הפיתוחים הראשונים של החיסון

השימוש הראשון בחיסון נגד נגיף הפוליו בארצות הברית התרחש בשנת 1934, לפני גילוי קיומם של שלושה סוגים של נגיף פוליו, סוגים 1, 2 ו-3. חיסון ניסיוני בלתי מורשה זה הכיל נגיף פוליו שהתקבל מרקמת עצבים של נגוע קוף, אשר נטחן ואז מעורבב עם פורמלין, חומר פורמלדהיד, בניסיון להשבית את נגיף הפוליו מבלי לפגוע ביכולתו לעורר ייצור נוגדנים.

וויליאם פארק ומוריס ברודי, שני החוקרים האחראים לחיסון הניסיוני נגד נגיף הפוליו, פרסמו את ממצאיהם ב-Journal of the American Medical Association (JAMA) בשנת 1935 ולאחר חיסון תריסר ילדים, דיווחו שהחיסון שלהם נראה בטוח.⁽¹⁾

לאחר פרסום התוצאות, פקידי בריאות המתמודדים עם מגיפות פוליו קראו לבדוק את החיסון על מספר גדול יותר של אנשים. בעוד שחלק מהגורמים המעורבים בניסויי החיסון דיווחו שהחיסון הניסיוני נגד נגיף הפוליו יעיל במניעת פוליו, אחרים האשימו את מקרי הפוליו על החיסון עצמו. ניסויי החיסון נערכו בצורה לא מספקת ולא ניתן היה לאסוף מידע מדויק כדי לקבוע את יעילות החיסון.^(2-3)

בזמן שפארק וברודי ערכו ניסויים קליניים בחיסון נגד נגיף הפוליו המומת שלהם, ג'ון א. קולמר, פתולוג מפילדלפיה, החל לבדוק את החיסון הנגיף החי שלו. החיסון הניסיוני הזה נחלש עם כימיקלים שכללו שתי תרכובות המכילות כספית רעילות ביותר, mercurophene ו-merthiolate.⁽⁴⁾ לאחר בדיקת חיסון הנגיף החי על קופים, חיסן קולמר את עצמו, את שני בניו ו-23 ילדים נוספים, לפני שהרחיב את השימוש בו ליותר מ-10.000 איש. תשעה אנשים שקיבלו את החיסון שלו מתו ועשרות היו משותקים.^(5-6)

בסוף שנות ה-40 החל מחקר לקבוע כמה סוגים של נגיף הפוליו מסתובבים בסביבה. בשנת 1949 דיווח צוות בראשות ד"ר דיוויד בודיאן כי ישנם לפחות 3 סוגים שונים של נגיף פוליו, אך החוקרים המשיכו לחקור זנים של פוליו על ידי איסוף דגימות תרבית של גרון, צואה ואפילו רקמת עצב מאנשים שפיתחו פוליו או פוליו. הם היו מתים.⁽⁷⁾ בין השנים 1949 ל-1951, יותר מ-1,2 מיליון דולר הוצאו על הקלדת נגיף פוליו, שרובם שימשו לרכישה והובלה של קופים למטרות ניסוי.⁽⁸⁾

חוקרי נגיף הפוליו השתמשו בקופים למחקר פוליו, ובמהלך ניסויי הקלדה הוזרקו דגימות צואה מאנשים שחלו בפוליו למוחם של הקופים. הקופים היו במעקב אחר סימפטומים של פוליו, וכאשר הופיעו, הם נהרגו כדי לקצור את חוטי השדרה ורקמת המוח הנגועים בפוליו. בין 1949 ל-1951, יותר מ-17.000 קופים נהרגו, אך לא בודדו סוגים אחרים של נגיף פוליו.⁽⁹⁾

החוקרים כבר הגיעו למסקנה שניתן לגדל את נגיף הפוליו ברקמת העצבים של קופים, אבל הם ידעו שהם לא יכולים להשתמש בו כדי לפתח חיסון, כי ידוע שרקמת העצבים של קופים גורמת לדלקת בחוט השדרה ובמוח (אנצפלומיאליטיס). בבני אדם.⁽¹⁰⁾ אולם בשנת 1949, קבוצת חוקרים בבית החולים לילדים בבוסטון, בראשות המיקרוביולוג ג'ון אנדרס, גילתה שניתן לגדל את נגיף הפוליו גם בכליות, בעור וברקמת השריר ובמבחנה, ולא בחוט השדרה או מוח של קוף.^(11-12)

לאחר שנקבע שיש רק שלושה סוגים של נגיף פוליו ושניתן לגדל תרביות במבחנות ברקמות אחרות מלבד רקמות העצבים של קופים, החלה העבודה על חיסון נגד וירוס מומת.

עם זאת, באותו זמן, כבר התבצע מחקר על חיסון חי מוחלש נגד פוליו וירוס, בראשות ד"ר הילארי קופרובסקי, מדענית ב-Lederle pharmaceuticals. בשנת 1950 בדק קופרובסקי את החיסון שלו על ילדים ממוסדים המתגוררים בכפר Letchworth בניו יורק ללא אישור מפקידי מדינת ניו יורק. קופרובסקי דיווח כי הילדים המעורבים בניסוי הסודי פיתחו נוגדנים נגד פוליו-וירוס מסוג 2 מבלי לסבול משיתוק. עם זאת, הניסוי שלו זכה לביקורת מצד חוקרים אחרים שהטילו ספק באתיקה של ניסויים בילדים הכלואים במוסדות.⁽¹³⁾

חיסון נגד נגיף הפוליו מומת של סאלק

בשנת 1950, ד"ר ג'ונאס סאלק, חוקר נגיף הפוליו באוניברסיטת פיטסבורג, החל לעבוד על חיסון נגד נגיף הפוליו מומת שמקורו בתאי כליות של קופים שנזרעו בווירוס פוליו חי. חוקרים שעבדו עם סאלק גילו שכליות קופים אידיאליות לפיתוח תרביות תאים וכי כליית קוף אחת יכולה לייצר כמה אלפי מנות של חיסון נגד נגיף הפוליו.⁽¹⁴⁾

חיסון נגיף הפוליו המומת יכיל את כל 3 סוגי נגיף הפוליו שנבחרו מתוך זנים מבודדים בדגימות שנשלחו למעבדות מחולי נגיף הפוליו. סאלק נבחר מסוג 1 מזן Mahoney, מבודד ב-1941 ואחראי ליותר מ-80% מכל מקרי פוליו משתק; סוג 2 מזן כוחות המזרח התיכון, מבודד מרקמת עמוד השדרה של חייל בריטי שמת מפוליו במצרים ב-1943; וסוג 3 מזן Saukett, שבודד על ידי סאלק עצמו, מצואה של ילד עם פוליו.^(15-16)

לאחר מכן הושבתו הזנים שנבחרו בתהליך שבו נעשה שימוש בפורמלדהיד ביחס של 250:1 בטמפרטורה של מעלה אחת צלזיוס. תהליך זה היה צריך להיות מושלם כדי להבטיח שנגיף הפוליו יכול לייצר תגובה חיסונית אך לא היה מסוגל לגרום לפוליו משתק.^(17-18)

הבדיקות הראשונות של החיסון של סאלק נגד נגיף פוליו מומת החלו בשנת 1952 בשני מוסדות שונים בפנסילבניה: בית D.T. ווטסון לילדים נכים ובית ספר פולק לבעלי פיגור וחלש נפש.(19) בית ווטסון, מתקן מרשים לאנשים מחלימים מפוליו משתק, זה נחשב לאחד ממרכזי השיקום הטובים ביותר, וחולים שקיבלו את החיסון הניסיוני של סאלק נחשבו בסיכון נמוך עקב חשיפה קודמת לפוליו. בניסוי זה, סאלק בדק כל חולה כדי לקבוע איזה סוג של נגיף פוליו עלול לגרום לשיתוק ולאחר מכן הזריק להם חיסון ניסיוני המכיל רק את הזן המסוים הזה. הניסוי נעשה כדי לראות אם החיסון שלו יכול להעלות את רמות הנוגדנים אפילו יותר ממה שנמצאו בעבר והאם אלה יישארו מוגברים לתקופה ממושכת.⁽²⁰⁾

אולם בית הספר פולק הכיל אנשים עם מוגבלות שכלית ונחשב למוסד מדכא, מצומצם וצפוף מדי. בעוד שלחלק מהתושבים היו נוגדנים ניתנים למדידה לפחות לסוג אחד של וירוס פוליו, לאחרים לא היו נוגדנים, מה שמציב אותם בסיכון גבוה לפתח פוליו עקב חיסון ניסיוני שלא הושבת כראוי.⁽²¹⁾

סאלק המשיך לשנות את ניסוח החיסון במהלך תהליך הבדיקה. חלק מהתכשירים הכילו שמן מינרלי, אחרים לא. הוא בדק חיסון רק נגד סוג אחד של נגיף פוליו בכמה תושבים, בעוד שאחרים נתן חיסון המכיל את כל 3 הסוגים. הוא גם ערך ניסויים בתהליך השבתת נגיף הפוליו. סאלק דיווח שהחיסון המומת שלו בטוח לשימוש אנושי ומסוגל לייצר תגובת נוגדנים לכל 3 סוגי הפוליו-וירוס שנמשכו מספר חודשים.^(22-23)

במקרה, 1952 התרחשה גם כשנת נגיף הפוליו הגרועה בהיסטוריה, עם יותר מ-57.000 מקרים מדווחים בארצות הברית ו-3.000 מקרי מוות.(24) חלקם ייחסו את העלייה במקרים המדווחים לשיפור מערכות הדיווח על בריאות הציבור ולאבחון מדויק יותר של פוליו על ידי רופאים, בעוד שאחרים האמינו שגידול האוכלוסייה פשוט הגדיל את מספר הפרטים שעלולים להיות רגישים. חלקם אפילו שיערו ש-DDT וכימיקלים רעילים אחרים בשימוש נרחב יכולים להיות הגורם לעלייה בפוליו.⁽²⁵⁾

במרץ 1954 הופיע סאלק על שער המגזין "טיים", ותמונתו לוותה בכתבה שדיווחה על הצלחת ניסויי החיסונים הקטנים. תוצאותיו טרם פורסמו באף כתב עת רפואי, וסאלק דיווח כי החיסון שלו לא יהיה זמין לציבור עד לעונת הפוליו הבאה.⁽²⁶⁾

ההכנות לניסוי רחב היקף של החיסון, שיתחיל בתחילת האביב של 1954, החלו לאחר הפרסום שקיבל סאלק במגזין טיים. הוועדה המייעצת לחיסון, הוועדה שהופקדה על הפיקוח על הניסויים, רצתה מחקר פלצבו כפול סמיות כדי להבטיח שהחיסון אכן בטוח ויעיל. אולם סאלק סירב בתחילה לקבל את המצב הזה, משום שהאמין שלא יוכל לחיות עם עצמו אם ילד שקיבל את הפלצבו יחלה בפוליו, שניתן היה למנוע על ידי החיסון שלו. סאלק הסכים לבסוף לקיים קבוצת ביקורת כחלק מניסוי השדה לאחר שהמנטור לשעבר שלו, תומאס פרנסיס, נבחר להעריך את תוצאות הניסוי.⁽²⁷⁾

מעבדות קונוט בטורונטו גידלו וירוס פוליו חי לשימוש בחיסונים ושלחו אותו ל-Parke-Davis Pharmaceuticals בדטרויט לייצור חיסונים.⁽²⁸⁾ בעיות בייצור החיסונים התרחשו מיד והאשימו אותו בתהליך המורכב הדרוש כדי להבטיח ביטול הפעלה של נגיף הפוליו. יתר על כן, סאלק עדיין שיכלל את מוצר החיסון שלו, למרות שהוא היה אמור להיות בשלב הייצור לשימוש בניסויי שדה החיסונים שהיו אמורים להתחיל ב-1954.⁽²⁹⁾

בסתיו 1953, לאחר מספר ניסיונות כושלים של פארק-דייוויס לשכפל את החיסון של סאלק, יצרו קשר עם חברות תרופות אחרות כדי לסייע בפיתוח חיסונים, ביניהן מעבדות קאטר, אלי לילי, וויית' ושארפ ודוהם. כמו כן, נקבעו בקרות איכות מחמירות, המחייבות כל אצווה של חיסון פוליו וירוס לעבור בדיקה משולשת - על ידי חברת התרופות, המעבדה של סאלק ושירות הבריאות הציבורי - כדי לוודא שהחיסון בטוח ויעיל לשימוש.⁽³⁰⁾

ספקות לגבי בטיחות החיסון של סאלק החלו לעלות, הן מהתקשורת והן מצד מדענים אחרים. מפתח חיסון הפוליו וירוס הפה (OPV), ד"ר אלברט סבין, שעבד באופן פעיל על חיסון מתחרה, הביע את חששותיו לגבי גודל אוכלוסיית המחקר, זן פוליו-וירוס מסוג 1 שנבחר לשימוש בחיסון והמהירות בעזרתו הפך החיסון מניסוי מעבדה להזרקה למאות אלפי ילדים. בנוסף, נאמר לתקשורת שחלק מקבוצות החיסון נמצאו מכילות נגיף פוליו חי.⁽³¹⁾

בשל הפרסום השלילי, החלה הגנה נוספת שחייבה את יצרן החיסונים לייצר אחת עשרה קבוצות רצופות של חיסון נקי מנגיף פוליו חי לפני מתן אפשרות לשימוש בציבור. סאלק נדרש גם להשלים ניסוי שטח קטן יותר, הכולל 5.000 ילדים, כדי להבטיח את בטיחות החיסון לפני תחילת ניסויי חיסון המוניים.

סאלק דיווח שהבדיקה הקטנה יותר שלו הייתה מוצלחת, וניסויים קליניים רחבי היקף החלו ב-26 באפריל 1954. כמה בעיות התרחשו במהלך הניסוי הקליני, כולל מנות מרובות שניתנו לילד בודד, שימוש חוזר במחטים בקרב ילדים, אובדן רישומים ואפילו מחלות ומקרי מוות בעקבות חיסון.⁽³²⁾

הניסוי, שכלל למעלה מ-1,3 מיליון ילדים, מתוכם למעלה מ-600.000 קיבלו לפחות מנה אחת של חיסון, הסתיים בסוף האביב 1954. עם זאת, לקח כמעט שנה עד שהתוצאות הוערכו והוצגו בפומבי. ב-12 באפריל 1955, במסיבת עיתונאים רשמית שתוכננה במיוחד כדי לדון בתוצאות ניסוי השדה, דיווח ד"ר תומס פרנסיס שהחיסון של סאלק יעיל ב-60 עד 70 אחוזים במניעת פוליו משתק (33-34-35) ב-1954 החיסון, לעומת זאת, לא היה יעיל במניעת פוליו לא משתק.⁽³⁶⁾

תוך שעתיים מההודעה, משרד הבריאות, החינוך והרווחה האמריקאי (HEW), סוכנות ממשלתית חדשה שהוקמה שכללה את שירות הבריאות הציבורי, הצביע בעד אישור החיסון. למרות שטרם היה ידוע אם החיסון של סאלק יאושר לשימוש, כבר נעשו הכנות להבטיח שהחיסון יהיה זמין באופן מיידי לשימוש מסחרי. שש חברות תרופות ייצרו מראש 9 מיליון חיסונים, שהועמדו לרשות הציבור האמריקאי זמן קצר לאחר האישור.⁽³⁷⁾

זמן קצר לאחר אישור החיסון, הוראות הבטיחות המחייבות כל אצווה של חיסון לעבור בדיקה משולשת כבר לא נאכפו, ויצרני החיסונים היו היחידים שבדקו את המוצרים שלהם.(38-39) כתוצאה מכך, אצווה החיסונים המכילה נגיף פוליו חי היו. לא נזכר ותוך שבועיים ההשלכות היו ברורות: ילדים שחוסנו לאחרונה החלו לפתח פוליו.^(40-41)

מקרים של פוליו משתק בעקבות חיסון דווחו במספר מדינות, כולל קליפורניה ואיידהו. כל המקרים התרחשו תוך 10 ימים מיום החיסון, ולעתים קרובות החל שיתוק באיבר שבו ניתנה הזריקה, ולא בגפיים התחתונות של הגוף כפי שניתן לראות בפוליו שיתוק. עוד התגלה כי רוב מקרי השיתוק התרחשו בילדים שחוסנו בחיסון נגד נגיף הפוליו המיוצר על ידי מעבדות קאטר.⁽⁴²⁾

פקידי בריאות הציבור לא הפסיקו מיד את תוכנית החיסון נגד נגיף הפוליו או מנעו ממעבדות קאטר לייצר או להפיץ את חיסון הפוליו. במקום זאת, ב-27 באפריל של אותה שנה, התקשר המנתח האמריקני לאונרד א' שילה למנהלים במעבדות Cutter וביקש מהם להחזיר את כל חיסוני הפוליו. שילה הכריז בפומבי כי אין מתאם בין פוליו משתק לשימוש בחיסון, אך מעטים האמינו לו. פוליו התרחשה גם אצל אנשים שחוסנו עם חיסונים המיוצרים על ידי אלי לילי ווויית', אם כי בתדירות נמוכה יותר.(43) בנוסף, דווחו מקרים של פוליו גם בקרב בני משפחה של ילדים שקיבלו את החיסון נגד פוליו, במיוחד אלו שקיבלו חיסונים מיוצר על ידי Cutter Laboratories.⁽⁴⁴⁾

שכיחות הפוליו בעקבות חיסון המשיכה לעלות, וב-8 במאי 1955, הורה שילה להשעות את כל תוכניות החיסון לפוליו עד להשלמת הבדיקה של ששת יצרני חיסוני הפוליו. חמישה ימים לאחר ששיל חסם את השימוש בכל חיסוני הפוליו, חיסונים שיוצרו על ידי Parke-Davis ו-Eli Lilly אושרו לשימוש. מאחר שנותרו ספקות לגבי בטיחות החיסון, היה הרבה פחות ביקוש לחיסון.⁽⁴⁵⁾

מה שלא היה ידוע בזמן האירוע הזה היה שהמיקרוביולוגית של המכון הלאומי לבריאות (NIH) ד"ר ברניס אדי דיווחה לממונים על ה-NIH שלה שחיסונים שיוצרו על ידי Cutter Laboratories בשנים 1954-1955 גורמים לשיתוק בקופי מעבדה. מנהל ה-NIH, ד"ר וויליאם סברל, בחר להתעלם מהממצאים של אדי, והמפקד הישיר שלה כינה אותה "אלמה".⁽⁴⁶⁾

בעוד שקבוצות של חיסון נגד נגיף הפוליו שיוצרו במהלך ניסויי השדה של 1954 נדרשו לעבור בדיקות קפדניות לפני השימוש, חיסונים שיוצרו לשימוש מסחרי לא היו, ולאחר שהחיסון אושר לשימוש, מעבדות קאטר לא דיווחו על הבעיות ופשוט זרקו מנות חיסונים שנמצאו מזוהמים בנגיף פוליו חי.⁽⁴⁷⁾

החיסון נגד נגיף הפוליו המיוצר על ידי קאטר נמצא אחראי ל-40.000 מקרים של פוליו, כולל 200 מקרים של פוליו חמור ו-10 מקרי מוות.⁽⁴⁸⁾ זה כונה "תקרית החותך".

בשנת 1954 היו 18.308 מקרים של פוליו שיתוק ו-20.168 מקרים של פוליו לא שיתוק. עד 1955, השנה שבה אושר החיסון של סאלק, המספר ירד ל-13.850 מקרים של פוליו משתק ו-15.135 מקרים של פוליו לא משתק.⁽⁴⁹⁾ אגב, גם קריטריוני האבחון לפוליו השתנו. בשנת 1953, לא היו קריטריונים או קווים מנחים לאבחון פוליו. דו"ח מדעי שפורסם על ידי שולחן עגול שנערך בשנת 1960 על ידי האגודה הרפואית של מדינת אילינוי ציין כי:⁽⁵⁰⁾

"לפני 1954, כל רופא שדיווח על פוליו משתק עשה שירות לחולה שלו על ידי סבסוד עלות האשפוז והתחייבות לקהילה על ידי דיווח על מחלה מדבקת. באותה עת, הקריטריונים האבחוניים של רוב מחלקות הבריאות עקבו אחר הגדרת ארגון הבריאות העולמי: "שיתוק עמוד השדרה פוליומיאליטיס": "סימנים ותסמינים של פוליומיאליטיס לא-שיתוק עם תוספת של שיתוק חלקי או מלא של קבוצת שרירים אחת או מרובות, שהתגלו ב שתי בדיקות בהפרש של 24 שעות לפחות". שימו לב ש"שתי בדיקות בהפרש של 24 שעות לפחות" זה כל מה שנדרש. לא נדרשו אישור מעבדה ונוכחות של שיתוק שיורי. בשנת 1955 שונו הקריטריונים כך שיתאימו יותר להגדרה ששימשה בניסויי השדה של 1954: שיתוק שיורי נקבע 10 עד 20 ימים לאחר הופעת המחלה ושוב 50 עד 70 ימים לאחר הופעתה. ההשפעה של ניסויי שדה עדיין ניכרת ברוב מחלקות הבריאות: אלא אם כן נותרה מעורבות שיורית לפחות 60 יום לאחר הופעתה, מקרה של פוליו אינו נחשב לשיתוק".

הדו"ח ממשיך ומציין כי: (51) "השינוי בהגדרה הזה גרם לכך שהחלה דיווח על מחלה חדשה ב-1955, כלומר פוליו שיתוק עם שיתוק ממושך יותר. בנוסף, הבחינו בהליכי האבחון של זיהומים בנגיף Coxsackie ודלקת קרום המוח האספטית של שיתוק שיתוק לפני 1954. מספר גדול מהמקרים הללו תויגו ללא ספק כפוליומיאליטיס שיתוק ולכן, פשוט עקב שינויים בקריטריונים לאבחון, מספר המקרים המשותקים היה צפוי לרדת בשנים 1955-1957, ללא קשר ל'שימוש בחיסון או לא' בזמן, מספר המקרים הלא-שיתוקים היה צפוי לעלות מכיוון שכל מקרה של מחלה דמוית פוליו שלא ניתן היה לסווג כפוליומיאליטיס שיתוק על פי הקריטריונים החדשים סווג כפוליומיאליטיס לא-שיתוק.

למרות שחיסון Salk מיוחס להפחתת מספר מקרי הפוליו זמן קצר לאחר אישורו בשנת 1955, מומחי בריאות הציבור ציינו כי לפוליו, כמו מחלות זיהומיות אחרות, יש שונות טבעית וכי בשנת 1955 שיעורי הפטיטיס זיהומיות, זיהום ללא חיסון באותה תקופה, גם ירד בשיעור דומה לזה של פוליו.⁽⁵²⁾

יתרה מזאת, לפני כניסת החיסון Salk, מגפת פוליו נחשבה ל-20 או יותר מקרים של פוליו לכל 100.000 אוכלוסייה. לאחר שהחיסון Salk הפך זמין, מגפת פוליו הוגדרה כ-35 מקרים לכל 100.000 אוכלוסייה. שינוי זה בהגדרה הפחית באופן מלאכותי את מספר המגיפות בארצות הברית. יתר על כן, נעשה מאמץ מועט להבדיל בין שיתוק הנגרם על ידי נגיף פוליו מזה הנגרם על ידי גורמים אחרים, כגון אנטרוווירוסים (ECHO ו- Coxsackie), מיאליטיס רוחבי, תסמונת גיליין-באר, רעילות DDT וארסן ועוד אחרים.^(53-54)

זה מודגם על ידי מחקר שפורסם בשנת 1960 שדיווח על מגיפת פוליו במישיגן וציין:⁽⁵⁵⁾

"במהלך מגיפת פוליו במישיגן בשנת 1958, נערכו מחקרים וירולוגיים וסרולוגיים על דגימות של 1.060 חולים מ-869 חולים לא הניבו וירוסים ב-401 מקרים, וירוס פוליו ב-292, וירוס ECHO (אנטי ציטופתוגני אנושי יתום), ב-100. וירוס Coxsackie ב-73 ונגיפים לא מזוהים ב-3 מקרים סרה מ-191 חולים שלא ניתן היה להשיג מהם דגימות צואה לא הראו שינויים נוגדנים ב-123 מקרים, אך הראו שינויים אבחנתיים עבור נגיף פוליו ב-48, וירוס ECHO ב-14 במספר רב של חולים משתקים ולא משתקים מחקרים בתדירות הראו שלא היו הבדלים קליניים ברורים בין נגיף Coxsackie, ECHO וזיהומים של פוליומיאליטיס. ו"דלקת קרום המוח אספטית" מאשר נגיף הפוליו עצמו. זה, בשילוב עם העובדה ששני סוגים אימונולוגיים של נגיף הפוליו היו מעורבים במגיפה, מרמזים על הקשיים שיש לחזות בתוכניות חיסונים עתידיות.

בין השנים 1955 ו-1957 ירדו מקרים של פוליו משתק ולא משתק, אך השיעורים החלו לעלות ב-1958 ושוב ב-1959. פקידי בריאות הציבור ייחסו במהירות את העלייה בשיעורי הפוליו להיעדר חיסון, אך עד 1958 שיעורי החיסונים גדלו באופן משמעותי בהשוואה לאלה שתועדו בין 1955 ל-1957.^(56-57) בנוסף, דווח על פוליו באנשים שקיבלו מנה אחת או יותר של החיסון, כולל אלו שקיבלו שלוש וארבע מנות.⁽⁵⁸⁾

בשנת 1960, כמה מומחי נגיף הפוליו אפילו שיערו ששימוש בחיסון Salk עשוי להעמיד אדם בסיכון גבוה יותר לשיתוק פוליו, כאשר מגיפת פוליו ב-1959 במסצ'וסטס דיווחה כי 47% ממקרי השיתוק התרחשו אצל אנשים שקיבלו שלושה או יותר מנות חיסון.(59) בשנת 1961, יותר מ-47% מהאנשים שפיתחו פוליו שיתוק אך החלימו ללא שיתוק שיורי ויותר מ-27% שפיתחו פוליו שיתוק עם שיתוק שנותר קיבלו 3 מנות של חיסון Salk.⁽⁶⁰⁾

רופאים רבים בחרו לחסן תינוקות וילדים בחיסון הפוליו של סאלק במקביל לחיסון המשולב לדיפתריה, טטנוס ושעלת (DTP), שהיה בשימוש מאז שנות ה-40. כתוצאה מכך, Parke-Davis Pharmaceuticals פיתחה את Quadrigen, חיסון משולב המכיל DTP וחיסון פוליוווירוס מומת של Salk.⁽⁶¹⁾ החיסון אושר לשימוש ב-1959, אך הוסר מהשוק ב-1968 לאחר שמספר תביעות משפטיות מצאו שהוא גורם לפציעות חמורות בילדים.^(62-63) חיסונים משולבים נוספים המכילים DTP ופוליו אושרו לשימוש גם ב-1959, אך עד 1968 כולם הוסרו מהשוק.⁽⁶⁴⁾

לאחר 1963 ואישור החיסון לפוליו וירוס פומי חי (OPV), השימוש ב-IPV ירד, ועד 1968, רק 2,7 מיליון מנות IPV הופצו בארצות הברית.⁽⁶⁵⁾ בשנת 1969, ה-CDC פרסם את ההמלצות הראשונות של הוועדה המייעצת לנוהלי חיסונים (ACIP) ודיווח כי השימוש ב-IPV הוחלף למעשה ב-OPV בשל קלות השימוש של חיסון זה, חסינות מעולה בתגובה והיעדר דרישות מאיץ.⁽⁶⁶⁾

פיתוח חיסון פוליו וירוס פומי חי

סאלק לא היה חוקר החיסונים היחיד נגד נגיף הפוליו בשנות החמישים. ד"ר אלברט סאבין, חוקר נוסף שהחל לעבוד על חיסון פוליו נגד וירוס חי בשנת 1951, עדיין פיתח באופן פעיל את המוצר שלו כאשר החיסון המומת של סאלק אושר לשימוש בארצות הברית.⁽⁶⁷⁾

סאבין תמיד האמין שחיסון פוליו פומי של וירוס חי, מוחלש מספיק כדי לייצר זיהום קל אך חלש מספיק כדי לא לגרום נזק, הוא הדרך היחידה לעצור את הפוליו. מדענים רבים ראו כי חיסון זה של וירוס חי עדיף מכיוון שניתן לתת אותו דרך הפה ולדמות את האופן שבו וירוס פוליו חודר ומשכפל בגוף. החיסון שלו יכיל את כל 3 סוגי זני נגיף הפוליו ויחליש את הנגיף על ידי מעבר כל אחד ברקמות של קופים. הניסוי הראשון של חיסון הנגיף החי שלו התקיים בשנים 1954-1955 בקרב אסירים מבוגרים, וסבין דיווח שכל 30 האסירים שקיבלו את החיסון שלו פיתחו בבטחה נוגדנים נגד כל 3 סוגי הפוליו. עם זאת, הוא היה מודע לכך שחיסון הנגיף החי שלו עלול להפוך שוב לארסני ומסוגל לגרום לפוליו.⁽⁶⁸⁾

זה מה שקרה כשחוקרת התרופות לדרל, ד"ר הילארי קופרובסקי, הורשה להתחיל לבדוק את החיסון הנגיף החי שלה בבלפסט, צפון אירלנד. בתחילת המחקר, דגימות צואה שנרכשו לאחר חיסון הקופים מצאו חלקיקי חיסון נגד נגיף הפוליו שהפכו לבעייתיים ואף מסוגלים לייצר שיתוק. לאחר שהתגלה הדבר, הופסק ניסוי החיסונים.⁽⁶⁹⁾

סבין גם היה מודע לכך שהוא לא יוכל לערוך ניסוי רחב היקף של החיסון בארצות הברית, כי זה כבר קרה. עם זאת, מקרי הפוליו גברו בברית המועצות, וחוקרים רוסים פנו לארצות הברית לקבלת מידע על חיסון הפוליו. מדענים רוסים באותה תקופה לא היו משוכנעים שהחיסון של סאלק כל כך יעיל, וייצור ומתן החיסון היו יקרים. בנוסף, לפעמים המוצר הסופי לא תמיד היה מקובל לשימוש עקב בעיות בייצור.⁽⁷⁰⁾

סאבין הורשה לנסוע לברית המועצות כדי להמשיך לעבוד על החיסון שלו, ובשנת 1959 חוסנו מיליוני ילדים רוסים בחיסון הנגיף החי של סאבין. בסוף השנה הכריזה רוסיה על יעילות החיסון, ומשרד הבריאות הודיע ​​שכל האנשים מתחת לגיל 20 יקבלו את החיסון של סבין.⁽⁷¹⁾

סבין לא היה החוקר היחיד של חיסוני נגיף פוליו בשנות ה-50 וה-60. קופרובסקי, שבהתחלה לא הצליח לפתח חיסון נגד פוליו פומי בטוח בבלפסט, המשיך להרחיב את עבודתו הקודמת. עד אז, הוא עבד במכון ויסטאר ופיתח שני חיסונים שונים: חיסון נגד פוליו פומי CHAT1 וחיסון פוליו פומי W-Fox3. החיסונים של קופרובסקי שימשו לחיסון המוני ילדים בקונגו הבלגית,⁽⁷²⁾ של פולין^(73-74) וקרואטיה.⁽⁷⁵⁾ מחקרים כפול-סמיות, מבוקרי פלצבו של החיסון הניסיוני שלו לא הושלמו, וברוב המקרים, פקידי ממשלה הטילו את החיסון מבלי לדעת אפילו אם הוא בטוח או יעיל.

בנוסף, צוות מדענים מ-Lederle Pharmaceuticals בראשות ד"ר הראלד קוקס, הבוס לשעבר של קופרובסקי, בדק חיסון פוליו פומי ניסיוני נוסף על קבוצה קטנה של מתנדבים במינסוטה בשנת 1958,(76) לפני שנתן אותו למאות אלפי אנשים ב- דרום אמריקה.⁽⁷⁷⁾

ב-1960 קיבלו סבין וקוקס אישור להמשיך בניסויי חיסונים בארצות הברית.⁽⁷⁸⁾ סבין בחר לבדוק את חיסון הפוליו שלו דרך הפה ליד ביתו בסינסינטי, אוהיו, ונתן את החיסון שלו לכמעט 200.000 אנשים, למרות שרוב האזור כבר קיבל את החיסון של סאלק ופוליו לא הייתה יותר בעיה.^(79-80)

קוקס בחר לערוך את הניסוי במחוז דייד, פלורידה, ונתן את חיסון הפוליו התלת-ערנטי שלו ליותר מ-400.000 אנשים. החיסון הוכרז יעיל ואף עדיף על פני סאבין, שכן הוא הכיל את כל 3 סוגי הפוליו במנה אחת; עם זאת, 6 מקרים של פוליו חמורה התרחשו בתוך 7 עד 14 ימים מהחיסון. כתוצאה מכך, החיסון של קוקס לא קיבל אישור לרישוי.^(81-82)

באוגוסט 1960 אישר הרופא המנתח האמריקני ייצור ניסיוני של החיסון נגד נגיף הפוליו של סבין.⁽⁸³⁾ ארבע חברות תרופות גדולות, כולל Lederle Pharmaceutical, המעסיקה של קוקס, הכריזו על תוכניות לייצר את החיסון של Sabin.

סאלק וסבין היו יריבים ידועים, כשסאבין מתח לעתים קרובות ביקורת על סאלק ועל החיסון שלו. סאבין מיהר להכריז שהחיסון המומת אינו יעיל, ולאחר "תקרית החותך", קרא להסרה מוחלטת של החיסון של סאלק מהשוק.

כששני החיסונים אושרו לשימוש, המחלוקת והתחרות התלהטו עוד יותר. בנוסף, הרופאים לא היו בטוחים איזה חיסון מתאים למטופליהם וביקשו לקבל מידע ממקור "נייטרלי". בשנת 1961, האגודה הרפואית האמריקאית (AMA) נכנסה לוויכוח על חיסוני הפוליו והכריזה ש"המועצה לסמים" שלה תעריך את המצב ותוציא דו"ח.

יו"ר מועצת התרופות של AMA, לעומת זאת, היה קצין הרפואה הראשי לשעבר של Pfizer Pharmaceuticals, אחת מארבע חברות התרופות המעורבות בייצור חיסון פוליו פומי של Sabin. ביולי 1961 המליצה ה-AMA רשמית על שימוש בחיסון של סאבין במקום חיסון סאלק המומת, למרות שהחיסון של סאבין טרם קיבל רישיון רשמי.⁽⁸⁴⁾

חיסון פוליו פומי מסוג 1 של סבין קיבל אישור לשימוש תוך חודש מהחלטת ה-AMA, והחיסונים מסוגים 2 ו-3 שלו יקבלו אישור תוך שנה. בארצות הברית, חיסון פוליו פומי של סבין יחליף את החיסון המומת של סאלק; עם זאת, החיסון של Salk עדיין ישמש ברחבי העולם, במדינות כמו הולנד⁽⁸⁵⁾ ושוודיה.⁽⁸⁶⁾

ה-OPV מסוג 1 של Sabin אושר לראשונה באוגוסט 1961, וחודשיים לאחר מכן אושר ה-OPV Type 2 באביב 1962, אושרה ה-Type 3 של Sabin ותת-הוועדה אחת מהוועדה המייעצת לבקרת פוליו המליצה לכל אחד משלושת הסוגים. של OPV ניתן ברצף בתינוקות, החל מ-OPV מסוג 1 בין גיל 6 שבועות ל-3 חודשים. OPV סוג 3 הומלץ 6 שבועות לאחר מכן, ואחריו OPV סוג 2 לאחר 6 שבועות נוספים. מנה רביעית של OPV משולשת הומלצה 6 חודשים או יותר לאחר מתן OPV מסוג 2 לוח זמנים זה היה דומה עבור קבוצות גיל אחרות, למעט מנה רביעית של OPV לא הומלצה.⁽⁸⁷⁾

מדווחים גם מקרים של שיתוק לאחר מתן חיסון Sabin, כמו גם חיסון קוקס, אך גורמי בריאות הציבור אינם מביעים דאגה.^(88-89-90) בדצמבר 1962, הוועדה המייעצת המיוחדת לפוליו אוראלי למנתח הכללי של שירות הבריאות הציבורי הודיעה כי קהילות צריכות להמשיך עם תוכניות חיסון תוך שימוש בכל שלושת סוגי ה-OPV, תוך שימת לב מיוחדת למתן החיסון בילדים ובמבוגרים צעירים. שיתוק הקשור ל-OPV צוין בדו"ח, אך כמעט בכל המקרים גורמי בריאות הציבור אמרו שרוב המקרים אינם חד משמעיים וכי הסיכון לחלות בפוליו מהחיסון היה מינימלי.⁽⁹¹⁾

בשנת 1962, חוקר מכון ויסטאר לאונרד הייפליק הודיע ​​כי פיתח חלופה לתאי כליות קופים לשימוש בייצור חיסון נגד נגיף הפוליו.⁽⁹²⁾ הייפילד פיתחה מצע תאי מפיברובלסטים ריאתיים דיפלואידים אנושיים - ה-WI-38 המפורסם - שנלקחו מתאי הריאה של עובר בן 12 שבועות.⁽⁹³⁾ שורת תאים זו הייתה ככל הנראה נקייה מווירוסים, והייפילד האמין שזו אופציה בטוחה יותר מתאי כליות קופים עם נגיפי הסימיאן המוכרים שלהם, כגון Simian Virus 40 (SV40) שהתגלה לאחרונה המסוגל לגרום לסרטן בבעלי חיים קטנים.⁽⁹⁴⁾

עם זאת, סוכנויות הרגולציה הבריאותיות הפדרליות לא היו משוכנעות בבטיחות של קו תאים זה וסירבו לבצע שינויים כלשהם בייצור חיסון הפוליו. הרציונל שלהם היה שלמרות שקו תאים זה נראה בטוח ונטול מרכיבים נלווים, הם לא האמינו שיש מספיק ראיות כדי להראות שזה יישאר כך.

הייפילד בחר להפיץ בקבוקונים של מצע התא שלו למעבדות באירופה ואפילו בברית המועצות. החיסון הראשון נגד נגיף הפוליו שנעשה עם WI-38 אושר לשימוש ביוגוסלביה בשנת 1967, ולאחר מכן אישורים בברית המועצות, בריטניה וצרפת. ארצות הברית נאלצה להמתין עד 1972 כדי לאשר את דיפלווקס; עם זאת, בעיות באספקה ​​של החיסון הגבילו את השימוש בו, וב-1976 הוא כבר לא היה זמין בארצות הברית.⁽⁹⁵⁾

בשנת 1969 פרסם ה-CDC את ההמלצות הראשונות של הוועדה המייעצת לנוהלי חיסונים (ACIP), ובאותה תקופה נחשב OPV לחיסון המועדף, בשל קלות השימוש שלו, התגובה החיסונית המעולה והיעדר דרישות להחזרה. .⁽⁹⁶⁾

השימוש ב-OPV נחשב שוב לחיסון המועדף גם ב-1982 וגם ב-1987, כאשר ועדות ה-ACIP של ה-CDC עדכנו את המלצותיהן לגבי השימוש בחיסוני פוליוווירוס. עם זאת, הומלץ לאנשים עם ליקויים חיסוניים או מצבים הפוגעים בתגובה החיסונית, כגון חולי סרטן או אלו העוברים טיפולי קורטיקוסטרואידים, לקבל IPV עקב הסיכון הפוטנציאלי לשיתוק הנגרם על ידי חיסון.(97 -98)

פוליו מסוג פרא הוכרז למוגר בארצות הברית ב-1979; עם זאת, בין השנים 1980 ל-1998, 152 מקרים של פוליו משתק התרחשו בארצות הברית. מאה ארבעים וארבעה מהמקרים הללו אושרו כפוליו שיתוק שנרכש בחיסון (VAPP), 6 יובאו ו-2 מקרים לא ידועים.⁽⁹⁹⁾

VAPP היה קשור לשימוש ב-OPV כמעט מיד לאחר כניסת החיסון. כאשר OPV היה בשימוש בארצות הברית, העריכו כי VAPP התרחש בשיעור של מקרה אחד לכל 2,4 מיליון מנות, או מקרה אחד לכל 750.000 מנות, אם OPV ניתן כמנה ראשונה. בישיבת ACIP ביוני 1996, חברי הוועדה הצביעו להגביר את השימוש ב-IPV ולהפחית בהדרגה את השימוש ב-OPV במהלך 3 עד 5 השנים הבאות בגלל הסיכון של VAPP.⁽¹⁰⁰⁾

ב-17 ביוני 1999, הוועדה המייעצת של ה-CDC לנוהלי חיסונים (ACIP) הצביעה על הפסקת השימוש ב-OPV בארצות הברית עד ינואר 2000.⁽¹⁰¹⁾ עם זאת, OPV ממשיך להיות בשימוש במדינות מסוימות וממשיך להיות החיסון המועדף בקמפיינים עולמיים למיגור פוליו.⁽¹⁰²⁾

חיסון SV40 ופוליו-וירוס

כל החיסונים הראשונים נגד נגיף הפוליו נוצרו באמצעות כליות קופים, בעיקר כליות קופי רזוס. כליות קופים, כמו של בני אדם, מסננות מזהמים מהגוף ולכן מכילות חומרי פסולת הכוללים חיידקים, וירוסים, רעלים ועוד. חוקרי נגיף הפוליו המוקדמים היו מודעים לכך שקופי רזוס, אפילו בריאים לכאורה, היו מאגרים של וירוסים חדשים. כליות קופים, לעומת זאת, היו זמינות בזמנו בשל השימוש הנרחב בקופים בחקר נגיף הפוליו. לאחר שהוצא מהגוף, הקוף נהרג והכליות נחתכו והונחו בבקבוקים המכילים חומר מזין. זה היה התהליך שבו החלו תרביות הרקמה ששימשו בפיתוח החיסון נגד נגיף הפוליו.⁽¹⁰³⁾

עם זאת, החוקרים הבינו במהירות שהנגיפים הלא ידועים הללו שנמצאים בכליות הקופים עלולים לגרום לנזק ומוות לתרביות רקמה. נגיף הסימיאן הראשון, SV1, בודד בפברואר 1954 על ידי חוקר אלי לילי רוברט האל לאחר שהנגיף גרם להרס של 17% מתרביות הרקמות של החברה.^(104-105)

האל החלה לקטלג כל נגיף סימיאן חדש שהתגלה, אך דאגה מועטה הובעה לגבי נוכחותם האפשרית של נגיפים אלה בחיסון נגד נגיף הפוליו. האמינו שהפורמלדהיד המשמש להשבית את נגיף הפוליו יהרוג גם כל וירוס אחר שעלול להיות נוכח. כאשר החיסון של סאלק אושר לשימוש באפריל 1955, החוקרים לא הביעו חשש שהחיסון עשוי להכיל גם נגיפי סימיאן או מזהמים אחרים.⁽¹⁰⁶⁾

בשנת 1959, המיקרוביולוג של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH), ד"ר ברניס אדי, שדיווחה בעבר על חששותיה לגבי חיסון הפוליו Cutter, חקרה את ההשערה כי וירוסים עלולים לגרום לסרטן. בשנת 1959, אדי ועמיתתה שרה סטיוארט גילו שנגיף עכבר עלול לגרום לסרטן ביונקים קטנים אחרים.^(107-108)

בעבודתו הקודמת ב-NIH על בדיקות בטיחות חיסונים, אדי נאלץ לזרוק מאות תרביות רקמה עקב זיהום ויראלי. עם הגילוי האחרון כי וירוסים יכולים לגרום לסרטן במינים אחרים, הרעיון שנגיף סימיאן (SV) עשוי לגרום לסרטן עניין אותו כעת. ללא תמיכת הממונים עליו, החל אדי לבחון את התיאוריה שלו על ידי הזרקת לאוגרים שזה עתה נולדו תרביות תאי קופי רזוס טחונות ומסוננות, תוך השוואה לקבוצת ביקורת שהוזרקה לה תמציות של גידולים אנושיים וחתולים.^(109-110)

האוגרים שקיבלו את תמציות החתול והגידול האנושי לא פיתחו בעיות; עם זאת, 70% מהאוגרים שקיבלו תרביות של תאי כליה של קוף רזוס פיתחו גידולים ולבסוף מתו מסרטן. רוב האוגרים פיתחו גידולים בשלב מאוחר יותר בחיים, מה שהצביע על כך שלגידולים אלה עשויה להיות תקופת חביון ארוכה.⁽¹¹¹⁾

ביולי 1960, אדי הציג את ממצאיו לבוס שלו, ג'ו סמדל, שהיה אחראי כעת על בדיקות בטיחות החיסונים במסגרת החטיבה לתקנים ביולוגיים (DBS), סוכנות חדשה שהוקמה בעקבות תקרית קאטר. סמדל דחתה את ממצאיו של אדי ולא תמכה בשום מאמץ לפרסם או לפרסם את מחקריו. אדי, לעומת זאת, לא היה המדען היחיד שעבד על טיפוח תאי כליה של קופים.⁽¹¹²⁾

בשנת 1960, מרק, בראשות חוקר החיסונים מוריס הילמן, עבדה על חיסון נגד נגיף פוליו וירוס שיהיה יעיל יותר מהניסוח של סאלק. אולם לפני אישור החיסון, גילה עמית החוקר בן סוויט שבמהלך שלב הבדיקה של חיסון אדנוווירוס שמקורו בתאי כליות רזוס, התאים התנפחו והתמלאו בחורים. במהלך חקירותיו, הבין סוויט שתרביות הרקמות, בעודן גדלות בכליות קופי רזוס, נבדקו על תרביות רקמה מכליות קוף ירוק אפריקאי, מין שונה לחלוטין.⁽¹¹³⁾

את נגיף הסימיאן הזה, שנקרא כיום וירוס 40 (SV40), היה כמעט בלתי אפשרי לזהות במארח הטבעי שלו - קוף הרזוס - אבל לאחר שהושתל בתרביות רקמה ממין אחר וגדל, הבעיות היו גלויות. סוויט ניתח את כל אספקת האדנו-וירוס שלו ומצא שהם מזוהמים לחלוטין בנגיף החדש הזה. סוויט, לבקשת הילמן, ניתח אספקת פוליו מדגימות של חיסון ה-OPV הניסיוני של סבין ומצא שגם הם מזוהמים.^(114-115)

ביוני 1960 הכריז הילמן על ממצאיו ודיווח כי הנגיף קיים כמעט תמיד בתאי הכליות של קופי רזוס, לעתים קרובות בתרביות כליות של קופי cynomolgus, אך לעתים רחוקות בקופים ירוקים אפריקאים.^.(116-117) מדענים שנודע להם על ממצאיו של הילמן הביעו דאגה או דחו את הממצאים כלא רלוונטיים. היו שטענו שמכיוון שהחיסון של סאבין ניתן למיליוני אנשים בברית המועצות ללא עדות לנזק, נוכחות הנגיף הזה לא מעוררת דאגה. עם זאת, אחרים הביעו דאגה לגבי השפעות מזיקות פוטנציאליות שאולי עדיין לא ידועות.⁽¹¹⁸⁾

בפומבי, הילמן החל להמליץ ​​על שימוש בקופים ירוקים אפריקאים בפיתוח חיסונים, בעוד שבאופן פרטי הוא הביע בפני סבין את דאגותיו לגבי ההשלכות הבריאותיות ארוכות הטווח של נגיף זה על אנשים שקיבלו OPV של Sabin. הילמן פיתח לכאורה אנטי-סרום נגד הנגיף הזה ואמר לסבין שאם יטפל באספקה ​​שלו באנטי-סרום הזה, הנגיף יהפוך ללא מזיק ובטוח לשימוש בייצור חיסונים.⁽¹¹⁹⁾ כשנודע לאדי על הממצאים של סוויט והילמן, הוא חשד שזה אותו וירוס שהוא בודד כמה חודשים קודם לכן. אדי חזר על מחקריו ולאחר שסיים סדרת בדיקות, הצליח להוכיח שהנגיף הגורם לסרטן שגילה הוא למעשה SV40, אותו וירוס שבודדו על ידי סוויט והילמן. למרות הניסיונות המרובים של אדי לדרוש מ-DBS לנקוט בפעולה כדי להבטיח שכל החיסונים יהיו נקיים מ-SV40, שום פעולה לא יושמה.⁽¹²⁰⁾

החשש לגבי SV40 הוגבל בתחילה לחיסון הפוליו וירוס פומי, אשר יאושר בקרוב לשימוש בארצות הברית. הדעה הרווחת הייתה שהפורמלדהיד המשמש בתהליך ההשבתה של החיסון Salk ינטרל את SV40 ויהפוך אותו לבטוח מפני מזהמים. אבל באביב 1961 תיאוריה זו תוטל בספק כאשר חוקרים בריטיים דיווחו ש-SV40 עמיד לפורמלדהיד ושאנשים שקיבלו את החיסון Salk נמצאו כבעלי נוגדנים נגד SV40.⁽¹²¹⁾

הוועדה הטכנית לחיסוני פוליו של שירות הבריאות הציבורי, ועדה שמונתה על ידי המנתח הכללי של ארה"ב ב-1955 לאחר תקרית קאטר, נקראה להעריך את הממצאים הללו. בשנת 1961, הוועדה כללה שמונה מדענים, כולל סאלק וחמישה חברים בעלי קשרים אישיים הדוקים לחיסון סאלק. במאי 1961 דיווחה הוועדה כי למרות שהראיות היו בעד הרבה הרבה חיסון נגד נגיף פוליו המכילים SV40, לא הייתה שום הוכחה שחשיפה לנגיף מזיקה. עם זאת, היא החליטה שבעתיד כל החיסונים החדשים של Salk יהיו נקיים מ-SV40, אך אין צורך להחזיר חיסונים שעלולים להיות מזוהמים.⁽¹²²⁾

עם זאת, תוך חודש, למדענים של Merck היו הוכחות לכך ש-SV40 עלול לגרום לסרטן בחיות מעבדה. ב-20 ביוני 1961 הציג הילמן את ממצאיו לאותה ועדה והמליץ ​​להוציא את כל חיסוני הפוליו-נגיף המומתים מהשוק עד שיבוצעו שינויים כדי להבטיח שהחיסונים אינם מכילים SV40. שוב, הוועדה בחרה שלא לפעול ולא הביעה דאגה מממצאי SV40.⁽¹²³⁾

ב-30 ביוני 1961, DBS המשיכה להודיע ​​לכל יצרני חיסוני הפוליו כי החל מה-1 באוגוסט 1961 הם יידרשו להגיש תוצאות בדיקה כדי לאשר שכל אצווה של חיסון פוליו-וירוס נקייה ממזהמי SV40 חיים. עם זאת, SV40 עדיין יכול להיות קיים אם אינו פעיל. יעברו עוד שנתיים עד שיוצבו דרישות מחמירות יותר ליצרנים לגבי SV40. שוב, לא הוצא ריקול ואצוות החיסונים המזוהמות נשארו בשימוש עד 1963.⁽¹²⁴⁾

במשך שנים רבות, האמונה הרווחת הייתה שהטכניקות ששימשו להשבתת SV40 בתהליך ייצור חיסון הפוליו פומי היו מספיקות כדי להבטיח שמזהם זה אינו קיים במוצר הסופי. עם זאת, בשנים האחרונות הוצגו עדויות המדגימות את נוכחותו של SV40 ב-OPV כבר בשנות ה-90.^{(125-126-127)} פקידי בריאות רק הכירו שבין 1955 ל-1963, ייתכן שנחשפו ל-SV100 כמעט 40 מיליון אמריקאים שקיבלו IPV.⁽¹²⁸⁾

עד 1998, מחקר רפואי שפורסם זיהה נוכחות של SV40 בגידולי מוח, עצם, שלפוחית ​​השתן והריאות.^{(129-130-131-132-133-134-135-136)} בנוסף, 45% מהזרע מגברים בריאים נמצאו מכילים SV40. החוקרים הגיעו למסקנה כי "זנים מרובים של SV40 יכולים להדביק בני אדם"(137) וכי ניתן להפיץ זיהום SV40 באמצעות "עירוי דם והעברה מינית באוכלוסייה האנושית."(138) בשנת 2002, המכון לרפואה (IOM) הגיע למסקנה כי "הראיות הביולוגיות חזקות לכך ש-SV40 הוא וירוס משתנה" וכי "הראיות הביולוגיות הן בעלות עוצמה בינונית שחשיפה ל-SV40 עלולה להוביל לסרטן בבני אדם בתנאים טבעיים". הוא גם הגיע למסקנה כי "הראיות אינן מספיקות כדי לקבל או לדחות קשר סיבתי בין חיסוני פוליו המכילים SV40 לסרטן".⁽¹³⁹⁾

בין 1997 ל-2005, נעשו ניסיונות להכחיש כל קשר בין SV40 להתפתחות סרטן אנושי.^(140-141)

בתאריכים 27-28 בינואר 1997, המכון הלאומי לבריאות (NIH) אירח סדנה בנושא Simian Virus-40 (SV40): A Possible Human Polyomavirus ב-Bethesda, מרילנד. פגישה זו, בה השתתפו מדענים ממשלתיים מה-FDA, CDC, NIH, NIP ו-NVPO, כמו גם מדענים בלתי-ממשלתיים עצמאיים העובדים במעבדות ברחבי העולם, הייתה אמורה לאפשר דיון פתוח על SV40 ועל הקשר האפשרי שלו עם סרטן. כמה מדענים עצמאיים הציגו נתונים הקושרים את SV40 לסרטן, אך נדחו על ידי מדענים ממשלתיים שדיווחו שהם לא הצליחו למצוא קשר כלשהו ושהנתונים שלהם אינם תומכים בסיכון מוגבר לסרטן באנשים שאולי קיבלו חיסונים נגד פוליוווירוס המזוהמים עם SV40.⁽¹⁴²⁾

בספטמבר 2003 התכנסה ועדת המשנה לזכויות אדם ורווחה של ועדת ארצות הברית לרפורמה בממשל כדי לדון ב-SV40 ובקשר שלו לעלייה בשיעורי הסרטן. למרות שפקידי בריאות הציבור בארה"ב הכירו בכך ש-SV40 חי זוהם חיסוני פוליו מומתים וחיים בין השנים 1955 ו-1963, הם המשיכו להכחיש שנגיף הסימיאן שהדביק בני אדם גרם לגידולים אנושיים.⁽¹⁴³⁾

ועדת IOM משנת 2002 המליצה להשלים מחקר נוסף כדי לקבוע אם יש קשר סיבתי בין SV40 לסרטן, אך לא פרסמה דיווחים נוספים בנושא זה.

מחלוקת החיסונים ומקור ה-HIV: מבט ביקורתי על ההיסטוריה

בשנות ה-80, עם הופעתה של תסמונת הכשל החיסוני הנרכש (איידס) והקשר שלה עם נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV), העולם המדעי והרפואי נדהם בעקבות שערוריית זיהום הקשורה לחיסונים פומיים נגד פוליומיאליטיס (OPV). במהלך השנים, הוויכוח הסוער הקיף את האפשרות שייתכן ש-HIV מקורו בשיטות חיסון נגד נגיף הפוליו.

מחקרים ופרסומים שונים, שהופיעו בתחילת שנות ה-90, הדגישו קשר מדאיג בין חיסוני OPV לבין Simic Immunodeficiency Virus (SIV). הוצע כי כמה חיסוני פוליו פומי ניסיוניים, שנבדקו על ילדים במרכז אפריקה בסוף שנות ה-50 ותחילת שנות ה-60, הופקו באמצעות תאים משימפנזים ומקופים ירוקים אפריקאים הנגועים ב-SIV. על פי התיאוריות הללו, HIV-1, שפוקד את האנושות כיום, יכול להיות תוצאה של וירוס קוף-אנושי היברידי, הנובע מהעברה בין-מינים של SIV בעקבות חיסונים עם OPV מזוהם ב-SIV.^[144-146]

הצהרות אלו הובילו להרהור מעמיק על נהלי הבטיחות שננקטו במהלך ייצור החיסונים ועל שקיפות המידע המשותף עם הציבור והקהילה המדעית. עם זאת, בשנת 2009, מחקרים נרחבים יותר מצאו את מקור ה-HIV-1 קבוצת M, הזן הנפוץ ביותר של HIV, לשימפנזים ממרכז אפריקה, וזיהו ספציפית את נגיף SIV כאב הקדמון הישיר.^[147]

הקהילה המדעית נותרה מפולגת. מדענים ויצרני חיסונים רבים, כמו גם פקידי בריאות ממשלתיים, ממשיכים להכחיש שחיסוני OPV מזוהמים ב-SIV מילאו תפקיד בהיווצרותו של HIV-1. עם זאת, חלק לא מבוטל בקהילה המדעית טוען אחרת, בטענה שיש ראיות משכנעות הקושרות את השימוש בחיסונים המזוהמים הללו להופעת HIV בקרב בני אדם.^[148]

האתגרים של מיגור פוליו העולמי ותפקידם של החיסונים

בנוף הבריאות העולמי, המאבק בפוליו נותר אחד מסדר העדיפויות הקשה והמורכב ביותר. גם כיום, מרבית פקידי הבריאות ממשיכים להשתמש בחיסון החי לפוליו וירוס פומי (OPV), המכיל פוליו-וירוס מסוג 1 ו-3, בקמפיינים למיגור המחלה. מאז 2015, נגיף פוליו פראי מסוג 2 הוכרז כמחסל, וכתוצאה מכך הוסר במהירות מ-OPV כדי למנוע התפרצויות של נגיף פוליו (cVDPV2) שמקורו בחיסון.^[149]

מומחי בריאות קיוו שביטול OPV מסוג 2 יעצור את מגיפות cVDPV2. במקרים בהם התחוללה מגיפה, חשבו שחיסון חד ערכי מסוג 2 (mOPV2) יהיה יעיל בעצירת ההתפשטות. בעוד אסטרטגיה זו עבדה במדינות רבות, באפריקה היא הובילה לעלייה במספר מקרי cVDPV2, בניגוד לציפיות הראשוניות.^[150-151]

עלייה זו במספר המקרים אילצה את פקידי הבריאות להכיר בכך שהשימוש ב-mOPV2 גרם ליותר מקרי פוליו ממה שהיה קורה ללא החיסון. הודאה זו דחפה את הקהילה המדעית לחפש פתרונות חלופיים בטוחים יותר. נכון לעכשיו, שני חיסוני mOPV2 חדשים, שפותחו באמצעות הנדסה גנטית, נמצאים בפיתוח מוקדם. החוקרים מקווים שהחיסונים החדשים הללו יפחיתו משמעותית את הסיכון ל-cVDPV2, וישפרו את הבטיחות של מסעות חיסונים.^[152-153]

למרות מאמצים אלה, פקידי בריאות הציבור מכירים בכך שהדברה מוחלטת של פוליו לא תושג עד לשימוש ב-OPV. עם זאת, ישנם חששות לגבי השימוש הבלעדי של חיסון פוליו מומת (IPV), שכן ייתכן שהוא לא מספיק כדי לשמור על מצב ההדברה. בין החששות ניתן למצוא את חוסר היכולת של IPV לעצור לחלוטין את העברת נגיף הפוליו והסיכון שאנשים מסוימים עשויים להמשיך להעביר את הנגיף במשך שנים.^[154-155]