רעילות של אלומיניום מסייע

רעילות של אלומיניום מסייע

בריאות הציבור. 2019 16 ביוני; 16 (12). pii: E2129. 

אלומיניום ברקמת מוח באפילפסיה: דו"ח מקרה מקמלפורד.

עובש Mכותנה Jאקסלי סי.

מבוא: חשיפה אנושית לאלומיניום היא בעיה מתפתחת. בשנת 1988, אוכלוסיית העיירה קמלפורד בקורנית נחשפה לרמות גבוהות מאוד של אלומיניום באספקת המים השתייה שלהם. כאן אנו מספקים עדויות לכך שאלומיניום מילא תפקיד במותו של תושב קמלפורד בעקבות התפתחות אפילפסיה מאוחרת. (2) סיכום המקרה: מדדנו את תכולת האלומיניום של רקמת המוח אצל אדם זה והדגמנו הצטברות משמעותית של אלומיניום בהיפוקמפוס (4.35 (2.80) מיקרוגרם / גרם יבש.) והאונה העורפית (2.22 (2.23) מיקרוגרם / גרם יבש wt., ממוצע, SD, n = 5), האחרון קשור הסתיידויות חריגות. מיקרוסקופ פלואורסצנטי ספציפי לאלומיניום אישר את נוכחותו של אלומיניום בשתי הרקמות הללו וביצע תצפית עקבית של תאי גליה עמוסי אלומיניום בסמיכות לפסולת תאים / עצבים עשירים באלומיניום. תצפיות אלה תומכות ברכיב דלקתי במקרה זה של אפילפסיה מאוחרת. האדום של קונגו לא הצליח לזהות מרבצי עמילואידים ברקמה כלשהי בעוד ש- thioflavin S הראה פתולוגיות טאו תאיות חוץ-תאיות נרחבות. (3) דיון: אנו מציגים את הנתונים הראשונים המראים אלומיניום ברקמת המוח באפילפסיה ומציעים, לאור ראיות משלימות מהספרות המדעית, את הראיות הראשונות לכך שאלומיניום מילא תפקיד בהופעת מקרה זה של אפילפסיה מבוגרת המאוחרת.

https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm


חזית כימית. 2017 9 בינואר; 4: 48. 

מבקבוק מלאי לחיסון: הבהרת חלוקות גודל החלקיקים של חומרי העזר מאלומיניום באמצעות פיזור אור דינמי.

שרדלו אי1, עובש M1, אקסלי סי.1.

המאפיינים הפיזיקוכימיים של מלחי אלומיניום הם הקובעים העיקריים לאדג'ובנטיות הנובעת מהם ויוו כאשר הם ניתנים כחלק מחיסון. אמנם ישנם קשרים בין גודל החלקיקים לבין יעילות התגובה החיסונית, אך הספרות המוגבלת המאפיינת ישירות את ה- PSD של חומרי העזר מאלומיניום מביאה את הבהרת הקשר כזה לחומרים אלה. לפיכך, מחקר השוואתי זה נערך בכדי לפקח על PSD של חומרי העזר מאלומיניום לאורך כל תהליך גיבוש החיסון באמצעות DLS. חלק ניכר מהמתלים במלאי היה מצורף מאוד (> 9 מיקרומטר) ו- Alhydrogel® הציגו את הגודל החציוני הקטן ביותר (2677 ± 120 ננומטר) בהשוואה ל- Adju-Phos® או Imject alum® (7152 ± 308 ו- 7294 ± 146 ננומטר בהתאמה. ) למרות מדד הפולידיספרסיות הגדול שלו (PDI). דילול של חומרים אלה גרם להתפלגות מסוימת בתוך כל הדגימות כאשר Adju-Phos® הושפע באופן משמעותי ביותר. הנוכחות של BSA גרמה לגידול החציוני של Alhydrogel® אך מגמות אלה לא ניכרו כאשר נוסחו חיסונים מודליים באמצעות Adju-Phos® או Imject alum®. עם זאת, Alhydrogel® ו- Adju-Phos® הציגו מידות חציוניות דומות בנוכחות חלבון זה (4194 ± 466 ו- 4850 ± 501 ננומטר בהתאמה) כאשר Imject alum® היה קטן משמעותית (2155 ± 485 ננומטר). תוצאות אלו מצביעות על כך ש- PSD של תוספי מזון מאלומיניום מושפע מאוד מדילול ומידת ספיגת החלבון הנחווית בתוך החיסון עצמו. גודלו של קומפלקס האנטיגן-אדג'ובנט שהתקבל עשוי להיות חשוב לזיהוי החיסוני שלו ולפינוי שלאחר מכן מאתר ההזרקה.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/


מורפולוגיה 100, 160–161. (2016). 

ריכוזים נמוכים של אדג'ובנט אלומיניום הידרוקסיד, ויוצרים אגרגטים בגודל מוגבל, גורמים באופן סלקטיבי לעלייה באלומיניום מוחי ולמוח לטווח הארוך בעכברים.  

Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., Authier FJ, Exley C., et al.

רקע: הידרוקסיד אלומיניום (אלום) התווסף זה מכבר כמסייע לחיסונים. הוא מורכב מחלקיקים ננו המרכיבים אגרגטים. התנגדות ביולוגית בלתי צפויה לאורך זמן של אגרגטי אלום נמצאה בתאי החיסון של חולים עם עייפות כרונית, הפרעה בתפקוד קוגניטיבי, מיאלגיה וחסר-חיסון. [1][2]. תיעדנו בעכברים טרנסלוקציה איטית של אגרגטים אלום שנתפסו על ידי תאי שושלת מונוציטים מהשריר המוזרק למוח [3][4][5]. בזאת נבדקו תפקוד המוח וריכוז האלומיניום (Al) זמן רב לאחר ההזרקות.

שיטות: Alhydrogel® הוזרק לשריר TA בעכברי CD1 נקבה בוגרים בשלוש מנות שנעו בין 3 ל -133 מיקרוגרם אל / ק"ג. שמונה בדיקות מאומתות שימשו להערכת ביצועים קוגניטיביים ומוטוריים 800 יום לאחר ההזרקה. מוח נאסף לצורך קביעת רמת אל ואימונוהיסטוכימיה של Iba-180.

תוצאות: נצפה דפוס נוירו-טוקסיקולוגי יוצא דופן המוגבל למינונים נמוכים יותר של אלום. שינויים התנהגותיים בנוירו-התנהגות, כולל ירידה ברמות הפעילות והתנהגות דמויית חרדה שונה, תועדו בבעלי חיים שנחשפו לשתי המינונים הנמוכים ביותר (133 ו -200 מיקרוגרם אל / ק"ג) אך לא במינון הגבוה ביותר (800 מיקרוגרם אל / ק"ג), בהשוואה לבקרות. . באופן עקבי, רמות ה- AL במוח גדלו בבעלי חיים שנחשפו למינונים הנמוכים ביותר. עלייה בתאי המיקרוגלייה נמצאה באמיגדלה של קבוצת 200 מיקרוגרם אל / ק"ג. מעניין שהמתלים שהוזרקו המתאימים לשתי המינונים הנמוכים ביותר הכילו אגרגטים קטנים בהרבה (1.50-1.75 מיקרומטר) בהשוואה למינון הגבוה ביותר (4.70 מיקרומטר).

מסקנה: חלקיקי אלום המוזרקים בשרירים עלולים לגרום להשפעות נוירוטוקסיות והצטברות אל מוחית חצי שנה לאחר ההזרקה בעכברים. השפעות נוירוטוקסיות מוגבלות למתלים בריכוז נמוך היוצרים אגרגטים של חלקיקים קטנים. אגרגטים כאלו בגודל חיידקים ידועים כמי שנלכדים באופן סלקטיבי על ידי תאי שושלת מונוציטים. מחקר זה טוען מאוד כי בניגוד לפרדיגמה של "המינון הופך את הרעל" לטוקסיקולוגיה קלאסית, טוקסיקולוגיה של אלום מציית לכללים הספציפיים של טוקסיקולוגיה של חלקיקים קטנים ובכך ראוי לשערוך מעמיק. (מחקר זה נתמך על ידי ANSM).


טוקסיקולוגיה. 2017 Jan 15;375:48-57. 

תגובת מינון לא לינארית של חלקיקי אדג'ובנטים מאלומיניום הידרוקסיד: נוירוטוקסיות במינון נמוך.

Crépeaux G1, אידי ח2, דייויד מו3, באבה-עאמר י4, צברה ה5, ג'ירוס ב5, FJ אותנטי4, אקסלי סי.6, שו קליפורניה7, קדוסו ג'8, ג'רארדי ר.ק.4.

אלומיניום (אל) אוקסיהידרוקסיד (אלהידרוג'ל®), העזר העיקרי המורשה לחיסונים של בני אדם ובעלי חיים, מורכב מחלקיקים ננו ראשוניים המצטברים באופן ספונטני. החששות בנוגע לבטיחותו התעוררו בעקבות הכרה בתפקוד הביולוגי של מערכת החיסון לאורך זמן באופן בלתי צפוי בקרב דיווחים מסוימים, ודיווחים על תסמונת עייפות כרונית, הפרעה בתפקוד קוגניטיבי, מיאלגיה, דיסאוטונומיה ותכונות אוטואימוניות / דלקתיות הקשורות באופן זמני למנהלי חיסונים רבים המכילים אל. ניסויים בעכבר תיעדו את לכידתו והובלתם האיטית על ידי תאי שושלת מונוציטים מהשריר המוזרק לאיברים הלימפואידים ובסופו של דבר למוח. המחקר הנוכחי נועד להעריך את תפקוד מוח העכבר ואת ריכוז ה- Al 180 יום לאחר הזרקת מינונים שונים של Alhydrogel® (200, 400 ו- 800μg Al / ק"ג ממשקל גוף) בשריר הקדמי של השוקה אצל עכברי CD1 בוגרים. ביצועים קוגניטיביים ומוטוריים הוערכו על ידי 8 בדיקות מאומתות, הפעלת מיקרוגלייה על ידי אימונוהיסטוכימיה של Iba-1 ורמת אל על ידי ספקטרוסקופיית ספיגת אטומים של תנור גרפיט. נצפה דפוס נוירו-טוקסיקולוגי יוצא דופן שהוגבל למינון נמוך של Alhydrogel®. נצפו שינויים נוירו-התנהגותיים, כולל ירידה ברמות הפעילות והתנהגות דמויית חרדה שונה, בהשוואה לבקרות בבעלי חיים שנחשפו ל- 200 מיקרוגרם אל / ק"ג אך לא ל- 400 ו -800 מיקרוגרם אל / ק"ג. באופן עקבי, מספר המיקרוגליאל הופיע מוגבר במוח הגחון של קבוצת 200 מיקרוגרם אל / ק"ג. רמות ה- Al במוח הועלו באופן סלקטיבי בבעלי חיים שנחשפו למינון הנמוך ביותר, בעוד שגרנולומות שרירים נעלמו כמעט לחלוטין לאחר 6 חודשים אצל בעלי חיים אלה. אנו מסיקים כי Alhydrogel® המוזרק במינון נמוך בשריר העכבר עשוי לגרום באופן סלקטיבי להצטברות מוחית אל ארוכת טווח והשפעות נוירוטוקסיות. כדי להסביר את התוצאה הבלתי צפויה הזו, דרך שניתן יהיה לחקור בעתיד מתייחסת לגודל העזר כיוון שההשעיות שהוזרקו התואמות למינון הנמוך ביותר, אך לא למינונים הגבוהים ביותר, הכילו באופן בלעדי agglomerates קטנים בגודל החיידקים הידועים כטובים. לכידת, וככל הנראה, הובלה באמצעות תאי שושלת מונוציטים. בכל מקרה, התפיסה לפיה רעילות עצבית של Alhydrogel® מצייתת לכלל "המינון גורם לרעל" של רעילות כימית קלאסית נראית פשטנית מדי.


חיסונים נגד NPJ. 2018 אוקטובר 10; 3: 51. 

אופטימיזציה של השימוש בתכשירי העזר מאלומיניום בחיסונים: אולי פשוט תשיג את מה שאתה רוצה.

הוגן אש ה1,2, או'הגן DT3, פוקס CB4,5.

תוספים המכילים אלומיניום שימשו במשך למעלה מ -90 שנה כדי לשפר את התגובה החיסונית לחיסונים. עבודות אחרונות קידמו את הבנתנו באופן משמעותי את התכונות הפיזיקליות, הכימיות והביולוגיות של תוספים אלה, והציעו תובנות עיקריות על המנגנונים הבסיסיים. לנוכח ההצלחה ארוכת הטווח של חומרי העזר מאלומיניום, אנו מאמינים כי עליהם להמשיך לייצג את "תקן הזהב" שכנגדו יש להשוות את כל חומרי העזר החדשים. ראשית יש להעריך מועמדים חדשים לחיסון הדורשים חומרי עזר בכדי לגרום לתגובה חיסונית מגוננת בעזרת תוספי חומרים מאלומיניום לפני שנשקלות בגישות ניסיוניות אחרות, מכיוון שהשימוש בתכשירי עזר מבוססים יקל על ההתפתחות הקלינית ועל המסלול הרגולטורי. עם זאת, המשך השימוש בתכשירי העזר מאלומיניום מחייב הערכה של מורכבותם, בשילוב עם גישה למומחיות הדרושה לייעול תכשירי החיסונים. במאמר זה נסקור את תכונותיהם של חומרי העזר מאלומיניום ונדגיש את אותם גורמים הקריטיים לייעול ביצועי החיסון. נדון כיצד רכיבים אחרים (חומרי עזר, ליגנדים TLR וכו ') יכולים להשפיע על האינטראקציה בין תוספים ואנטיגנים ולהשפיע על עוצמת החיסונים. סקירה זו מספקת משאב ומדריך, אשר יתרום בסופו של דבר להתפתחות מוצלחת של חיסונים חדשים, יעילים ובטוחים יותר

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/


בריאות הציבור. 2019 24 באפריל; 16 (8). pii: E1459. 

אלומיניום תאיים בתאי דלקת וגליה באנגיופתיה עמילואידית במוח: דו"ח מקרה.

עובש Mכותנה Jמלך אאקסלי סי.

מבוא: בשנת 2006 דיווחנו על רמות גבוהות מאוד של אלומיניום ברקמת המוח במקרה יוצא דופן של אנגיופתיה עמילואידית מוחית (CAA). האדם הנוגע בדבר נחשף לרמות גבוהות במיוחד של אלומיניום במים השתיקים שלהם בגלל אירוע זיהום ידוע לשמצה בקמלפורד, קורנוול, בריטניה. ההתפתחות האחרונה של מיקרוסקופ פלואורסצנטי ספציפי לאלומיניום אפשרה כעת לזהות את מיקום האלומיניום במוח זה. (2) סיכום מקרה: השתמשנו במיקרוסקופ פלואורסצנטי ספציפי לאלומיניום במקביל לצביעה אדומה של קונגו ואור מקוטב כדי לזהות את מיקום האלומיניום והעמילואיד ברקמת המוח מאדם שמת ממקרה נדיר ויוצא דופן של CAA. האלומיניום היה כמעט אך ורק תוך תאי ובעיקר בתאי דלקת וגליה כולל מיקרוגלייה, אסטרוציטים, לימפוציטים ותאים המצפים את מקלעת הכורואיד. מכתים משלימים באדום קונגו הוכיחו כי אלומיניום ועמילואיד אינם ממוקמים יחד ברקמות אלה. (3) דיון: התצפית על אלומיניום בעיקר תאיים ברקמות אלה הייתה חדשה ומשהו דומה נצפה רק בעבר במקרים של אוטיזם. התוצאות מצביעות על מרכיב דלקתי חזק במקרה זה ותומכות בתפקיד של אלומיניום במקרה נדיר ויוצא דופן זה של CAA.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf


אלרגיה לאסתמה קלין אימונול. 2018 נובמבר 7; 14: 80. 

הסרת החידה: הבהרת הקשר בין המאפיינים הפיזיקוכימיים של תוספי תזונה מבוססי אלומיניום לבין מנגנוני הפעולה החיסוניים שלהם.

שרדלו איעובש Mאקסלי סי.

מלחי אלומיניום הם ללא ספק המרכיבים המשמשים הנפוצים ביותר בחיסונים. ישנם רק שני מלחי אלומיניום המשמשים לחיסונים שאושרו קלינית, Alhydrogel® ו- AdjuPhos®, בעוד שמוסף האלומיניום החדשני המשמש ב- Gardasil® הוא גרסה סולפטית של האחרון. חקרנו את המאפיינים הפיזיקוכימיים של שני תוספי העזר מאלומיניום הללו ובמיוחד במיליונים המקורבים לשני כלי החיסון ולהרכב אתרי ההזרקה. בנוסף השתמשנו בשורת תאים מונוציטית כדי לבסס את הקשר בין המאפיינים הפיזיקוכימיים שלהם והפנמתם וציטוטוקסיות. אנו מדגישים כי תוספי מזון מאלומיניום המשמשים בחיסונים שאושרו קלינית אינם שונים מבחינה כימית וביולוגית ותפקידים נבדלים זה מזה במקביל בתופעות לוואי הקשורות לחיסון.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf


וטרינר פתול. 2019 May;56(3):418-428. 

גרנולומות בעקבות הזרקה תת עורית עם אלומיניום המכיל חומרים מסייעים לכבשים.

אסין ג'יי1, מולין י1, פרז מ2, פינצ'ובסקי פ1, גימנו מ1, Navascués N3, מוניסה א1, דה בלאס אני1, לקסטה ד1, פרננדז א1, דה פבלו ל.4, עובש M5, ExleyC5, דה אנדרס ד4, ריינה ר4, לואן ל1.

השימוש בחיסונים הכוללים תוספי תזונה המבוססים על אלומיניום (Al) נפוץ בקרב גידולים בעלי חיים קטנים ובעלי חיים אחרים. הם קשורים להופעת גושים חולפים באתר הזריקה המתאימים לגרנולומות. מחקר זה נועד לאפיין את המורפולוגיה של גרנולומות אלו, להבין את תפקידו של ה- Ad adjuvant במקורם, ולבסס את נוכחות המתכת בבלוטות הלימפה האזוריות. בסך הכל נבחרו 84 כבשים מסורסים זכרים וחולקו לשלוש קבוצות טיפול של 3 בעלי חיים כל אחת: (28) חיסון (המכיל אדג'ובנט מבוסס אל), (1) שליטה אדג'ובנטית בלבד ו- (2). בסך הכל בוצעו 3 זריקות תת עוריות במסגרת זמן של 19 חודשים. גרנולומות ובלוטות לימפה אזוריות הוערכו באמצעים קליניקופתולוגיים. כל החיסון ו -15% מהטלאים המסייעים בלבד הציגו גרנולומות במקום ההזרקה; הגרנולומות היו רבות יותר בקבוצה שניתנה לחיסון. תרבית חיידקים בגרנולומות הייתה תמיד שלילית. מבחינה היסטולוגית, גרנולומות בקבוצת החיסונים הציגו דרגת חומרה גבוהה יותר. אל זוהה באופן ספציפי על ידי צביעת לומוגליון בגרנולות ובבלוטות הלימפה. התוכן החציוני היה גבוה משמעותית (P <.92.3) בבלוטות הלימפה של קבוצת החיסונים (001 מיקרוגרם / גרם) בהשוואה לקבוצות הבדיקה בלבד (82.65 מיקרוגרם / גרם) והן לקבוצת הביקורת (2.53 מיקרוגרם / גרם). סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים של העברת סריקה הדגימה אגרגטים של אל בתוך מקרופאגים בקבוצות חיסון בלבד. בשתי קבוצות אלה, תוספי מזון מבוססי אל גורמים לגרנולומות תת-עוריות מתמשכות, סטריליות עם טרנסלוקציה מונעת מקרופאג של אל לבלוטות הלימפה האזוריות. טרנסלוקציה מקומית של אל עלולה לגרום להצטברות נוספת ברקמות רחוקות ולהיות קשורה להופעת סימנים מערכתיים.


פדיאטר דרמטול. 2019 Jan;36(1):e17-e19. 

גרנולומה מאלומיניום בילד משני לחיסון DTaP-IPV: דוח מקרה.

Haag CK1, דייסי E2, המילטון נ.3, KP לבן1.

דיווחים המפרטים היווצרות חריפה של גרנולומות אלומיניום, העלולות לגרום לצמתים גרדניים מתמשכים ועוצמתיים, המשניים למתן חיסונים המכילים אלומיניום, מתוארים לעיתים רחוקות בספרות הרפואית. למיטב ידיעתנו, זהו הדו"ח הראשון המתאר התפתחות של גרנולומה מאלומיניום הגורמת לבלוע מתמשך וגרדני באתר ההזרקה לאחר מתן החיסון DTaP-IPV. אנו מציגים את המקרה של ילדה בת 6 שפיתחה צמת עור תת-עורית קשה על הירך הימנית הקדמית שלה במקום ההזרקה שלושה שבועות לאחר מתן החיסון המכיל אלומיניום DTaP-IPV (Kinrix). הצומת נכרתה בסופו של דבר 14 חודשים לאחר הופעתה הראשונית, ולאחר מכן הסימפטומים שלה נפתרו. בבדיקה היסטולוגית הוכח חדירת מעורב עורית צפופה ועמוקה ועורית תת עורית של לימפוציטים, היסטיוציטים ואאוזינופילים, עם היווצרות מרכז נבט. הציטופלזמה הגרגרית הכחלחלה והאמפופלית שנמצאת ברוב ההיסטיוציטים היא מאפיין אופייני של "גרנולומות אלומיניום". יש להתחשב בתגובה שלילית זו בכל מטופל המציג ממצאים דומים בשבועות שלאחר חיסון DTaP-IPV או חיסונים אחרים המכילים אלומיניום. יתר על כן, הנטייה המגבילה את עצמן של גושים אלה אינה אמורה למנוע חולים מושפעים מכל חיסון עתידי, אם כי יש לבחור עדיף בחיסונים ללא אלומיניום במידת האפשר.


עו"ד Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37. 

הכימיה של חשיפה אנושית לאלומיניום.

אקסלי סי1.

לפני שניתן יהיה להבין את הכימיה של חשיפה אנושית לאלומיניום, יש צורך להעריך כמה כללים בסיסיים. כלל מספר אחד אומר לנו שצורת האלומיניום שקשורה לקבוצות פונקציונליות על ביומולקולות היא הקטיון המימני המשולש החופשי שלה, Al3 + (aq). כלל מספר שני אומר לנו שהכריכה של Al3 + (aq) נקבעת על ידי אילוצים תרמודינמיים וגם קינטיים. כלל מספר שלוש אומר לנו כמה חיוני להבין את החשיבות הקריטית של משטר החשיפה. יישום הכללים הפשוטים הללו של כימיה מאלומיניום מאפשר לנו להבין מדוע, למשל, לא כל מלחי האלומיניום שווים ולא כל מסלולי החשיפה לאלומיניום שווים.

https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium


Int JE nviron בריאות הציבור. 2018 באוגוסט 18; 15 (8). 

אלומיניום ברקמת מוח בטרשת נפוצה.

עובש M1, Chmielecka A.2, רודריגז MRR3, תום ו4, Linhart C.5, מלך א6, אקסלי סי7.

טרשת נפוצה (מחלת הטרשת הנפוצה) היא מחלה ניוונית הורסת ומחלישה מסיבה לא ידועה. הסכמה מרמזת על מעורבות של גורמים גנטיים וסביבתיים, שהאחרון עשוי לכלול חשיפה אנושית לאלומיניום. אין נתונים על התוכן וההפצה של אלומיניום ברקמת המוח האנושית בטרשת נפוצה. תכולת האלומיניום ברקמת המוח של 14 תורמים עם אבחנה של טרשת נפוצה נקבעה על ידי ספקטרומטריית ספיגה אטומית של תנור גרפיט המחומם לרוחב. מיקום האלומיניום ברקמת המוח של שני תורמים נחקר על ידי מיקרוסקופ פלואורסצנטי ספציפי לאלומיניום. תכולת האלומיניום של רקמת המוח בטרשת נפוצה הייתה גבוהה באופן אוניברסלי עם רקמות רבות הנושאות ריכוזים העולים על 10 מיקרוגרם / גרם יבשים. (10 עמודים לדקה) וחלקם עולים על 50 עמודים לדקה. לא היו קשרים מובהקים סטטיסטית בין אונות המוח, גיל התורם או מין התורם. פלואורסצנטי ספציפי לאלומיניום זיהה בהצלחה אלומיניום ברקמת המוח במיקומים תאיים ותאיים. הקשר בין אלומיניום לקורפורמה עמילצאה מציע תפקיד לאלומיניום בניוון עצבי ב- MS.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf


עקבות אלם ביאל. 2018 מרץ; 46: 76-82. 

אלומיניום ברקמת המוח באוטיזם.

עובש M1, אומאר ד2, מלך א3, אקסלי סי1.

הפרעה בספקטרום האוטיסטי היא הפרעה נוירו-התפתחותית עם אטיולוגיה לא ידועה. מוצע לערב גם רגישות גנטית וגם גורמים סביבתיים, כולל ברעלים הסביבתיים האחרונים. חשיפה אנושית לרעלן הסביבתי אלומיניום נקשרה, אם באופן זמני, להפרעה בספקטרום האוטיסטי. כאן השתמשנו בספקטרומטריית ספיגת אטומים של תנור גרפיט המחומם לרוחב, כדי למדוד לראשונה את תכולת האלומיניום ברקמת המוח מתורמים עם אבחנה של אוטיזם. השתמשנו גם בפלואור סלקטיבי של אלומיניום כדי לזהות אלומיניום ברקמת המוח באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי. תכולת האלומיניום ברקמת המוח באוטיזם הייתה גבוהה באופן עקבי. תכולת האלומיניום הממוצעת (סטיית התקן) בכל 5 האנשים עבור כל אונה הייתה 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) ו- 3.82 (5.17) מיקרוגרם / גרם יבש. לאונות העורפיות, הקדמיות, הזמניות והפריאטיות בהתאמה. אלו הם מהערכים הגבוהים ביותר של אלומיניום ברקמת מוח אנושית שעדיין נרשמו ויש לשאול מדוע, למשל, תכולת האלומיניום באונה העורפית של ילד בן 15 תהיה 8.74 (11.59) מיקרוגרם / גרם יבשים. ? מיקרוסקופ פלואורסצנטי סלקטיבי של אלומיניום שימש לזיהוי אלומיניום ברקמת המוח בעשרה תורמים. בעוד שאלומיניום הוקרן כשהוא קשור לנוירונים, נראה שהוא קיים תוך תאיים בתאים דמויי מיקרוגלייה ובתאים דלקתיים אחרים שאינם עצביים בקרומי המוח, כלי הדם, החומר האפור והלבן. העלייה המוקדמת של אלומיניום תאיים הקשורים לתאים שאינם עצביים הייתה תצפית בולטת ברקמת המוח האוטיסטית ועשויה להציע רמזים הן לגבי מקורו של האלומיניום במוח, כמו גם תפקיד משוער בהפרעת הספקטרום האוטיסטי.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub


עקבות אלם ביאל. 2017 מרץ; 40: 30-36. 

אלומיניום ברקמת המוח במחלת אלצהיימר משפחתית.

מירזה א1, מלך א2, טרואקס ג.3, אקסלי סי4.

הנטיות הגנטיות המתארות אבחנה של מחלת אלצהיימר משפחתית יכולות להיחשב כאבני יסוד להשערת מפל העמילואידים. בעיקרו של דבר הם מציבים את הביטוי ואת חילוף החומרים של חלבון קודמת העמילואיד כעקרון העיקרי של אטיולוגיית המחלה. עם זאת, איננו יודעים מה הגורם למחלת אלצהיימר וניתן עדיין להראות כי גורמים סביבתיים תורמים להופעתה והתקדמותה. גורם סביבתי כזה הוא שהחשיפה האנושית לאלומיניום ואלומיניום הוכחה כנוכחת ברקמת המוח במחלת אלצהיימר ספוראדית. ביצענו מדידות ראשונות אי פעם של אלומיניום ברקמת המוח מ- 12 תורמים שאובחנו כחולי אלצהיימר משפחתית. ריכוזי האלומיניום היו גבוהים במיוחד, למשל, היו ערכים העולים על 10μg / g רקמות יבשות. ב -5 מתוך 12 האנשים. בסך הכל, הריכוזים היו גבוהים יותר מכל המדידות הקודמות של אלומיניום מוחי למעט מקרים של אנצפלופתיה ידועה המושרה מאלומיניום. אנו תומכים בניתוחים הכמותיים שלנו באמצעות שיטה חדשה של מיקרוסקופ פלואורסצנטי סלקטיבי-אלומיניום כדי להמחיש אלומיניום בכל האונות של כל מוח שנחקר. הנתונים הכמותיים הייחודיים והתמונות המדהימות של אלומיניום ברקמת המוח המשפחתית של מחלת אלצהיימר מעלים את רוח התפקיד של האלומיניום במחלה הרסנית זו.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub


טוקסיקולוגיה. 2017 Jan 15;375:48-57. 

תגובת מינון לא לינארית של חלקיקי אדג'ובנטים מאלומיניום הידרוקסיד: נוירוטוקסיות במינון נמוך.

Crépeaux G1, אידי ח2, דייויד מו3, באבה-עאמר י4, צברה ה5, ג'ירוס ב5, FJ אותנטי4, אקסלי סי.6, שו קליפורניה7, קדוסו ג'8, ג'רארדי ר.ק.4.

אלומיניום (אל) אוקסיהידרוקסיד (אלהידרוג'ל), העזר העיקרי המורשה לחיסונים של בני אדם ובעלי חיים, מורכב מחלקיקים ננו ראשוניים המתאגנים באופן ספונטני. החששות לגבי בטיחותה התעוררו בעקבות הכרה בתפקוד הביולוגי של מערכת החיסון לאורך זמן באופן בלתי צפוי אצל אנשים מסוימים, ודיווחים על תסמונת עייפות כרונית, הפרעה בתפקוד קוגניטיבי, מיאלגיה, דיסאוטונומיה ותכונות אוטואימוניות / דלקתיות הקשורות באופן זמני למנהלי חיסונים רבים המכילים אל. ניסויים בעכבר תיעדו את לכידתו והובלתם האיטית על ידי תאי שושלת מונוציטים מהשריר המוזרק לאיברים הלימפואידים ובסופו של דבר למוח. המחקר הנוכחי נועד להעריך את תפקוד מוח העכבר וריכוז ה- Al 180 יום לאחר הזרקת מינונים שונים של Alhydrogel® (200, 400 ו- 800μg Al / ק"ג ממשקל גוף) בשריר הקדמי של השוקה אצל עכברי CD1 בוגרים. ביצועים קוגניטיביים ומוטוריים הוערכו על ידי 8 בדיקות מאומתות, הפעלת מיקרוגלייאל על ידי אימונוהיסטוכימיה של Iba-1 ורמת אל על ידי ספקטרוסקופיית ספיגת אטומים של תנור גרפיט. נצפה דפוס נוירו-טוקסיקולוגי יוצא דופן שהוגבל למינון נמוך של Alhydrogel®. נצפו שינויים נוירו-התנהגותיים, כולל ירידה ברמות הפעילות והתנהגות דומה לחרדה, בהשוואה לבקרות בבעלי חיים שנחשפו ל- 200 מיקרוגרם אל / ק"ג אך לא ל- 400 ו -800 מיקרוגרם אל / ק"ג. באופן עקבי, מספר המיקרוגליאל הופיע מוגבר במוח הגחון של קבוצת 200 מיקרוגרם אל / ק"ג. רמות ה- Al במוח הועלו באופן סלקטיבי בבעלי חיים שנחשפו למינון הנמוך ביותר, בעוד שגרנולומות שרירים נעלמו כמעט לחלוטין לאחר 6 חודשים אצל בעלי חיים אלה. אנו מסיקים כי Alhydrogel® המוזרק במינון נמוך בשריר העכבר עשוי לגרום באופן סלקטיבי להצטברות מוחית אל ארוכת טווח והשפעות נוירוטוקסיות. כדי להסביר את התוצאה הבלתי צפויה הזו, דרך שניתן יהיה לחקור בעתיד מתייחסת לגודל העזר כיוון שההשעיות שהוזרקו התואמות למינון הנמוך ביותר, אך לא למינונים הגבוהים ביותר, הכילו באופן בלעדי agglomerates קטנים בגודל החיידקים הידועים כטובים. לכידת, וככל הנראה, הובלה באמצעות תאי שושלת מונוציטים. בכל מקרה, התפיסה לפיה רעילות עצבית של Alhydrogel® מצייתת לכלל "המינון גורם לרעל" של רעילות כימית קלאסית נראית פשטנית מדי.


מורפולוגיה. 2016 Jun;100(329):85-94. 

אביזרי אלומיניום של חיסונים המוזרקים לשריר: גורל תקין, פתולוגיה ומחלות נלוות.

ג'רארדי ר.ק.1, מסעיר ג'1, קדוסו ג'2, יערה ס2, FJ אותנטי3.

אלומיניום אוקסי-הידרוקסיד (Alhydrogel (®)) הוא תרכובת ננו-גבישית היוצרת אגרגטים שהוכנסו בחיסון בגלל השפעתו החיסונית האימונולוגית בשנת 1926. זהו התוסף הנפוץ ביותר בחיסונים אנושיים וטרינריים אך מנגנונים שבאמצעותם הוא מגרה תגובות חיסוניות. להישאר לא מוגדר. למרות שסובל בדרך כלל היטב לטווח הקצר, על פי החשד הוא גורם לעיתים לבעיות נוירולוגיות מעוכבות אצל אנשים רגישים. בפרט, ההתמדה לטווח הארוך של גרנולומה אלומיניום, המכונה גם מיופאסקיטיס מקרופגית, קשורה לארטרומיאלגיה כרונית ולעייפות ולחוסר תפקוד קוגניטיבי. חששות בטיחותיים תלויים במידה רבה בזמן הביפרופיזנס הארוך הטמון באדג'ובנט זה, אשר עשוי להיות קשור לנסיגתו המהירה מהנוזל הבין-אמצעי על ידי ספיגה תאית מושלמת; והיכולת של חלקיקי אדג'וב נודדים ולהצטבר לאט לאט באברי הלימפה ובמוח, תופעה המתועדת במודלים של בעלי חיים ונובעת מתרגום תלוי MCP1 / CCL2 של תאי שושלת מונוציטים עמוסים באדג'וינט (תופעת סוס טרויאני). תובנות חדשות אלה מציעות בחום כי יש לבצע הערכה מחודשת של פמוקוקינטיקה של אלומיניום מסייע לטווח הארוך ובטיחותו.


BMC Med. 2013 אפריל 4; 11: 99

טרנסלוקציה איטית של CCL2 של חלקיקים ביו-תלויים משריר למוח.

חאן ז1, קומבדיאר סיFJ אותנטיItier V.לוקס פאקסלי סי.מהרוף-יורגוב מדקרו Xמורטו פ.Tillement Oג'רארדי ר.ק.קדוסו ג'.

רקע: חלוקה ביולוגית לטווח ארוך של חומרים ננויים המשמשים ברפואה אינה ידועה ברובה. זה המקרה לאלום, תוסף החיסון הנפוץ ביותר, שהוא תרכובת ננו-גבישית באופן ספונטני שיוצרת אגרגומרטים בגודל מיקרון / סובמיקרון. למרות שסובל בדרך כלל היטב, אלום מתגלה מדי פעם בתוך תאי שושלת מונוציטים זמן רב לאחר חיסון אצל אנשים רגישים ככל הנראה עם ביטויים מערכתיים / נוירולוגיים או תסמונת אוטואימונית (דלקתית) הנגרמת על ידי תוספים (ASIA).

שיטות: על סמך בדיקות ראשוניות בקרב 252 חולים עם ASIA הקשורים לאלום, המראים הן עלייה סלקטיבית של CCL2 המסתובב, הכימותרפיה המונוציטית העיקרית, וכן שונות בגן CCL2, תכננו ניסויים בעכברים כדי להעריך חלוקה ביולוגית של אלומיניום הנגזר מחיסון. ופונדקאות פלואורסצנטיות חלקיקי אלום המוזרקות לשריר. אלומיניום התגלה ברקמות על ידי כתם מורין ופליטת רנטגן המושרה על ידי חלקיקים) (PIXE) נעשה שימוש בשני חרוזי לטקס פלורסנט מסוג ננומטר וגם בננו-כלאידים בגודל אגרומי-אלומיניום (Al-Rho).

תוצאות: הזרקה תוך שרירית של חיסון המכיל אלום הייתה קשורה להופעת מרבצי אלומיניום באיברים מרוחקים, כמו טחול ומוח, שם הם עדיין התגלו שנה לאחר ההזרקה. שני החומרים הפלואורסצנטיים שהוזרקו לשרירים הועברו לניקוז בלוטות לימפה (DLNs) ואחריהם התגלו קשורים לפגוציטים בדם וטחול. חלקיקים הצטברו באופן לינארי במוח עד לנקודת הקצה של שישה חודשים; הם נמצאו תחילה בתאי CD11b + perivascular ואז במיקרוגליה ותאים עצביים אחרים. אבלציה של DLN הפחיתה באופן דרמטי את ההפצה הביולוגית. טרנסלוקציה מוחית לא נצפתה לאחר הזרקה ישירה דרך הווריד, אלא גדלה משמעותית בעכברים עם מחסום דם מוח-מוחי באופן כרוני. ניסויים באובדן / רווח מפונקציה השפיעו בעקביות על CCL2 בהתפשטות מערכתית של חלקיקי Al-Rho שנלכדו על ידי תאי שושלת מונוציטים ובמסירת העצבים שלהם לאחר מכן. הזרקת חלקיקים סטראוטקטיים הצביעה על שמירת המוח כגורם להצטברות החלקיקים המתקדמים.

לסיכום: ננו חומרים ניתנים להובלה על ידי תאי שושלת מונוציטים ל- DLNs, דם וטחול, ובדומה ל- HIV, עשויים להשתמש במנגנונים תלויי CCL2 כדי לחדור למוח. זה מתרחש בשיעור נמוך מאוד בתנאים רגילים שמסבירים סובלנות כללית טובה לאלום למרות הפוטנציאל הנוירוטוקסי החזק שלו. עם זאת, מינונים הסלים ברציפות של מינון מתכלה זה בצורה מתכלה באוכלוסיה עלולים להפוך לא בטוחים באופן חריף, במיוחד במקרה של חיסון יתר או מחסום מוח בלתי-בוגר / שונה או ייצור CCL-2 מכונן גבוה.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf


עו"ד Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.

אלומיניום כרעלת מערכת העצבים המרכזית ורעל החיסון לאורך תוחלת החיים.

שו קליפורניה1.

בהמשך, אבחן את השפעת האלומיניום על שתי מערכות עיקריות, מערכת העצבים המרכזית (CNS) ומערכת החיסון לאורך החיים. המאמר ידון בנוכחות אלומיניום בביוספרה, בהיסטוריה ובמקורות היסוד. אלה כוללים מזון, מוצרי קוסמטיקה למים, כמה חיסונים ומגוון מקורות אחרים. אני אשקול גם את הכימיה הייחודית של אלומיניום. לבסוף, בבני אדם ובעלי חיים, אשקול כיצד אלומיניום עשוי להשפיע על מערכת העצבים המרכזית ברמות שונות של הארגון וכיצד הוא עשוי להיות מעורב במצבי מחלה נוירולוגיים שונים לאורך החיים. הפרעות אלה כוללות הפרעות בגיל הינקות והילדות, כגון הפרעת ספקטרום האוטיזם (ASD), כמו גם הפרעות בבגרות, כמו למשל במחלת אלצהיימר. האופי הדו-כיווני של אינטראקציות עם מערכת החיסון במערכת העצבים המרכזית ייחשב וייקבע בהקשר של הפרעות נוירולוגיות בעלות מרכיב אוטואימוני. אני אטען כי יש להפחית את החשיפה לבני אדם ובעלי חיים לאלמנט זה אם אנו רוצים להפחית כמה מהפרעות במערכת העצבים המרכזית ובמערכת החיסון.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449


עקבות אלם ביאל. 2018 יולי; 48: 67-73. 

בחינה מחודשת של הטיפול החיסוני
רמות מינון בטוחות לילדים של אלומיניום.

ליונס-וויילר ג'1, ריקסון ר2.

תקנות ה- FDA מחייבות בדיקת בטיחות של מרכיבים המרכיבים בתרופות (CFR 21 610.15). למעט חלבונים זרים, אין צורך בבדיקת בטיחות רכיבים עבור חיסונים או לוחות זמנים לחיסונים. מינון האלומיניום בחיסונים מבוסס על ייצור כותרות נוגדנים ולא על מדע הבטיחות. כאן אנו מעריכים מגבלת מינון לילדים אשר שוקלת משקל גוף. אנו מזהים כמה תקלות היסטוריות חמורות בניתוחים קודמים של רמות בטוחות זמניות של אלומיניום בחיסונים, ומספקים עדכונים הרלוונטיים לחשיפת אלומיניום לתינוקות בלוח הזמנים לילדים בהתחשב במשקל גוף בילדים. כאשר מוערכים מנות אלומיניום לפי קוד הרגולציה הפדרלי בהתחשב במשקל גוף, נמצא כי החשיפה מתזמון החיסונים הנוכחי חורגת מההערכה שלנו לגבי מגבלת מינון לילדים שתוקנה במשקל. החישובים שלנו מראים שרמות האלומיניום המוצעות על ידי המגבלות המשמשות כיום מסכנות את התינוקות בחשיפה חריפה, חוזרת ואולי כרונית של רמות רעילות של אלומיניום בלוחות הזמנים של חיסונים. חשיפות למבוגרים בודדות עומדות בקנה אחד עם "גבולות" צריכת שבועית נסבלת זמנית, אך יש אנשים שעלולים להיות סובלניים מאלומיניום עקב גנטיקה או חשיפות קודמות. יש להעריך מחדש את החיסון אצל ילודים ותינוקות במשקל נמוך; השלכות אחרות על השימוש בחיסונים המכילים אלומיניום ומגבלות נוספות בהבנתנו רעילות עצבית ורמות הבטיחות של אלומיניום בביולוגים נידונות.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950


י אינורג ביוכם. 2018 אפריל; 181: 87-95. 

ניתוח קריטי של מחקרי עיון על טוקסיוקינטיקה של חומרים מסייעים מבוססי אלומיניום.

מסון ג'יי.די1, Crépeaux G2, FJ אותנטי1, אקסלי סי3, ג'רארדי ר.ק.4.

סקרנו את שלושת מחקרי הייחוס הרעילים-קינטיים המשמשים בדרך כלל כדי להצביע על כך שתוספי תזונה מבוססי אלומיניום אינם מזיקים. מחקר ניסיוני יחיד בוצע תוך שימוש באיזוטופי 26Al (Flarend et al., Vaccine, 1997). במחקר זה נעשה שימוש במלחי אלומיניום הדומים לאלה המשמשים בחיסונים אך התעלם מקליטת אדג'ובנטים על ידי תאים שלא תועדה באותה תקופה במלואה. היא נערכה על פני פרק זמן קצר (28 יום) והשתמשה בשני ארנבים בלבד לכל חומר עזר. בנקודת הסיום, חיסול אל בשתן היווה 6% באל הידרוקסיד ו 22% באל פוספט, שתיהן לא תואמות לחיסול מהיר של אל שמקורו בחיסון בשתן. שני מחקרים תיאורטיים העריכו את הסיכון הפוטנציאלי לחיסון אל בתינוקות, בהתייחס ל"רמת סיכון מינימלית "(MRL) שבעל פה שהופק ממחקרים בבעלי חיים. קית ואח '. (Vaccine, 2002) השתמש ב- MRL גבוה (2mg / kg / d), מודל מוטעה של ספיגה מיידית של 100% של החיסון Al, ולא התחשב בחוסר בשלות של מחסום כלייתי ומוח-דם. מיטקוס ואח '. (Vaccine, 2011) נחשב רק ל- Al מסיס, עם חישובים שגויים של משך הספיגה. דיפוזיה של חלקיקי אל-מערכתית ופוטנציאל נוירו-דלקתי הושמטו. רמות ה- MRL בהן השתמשו לא היו הולמות (אל-אדג'ובנט בעל פה לעומת הזרקה) ועדיין גבוהה מדי (1 מ"ג / ק"ג / ד ') בנוגע למחקרים שנערכו לאחרונה בבעלי חיים. הן מחסור והן חולשות רציניות של מחקרי עיון מעידים מאוד כי יש לבצע מחקרים ניסיוניים חדשים על אל-חומרים רעילים לאורך זמן, כולל חשיפה לילוד וגם למבוגרים, כדי להבטיח את בטיחותם ולהשיב את אמון האוכלוסייה בחיסונים המכילים אל.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441


Biol Trace Elem Res. 2018 Jun;183(2):314-324. 

כמה גרוע חשיפת האלומיניום לפרמטרי רבייה בחולדות?

מורו VGS1, Menezes TP1, לימה GDA1, כיפות RR1, סוזה ACF1, אוליביירה ג'יי1, מאטה SLP1, Machado-Neves M2.

אלומיניום (אל) הוא המתכת הנפוצה ביותר בסביבה, והיא נמצאת בשימוש נרחב בחיי היומיום האנושיים ללא כל פונקציה ביולוגית ידועה. ידוע כי חשיפה לריכוזים גבוהים של אל משפיעה לרעה על רמות הטסטוסטרון בסרום, היסטומורופומטריה באשכים ופרמטרים של זרע; עם זאת, לא קיים מידע על ההשפעות של רמות חשיפה נמוכות על רבייה. ארגונים בינלאומיים קבעו את ריכוז ה- Al המוגן במי שתייה כ 3.35 × 10-4 מ"ג לק"ג. לכן, התכוונו להשוות את ההשפעות של חשיפה ארוכת טווח לריכוזים נמוכים וגבוהים של אל על תפקודי הרבייה הגבריים, תוך התמקדות בפרמטרי האשך, האפדידימיס ופרמטר הזרע. חולדות Wistar למבוגרים נחשפו לאלומיניום כלורי (AlCl3) ב 6.7 × 10-5, 3.35 × 10-4, 10, ו 40 מ"ג / ק"ג במשך 112 ימים על ידי gavage. בעלי חיים שנחשפו לבעלי חיים הציגו ערכים נמוכים של משקל אשך ואפדידימיס, ורמות טסטוסטרון בסרום בהשוואה לביקורות. הסטריאולוגיה של תאי ליידיג, אפידדימיס היסטומורפומטריה, תנועתיות זרע ושלמות מבנית של קרומי הזרע השתנו בהתאם לריכוז ה- Al. בקשר ל- epididymis histomorphometry, החלקים הראשוניים ואזורי caput הושפעו יותר מחשיפה ל- Al מאשר מאשר אזורים דיסטליים. אחרת, ההיסטולוגיה של האשך ואפדידימיס לא השתנתה לאחר החשיפה לאל, כמו גם מורפולוגיית הזרע. לסיכום, הסקנו כי ההשלכות של חשיפה ל- Al ברמות נמוכות היו שליליות כמו רמות גבוהות על פרמטרי הרבייה, דבר המצביע על השפעה שלילית על פוריות הגבר.


י אינורג ביוכם. 2018 אפריל; 181: 96-103. 

האם חשיפה לתוספי מזון מאלומיניום קשורה לליקויים חברתיים בעכברים? מחקר פיילוט.

שת SKSLi Y, שו קליפורניה

רקע: הקבוצה שלנו הראתה שקיימים קשרים משמעותיים בין שיעורי הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) לבין סך חומרי העזר מאלומיניום הניתנים לילדים באמצעות חיסונים בכמה מדינות מערביות. מתאמים אלה עמדו בשמונה מתוך תשעה קריטריונים של היל לסיבתיות. מחקרים ניסויים הוכיחו מגוון של הפרעות התנהגות בעכברים צעירים לאחר חשיפה לאחר הלידה לאלומיניום. כדי לבנות על עבודתנו הקודמת, המחקר הנוכחי יחקור את השפעתם של חומרי העזר מאלומיניום על התנהגות חברתית בעכברים. חריגות באינטראקציה חברתית הם מאפיין מרכזי של אלו עם ASD.

שיטות: לגורים של עכברי CD-1 הילודים הוזרקו סך של 550 מיקרוגרם של ג'ל הידרוקסיד אלומיניום (קבוצת ניסוי) או מלוחים (בקרה) שנפרשו במהלך השבועיים הראשונים לחיים שלאחר הלידה. לאחר מכן הועברו העכברים לבדיקות התנהגות לצורך אינטרס חברתי וחידוש חברתי בשבוע 8, 17 ו -29 לאחר הלידה. P- הערכים חושבו באמצעות בדיקות מאן-וויטני וקרוסקאל וואליס.

תוצאות: עכברים שהוזרקו לאלומיניום הראו ירידה בעניין חברתי בהשוואה לביקורת בשבוע 8 (p = 0.016) ו- 17 (p = 0.012). הם הראו גם חידוש חברתי לא תקין מבקרות בשבוע 8 (p = 0.002) ובשבוע 29 (p = 0.042).

מסקנה: זהו המחקר הניסויי הראשון, למיטב ידיעתנו, שהוכיח כי תוספי מזון מאלומיניום יכולים לפגוע בהתנהגות חברתית אם הם מיושמים בתקופה המוקדמת של ההתפתחות לאחר הלידה. המחקר, עם זאת, אינו מספיק כדי לטעון טענות תקיפות בנוגע לקשר בין חומרי העזר מאלומיניום ל- ASD בבני אדם.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615


י אינורג ביוכם. 2015 נובמבר; 152: 199-205. 

טרנסלוקציה מערכתית מושהית מאוד של אדג'ובנט מבוסס אלומיניום בעכברי CD1 בעקבות זריקות תוך שריריות.

Crépeaux Gאידי חדייויד מוצברה הג'ירוס באקסלי סי.PA כרמישו קליפורניהג'רארדי ר.ק.קדוסו ג'.

החששות בנוגע לבטיחות החיסון התעוררו בעקבות דיווחים על תופעות לוואי אפשריות בקרב בני אדם ובעלי חיים. במחקר הנוכחי שימשו אלום, חיסון המכיל אלום ותוספות אלום המתויגות עם ננו-יהלומים פלואורסצנטיים כדי להעריך את i) זמן ההתמדה באתר ההזרקה, ii) טרנסלוקציה של אלום מאתר ההזרקה לאיברים לימפואידיים, ו- iii) התנהגות של עכברי CD1 בוגרים בעקבות הזרקה תוך שרירית של אלום (400 מיקרוגרם אל / ק"ג). התוצאות הראו לראשונה טרנסלוקציה מערכתית מושהית של חלקיקי אדג'ובנט. גרנולומה המושרה על ידי אלום נותרה זמן רב מאוד בשריר המוזרק למרות הצטמקות מתקדמת מיום 45 ליום 270. במקביל, נצפתה טרנספורמציה מושהית של אלום לבלוטות הלימפה המנקזות, העיקרית בנקודת הסיום של יום 270. טרנסלוקציה לטחול עוכבה באופן דומה (מספר החלקיקים הגבוה ביותר ביום 270). בניגוד לעכברי C57BL / 6J, לא נצפה טרנסלוקציה מוחית של אלום ביום 270 בעכברי CD1. באופן עקבי לא נצפתה עלייה בתוכן המוחי ולא שינויים התנהגותיים. על בסיס דיווחים קודמים שהראו השפעות נוירוטוקסיות של אלום בעכברי CD1, נעשה ניסוי נוסף והראה טרנסלוקציה מוקדמת של המוח ביום 45 של אלום שהוזרק תת עורית ב- 200 מיקרוגרם אל / ק"ג. מחקר זה מאשר את ההתפתחות הביולוגית המדהימה של אלום. זה מצביע על דיפוזיה מאוחרת באופן בלתי צפוי של המצרף בבלוטות הלימפה והטחול של עכברי CD1, ומציע את החשיבות של זן עכבר, דרך מתן ומינונים, למחקרים עתידיים המתמקדים בהשפעות הרעילות הפוטנציאליות של תוספי תזונה מבוססי אלומיניום.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437


טוקסיקולוגיה. 2017 Sep 1;390:10-21. 

חשיפה לאלומיניום ברמות התזונה האנושיות מקדמת תפקוד לקוי של כלי הדם ומגבירה את לחץ הדם בחולדות: פעולה מתואמת של NAD (P) H אוקסידאז ו- COX-2.

מרטינז CSפיאגט ג'טאסקובר AGמרטין Áפלאסיוס רFM של פצ'אנהוסאלו DVאקסלי סיאלונסו ג'יימיגל מסלסאות מGA Wiggers.

אלומיניום (אל) הוא מתכת שאינה חיונית ומזהם סביבתי משמעותי וקשור למספר מחלות אנושיות כולל מחלות לב וכלי דם. חקרנו את ההשפעות של חשיפה ל- Al במינונים דומים לרמות התזונה האנושית על מערכת הלב וכלי הדם במשך 60 יום. חולדות זכר של Wistar חולקו לשתי קבוצות עיקריות והתקבלו דרך הפה: 1) רמת אלומיניום נמוכה - חולדות חולקו וטופלו במשך 60 יום כדלקמן: א) מים לא מטוהרים - אולטרה טהורים; ב) AlCl3 במינון של 8.3 מ"ג לק"ג למשך 60 יום, המייצג חשיפה לאל על ידי דיאטה; ו- 2) רמת אלומיניום גבוהה - חולדות חולקו וטופלו במשך 42 יום באופן הבא: ג) לא מטופלים - מים אולטרה-טהורים; ד) AlCl3 ב- 100 מ"ג / ק"ג רוחב למשך 42 יום, מה שמייצג רמה גבוהה של חשיפה אנושית ל- Al. נחקרו השפעות על לחץ הדם הסיסטולי (SBP) ותפקוד כלי הדם של עורקי התנגדות אבי העורקים ומזנטריה (MRA) אנדותל ושלמות שרירים חלקים הוערכו על ידי עקומות תגובה לריכוז לאצטילכולין (ACh) ונתרן ניטרופראוסיד. תגובות ווסוקונסטריקטור לפנילפרין (Phe) בנוכחות ובהיעדר אנדותל ובנוכחות מעכב ה- NOS L-NAME, חוסם תעלות האשלגן TEA, מעכב האוקסידאז NAD (P) H, אפוצינין, סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), הלא נותחו מעכבי COX סלקטיביים אינדומטצין ומעכב COX-2 הסלקטיבי NS 398. נמדדו מינים של חמצן תגובתי בכלי הדם (ROS), חמצון ליפידים ויכולת נוגדי חמצון כוללת. ביטויי ה- mRNA של eNOS, NAD (P) H אוקסידאז 1 ו -2, SOD1, COX-2 וקולטן A2 לטרומבוקסן (TXA-2 R) נחקרו גם כן. חשיפה לאל ברמות תזונה אנושיות פגעה במערכת הלב וכלי הדם והשפעות אלה היו כמעט זהות לחשיפה לאל ברמות גבוהות בהרבה. עלייה ב- SBP, ירידה בהרפיה הנגרמת על ידי ACh, תגובה מוגברת ל- Phe, ירידה באופנון האנדותל של תגובות כלי הדם, הזמינות הביולוגית של תחמוצת החנקן (NO), מעורבות תעלות אשלגן בתגובות כלי הדם, כמו גם הגברת ייצור ה- ROS מ- NAD (P ) H אוקסידאז ופרוסטנואידים מכווצים בעיקר מ- COX-2 גם באבי העורקים וגם בעורקי המזנטריה. חשיפה לאל הגבירה את ייצור ה- ROS בכלי הדם וחמצון השומנים וכן שינתה את מצב נוגדי החמצון באבי העורקים וב- MRA. אל ירד את רמות ה- mNNA של כלי הדם וה- SOD1 והגביר את רמות ה- mNA של NAD (P) H אוקסידאז 1, COX-2 ו- TXA-2 R. התוצאות שלנו מצביעות על עודף של ROS בעיקר מ- NAD (P) H אוקסידאז לאחר חשיפה ל- Al והפרוסטנואידים בכלי הדם המוגברים מ- COX-2 פועלים במקביל להפחתת הזמינות הביולוגית של NO, ובכך גורמים לתפקוד לקוי של כלי הדם והגברת לחץ הדם. לכן נראה כי חשיפה כרונית למשך 60 יום ל- Al, המשקפת צריכת אל-תזונתית נפוצה של בני אדם, מהווה סיכון למערכת הלב וכלי הדם.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906


י טוקסיקול. 2014; 2014: 491316. 

אנטרופיה הנגרמת מאלומיניום במערכות ביולוגיות: השלכות על מחלות נוירולוגיות.

שו קליפורניהסניף סקט SDטומלנוביץ לאולר ג'וניור ג'וניורדוידסון RM.

במהלך 200 השנים האחרונות, כרייה, התכה וזיקוק של אלומיניום (Al) בצורות שונות חשפו יותר ויותר מינים חיים למתכת זו השופעת באופן טבעי. בגלל שכיחותו בקרום האדמה, לפני השימושים האחרונים הוא נחשב לאינרטי ולכן לא מזיק. עם זאת, אל הוא תמיד רעיל למערכות חיים ואין לו שום תפקיד מועיל ידוע במערכות ביולוגיות כלשהן. בני אדם נחשפים יותר ויותר לאל ממזון, מים, תרופות, חיסונים וקוסמטיקה, וכן מחשיפה תעסוקתית תעשייתית. אל משבשת מערכות ביולוגיות עצמיות, התמרה אנרגטית ואיתות ובכך מגדילה את האנטרופיה הביו-סמיוטית. החל מביופיזיקה של מים, הפרעה מתקדמת דרך מקרומולקולות החשובות לתהליכי חיים (דנ"א, רנ"א, פרוטאוגליקנים וחלבונים). זה פוגע בתאים, במעגלים ובתת מערכות ויכול לגרום לכשלים קטסטרופליים המסתיימים במוות. אל יוצר קומפלקסים רעילים עם יסודות אחרים, כגון פלואור, ומתקשר בצורה שלילית עם כספית, עופרת וגליפוזט. אל משפיע לרעה על מערכת העצבים המרכזית בכל המינים שנחקרו, כולל בני אדם. בגלל ההשפעות הגלובליות של אל על דינמיקת מים ומערכות ביו-סמיוטיות, הפרעות במערכת העצבים המרכזית בבני אדם מהוות אינדיקטור רגיש לחומרים רעילים לאל אליהם אנו נחשפים.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf


י טוקסיקול. 2014; 2014: 491316. 

אנטרופיה הנגרמת מאלומיניום במערכות ביולוגיות: השלכות על מחלות נוירולוגיות.

שו קליפורניהסניף סקט SDטומלנוביץ לאולר ג'וניור ג'וניורדוידסון RM.

במהלך 200 השנים האחרונות, כרייה, התכה וזיקוק של אלומיניום (Al) בצורות שונות חשפו יותר ויותר מינים חיים למתכת זו השופעת באופן טבעי. בגלל שכיחותו בקרום האדמה, לפני השימושים האחרונים הוא נחשב לאינרטי ולכן לא מזיק. עם זאת, אל הוא תמיד רעיל למערכות חיים ואין לו שום תפקיד מועיל ידוע במערכות ביולוגיות כלשהן. בני אדם נחשפים יותר ויותר לאל ממזון, מים, תרופות, חיסונים וקוסמטיקה, וכן מחשיפה תעסוקתית תעשייתית. אל משבשת מערכות ביולוגיות עצמיות, התמרה אנרגטית ואיתות ובכך מגדילה את האנטרופיה הביו-סמיוטית. החל מביופיזיקה של מים, הפרעה מתקדמת דרך מקרומולקולות החשובות לתהליכי חיים (דנ"א, רנ"א, פרוטאוגליקנים וחלבונים). זה פוגע בתאים, במעגלים ובתת מערכות ויכול לגרום לכשלים קטסטרופליים המסתיימים במוות. אל יוצר קומפלקסים רעילים עם יסודות אחרים, כגון פלואור, ומתקשר בצורה שלילית עם כספית, עופרת וגליפוזט. אל משפיע לרעה על מערכת העצבים המרכזית בכל המינים שנחקרו, כולל בני אדם. בגלל ההשפעות הגלובליות של אל על דינמיקת מים ומערכות ביו-סמיוטיות, הפרעות במערכת העצבים המרכזית בבני אדם מהוות אינדיקטור רגיש לחומרים רעילים לאל אליהם אנו נחשפים.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf