חיסון הפטיטיס A HAVRIX, מתוצרת GlaxoSmithKline (GSK), הראה מספר תופעות לוואי אפשריות בניסויים קליניים שלפני רישוי, החל מקל ועד חמור. אלה כוללים תגובות מקומיות כגון חום, חבורות ונפיחות באתר ההזרקה, תסמינים מערכתיים כגון כאבי ראש, חום ועייפות, וכן מצבים חמורים יותר כגון התקפים ומצוקה נשימתית.^[14].

סיבוכים חמורים שדווחו על ידי GlaxoSmithKline (GSK) בתוספת למוצר HAVRIX במהלך מעקב לאחר שיווק החיסון כללו: נזלת, דלקת כלי דם, הפטיטיס, צהבת, אנפילקסיס ותגובות אנפילקטואידיות, תסמונת מחלת סרום, טרומבוציטופניה, תסמונת כלי דם, קוצר נשימה, סחרחורת. קוצר נשימה, טרשת נפוצה, תסמונת Guillain-Barre, נוקשות שרירים ושלד, תגובה באתר ההזרקה, נפיחות מקומית, פרסתזיה, אנצפלופתיה, סינקופה, מיאליטיס, נוירופתיה, אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, הזעת יתר, צמרמורות, סימפטומים דמויי שפעת וקונגנלי.^[15]

התוספת לחבילת החיסון של HAVRIX מדווחת כי ניסויים קליניים של החיסון נערכו בלמעלה מ-37.000 אנשים, אולם GSK מספקת מידע מוגבל מאוד על מחקרים אלו בתוספת לאריזת החיסון. המחקר היחיד המתואר בפירוט בתוסף החבילה, מחקר HAVRIX 231, כלל 1.241 ילדים בריאים בגילאי 11 עד 25 חודשים.⁽¹⁶⁾ מחקרי בטיחות בניסוי קליני זה השוו את התוצאות הבריאותיות של אנשים שקיבלו HAVRIX בלבד, HAVRIX בשילוב עם חיסון MMR וחיסון אבעבועות רוח של Merck, או חיסון MMR ואבעבועות רוח ואחריו מנה של חיסון HAVRIX 42 ימים לאחר מכן. תופעות לוואי רצויות, כגון חום, עצבנות, נמנום, אובדן תיאבון, אדמומיות, כאבים ונפיחות, תועדו על ידי ההורים בכרטיסי יומן במשך 3 ימים לאחר החיסון והוגשו למוניטורים של מחקר קליני. הורים למשתתפי המחקר אספו מידע על תופעות לוואי בלתי רצויות שהתרחשו בין הימים 4 ל-31 לאחר החיסון ומעקב טלפוני 6 חודשים לאחר מכן. למרות שהתוספת של חבילת החיסון מספקת מידע מוגבל על התוצאות הבריאותיות של 1.241 משתתפי המחקר, נתונים נוספים על מחקר זה פורסמו בפברואר 2013 כחלק מהמחויבות של GSK להגביר את השקיפות הקלינית באמצעות חשיפה פומבית של דוחות GSK Clinical Trials (CSR ) במרשם הניסויים הקליניים של GSK.^(17]

על פי מסמכי ניסוי קליני HAVRIX 231 שפורסמו על ידי GSK ב-2013, יותר מ-62% ממשתתפי המחקר שקיבלו HAVRIX בלבד, כמעט 58% ממשתתפי המחקר שקיבלו HAVRIX בשילוב עם MMR וחיסון נגד אבעבועות רוח, ויותר מ-66% מהמשתתפים שקיבלו קיבלו חיסון MMR ואבעבועות רוח ואחריו HAVRIX ביום 42 חוו תגובה שלילית ב-30 הימים הראשונים לאחר החיסון.(19) מתוך 1.241 ילדים שהשתתפו בניסוי קליני זה, 51, או 4 אחוזים, חוו אירוע לוואי חמור לאחר החיסון. , כאשר מחצית מהתגובות החמורות הללו מתרחשות בילדים שקיבלו HAVRIX בשילוב עם חיסון MMR ואבעבועות רוח.⁽¹⁹⁾

פרטים על תופעות הלוואי החמורות שהתרחשו במהלך מחקר HAVRIX 231 נותרו לא ידועים, מכיוון שהמידע נכתב על ידי GSK לפני הפרסום. עם זאת, המסמך מדווח שתגובת לוואי חמורה אחת, אבחנה של אוטיזם בעקבות חיסון עם HAVRIX בשילוב עם חיסון MMR ואבעבועות רוח, "נחשבה על ידי החוקר כבעלת קשר סיבתי אפשרי לחיסון".^[20)

מסמך HAVRIX Study 231 שפורסם על ידי GSK הדגיש גם כי האבחנה או החשד של מצב של כשל חיסוני כגון HIV או הפרעה נוירולוגית שאובחנה לאחרונה, בנוסף לאירועים רפואיים אפשריים אחרים המתרחשים במהלך המחקר הקליני, יביאו להסרת הפרט של הפרט. תוצאות מהתוצאה הסופית של המחקר.⁽²¹⁾ 1.474 ילדים נרשמו תחילה למחקר; עם זאת, הנתונים הסופיים כוללים את התוצאות של 1.241 ילדים בלבד. במסמך מחקר 231, GSK אומרת שארבעה ילדים שסבלו מאירועים שליליים הוצאו מהמחקר ושבעה נוספים חוסלו מ"סיבות אחרות", כאשר פרטים נוספים ש-GSK לא סיפקה.⁽²²⁾

TWINRIX⁽²³⁾

תופעות לוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים שלפני רישוי של חיסון TWINRIX הפטיטיס A/הפטיטיס B של GlaxoSmithKline (GSK) כוללות: אדמומיות, כאב, קשיות ונפיחות באתר ההזרקה, כאבי ראש, עייפות, בחילות, שלשולים, הקאות, זיהום בדרכי הנשימה העליונות, נדודי שינה, אנורקסיה, סחרחורת, מיגרנה, פרסתזיה, נמנום, סינקופה, סחרחורת, כאבי שרירים ומפרקים, כאבי גב, עצירות, חולשה, תסיסה, עצבנות, כאבי בטן, מחלה דמוית שפעת, אריתמה, פטקיות, פריחה, הזעה, אורטיקריה, לימפדנופתיה, דיסגאוזיה, היפרטוניה, עקצוצים, מיגרנה, הסמקה, פוטופוביה ויתר לחץ דם.⁽²⁴⁾

סיבוכים חמורים שדווחו על ידי GSK בתוספת למוצר TWINRIX במהלך מעקב לאחר השיווק של החיסון כללו: דלקת קרום המוח, הרפס זוסטר, תגובה אלרגית, תגובה אנפילקטואידית, אנפילקסיס, תסמונת מחלת סרום ימים עד שבועות לאחר החיסון (בין כולל ארתרלגיה/דלקת פרקים, חום , אורטיקריה, אריתמה מולטיפורמה, אקצימוזה ואריתמה נודוסום) תרומבוציטופניה, טרומבוציטופנית, שיתוק של בל, עוויתות, דלקת המוח, דלקת נוירליטיס, נוירופתי, תסמונת נוירליטיס, נוירופיטיס, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, נוירופתי, אופיטיטי, בית-חיים, אופיטיטי, אומפית, אומפית, אומפיתית, אומפית, אומפית, אומפית, אומפיתית, אוראלית, , צהבת, קוצר נשימה, ברונכוספזם, כולל תסמינים דמויי אסטמה, דלקת הלחמית, הפרעות ראייה, כאבי אוזניים, טינטון, דפיקות לב, טכיקרדיה, דלקת כלי דם, דיספפסיה, דלקת פרקים, התקרחות, אקזמה, אריתמה רבת צורה, אריתמה מזכרת ושרירים, חוּלשָׁה.⁽²⁵⁾

ניסויים קליניים טרום רישיון של TWINRIX, חיסון דו ערכי המשלב HAVRIX (חיסון נגד צהבת A מושבתת) ו-ENGERIX-B (חיסון רקומביננטי להפטיטיס B), הוגבלו לכ-2.500 משתתפים. בארצות הברית, TWINRIX נחקר רק ב-773 מבוגרים בריאים בין הגילאים 18 עד 70. במחקר חיסון פרה-קליני זה, משתתפי המחקר קיבלו TWINRIX, מנה אחת של HAVRIX (חיסון נגד הפטיטיס A), מנה אחת של ENGERIX-B (חיסון נגד הפטיטיס B), או מנה אחת של שניהם HAVRIX זו של ENGERIX-B. תופעות לוואי כגון חום, עצבנות ונמנום, אובדן תיאבון, אדמומיות, כאב ונפיחות נבחנו באופן פעיל על ידי מוניטור המחקר הקליני רק למשך 3 ימים לאחר החיסון. נתונים על תגובות לוואי לא רצויות נאספו בין הימים 4 ל-31 לאחר מתן החיסון. GSK מדווחת כי נתונים שנאספו מניסויים קליניים בארה"ב דומים לאלו שדווחו מניסויים קליניים אחרים, אך נתונים אלה לא פורסמו. תופעות לוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים לפני הרישיון כללו אדמומיות באתר ההזרקה, נפיחות וקשיות, תסיסה, נדודי שינה, כאבי בטן, הקאות, אנורקסיה, זיהום בדרכי הנשימה, ורטיגו, סחרחורת, מיגרנה, פריחה, חולשה ועוד.⁽²⁶⁾

בדוח הערכת הראיות המקיף, השפעות שליליות של חיסונים: עדויות וסיבתיות,⁽²⁷⁾ פורסם ב-2012 על ידי המכון לרפואה (IOM), העריך שמונה תופעות לוואי שדווחו בעקבות חיסון הפטיטיס A.⁽²⁸⁾ תופעות לוואי אלו כללו דלקת אנצפלומיאליטיס חריפה, מיאליטיס רוחבית, טרשת נפוצה, תסמונת Guillain Barre, פולינוירופתיה דלקתית מפוזרת כרונית, שיתוק בל, אנפילקסיס ודלקת כבד אוטואימונית.

מתוך שמונה תופעות הלוואי הקשורות לחיסון שהוערכו, ועדת IOM הגיעה למסקנה שהראיות בעד או נגד קשר סיבתי בין חיסון הפטיטיס A לבין כל שמונת תופעות הלוואי הקשורות לחיסון אינן מספקות, בשל היעדר מוחלט של מחקרים שפורסמו תקפים מתודולוגית. לקבל החלטה.^(29]

מחקר שפורסם ב-2011 קשר חיסון נגד צהבת A ל-Henoch-Schönlein purpura, הפרעה הגורמת לדימום ולנפיחות של כלי דם קטנים.^(30] בשנת 2012, מחקר אפידמיולוגי שבדק את הסיכון לארגמה אימונית טרומבוציטופנית (ITP), הפרעת דם הגורמת לרמות נמוכות במיוחד של טסיות דם בגוף, בעקבות חיסון, מצא מספרים גבוהים משמעותית של מקרים מדווחים אצל אנשים בין הגילאים 7 עד 17 שנים. לאחר חיסון עם חיסון נגד הפטיטיס A עורכי המחקר המליצו על מחקר נוסף על הקשר הזה, אך לא פורסמו מחקרים נוספים.^(31]

אנצפלומיאליטיס חריפה (ADEM) בשילוב עם נוירופתיה אקסונלית מוטורית חריפה בעקבות חיסון נגד הפטיטיס A וזיהום בקמפילובקטר ג'יוני, חיידק הקשור בדרך כלל להרעלת מזון, תועד במחקר מקרה שפורסם ב-1999.⁽³²⁾ בשנת 2009, רופאים בסינגפור דיווחו על מקרה של דלקת עצב אופטית רטרובולברית בגבר נשאי HIV בעקבות חיסון עם חיסון הפטיטיס A.^(33]