המאמר הבא מנסה לשפוך אור על העולם העצום של התגובות השליליות, עם מבט ספציפי על זה נגד טטנוס, אך אנו קוראים לך לקרוא את כל ההתמקדות המדווחות להלן כדי להבין את הנושאים הקשורים האחרים, כגון הבעיה של ריבוי חיסונים , רגישות היתר לתרכובת חיסון אחת או יותר, בעיית SIDS וזו של אדג'ובנטים. רוב החיסונים בשוק מיוצרים, למטרות מסחריות, בהרבה תכשירים רבים וזה הופך את נושא נזקי החיסונים להרבה יותר רחב.
מחקרים רבים שפורסמו דיווחו על תגובות לוואי חמורות בעקבות חיסון נגד טטנוס. תופעות לוואי כוללות אנפילקסיס,(1-2) דלקת עצב ברכיאלית,(3) פמפיגואיד שוורי(4-5-6) תסמונת גיליין-באר (GBS),(7-8) אנצפלומיאליטיס חריפה (ADEM),(9) אריתמה רב צורה,(10-11-12) דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב,(13-14-15-16-17) דַלֶקֶת פּרָקִים,(18-19) דלקת עצב הראייה,(20-21) והפרעות אוטואימוניות אחרות.(22-23)
התופעות הלא רצויות שדווחו לאחר חיסון טטנוס נאספו על ידי מחבר גרמני(24) ועל ידי מערכת הניטור לאירועים חריגים בעקבות חיסון(25) וניתן לחלקו לשתי קבוצות: תופעות לוואי מקומיות ותופעות לוואי מערכתיות.
אנו יכולים לומר שהשפעות אלו תלויות בגורמים שונים:
- גיל מקבל החיסון;
- מצבים פיזיולוגיים ופתולוגיים של מקבל החיסון;
- מספר מנות החיסון שנלקחו;
- כמות של רעלן טטנוס שניתנה;
- נוכחות של אנטיגנים חיידקיים ו/או ויראליים אחרים הקשורים לרעלן טטנוס;
- נוכחות של תוספים או חומרים רעילים קשורים אחרים.
מאמינים כי ההשפעות הלא רצויות הנגרמות על ידי מתן ראשון של חיסון הטטנוס יכולות להופיע על אלו שעלולות להתרחש במינוני דחף, ואם ניתנים לעתים קרובות מדי יוצרות מצב של חיסון יתר אשר מגביר במידה ניכרת את הסיכון לנזק לחיסון ומסיבה זו מחקרים רבים מדענים ממליצים לא לתת מאיצים של חיסון זה במרווחים של פחות מ-10 שנים.(26) נוסף לכך, האנטוקסין לטטנוס בילדים הכלול בחיסונים המשולבים גדול מזה המשמש למבוגרים, משום שבגלל חוסר בשלות חיסונית, יש צורך בגירוי יתר של היילוד כדי לקבל תגובת נוגדנים נאותה.
תופעות הלוואי המקומיות השכיחות ובדרך כלל קלות וחולפות יותר של חיסון טטנוס(32) הם נגרמים על ידי רגישות יתר מסוימת לרעלן טטנוס ומיוצגים על ידי: כאב (50-85% מהמקרים), אדמומיות, התקשות ונפיחות (25-30% מהמקרים) אפילו עד אבצס.(27) בחלק מהמקרים התגובות המקומיות היו חמורות במיוחד, כגון תסמונת ליאל (או תסמונת עור צרוב) ששיעור התמותה שלה הוא 50% במבוגרים ו-25% בילדים.(28)
כל תופעות הלוואי המקומיות שכיחות יותר אם החיסון ניתן תת עורית ולא תוך שרירית. השפעות אלו מתגברות עם כמות הולכת וגוברת של רעלן טטנוס מחוסן(29) וזה קורה במיוחד אצל נבדקים שעברו מספר זריקות ותכופות של חיסון טטנוס.(30-27)
מחקר משנת 2017 מראה כי בקרב ילדים עם נפיחות נרחבת בגפיים לאחר שקיבלו את המנה הרביעית של החיסון האצלולרי דיפטריה-טטנוס- שעלת, הישנות התגובה המקומית הייתה שכיחה במיוחד לאחר המנה החמישית של החיסון (78% מהחוסנים).(31)
תופעות הלוואי מתגברות גם אם חיסון הטטנוס משולב עם חיסונים אחרים, ולא בשימוש לבד.(32)
בשנת 1994, המכון האמריקאי לרפואה (IOM) דיווח שיש ראיות מדעיות משכנעות למסקנה שחיסוני טטנוס, DT ו-Td יכולים לגרום לתסמונת גיליין-באר (GBS), כולל מוות, דלקת עצב ברכיאלית, ומתו מאנפילקסיס (הלם) ).(33) ה-IOM גם הכיר בכך שקיימת רגישות אישית לתגובות חיסון מסיבות גנטיות, ביולוגיות וסביבתיות, אך ספקי החיסונים אינם יכולים לחזות במדויק מי יסבול מסיבוכים, פציעה או מוות לפני מתן החיסון.(34)
בשנת 2017, חוקרים מגינאה-ביסאו השוו את שיעורי התמותה של תינוקות שחוסנו נגד דיפתריה, טטנוס ושעלת של תאים שלמים (DTP) בין גיל 3 ל-5 חודשים לאלו של תינוקות שעדיין לא חוסנו בחיסון DTP. שיעורי התמותה היו גבוהים משמעותית בקרב תינוקות שחוסנו ב-DTP מאשר בקרב אלו שטרם חוסנו. החוקרים ציינו גם שאם חיסון הפוליו האוראלי (OPV) ניתן במקביל לחיסון ה-DTP, שיעורי התמותה מכל הסיבות ירדו, אך עדיין נותרו גבוהים משמעותית מאשר בילדים לא מחוסנים.(35)
השפעה לא רצויה מקומית חשובה שניתן למצוא בשכיחות יחסית במבוגרים היא נוירופתיה של מקלעת הזרוע,(36) אם החיסון מבוצע בזרוע, ומופיע כמה ימים או שבועות לאחר החיסון(37). נוירופתיה זו מאופיינת בכאבי שרירים, חולשה ובזבוז שרירים. בנוסף לנוירופתיה הממוקמת לאזור בו חוסן החיסון, בספרות אנו מוצאים גם דיווחים שונים נוספים על נוירופתיות מקומיות הנגרמות על ידי מתן אנטי טטנוס,(38-39) כגון מעורבות של עצבי גולגולת שונים(40-41) או עצבי עיניים(42) או עצב הגרון החוזר.(43)
ההשפעות המערכתיות הנפוצות ביותר של חיסון טטנוס(32) יכול להתחלק ל:
- תופעות לא ספציפיות, כגון חום, כאב ראש (שהוא תופעת לוואי שכיחה למדי לאחר חיסון), כאבי שרירים, אורטיקריה, בחילות, הקאות,(44) אסתניה, אנורקסיה, עצבנות, נמנום,
- תופעות ספציפיות, כגון הלם אנפילקטי, נוירופתיה כללית, כאבי בטן עזים עם שלשול, צורות דלקתיות שונות, אפילו חמורות, ובמקרים נדירים מסוימים אפילו מוות.
בין כל ההשפעות המערכתיות השכיחות והרבות ביותר אנו מוצאים נזק נוירולוגי(45) ובין אלה, פולינוירופתיה הפוגעת במערכת העצבים ההיקפית חייבת בהחלט להיות מוקדמת, היא שכיחה יותר ממעורבות מערכת העצבים המרכזית ויכולה להופיע גם לאחר המנה הראשונה של החיסון וגם לאחר השלישית.(46) פולינוירופתיה מתרחשת בדרך כלל תוך מספר דקות עד מספר שעות (במקרה של תגובות אלרגיות חריפות) או תוך 12-48 שעות (במקרה של תגובות אלרגיות מושהות) או לכל היותר תוך 4-14 ימים מיום החיסון (במקרה של דלקת עצבים).(47) פולינוירופתיה יכולה להשפיע על כמה עצבים או אזורים גדולים בגוף עד לערב המדולה וקליפת המוח ועלולה להיגרם רק על ידי חיסון טטנוס(48) או ממתן חיסונים אחרים בשילוב עם זה של טטנוס.(36-49)
בין הצורות השונות של פולינורופתיה דווחו: פולינורופתיה דה-מיילינציה;(50) פולינוירופתיה אסימטרית; polyradiculoneuritis עם paresis שלפוחית השתן ופי הטבעת;(51) פריחה סקרלטיניפורמית,(40) תגובות אורטיקריה חריפות,(44) שיתוק של עצבי הנשימה (שיתוק לנדרי), שעלול להוביל גם למוות;(52-53) עוויתות טטניות;(44) מיאליטיס רוחבי;(54) סינדרום די גווילין-בארה;(55-56) אפזיה מוטורית היקפית;(57) ומוות.(28)
הבעיה של ריבוי חיסונים (לחץ לפתיחה)
{article title="The problem of multiple vaccines"}{/article}
בעיית האלומיניום (לחץ לפתיחה)
{Article title="Aluminium in vaccines: what ההורים צריכים לדעת"}{/article}
ריפרימינטי (לחץ לפתיחה)
- Mayorga C, Torres MJ, Corzo JL et al. אלרגיה מיידית לחיסון נגד טטנוס: קביעת נוגדני אימונוגלובולין E ואימונוגלובולין G לחלבונים אלרגניים. אן אלרגיה אסטמה אימונול. 2003 Feb;90(2):238-43.
- Martín-Muñoz MF, Pereira MJ, Posadas S et al. תגובה אנפילקטית לחיסון דיפטריה-טטנוס בילד: קביעות ספציפיות של IgE/IgG ומחקרי תגובתיות צולבת. חיסון. 2002 Sep 10;20(27-28):3409-12.
- חמתי-חדד א', פניכל GM. דלקת עצבית ברכיאלית בעקבות חיסון שגרתי בילדות לדיפתריה, טטנוס ושעלת (DTP): דיווח על שני מקרים וסקירת הספרות. רפואת ילדים. 1997 Apr;99(4):602-3.
- Fournier B, Descamps V, Bouscarat F et al. פמפיגואיד שוורי המושרה על ידי חיסון. בר J דרמטול. 1996 Jul;135(1):153-4.
- Venning VA, Wojnarowska F. פמפיגואיד אלים המושרה. בר J דרמטול. 1995 May;132(5):831-2.
- Sezin T, Egozi E, Hillou W et al. פמפיגואיד בקרום רירי אנטי-למינין-332 המתפתח לאחר חיסון דיפטריה טטנוס. JAMA Dermatol. 2013 Jul;149(7):858-62.
- בקשי ר, גרייבס MC. תסמונת Guillain-Barré לאחר חיסון משולב נגד טטנוס-דיפתריה. J Neurol Sci. 1997 Apr 15;147(2):201-2.
- Newton N Jr, Janati A. תסמונת Guillain-Barré לאחר חיסון עם טוקסואיד טטנוס מטוהר. South Med J. 1987 Aug;80(8):1053-4.
- חמידון BB, ריימונד א.א. אנצפלומיאליטיס חריפה (ADEM) המציג התקפים משניים לחיסון נגד רעל טטנוס. מד J מלזיה. 2003 Dec;58(5):780-2.
- Griffith RD, Miller OF III אריתמה מולטיפורמה בעקבות חיסון נגד דיפטריה וטטנוס טוקסואיד. J Am Acad Dermatol. 1988 Oct;19(4):758-9.
- Frederiksen MS, Brenøe E, Trier J. Erythema multiforme minor בעקבות חיסון בחיסוני ילדים. Scand J Infect Dis. 2004;36(2):154-5.
- קאור S, Handa S. אריתמה מולטיפורמה בעקבות חיסון בתינוק. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008 May-Jun;74(3):251-3.
- Kumar V, Sidhu N, Roy S, Gaurav K. דלקת שריר הלב בעקבות דיפטריה, שעלת תאים שלמים וחיסון נגד טטנוס בתינוק צעיר. אן פדיאטר קרדיול. 2018 May-Aug;11(2):224-226
- Yamamoto H, Hashimoto T, Ohta-Ogo K, et al. מקרה של דלקת שריר הלב אאוזינופילית שהוכחה ביופסיה הקשורה לחיסון נגד טטנוס. קרדיווסק פאתול. 2018 נובמבר - דצמבר; 37:54-57
- Wu SJ, Sun S, Li JY et al. דלקת שריר הלב החריפה לאחר חיסון דיפטריה, פוליו וטטנוס. קרדיווסק אסייתי Thorac Ann. 2006 Dec;14(6):e111-2.
- Dilber E, Karagöz T, Aytemir K et al. דלקת שריר הלב חריפה הקשורה לחיסון טטנוס. מאיו קלין פרוק. 2003 Nov;78(11):1431-3.
- אמסל SG, Hanukoglu A, Fried D, Wolyvovics M דלקת שריר הלב לאחר חיסון משולש. קשת דיס צ'יילד. 1986 אפריל; 61 (4): 403–405.
- Jawad AS, Scott DG חיסון הגורם לדלקת מפרקים שגרונית? אן Rheum Dis. 1989 פברואר; 48(2):174.
- Kaul A, Adler M, Alokaily F, Jawad A הישנות של דלקת מפרקים תגובתית לאחר מנת דחף של טטנוס טוקסואיד אן Rheum Dis. 2002 פברואר; 61(2):185.
- O'Brien P, Wong RW דלקת עצב הראייה בעקבות חיסון משולב לדיפטריה, טטנוס, שעלת ופוליו מומת: דיווח מקרה. נציג מקרה J. 2018 Nov 30;12(1):356
- Cabrera-Maqueda JM, Hernández-Clares R, Baidez-Guerrero AE et al. דלקת עצב הראייה בהריון לאחר חיסון Tdap: דיווח על שני מקרים. Clin Neurol Neurosurg. 2017 ספטמבר;160:116-118.
- Ruhrman-Shahar N, Torres-Ruiz J, Rotman-Pikielny P, Levy Y. תגובה אוטואימונית לאחר חיסון נגד טטנוס - תיאור של ארבעה מקרים וסקירת הספרות. Immunol Res. 2017 Feb;65(1):157-163.
- שונפלד י, ארון-מאור א. חיסון ואוטואימוניות-'חיסון': קשר מסוכן? J אוטואימונית. 2000 Feb;14(1):1-10.
- תופעות לוואי של תרופות שנתיות. כרך 12. (Elsevier, I988).
- תופעות לוואי של תרופות שנתיות. כרך 13. (Elsevier, 1989).
- Adebahr, G. [מוות בהלם בהזרקה תת עורית מונעת ראשונה של סרום טטנוס]. דטש. ז Gesamte Gerichtl. מד' 41, 405-8 (1952).
- תופעות לוואי של תרופות שנתיות. כרך 11. (Elsevier, 1987).
- Frank, K.-H. Todliche Imptkomplikationen (Lyell-Syndrom) nach Tetatoxoid. ד"ט Gesundh.wes. 29, 1430-4 (1974).
- Relihan, M. תגובות לטטנוס טוקסואיד. J. Jr. Med. Assoc. 62, 430-4 (1969).
- Levine, L., Ipsen, J. & McComb, J. Adult Immunization. הכנה והערכה של טוקסואידים משולבים של טטנוס נוזלי ודיפטריה לשימוש מבוגרים. Am. J. Hyg. 73, 20 (1961).
- Zafack, JG et al. סיכון להישנות תופעות לוואי לאחר חיסון: סקירה שיטתית. רפואת ילדים 140, (2017).
- Cody, CL, Baraff, LJ, Cherry, JD, Marcy, SM & Manclark, CR אופי ושיעורי התגובות השליליות הקשורות לחיסוני DTP ו-DT בתינוקות וילדים. Pediatrics 68, 650-60 (1981).
- ועדת המכון לרפואה לבחינת השפעות לוואי של חיסונים. השפעות שליליות של חיסונים: עדויות וסיבתיות. (הערכת מנגנונים ביולוגיים לאירועים שליליים: רגישות מוגברת). וושינגטון.: הוצאת האקדמיות הלאומיות. 1994. פרק 5 דיפטריה וטטנוס טוקסואידים עמ' 67 - 117
- ועדת המכון לרפואה לבחינת השפעות לוואי של חיסונים. השפעות שליליות של חיסונים: עדויות וסיבתיות. (הערכת מנגנונים ביולוגיים לאירועים שליליים: רגישות מוגברת). וושינגטון.: הוצאת האקדמיות הלאומיות. 2012
- Mogensen SW, Andersen A, Rodrigues A et al. הקדמה של חיסון נגד דיפטריה-טטנוס- שעלת ופוליו אוראלי בקרב תינוקות צעירים בקהילה אפריקאית עירונית: ניסוי טבעי. EBioMedicine. 2017 מרץ; 17: 192-198.
- Tsairis, P., Dyck, PJ & Mulder, DW Naturalhistoryofbrachial plexus neuropathy. דיווח על 99 חולים. Arch. נוירו/. 27, I09-17 (1972).
- Blumstein, GI & Kreithen, H. נוירופתיה היקפית בעקבות מתן טוקסואיד טטנוס. JAMA 198, I 030-1 (1966)
- Gersbach, P. & Waridel, D. [שיתוק לאחר מניעת טטנוס]. שוויץ. Med. Wochenschr. 106, 150-3 (1976).
- Baust, W., Meyer, D. & Wachsmuth, W. נוירופתיה היקפית לאחר מתן טוקסואיד טטנוס. J. Neuro/. 222, 131-33 (1979).
- Cutter, R. מעורבות עצב השמיעה לאחר טטנוס נגד רעלן: מקרה ראשון מדווח. J Am Med Ass 106, I006-7 (I 936).
- Wirth, G. Reversibele kochlearisschadigung nach טטנוס-injection. Munch Med Wschr 101, 349-81 (1965).
- Harrer, G., Melnizky, V. & Wendt, H. Akkomodationsparese und Schlucklahmung nach Tetanus-Toxoid-Auffrlschungsimpfung. Wien Med Wochenschr 15, 296-7 (1971)
- באסק, מ. חד צדדי! שיתוק מיתרי הקול בעקבות מתן נוגד רעלן טטנוס (TAT). לרינגוסקופ 68, 805-807 (1958).
- קנינגהם, AA אנפילקסיס לאחר הזרקת טטנוס טוקסואיד. בר' מד י' 2, 522-3 (1940).
- רידר. Plexuslahmung nach Schutzimpfung mit Tetanusserum. לִלְעוֹס. med. ווש. 81, 1035 (1934).
- Holliday, PL & Bauer, RB Polyradiculoneuritis משנית לחיסון עם טטנוס ודיפטריה טוקסואידים. Arch Neuro/ 40, 56-57 (1983).
- Erengut, W. Reaktionen der Wundstarrkrampfimpfung. Dtsch Med Wochenschr 95, 1799-1800 (1970).
- 1Woolling, KR & Rushton, JG Serum neuritis; דיווח על שני מקרים וסקירה קצרה של התסמונת. קשת נוירו/. פסיכיאטריה 64, 568-73 (1950).
- Martin, GI & Weintraub, MI Brachial neuritis ושיתוק עצב שביעי: סכנה נדירה של חיסון DPT. קלינ. רוֹפֵא יְלָדִים. (פילה). 12, 506-507 (1973).
- Pollard, JD & Selby, G. נוירופתיה חוזרת עקב טוקסואיד טטנוס. דיווח על מקרה. J. Neuro/. Sci. 37, 113-125 (1978).
- תופעות לוואי של תרופות annua/. כרך 09. (Elsevier, 1985).
- Harrfeldt, HP [מוות בעקבות חיסון טטנוס פעיל ופסיבי]. Monatsschr. Unfallheilkd. Versicherungsmed. 66, 36-7 (1963).
- Elsasser, G. Zur Entstehung, Localization und Verhiitung der Serumpolyneuritis. Nervenarzt 15, 280 (1942).
- Whittle, E. & Robertson, NR Transverse myelitis לאחר חיסון דיפטריה, טטנוס ופוליו. בר' מד י' 1, 1450 (1977).
- תופעות לוואי של תרופות annua/. כרך 14. (Elsevier, 1990).
- Hopf, HC [תסמונת Guillain-Barré בעקבות מתן טוקסואיד טטנוס. סקר ודיווח על מקרה]. Aktuelle Neuro/. 7, 195-200 (1980).
- Palfty, G.F. & Meri, T. ללא כותרת. אורב. הטיל. 102, 2321 (1961).
מאמר זה מסוכם ומתורגם על ידי חיסון לאומי מרכז המידע.