על תחלואה ותמותה שהם מעבר למניעת מחלת המטרה. קיומם של תופעות כאלה מעלה בסימן שאלה את הטענה כי חיסונים פרטניים משפיעים על מערכת החיסון ללא תלות זה בזה וכי אין להם השפעה פיזיולוגית אחרת מלבד הגנה מפני הפתוגן הממוקד [21]. נראה כי ההשפעות הלא ספציפיות של כמה חיסונים מועילות, ואילו באחרות נראה כי התחלואה והתמותה גוברים [22, 23]. לדוגמה, אומרים כי גם חיסון נגד חצבת וגם Bacillus Calmette-Guérin (נגד שחפת) מפחיתים את התחלואה והתמותה הכללית [24], בעוד שחיסונים נגד דיטריה-טטנוס-שעלת [25] והפטיטיס B [26] יש השפעה הפוכה. המנגנונים האחראיים להשפעות לא ספציפיות אלה אינם ידועים, אך עשויים לכלול בין היתר: אינטראקציות בין חיסונים למרכיביהם, למשל אם נגיפים חיים או מוחלשים; החיסון שהוענק לאחרונה; תוספי מיקרו-תזונה, כגון ויטמין A; רצף הממשל; ולבסוף את ההשפעות המשולבות והמצטברות שלהם [21]. אחת המחלוקות העיקריות המתמשכות נוגעת לשאלה האם חיסונים ממלאים תפקיד בהפרעות התפתחות נוירולוגית (NDDs), הכוללות בדרך כלל תסמונת קשב וריכוז (ADHD) והפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD). הנושא ניזון מהעובדה שמה שכונה "מגיפת השקט" של נוירוטוקסיות התפתחותית בעלת אופי תת-קליני בעיקר, שם כ -15% מהילדים סובלים מהפרעות למידה, מחסור חושי ו עיכובים התפתחותיים [27, 28]. בשנת 1996 הערכה לשכיחות ASD הייתה 0,42%. בשנת 2010 הוא עלה ל 1,47% (אחד מכל 68), עם ילד אחד בן 42 וילדה אחת מכל 189 הסובלת ממחלות אלה [29]. לאחרונה, על סמך סקר CDC שנערך בקרב הורים בין השנים 2011-2014, מעריכים כי 2,24% מהילדים (1 מכל 45) סובלים מ- ASD. בעוד שאחוזי המוגבלות האחרים כמו מוגבלות שכלית, שיתוק מוחין, אובדן שמיעה ופגיעה בראייה, פחתו או נותרו ללא שינוי [30]. שיעורי השכיחות של תסמונת היפראקטיביות (ADHD) עלו משמעותית בעשורים האחרונים [31]. העלייה הראשונית בשכיחות לקויות הלמידה הגיעה בעקבותיה ירידה באחוזים ברוב המדינות, ככל הנראה כתוצאה משינויים בקריטריוני האבחון [32]. הסיבה העיקרית לעלייה באבחון ה- NDD בעשורים האחרונים נחשבת לנובעת מהגברת המודעות לאוטיזם וכלי אבחון מדויקים יותר, כמו גם למספר רב יותר של ילדים עם תסמינים אוטיסטים קלים יותר. אולם גורמים כאלה לא יכולים להיות הגורם היחיד לעלייה כזו [33]. ההתפשטות הגאוגרפית של העלייה ב- ASD ו- ADHD מצביעה על תפקיד הגורמים הסביבתיים אליהם נחשפים ילדים כמעט.
תפקיד אפשרי של חיסונים בהגברת האבחנה של NDD נותר לא ידוע בגלל היעדר נתונים על בריאותם של ילדים מחוסנים וחסרי חיסון. הצורך במחקר מסוג זה מרמז על ידי העובדה שתוכנית פיצוי החיסונים פיצתה חיסמה שילמה 3,2 מיליארד דולר כדי לפצות על נזקי החיסון מאז שנוצרה בשנת 1986 [38]. במחקר שנערך על התגמול שנערכה על ידי תוכנית פיצוי פציעות חיסונים בגין תלונות על אנצפלופתיות והפרעות עוויתיות שנגרמו כתוצאה מחיסון, נמצא כי 83 מקרים שהוכרו כנגרמים כתוצאה מפגיעה מוחית. בכל המקרים צוין בית המשפט לתביעות פדרליות, או צוין בהסכמי הפיצויים, כי הילדים סבלו מאוטיזם או ASD [39]. לעומת זאת, מחקרים אפידמיולוגיים רבים לא מצאו קשר בין צריכת חיסונים שנבחרו (בפרט המשולב נגד חצבת, חזרת ואדמת) לבין אוטיזם [10, 40-45] ואין שום מנגנון קבוע שעבורו חיסונים עלולים לגרום לאוטיזם [46].
תרומה חשובה שניתנה מההשוואה בין ילדים מחוסנים ללא חיסונים, ניתנה על ידי זיהוי קבוצה נגישה של ילדים לא מחוסנים, מכיוון שרוב הילדים האמריקנים מחוסנים. ילדים בחינוך ביתי מתאימים למחקר כזה, שכן הם לרוב אינם מחוסנים ביחס לילדים הלומדים בבתי ספר ציבוריים [47]. למשפחות הבוחרות חינוך הורי יש שכר ממוצע זהה לזה של משפחות המורכבות מזוגות נשואים ברמה לאומית, רמת השכלה גבוהה ומספר גדול יותר של ילדים (יותר משלושה), בהשוואה לרמה הארצית שהיא בממוצע שני ילדים [48-50]. משפחות הבוחרות בחינוך ביתי נוכחות מעט יותר בדרום, כ -23% אינן עורות עור וגיל הילדים המקבלים חינוך הורי לכל כיתות הלימודים דומה לזה של ילדים בפריסה ארצית [51] . כ -3% מאוכלוסיית גיל בית הספר קיבלו חינוך הורי בשנת הלימודים 2011-2012 [52].
מטרת המחקר הנוכחי הייתה: 1) להשוות בין ילדים מחוסנים ולא מחוסנים על מגוון רחב של נתונים על בריאותם, כולל מצבים חריפים וכרוניים, כמו גם שימוש בתרופות ושירותי הבריאות; 2) לקבוע אם מתאם אפשרי בין חיסונים ל- NDD נותר משמעותי לאחר התאמת גורמי מדידה אחרים.

שיטות

לימוד תכנון

המחקר בוצע על ידי יצירת שותפות עם מכון המחקר הלאומי לחינוך ביתי (NHERI), ארגון העוסק במחקר חינוכי בנושא חינוך ביתי במשך שנים רבות ובעל קשרים הדוקים ונרחבים עם הקהילה שבחרה את חינוך ביתי ברחבי הארץ (www.nheri.org). פרוטוקול המחקר אושר על ידי מועצת הבדיקות המוסדית של אוניברסיטת ג'קסון.

לימוד עיצוב

המחקר תוכנן כסקר חתך של אימהות שבחרו לימודי בית על ילדיהן הביולוגיים בגילאי 6 עד 12, הן מחוסנות והן ללא חיסון. מאחר ופרטי הקשר של משפחות אלו לא היו זמינים, לא ניתן היה להקים אוכלוסיה מוגדרת או מבנה דגימה לביצוע מחקר אקראי וממנו ניתן היה לקבוע שיעורי תגובה. עם זאת, מטרת מחקר הפיילוט שלנו לא הייתה להשיג מדגם מייצג של ילדים המקבלים חינוך הורי, אלא להשיג מדגם של ילדים לא מחוסנים בגודל שיכול לנתח הבדלים משמעותיים בתוצאות בין שתי הקבוצות.

המשכנו לבחור 4 מדינות (פלורידה, לואיזיאנה, מיסיסיפי ואורגון) לגילוי (חלק 1). NHERI סיפקה רשימה של ארגוני חינוך הורים לאומיים ומקומיים, בסך הכל 84 בפלורידה, 18 בלואיזיאנה, 12 במיסיסיפי ו 17 באורגון. הראיונות הראשונים החלו ביוני 2012. חברת NHERI יצרה קשר עם ראשי כל ארגון ממלכתי באמצעות דואר אלקטרוני כדי לבקש את תמיכתם. לאחר מכן נשלח דואר אלקטרוני שני, בו הסביר את מטרת המחקר ואת הסיבות, וביקש מהמנהלים להעביר אותו לחברי העמותה שלהם (חלק ב '). קישור ניתן לשאלון מקוון בו לא היו מבוקשים נתונים אישיים שיכולים היה לזהות את האדם. עם הכספים המוגבלים ל 2 חודשים, ניסינו לקבל כמה שיותר תשובות על ידי יצירת קשר עם משפחות באמצעות ארגוני חינוך הורי. השאלון הופנה לאמהות הביולוגיות של ילדים בגילאי 12 עד 6, על מנת לקבל מידע גם על גורמים הקשורים להריון ולידה, שיכולים להיות מכריעים לתנאי הבריאות הנוכחיים של ילדים. גיל 12-6 נבחר מכיוון שרוב החיסונים המומלצים היו צריכים להיות ניתנים כבר.

התקשרות והסכמה מדעת

האחראים נאלצו לחתום על מזכר הבנות מצד העמותות שלהם ונאלצו לתקשר את מספר המשפחות שהיו חלק ממנו. למי שלא הגיבו צור קשר שוב, אך רק מעטים הפיקו את המידע המבוקש. כשנוצרו קשר טלפוני בתום החקירה, הם השיבו כי הם הודיעו לכל חברי האגודה על המחקר המתמשך. גם במכתב שנשלח להורים וגם בטקסט הראיון נשאלו שאלות בנוגע לחיסונים בצורה ניטרלית. המכתב להורים מתחיל כך:

"הורה יקר, מחקר זה נוגע לסוגיה חשובה ואקטואלית של בריאות הציבור, כלומר אם חיסונים קשורים בדרך כלשהי לבריאות הילדים בטווח הרחוק. חיסון הוא אחד התגליות החשובות ביותר, אך מעט מדי ידוע על השפעתו לטווח הארוך עד כה. מטרת המחקר היא להעריך את השפעות החיסונים על ידי השוואה בין ילדים מחוסנים ולא מחוסנים על סמך שורה של תוצאות על בריאותם ... "

המרואיינים נאלצו לאשר את הסכמתם להשתתף, לספק מידע על מצב המגורים ומיקוד הדואר, וכן לאשר כי הם יענו על שאלות על ילדיהם הביולוגיים בגילאי 6-12. השאלון המקוון פורסם בחברת התקשורת Qualtrics (http://qualtrics.com). השאלון כלל רק שאלות סגורות, כן או לא, על מנת לייעל הן את התשובות והן את שיעורי ההשלמה.

חלק מהאימהות הציעו לשתף פעולה כמתנדבות כדי לסייע ל- NHERI בקידום המחקר בקבוצות החינוך ההורי שלהן. אפילו כמה עמותות פעלו לקידום המחקר במדינות אליהן השתייכו. החקירה נותרה פתוחה במשך שלושה חודשים בקיץ 2012. לא ניתנו תמריצים כספיים להשלמת החקירה מכיוון שאינם זמינים.

הגדרות ומדידות

סטטוס החיסון חולק ל"לא מחוסנים "(שלא קיבלו חיסונים)," חוסנו חלקית "(קיבל כמה, אך לא כל החיסונים המומלצים) ו"חיסון מלא" (שאליו הועברו כל החיסונים) מומלץ לגיל), כפי שדווחו על ידי אמהות. קטגוריות אלה פותחו מתוך ההנחה כי כל השפעה ארוכת טווח של חיסונים הייתה ניכרת הרבה יותר בילדים מחוסנים באופן מלא מאשר בילדים מחוסנים חלקית ונדירים או נעדרים אצל ילדים שלא חוסנו. האמהות התבקשו להסתמך על רישומי חיסון כדי לציין אילו חיסונים וכמה מינונים ניתנו לתינוק. תאריכי החיסונים לא התבקשו כדי לא להעמיס על מי שנאלץ לענות על הבדיקה ולהקטין את ההסתברות לדיווחים שגויים; אפילו לא התבקשנו למסור מידע על תופעות לוואי הקשורות לחיסון, מכיוון שזו לא הייתה מטרתנו. יתרה מזאת, תאריכי האבחנות לא התבקשו מכיוון שלעתים קרובות מחלות כרוניות הינן הדרגות ונדרש זמן רב עד שהסימפטומים הראשונים מופיעים. מכיוון שרוב החיסונים ניתנים לפני גיל שש, עליהם להיות לפני הכרה ואבחון של מרבית המחלות הכרוניות. האמהות התבקשו לציין, ברשימה של יותר מ- 40 מחלות כרוניות ואקוטיות, את כל אלה שלגביהם התינוק שלהם קיבל אבחנה מרופא. שאלות נוספות כללו שימוש בשירותי בריאות ופרוטוקולים, בדיקות שיניים, בדיקות רפואיות למחלות, תרופות ששימשו, הכנסת צינורות אוורור, ימי אשפוז, כמות הפעילות הגופנית (מספר השעות בהן הילד ממריץ אנרגיה) פעילות גופנית במהלך השבוע), הכנסה משפחתית ורמת ההשכלה הגבוהה ביותר של האם או האב ויחסים חברתיים של ילדים מחוץ לבית (זמן בילוי עם ילדים אחרים מחוץ לבית). שאלות ספציפיות אחרות עבור אמהות היו אודות מצבים הקשורים להריון והיסטוריה של לידה, שימוש בתרופות במהלך ההיריון וחשיפה לסביבה שלילית (מוגדרת כמגורים במרחק של 1-2 מיילים ממפעל רהיטים, אתר של מפעל מסוכן או לעיבוד עץ). NDD, תיאוריית אבחון נגזרת, הוגדרה כבעלי אחד או יותר משלושת האבחנות החופפות הבאות: לקות למידה, תסמונת קשב וריכוז (ADHD) והפרעת ספקטרום אוטיזם (ASD) [53] .

שיטות סטטיסטיות 

ניתוחים דו-משתנים לא מותאמים עם בדיקות צ'י-מרובעות נערכו לבדיקת ההשערה האפסית של שום קשר בין מצב החיסון לתוצאות הבריאות, כלומר אבחנה רפואית של מחלה חריפה או כרונית, תרופות ושימוש בשירותי בריאות. ברוב הניתוחים קיבלו ילדים מחוסנים באופן מלא או חלקי יחד תחת הכותרת "מחוסנים", ואילו הלא מחוסנים היו קבוצת הביקורת. המטרה השנייה של המחקר הייתה לקבוע האם הזיהוי של קשר כלשהו בין חיסון להפרעות התפתחותיות עצביות נותר משמעותי לאחר בדיקה שהתבססה על גורמי מדידה אחרים. סטטיסטיקה תיאורית חושבה על כל המשתנים כדי לקבוע תדרים ואחוזים עבור משתנים ואמצעים קטגוריים (± SD) עבור משתנים רציפים. חוזקה של הקשר בין מצב החיסון לתוצאות בריאות נבדק באמצעות יחסי הסיכוי (OR) ובמרווחי ביטחון של 95% (CI). יחסי הסיכוי מתארים את חוזק הקשר בין שני משתנים קטגוריים הנמדדים בו זמנית והם המדד המתאים לקשר זה במחקר חתך-רוחבי [54]. ניתוחי רגרסיה לוגיסטית מסודרים ולא מוסדרים נערכו באמצעות מערכת הניתוח הסטטיסטי (גרסה 9.3) כדי לקבוע את גורמי הקשר עם NDD.

תוצאות 

מאפיינים סוציו-דמוגרפיים של המרואיינים המידע הכלול ב -415 השאלונים הניב נתונים על 666 ילדים שקיבלו חינוך הורי. טבלה 1 מציגה את מאפייני האנשים שהשתתפו בסקר. האימהות היו בנות 40 בערך, בהירות עור, סיימו את המכללה ועם הכנסה משפחתית בין 50000 ל 100000 $, נוצריות ונשואות. הבחירה בחינוך הורי, בקרב מרבית הנשאלים (80-86%), נעשתה כדי להבטיח סביבה תקפה מוסרית, קשרים משפחתיים טובים יותר וקשר רב יותר עם הילדים שלך או של ילדיהם. קבוצת הילדים הייתה מורכבת באופן דומה בעיקר מרוב ילדים לבנים (88%), עם מעט נטייה לנשים (52%) וגיל ממוצע של 9 שנים. לגבי מצב החיסון, 261 (39%) לא חוסנו, 208 (31%) חוסנו חלקית ו -197 (30%) קיבלו את כל החיסונים המומלצים. כל הניתוחים הסטטיסטיים מבוססים על מספרים אלה.

מחלה חריפה

ילדים מחוסנים (N = 405), קבוצה המורכבת מחיסונים באופן חלקי ומלא, נדבקו באבעבועות רוח בסבירות נמוכה משמעותית (7.9% לעומת 25.3%, p <0.001; יחס הסיכויים = 0.26, 95% מרווח הביטחון: 0.2, 0.4) ושיעול כלבים (שעלת) (2.5% לעומת 8.4%, p <0.001; OR 0.3, 95% CI: 0.1, 0.6), וסביר פחות, אך לא באופן משמעותי, אדמת (0.3 % לעומת 1.9%, p = 0.04; או 0.1, 95% CI: 0.01, 1.1). עם זאת, הילדים המחוסנים אובחנו בסבירות גבוהה יותר עם דלקת אוזניים (19.8% לעומת 5.8%, p <0.001; OR 3.8, 95% CI: 2.1, 6.6) ודלקת ריאות (6.4% לעומת 1.2%, p = 0.001; או 5.9, 95% CI: 1.8, 19.7). לא היו הבדלים בצהבת A או B, חום גבוה בחצי השנה האחרונה, חצבת, חזרת, דלקת קרום המוח (נגיפית או חיידקית), שפעת או נגיף רוטה (טבלה 2).

 מחלה כרונית

ילדים מחוסנים אובחנו באופן משמעותי עם המחלות הבאות מאשר ילדים לא מחוסנים: נזלת אלרגית (10.4% לעומת 0.4%, p <0.001; או 30.1, 95% CI: 4.1, 219.3), אלרגיות אחרות (22.2% לעומת 6.9%, p <0.001; OR 3.9, 95% CI: 2.3, 6.6), אקזמה / אטופיק דרמטיטיס (9.5% לעומת 3.6%, p = 0.035; OR 2.9, 95% CI: 1.4, 6.1), נכות אחת בלמידה (5.7% לעומת 1.2%, p = 0.003; OR 5.2, 95% CI: 1.6, 17.4), ADHD (4.7% לעומת 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% CI: 1.2, 14.5 ), ASD (4.7% לעומת 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% CI: 1.2, 14.5) הפרעות נוירו-התפתחותיות אחרות (כלומר לקות למידה, ADHD או ASD) (10.5% לעומת 3.1%, p <0.001; OR 3.7, 95% CI: 1.7, 7.9) ומחלות כרוניות אחרות (44.0% לעומת 25.0%, p <0.001; OR 2.4, 95% CI: 1.7, 3.3). לא נמצאו הבדלים ביחס לסרטן, עייפות כרונית, הפרעת התנהגות, מחלת קרוהן, דיכאון, סוכרת מסוג 1 או 2, אנצפלופתיה, אפילפסיה, ירידה בשמיעה, לחץ דם גבוה, מחלות מעי דלקתיות, דלקת מפרקים שגרונית נעורים, השמנת יתר, התקפים, תסמונת טורט או שירותים המתקבלים באמצעות חוק חינוך לאנשים עם מוגבלויות (החוק המסדיר את הזכות לחינוך והכללה של תלמידים עם מוגבלות) (לוח 3).

 

חיסון חלקי מול מלא

ילדים שחוסנו חלקית נמצאים במצב ביניים בהשוואה לילדים שקיבלו את כל החיסונים או שלא חוסנו, בהשוואה לרבים, אך לא כל התוצאות. לדוגמא, כפי שמוצג בטבלה 4, ילדים מחוסנים חלקית נמצאים במצב ביניים (לכאורה חמור) בכל הקשור לנזלת אלרגית, הפרעות קשב וריכוז, אקזמה ולקויות למידה.

 




הבדלים מגדריים במחלות כרוניות

בקרב הילדים שחוסנו (קבוצה שנוצרה על ידי חיסון חלקי וגם מלא), גברים אובחנו ככל הנראה כחולים במחלה כרונית מאשר נקבות. זה משמעותי במיוחד במקרה של נזלת אלרגית (13.9% לעומת 7.2%, p = 0.03; OR 2.1, 95% CI: 1.1, 4.1) ASD (7.7% לעומת 1.9%, p = 0.006; OR 4.3, 95 % CI: 1.4, 13.2) וכל הפרעה עצבית התפתחותית (14.4% לעומת 6.7%, p = 0.01; OR 2.3, 95% CI: 1.2, 4.6) (טבלה 5).

 

 

שימוש בתרופות ובשירותי בריאות

לחיסונים (קבוצה המורכבת מחיסונים חלקיים ומלאים) יש יותר סבירות כי השתמשו בתרופות אלרגיה (20.0% לעומת 1.2%, p <0.001; OR 21.5, 95% CI: 6.7, 68.9) אנטיביוטיקה ב -12 החודשים שקדמו לסקר (30.8% לעומת 15.4%, p <0.001; OR 2.4, 95% CI: 1.6, 3.6) ולפחות פעם אחת על תרופות אנטי-פבריאליות (90.7% לעומת 67.8%, p <0.001; OR 4.6 , 95% CI: 3.0, 7.1). כמו כן, היה סיכוי גבוה יותר שהרופא ייראה לבדיקה שגרתית ב -12 החודשים הקודמים (57.6% לעומת 37.2%, p <0.001; או 2.3, 95% CI: 1.7, 3.2), כי היה להם ביקור בשיניים ( 89.4% לעומת 80.5%, p <0.001; OR 2.0, 95% CI: 1.3, 3.2), או שעברו ביקור מומחה עקב מחלה בשנה האחרונה (36.0% לעומת 16.0%, p <0.001 או 3.0, 95% CI: 2.0, 4.4) כי הוחלו צינורות אוורור בטרמפתי (3.0% לעומת 0.4%, p = 0.018; OR 8.0, 95% CI: 1.0, 66.1) או שאושפזו או יותר לילות בבית חולים (19.8% לעומת 12.3%, p = 0.012; או 1.8, 95% CI: 1.1, 2.7) (טבלה 6).

 

 

גורמים הקשורים להפרעות עצביות

המטרה השנייה של המחקר מתמקדת בתוצאה בריאותית ספציפית ונועדה לקבוע האם ניתן לקשור חיסון להפרעות עצביות (NDD), ואם כן, האם קשר זה נותר משמעותי לאחר ההתאמה של גורמים מדודים אחרים. כאמור, עקב המספר הנמוך יחסית של ילדים עם אבחנה ספציפית, NDD הוא משתנה נגזר, הכולל ילדים עם אבחנה של הפרעה אחת או יותר בקרב ASD, הפרעות קשב וריכוז ולקויות למידה. 

 

הקשר הדוק וחפיפה של אבחנות אלה במחקר מתואר באיור למעלה (איור 1). כפי שניתן לראות באיור, קבוצת האבחון הגדולה ביותר מורכבת מלקויות למידה (n = 15), ואחריה ASD (n = 9) ו- ADHD (n = 9), ואז במידה פחותה שילוב של שלוש האבחנות.

 



ניתוח לא מותאם

טבלה 7 מציגה את הגורמים הקשורים ל- NDD בניתוח רגרסיה לוגיסטית לא מותאמת: חיסון (OR 3.7, 95% CI: 1.7, 7.9); מין גברי (OR 2.1, 95% CI: 1.1, 3.8); סביבה שלילית, המוגדרת ככזו אם אתה גר במרחק של כקילומטר ממפעל רהיטים (OR 1, CI 2%: 2.9, 95), מטמנה לפסולת מסוכנת או נגריה (OR 1.1, 7.4% CI: 2.9, 95) ; שימוש באנטיביוטיקה במהלך ההריון (OR 1.1, 7.4% CI: 2.3, 95); לידה מוקדמת (OR 1.1, 4.8% CI: 4.9, 95). שני גורמים בעלי רלוונטיות סטטיסטית מסוימת הם חיסון במהלך ההריון (OR 2.4, 10.3% CI: 2.5, 95) וביצעו שלוש סריקות אולטרה סאונד או יותר (OR 1.0, 6.3% CI: 3.2, 95). גורמים שלא קשורים להתפתחות NDD במחקר זה הם: חינוך האם, הכנסות המשפחה ואמונות דתיות; השימוש באצטמינופן, אלכוהול ונוגדי חומצה במהלך ההריון; סוכרת הריון; רעלת הריון; זריקות רוגהם (אימונוגלובולין) במהלך ההיריון; והנקה (הנתונים לא מוצגים).



ניתוחים מותאמים

לאחר התאמה של כל הגורמים המשמעותיים האחרים, אלה שנשארו קשורים משמעותית להתפתחות NDD הם: חיסונים (OR 3.1, 95% CI: 1.4, 6.8); מין גברי (OR 2.3, 95% CI: 1.2, 4.3); ולידה מוקדמת (OR 5.0, 95% CI: 2.3, 11.1). הקשר החזק ככל הנראה בין חיסונים ללידה מוקדמת עם התפתחות NDD הציע אפשרות לקיים אינטראקציה בין שלושת הגורמים הללו.

 

 

 

במודל סופי המותאם ומתוכנן לבחון אפשרות זו, כלומר לאמת את האינטראקציה בין לידה מוקדמת לחיסון, הגורמים הבאים נותרו קשורים באופן משמעותי ל- NDD: חיסון (OR 2.5, 95% CI: 1.1, 5.6), זן לא לבן (OR 2.4, CI 95%: 1.1, 5.4), וגבר (OR 2.3, 95% CI: 1.2, 4.4). בעוד לידה מוקדמת לא הייתה קשורה באופן משמעותי להתפתחות NDD, אינטראקציה עם חיסונים נקשרה להתפתחות NDD בסבירות גבוהה פי 6,6 (95% CI: 2.8, 15.5)

(טבלה 8).



אשכול

בעקבות המלצה של מכון הרפואה [19] לייצר מחקרים שהשוו את תוצאות הבריאות של ילדים מחוסנים וחסרי חיסון, המחקר הנוכחי מתמקד בילדים שקיבלו חינוך הורי, בגילאי 6 עד 12. שנים ומבוסס על דיווחים אנונימיים של אימהות על מצבים במהלך ההיריון, תולדות הלידה, מחלות שאובחנו על ידי הרופא, תרופות וטיפול בריאותי. אלה שהשיבו לשאלון היו בעיקר נשים לבנות, נשואות, משכילות ומכללות גבוהות, שפנו אליהם והוזמנו להשתתף במחקר על ידי מנהיגי ארגוני החינוך ההורי שהם היו חלק מהם. הנתונים שנאספו בסקר שימשו גם כדי לקבוע אם ניתן לחבר חיסונים באופן ספציפי להתפתחות NDD, קטגוריית אבחון נגזרת הכוללת אבחנות של לקויות למידה, ASD ו / או הפרעות קשב וריכוז.

לגבי מצבים כרוניים או חריפים, הילדים שחוסנו היו בעלי סיכוי נמוך יותר מאשר אבעבועות רוח ואינסול שיעול, אך היו להם יותר סיכויים, בניגוד לציפיות, אבחנה של דלקת אוזן דלקת, דלקת ריאות, נזלת אלרגית, אקזמה ו- NDD . כמו כן, הם נטו יותר ליטול אנטיביוטיקה, תרופות לאלרגיה ותרופות נגד קדחת; היו להם צינורות אוזן אוורור וביקרו אצל רופא מסיבות בריאותיות או אושפזו בבית חולים. לא נרשמה הסיבה לאשפוז וגילו של הילד באותה תקופה, אולם נראה כי הנתון האחרון תואם את החקירה בה דווח על 38801 תלונות ל- VAERS של ילדים שאושפזו או שנפטרו לאחר חיסון. . סקר זה מכחיש קשר ישיר בין מספר מנות החיסון הניתנות בפעם לבין שיעור האשפוז או המוות; יתר על כן, ככל שהילד קטן יותר עם מתן החיסון, שיעור האשפוז או התמותה היה גבוה יותר [55]. שיעור האשפוז עולה מ 11% בשתי מנות חיסון, ל 23,5% ל 8 מנות (r2 = 0.91), בעוד שיעור התמותה עולה משמעותית מ 3,6% עבור אלו שקיבלו 1-4 מנות ב 5,4 , 5% עבור אלו שקיבלו 8-XNUMX מנות.

בתמיכה בהשערה שמספר החיסונים שניתנו עשוי להיות מעורב בסיכון למחלות כרוניות הקשורות אליהם, ההשוואה בין ילדים מחוסנים באופן מלא, חלקי או בכלל לא שנעשו במחקר הנוכחי הראתה שילדים מחוסנים חלקית היו בעלי סיכוי גבוה יותר יש מחלות כרוניות, אך במידה בינונית בין חיסון מוחלט וכלל לא, בפרט בכל הקשור לנזלת אלרגית, הפרעות קשב וריכוז, אקזמה, ליקויי למידה ו- NDD בכלל.

שיעורי הפרעות קשב וריכוז ו- LD דומים לאלה של הסקר. שיעור הפרעות קשב וריכוז בארצות הברית בקרב נבדקים בגילאי 4 עד 17 שנים (כפול טווח הגילאים של ילדים במחקר הנוכחי) הוא 11% [31]. שיעור הפרעות קשב וריכוז שהופיע במחקר, לילדים בגילאי 6 עד 12 שנים, הוא 3,3% ו -4,7% אם נשקלים רק ילדים מחוסנים. שיעור ה- LD הארצי הוא 5% [32], בעוד מנתוני המחקר עולה שיעור של 3,9% לכל הקבוצות והקבוצה

5,6% שוקלים רק ילדים מחוסנים. עם זאת, השכיחות של 2,24% ASD שנקבעה בסקר שנערך על ידי ה- CDC להורים נמוכה מזו שקבעה הסקר, עם שיעור של 3,3%. חיסונים זכרים אובחנו יותר עם נזלת אלרגית או NDD מאשר המין הנשי. אחוז הזכרים שחוסנו עם NDD במחקר הנוכחי (14,4%) תואם את הממצאים הלאומיים המבוססים על תגובות מההורים לשאלונים, המצביעים על כך ש -15% מהילדים האמריקאים בגילאי 3-17 היו בגילאים בשנים 2006-2008 היה NDD [28]. זכרים מאובחנים עם NDD, במיוחד ASD [29] מאשר נקבות.

חיסון נמצא קשור מאוד הן בתקשורת הדלקת השחיקה והן בדלקת ריאות, אשר מהווים את הסיבוכים השכיחים ביותר של זיהום חצבת [56, 57]. הסיכויים לתקשורת דלקת בשחיקה היו גבוהים פי ארבעה בקרב החוסנים (OR 3.8, 95% CI: 2.1, 6.6) וההסתברות למירוטוטומיה עם ניקוז טרנס טימפני היו גבוהים פי שמונה מאלו של ילדים לא מחוסנים (OR 8.0 , CI 95%: 1.0, 66.1). מדיה באוסטיטיס חריפה (OMA) היא דלקת בילדות שכיחה מאוד, הגורמת עד 30 מיליון ביקורים רפואיים בארצות הברית מדי שנה והינה הסיבה השכיחה ביותר למרשם אנטיביוטיקה לילדים [58, 59]. שכיחות השיא של OMA היא בין 3 ל 18 חודשים ו- 80% מהילדים עברו את זה לפחות פעם אחת לפני גיל שלוש. שיעורי ה- OMA עלו בעשורים האחרונים [60]. ברחבי העולם שכיחות OMA היא 10,9% עם 709 מיליון מקרים בכל שנה, מתוכם 51% ילדים מתחת לגיל 5 [61]. OMA ילדים הוא בעיה בריאותית משמעותית בארה"ב, וכתוצאה מכך הוצאה שנתית של 2,88 מיליארד דולר לטיפול רפואי [62].

מספר דוחות AOM הועברו לארכיון במסד הנתונים של VAERS. אם אתה מבצע חיפוש על ידי הקלדת "מקרים שבהם הגיל נמוך מ- 1 ומרווח ההתחלה הוא 0 או 1 או 2 או 3 או 4 או 5 או 6 או 7 או 63 ימים והתסמין הוא מדיה במערכת העיכול" [438.573] חשף כי דווחו 1990 מקרים בין 2011 ל -64, לעיתים קרובות עם חום וסימנים ותסמינים אחרים של דלקת ומעורבות מערכת העצבים המרכזית. מחקר [0] העריך את ההתיישבות nasopharyngeal של S. pneumoniae, H. influenzae ו- M. catarrhalis במהלך OMA בילדים שחוסנו באופן מלא או חלקי עם 7 או מנה של חיסון מצומד הפנאוקוקלי לפה-וולינט (PCV7) ו- "קבוצת ביקורת היסטורית" המורכבת מילדים השייכים לעידן שלפני PCV76, ומצאו תדירות גבוהה יותר של M. catarrhalis בקבוצה המחוסנת בהשוואה לקבוצת החוסנים והבקרת החלקים (62% מול 56% ו -65% בהתאמה). שיעור קולוניזציה גבוה של Moraxella catarrhalis קשור לסיכון גבוה יותר ל- OMA [66]. חיסון יעיל כנגד דלקות פנאומוקוקליות יכול להוביל להחלפתן של האחרונים בחלל האף-ורינבי על ידי סרוטיפים ומחלות פנאומוקוקליות שאינן מחוסנות [7]. לחיסון עם PCV-7 השפעה ניכרת על הרכב מסלול הנשימה העליונה של הנשימה העליונה אצל ילדים, מעבר לשינויים בהפצת סרוטיפים פנאמוקוקיים ופתוגנים פוטנציאליים ידועים וגורמים לעלייה באנאירובים, חיידקים גרם-חיוביים ומינים חיידקים שלילי גרם. מתן PCV67 קשור גם להופעה והתרחבות של סוגים של מינים במערכת העיכול. תצפיות אלה העלו כי ניתן להשמיד את כריתת הסרטיפ הפנאומוקוקאלי של החיסון על ידי התיישבות של מינים חיידקיים אחרים בחלל האף-ורינגיאלי נותרה ריקה, מה שהוביל לחוסר איזון בהרכב החיידק (דיסביוזה) ולסיכון מוגבר לתקשורת דלקת בשחיקה. הומלץ על ניטור ארוך טווח על מנת להבין את כל ההשלכות של שינויים במבנה המיקרוביוטה שנגרמו כתוצאה מחיסון [XNUMX]. מטרתו השנייה של המחקר התמקדה בתוצאה בריאותית ספציפית, תוך ניסיון לקבוע אם החיסון יכול להישאר קשור להתפתחות הפרעות עצביות (NDD) לאחר בדיקה שהתבססה על גורמי מדידה אחרים. לאחר ההתאמה, הגורמים שנותרו קשורים באופן משמעותי ל- NDD היו: חיסון, גזע לא לבן, מין זכר ולידה מוקדמת.

הקשר החזק ככל הנראה בין חיסונים ללידה מוקדמת עם התפתחות NDD הציע אפשרות לקיים אינטראקציה בין שלושת הגורמים הללו. זה הוכח במודל סופי המותאם לאינטראקציה (שנועד לאמת את האינטראקציה בין לידה מוקדמת לחיסון). במודל חיסון זה, גזע לא לבן וזכר נותרו קשורים ל- NDD, בעוד לידה מוקדמת בלבד לא הייתה קשורה עוד להתפתחות NDD. עם זאת, האינטראקציה בין לידה מוקדמת לחיסונים נקשרה להתפתחות NDD בהסתברות גבוהה פי 6,6. לסיכום, חיסונים, גזע לא לבן ומין גברים נקשרו באופן משמעותי ל- NDD לאחר שליטה בגורמים אחרים. לידה מוקדמת, למרות שהייתה קשורה באופן משמעותי ל- NDD בניתוחים לא מותאמים ומותאמים, כבר לא הייתה קשורה ל- NDD במודל הסופי עם אינטראקציה. עם זאת, לידה מוקדמת וחיסונים משולבים היו קשורים באופן חזק עם NDD במודל הסופי המותאם לאינטראקציה, יותר מכפיל את הסיכוי ל- NDD בהשוואה לחיסון בלבד. לידה מוקדמת ידועה זה מכבר כאחד הגורמים העיקריים של NDD [68, 69], אולם מכיוון שתינוקות פגים מחוסנים באופן קבוע, לא נבדקו בנפרד השפעות של לידה מוקדמת וחיסון. המחקר הנוכחי מציע כי חיסון עשוי להיות גורם תורם לפתוגנזה של NDD וכי ללידה מוקדמת בלבד יכולה להיות תפקיד קטן ומופחת ב- NDD (המוגדר כאן כ- ASD, ADHD ו / או לקות למידה) להאמין כרגע. תוצאות המחקר גם מראות כי חיסון בשילוב עם לידה מוקדמת עשוי להגדיל את הסיכוי ל- NDD בהשוואה לחיסון בלבד.



מגבלות פוטנציאליות 

מטרתנו לא הייתה לבדוק השערה ספציפית לגבי הקשר בין חיסון לבריאות. מטרת המחקר הייתה לקבוע האם התוצאות הבריאותיות של ילדים מחוסנים שונות מאלה של ילדים לא מחוסנים שקיבלו חינוך הורי, בהתחשב בכך שחיסונים משפיעים באופן לא ספציפי על תחלואה ותמותה, כמו גם הגנה מפני פתוגנים. ממוקד [11]. השוואה זו התבססה על עדויות של אימהות על גורמים הקשורים להריון, היסטוריה רפואית, חיסונים, מחלות שאובחנו על ידי הרופא, תרופות ושימוש בשירותי בריאות. בדקנו את השערת האפס של שום הבדל בתוצאות באמצעות בדיקות צ'י-מרובע ואז השתמשנו ביחסי הסיכויים ובמרווח הביטחון של 96% כדי לקבוע את חוזק ומשקל הקשר. אם השפעות החיסון על הבריאות היו מוגבלות להגנה מפני פתוגנים ממוקדים, כפי שמניחים שזה המקרה [21], לא ניתן היה לצפות להבדל בתוצאות בין קבוצות מחוסנות ללא חיסונים, למעט שיעורים מופחתים של מחלות זיהומיות היעד. . עם זאת, הבדלים מרשימים בתוצאות בריאות שונות בין שתי הקבוצות נמצאו במדגם הומוגני זה של 666 ילדים. ככל הנראה, לחיסונים היו פחות אבעבועות רוח או שיעול בביוב, אך סביר יותר שאובחנו כחולים בדלקת ריאות, דלקת בשחיקה, כמו גם אלרגיות ו- NDD. איזו אמינות יכולות להיות לתוצאות הללו? המחקר לא תוכנן להתבסס על מדגם מייצג של ילדים המקבלים חינוך הורי, אלא על מדגם נוחות בגודל מספיק כדי לבדוק הבדלים משמעותיים בתוצאות. ילדים בחינוך ביתי נבחרו מכיוון ששיעור החיסון שלהם נמוך יותר מאשר באוכלוסייה הכללית. מבחינה זו סקר הפיילוט שלנו זכה להצלחה, מכיוון שהנתונים על 261 ילדים לא מחוסנים הועמדו לרשותם.

כדי למנוע אפשרות לנתונים סובייקטיביים מדי או מבוססי דעה, התבקש מידע אמיתי בלבד, והשאלונים ביקשו רק אירועים בלתי נשכחים כגון מחלות שאובחן על ידי רופא על הילד. כדי למזער הטיה פוטנציאלית במידע שמסופק על ידי אמהות, כל התקשורת עם אמהות נעשתה בדגש על ניטרליות חיסונים ובטיחות חיסונים. כדי למזער את ההטיה הנגרמת בזיכרון, נאלצו המשיבים להשתמש ברשומות החיסונים של ילדיהם. כדי לשפר את האמינות, נעשה שימוש בשאלות סגורות והיה צריך לענות על כל השאלות כדי להמשיך במבחן. כדי לשפר את התוקף, הוא התבקש לכתוב רק מחלות שאובחנו על ידי הרופא. לא ניתן היה לאמת את התשובות בהפקת אישורים רפואיים מכיוון שהסקר היה צריך להישאר אנונימי. עם זאת, דיווחים עצמיים על אירועים משמעותיים נחשבים תקפים באופן רשמי כאשר אין מסמכים רפואיים או מינהליים [70]. אם אמהות היו צריכות לייצר עותקים של האישורים הרפואיים הנוגעים לתינוקות שלהן, זה כבר לא היה סקר אנונימי ורק מעטים היו משלימים את השאלונים. הודיעו לנו מנהיגי העמותות לחינוך הורים כי אם היינו מייצרים אישורים רפואיים חובה להשתתף בסקר, מאמצי הגיוס לא יצליחו. מגבלה פוטנציאלית נוספת היא לזלזל במחלה בילדים שאינם מחוסנים. יכול להיות שילדים לא מחוסנים, מכיוון שהם נראים לעיתים רחוקות יותר על ידי רופאים, סובלים משיעור נמוך יותר של מחלות מכיוון שהם נוטים פחות לאבחן? ואכן, ילדים מחוסנים מראים כי ביקרו אצל רופא ב -12 החודשים הקודמים לביקור שגרתי בתדירות גבוהה יותר מאשר ילדים לא מחוסנים (57.5% לעומת 37.1%, p <0.001; OR 2.3, 95% CI: 1.7, 3.1). 

במהלך ביקורים אלה ילדים מחוסנים בדרך כלל, ומשפחות המתנגדות לחיסונים נוהגות, לכן, להימנע מהן כדי לא להידרש באופן גלוי לחיסון. עם זאת, פחות ביקורי רופאים לא בהכרח פירושם שלילדים לא מחוסנים יש סיכוי נמוך יותר להיראות על ידי רופא אם מצבם מצדיק זאת. למעשה, מכיוון שילדים לא מחוסנים היו בעלי סיכוי גבוה יותר לאבחן אבעבועות רוח או שיעול, אשר מצריכים ביקור ילדים, סביר להניח כי ההבדלים בתוצאות הבריאותיות לא ייגרמו כתוצאה מהערכת הערכה. נקודות החוזק של המחקר כוללות את העיצוב הייחודי של המחקר, הכולל אמהות העוסקות בחינוך ביתי כתגובות, והמדגם הגדול יחסית של ילדים לא מחוסנים, מה שאיפשר להשוות בין תוצאות הבריאות על פני ספקטרום הכיסוי של החיסון. יתרה מזאת, הגיוס של אמהות ביולוגיות כתגובות איפשר לנו לבדוק את ההשערות לגבי תפקידם של גורמים הקשורים להריון ולהיסטוריה של לידה, כמו גם חיסונים עם הופעת ה- NDD ומצבים ספציפיים אחרים. זהו גם סקר שנערך בקבוצת אוכלוסייה הומוגנית דמוגרפית: בעיקר אנשים לבנים, בעלי הכנסה ורמת השכלה גבוהה, משפחות העוסקות בחינוך הורי וילדים בגילאי 6-12. המידע נאסף על סמך תשובות אנונימיות שנמסרו על ידי אמהות ביולוגיות, שברור שהן יודעות היטב על החיסון ומצבם הבריאותי של ילדיהן, מה שהפך את הדיווחים שלה לאמינים יותר.



מסקנות

הערכות ההשפעות לטווח הארוך של תוכנית החיסון על תחלואה ותמותה מוגבלות [71]. בסקר פיילוט זה של ילדים מחוסנים ובלתי מחוסנים שקיבלו חינוך הורי, נמצאו כצפוי סיכויים פחות להידבק באבעבועות רוח ובשיעול בילדים מחוסנים, אך באופן בלתי צפוי סביר יותר למצבים אחרים שאובחנו על ידי רופא. אף על פי שהצורה הרוחבית של המחקר מגבילה את פרשנותו הסיבתית, את חוזק התוצאות ועקביותן, הקשר ה"תגובה למינון "לכאורה בין חיסונים וצורות רבות של מחלות כרוניות והקשר המשמעותי להפרעות עצביות, הכל נתונים אלה תומכים באפשרות כי היבטים מסוימים בתוכנית החיסון הנוכחית עשויים לתרום לסיכון לתחלואה בילדים. החיסון נותר קשור משמעותית ל- NDD גם לאחר שליטה בגורמים אחרים, ואילו לידה מוקדמת בלבד, שנחשבה זמן רב לאחד מגורמי הסיכון הגדולים ביותר ל- NDD, לא הייתה קשורה להפרעות אלה לאחר ששלטה על יחסי הגומלין בין הלידה. מוקדם וחיסון. עדיין, גורם זה יחד עם החיסון נקשר לעלייה סינרגיסטית לכאורה בשיעורי ה- NDD, גבוהה יותר מאלו של החיסון בלבד. עם זאת, יש לפרש את תוצאות החקירה בזהירות. ראשית, יש צורך במחקר נוסף בכדי לשכפל תוצאות אלו במחקרים המבוססים על דגימות גדולות יותר ועם פרויקט מחקר חזק יותר. שנית, בכפוף לשכפול, יש לזהות את הגורמים הפוטנציאלים המזיקים של תוכנית החיסון, ולהבין את המנגנונים הגורמים להם. מחקרים מסוג זה הם קריטיים למיטוב השפעת החיסונים על בריאות הילדים.



אינטרסים מנוגדים

הכותבים מצהירים כי אין להם אינטרסים כספיים המשפיעים על היבט כלשהו בהתנהלות או במסקנות המחקר ובכתב היד שהוצג.



תרומות של המחבר

AM עיצב את המחקר, תרם לניתוח ופרשנות הנתונים וניסח את המסמך. BR עיצב את המחקר, תרם לאיסוף הנתונים ושינה את המסמך. AB תרמה לניתוח הנתונים ושינתה את המסמך. BJ תרם לניתוח ולעיבוד הנתונים. כל המחברים קראו ואישרו את הגרסה הסופית של המאמר.



מקורות מימון

מחקר זה נתמך על ידי מענקים של Generation Rescue, Inc. והמכון לחקר הבטיחות הרפואית לילדים, ארגוני צדקה התומכים במחקר בנושא בריאותם ובטיחותם של ילדים. למממנים לא היה שום תפקיד או השפעה על תכנון המחקר והתנהלותו או על הכנת הדוחות.



תודה

הכותבים מודים לכל מי שהגיש הערות ביקורתיות, הצעות ותמיכה כספית בפרויקט. אנו מודים גם לארגונים השיתופיים לחינוך ביתי ובמיוחד לאמהות שהשתתפו בסקר.

כתב ויתור

מחקר זה אושר על ידי מועצת הבדיקה המוסדית של אוניברסיטת ג'קסון והושלמה לפני מינויו של ד"ר מווסון באוניברסיטת ג'קסון סטייט.

ריפרימינטי

  1. מרכזים לבקרת מחלות ומניעה (CDC) (1999) עשרה הישגים גדולים בתחום בריאות הציבור - ארצות הברית, 1900-1999. MMWR Morb Mortal Wkly נציג 48: 241-243. [CrossRef]
  2. וויטני CG, ג'ו F, סינגלטון ג'יי, שוחט א '; מרכזים לבקרת מחלות ומניעה (CDC) (2014) היתרונות מחיסון במהלך תקופת החיסונים לעידן ילדים - ארצות הברית, 1994-2013. MMWR Morb Mortal Wkly נציג 63: 352-355. [Crossref]
  3. מרכזים לבקרת מחלות ומניעה (CDC) (2007) כיסוי חיסונים בקרב ילדים בגן - ארצות הברית, שנת הלימודים 2006-07. MMWR Morb Mortal Wkly נציג 56: 819-821. [Crossref]
  4. מרכזים לבקרת מחלות ומניעה (CDC) (2013) כיסוי חיסון בקרב ילדים בגן - ארצות הברית, שנת הלימודים 2012-13. MMWR Morb Mortal Wkly נציג 62: 607-612. [CrossRef]
  5. http://www.cdc.gov/vaccines/vacgen/whatifstop.htm (ניגש ל -19 ביוני 2016)
  6. http://www.hhs.gov/nvpo/vacc_plan/index.html (ניגש ל -19 ביוני 2015).
  7. http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/index.html (ניגש ל -19 ביוני 2016).
  8. Ward BJ (2000) אירועי לוואי חיסונים באלף החדש: האם יש סיבה לדאגה? איבר הבריאות העולמי של בול 78: 205-215. [Crossref]
  9. Sienkiewicz D, Kulak W, Okurowska-Zawada B, Paszko-Pateg G (2012) אירועי לוואי נוירולוגיים בעקבות חיסון. Prog Health Sci 2: 129-141.
  10. Pollard AJ (2007) חיסון ילדות: מה העתיד? ילד קשת דיס 92: 426-433. [CrossRef]
  11. Aaby P, Whittle H, Benn CS (2012) על תוכניות חיסון לשקול את השפעתן על התנגדות כללית. BMJ 344: e3769. [CrossRef]
  12. Cunningham AS (2015) מנדרי החיסון בארה"ב גורמים נזק רב מתועלת. BMJ 351: h4576. [CrossRef]
  13. Dórea JG. חשיפה לכספית ואלומיניום בתחילת החיים: פגיעות התפתחותית כגורם שינוי בהשפעות נוירולוגיות ואימונולוגיות. Int J Environ Res בריאות הציבור (2015) 12 (2): 1295-313.
  14. Crowcroft NS1, Deeks SL2, Upshur RE2 (2015) האם אנו זקוקים לגישה חדשה להכנת המלצות לחיסון? BMJ 350: h308. [CrossRef]
  15. קסלר DA1 (1993) הצגת MEDWatch. גישה חדשה לדיווח על תרופות והשפעות שליליות במכשירים ובעיות במוצר. ג'מא 269: 2765-2768. [CrossRef]
  16. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=11234 (ניגש ל -19 ביוני 2016)
  17. http://www.cdc.gov/vaccinesafety/pdf/iso-finalscientific_agenda-nov-10.pdf (ניגש ל -19 ביוני 2016).
  18. המכון לרפואה (2012) השפעות לוואי של חיסונים: עדויות וסיבתיות. העיתונות הלאומית לאקדמיות, וושינגטון הבירה.
  19. המכון לרפואה (2013) לוח הזמנים לחיסון ילדות ובטיחות: חששות של בעלי עניין, עדויות מדעיות ומחקרים עתידיים. העיתונות הלאומית לאקדמיות, וושינגטון הבירה.
  20. סוודר MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, et al. (2014) בטיחות החיסונים המשמשים לחיסון שגרתי לילדים בארה"ב: סקירה שיטתית. רופאי ילדים 134: 325-337. [CrossRef]
  21. Siegrist CA (2008) חיסון אימונולוגיה. חיסונים. (5thEdtn). סונדרס אלזביאר.
  22. Benn CS, Netea MG, Selin LK, Aaby P (2013) ג'אבה קטנה - השפעה גדולה: לא חיסון ספציפי על ידי חיסונים. מגמות Immunol 34: 431-439. [Crossref]
  23. Jensen KJ, Benn CS, van Crevel R (2016) חשיפת אופי ההשפעות הלא ספציפיות של חיסונים - אתגר עבור אימונולוגים מולדים. Semin Immunol 28: 377-383. [CrossRef]
  24. Sørup S, Benn CS, פולסן A, Krause TG, Aaby P, et al. (2014) חיסון חי נגד חצבת, חזרת ואדמת והסיכון לאשפוז בבית חולים בגלל דלקות לא ממוקדות. JAMA 311: 826-835. [Crossref]
  25. Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, et al. (2012) לבדיקת ההשערה כי לחיסון נגד דיטריה-טטנוס-שעלת יש השפעות שליליות לא ספציפיות ומבדלות-מין על הישרדותם של ילדים במדינות עם תמותה גבוהה. BMJ Open 2: e000707. [CrossRef]
  26. Garly ML1, Jensen H, Martins CL, Balé C, Baldé MA, et al. (2004) חיסון נגד צהבת B הקשורה בתמותה גבוהה יותר מאשר נשים בגיניאה-ביסאו: מחקר תצפיתי. Pediatr Infect Dis J 23: 10861092. [CrossRef]
  27. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) רעילות עצבית התפתחותית של כימיקלים תעשייתיים. לנצט 368: 2167-2178. [Crossref]
  28. Boyle CA, Boulet S, Schieve LA, Cohen RA, Blumberg SJ ,, et al. (2011) מגמות בשכיחות מוגבלות התפתחותית בקרב ילדי ארה"ב, 1997-2008. רופאי ילדים 127: 10341042. [CrossRef]
  29. Baio J (2014) שכיחות הפרעת הספקטרום באוטיזם בקרב ילדים בני 8 שנים - רשת ניטור אוטיזם ומוגבלות התפתחותית, 11 אתרים, ארצות הברית, סיכומי מעקב 2010. MMWR 63: 1-21.
  30. Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Blumberg SJ (2015) הערכת השכיחות של אוטיזם ומוגבלות התפתחותיות אחרות בעקבות שינויים בשאלון בסקר ראיונות הבריאות הלאומי לשנת 2014. Natl דוח מצב בריאות 13: 1-20.
  31. ויסר SN, Danielson ML, Bitsko RH, Holbrook JR, Kogan MD, et al. (2014) מגמות בדוח ההורים של הפרעת קשב / היפראקטיביות מאובחנת ומטופלת בהפרעות קשב: ארצות הברית, 2003-2011. J Am Acad פסיכיאטריה של ילד מתבגר 53: 34-46.e2. [CrossRef]
  32. Cortiella C, Horowitz SH (2014) מצב לקויות הלמידה: עובדות, מגמות ונושאים מתעוררים. המרכז הלאומי ללקויות למידה, ניו יורק:
  33. Cornwall W (2015) שיעורי האוטיזם גבוהים, אך האם הוא באמת נמצא בעלייה? מגזין המדע.
  34. Landrigan PJ (2010) מה גורם לאוטיזם? בחינת התרומה הסביבתית. Curr Opin Pediatr 22: 219-225. [Crossref]
  35. CD של Nevison (2014) השוואה בין מגמות זמניות בשכיחות אוטיזם בארצות הברית למגמות בגורמים סביבתיים חשודים. בריאות בסביבה 13: 73. [Crossref]
  36. Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr, et al. (2014) אנטרופיה מופחתת מאלומיניום במערכות ביולוגיות: השלכות על מחלות נוירולוגיות. J Toxicol 2014: 491316. [Crossref]
  37. Sealey LA, יוז BW, Siskiskanda AN1, אורח JR1, Gibson AD1, et al. (2016) גורמים סביבתיים בהתפתחות הפרעות בספקטרום האוטיזם. Environ Int 88: 288-298. [Crossref]
  38. http://www.hrsa.gov/vaccinecompensation/data.html (ניגש ל -20 ביוני 2016).
  39. Holland M, Conte L, Krakow R, Colin L (2011) שאלות שלא נענו מהתכנית לפיצוי פציעות חיסונים: סקירה של מקרים פיצויים של פגיעה מוחית בחיסון. פייס Envtl L Rev 28: 480.
  40. Doja A, Roberts W (2006) חיסונים ואוטיזם: סקירת הספרות. האם J Neurol Sci33: 341-346. [Crossref]
  41. מחיר CS, תומפסון WW, Goodson B, Weintraub ES, Croen LA, et al. (2010) חשיפה לפני הלידה ותינוקות לתמרוזל מחיסונים ואימונוגלובולינים וסיכון לאוטיזם. ילדים 126: 656-664. [Crossref]
  42. DeStefano F, Price CS, Weintraub ES (2013) הגברת החשיפה לחומרים נוגדנים המגרים חלבונים ופוליסכרידים בחיסונים אינה קשורה לסיכון לאוטיזם. J Pediatr 163: 561-567. [CrossRef]
  43. מקניל מ.מ., ג'י ג'יי, ויינטראוב א.ס., בלונגיה EA, לי GM, ואח '. (2014) Datalink בטיחות החיסון: הצלחות ואתגרים במעקב אחר בטיחות החיסונים. חיסון 32: 5390-5398. [CrossRef]
  44. טיילור LE, Swerdfeger AL, Eslick GD (2014) חיסונים אינם קשורים לאוטיזם: מטה-אנליזה מבוססת-ראיות של מחקרי בקרת מקרים ומחקרי קבוצות. חיסון 32: 3623-3629. [CrossRef]
  45. ג'יין א ', מרשל ג'יי, בויקמה א', בנקרופט טי, קלי ג'יי.פי, ואח '. (2015) התרחשות אוטיזם לפי מצב חיסון MMR בקרב ילדים אמריקאים עם אחים גדולים עם או בלי אוטיזם. JAMA 313: 1534-1540. [Crossref]
  46. גרבר JS, Offit PA (2009) חיסונים ואוטיזם: סיפור של השערות משתנות. Clin Infect Dis 48: 456-461. [Crossref]
  47. Choi BK, Manning ML (2010) מצב החיסון של ילדי בית הספר באמריקה. בריאות ג 'פדיאטר 24: 42-47. [Crossref]
  48. Ray BD (2010) הישגים אקדמיים ותכונות דמוגרפיות של סטודנטים לחינוך ביתי: מחקר בפריסה ארצית. מנהיגות ג'יי אסד 8: 1.
  49. https://www.census.gov/library/publications/time-series/statistical_abstracts.html (ניגש ל -19 באוגוסט 2016).
  50. http://files.eric.ed.gov/fulltext/ED505409.pdf (ניגש ל 22 באוגוסט 2016)
  51. http://nces.ed.gov/pubs2006/2006042.pdf (ניגש ל -22 באוגוסט 2016).
  52. http://eric.ed.gov/?id=ED544174 (ניגש ל -22 באוגוסט 2016).

מקור: https://www.oatext.com/Pilot-comparative-study-on-the-health-of-vaccinated-and-unvaccinated-6-to-12-year-old-U-S-children.php

קורבלבה
חזרה למעלה

פרסם את מודול התפריט למצב "offcanvas". כאן אתה יכול לפרסם גם מודולים אחרים.
למד עוד.