נגיף החזרת זוהה ב-1934 ובודד ב-1945; אולם לקח לחוקרים עד 1948 לגדל את הנגיף במעבדה.⁽²⁾ חיסון החזרת הראשון, חיסון נגד וירוס מומת, פותח לשימוש בארצות הברית בשנת 1948⁽²⁾ זה יצר חסינות לטווח קצר בלבד. הוא היה זמין והיה בשימוש משנת 1950 ועד להפסקתו ב-1978.⁽³⁾

בשנת 1963, חוקר החיסונים מוריס הילמן השתמש בדגימות מהמקרה של בתו שלו של חזרת כדי לבודד את נגיף החזרת.⁽⁴⁾ זן זה של חזרת, המכונה זן ג'ריל לין, על שם בתה, שימש ליצירת Mumpsvax, החיסון הראשון נגד חזרת חיה.⁽⁵⁾ Mumpsvax, המיוצר על ידי Merck, הפך זמין בארצות הברית ב-1967.⁽⁶⁾ בשנת 1971, Mumpsvax שולב עם החיסון נגד חצבת ואדמת כדי להפוך לחיסון MMR.⁽⁷⁾