כשהתחלנו את הניתוחים האלה, מהמטאנוגומיקה ועד הכימיים, היו לנו המון שאלות וחיפשנו רק תשובות ... אחרי התוצאות הראשונות הללו עלו שאלות נוספות וכך גם החששות!

לניתוח האיכותי-כמותי של התרכובת האורגנית יש חשיבות רבה בתחום הפרמקולוגי, שכן בעיות בטיחות פוטנציאליות נובעות מתהליכי הייצור החדשים של תרופות ביולוגיות ומהמאפיינים המבניים והביולוגיים המורכבים של מוצרים אלה.

ב- Infanrix Hexa מצאנו

• זיהום כימי מתהליך הייצור או זיהום צולב עם קווי ייצור אחרים;
• רעלים כימיים;
• רעלנים לפפטיד חיידקי;
• macromolecule בלתי מסיס וניתן לעיכול שמגיב לבדיקת החלבון, אך לא ניתן להכיר במאגרי חלבון כלשהם.

לא מצאנו:

• אנטיגנים חלבונים של טוקסואידים נגד דיפתריה, טטנוס, שעלת, דלקת כבד B, hemophylus influenzae B, Poliomyelitis 1-2-3;
• פורמלדהיד וגלוטרלדהיד, פנוקס-אתנול, שאריות אנטיביוטיות המצוינות בהרכב;

ב- Infanrix Hexa ישנם שישה אנטיגנים

טטנוס, דיפטריה וטקסואידים שעלת, אנטיגנים D של פוליו-מיאליטיס 1-2-3, חלבוני הפטיטיס B המתקבלים בהנדסה גנטית ופוליסכרידים המופילוס הקשורים כימית לטטנוס טוקסיד כמוביל. טוקסואידים נוצרים על ידי טיפולים עם פורמלדהיד וגלוטרלדהיד שצריכים להסיר רעילות תוך שמירה על כושרם לעורר נוגדנים מגנים מפני רעלים מקוריים.

ציפינו למצוא את שלושת הטוקסואידים ואת שאר האנטיגנים שלא השתנו על ידי טיפול בפורמלין וגלוטרלדהיד, כדי להפריד את האנטיגנים זה מזה ולהיות ניתן לעיכול על ידי האנזים הספציפי לחלבונים (טריפסין). מצאנו במקום זאת פולימר אמיתי, בלתי מסיס ובלתי ניתן לעיכול, שאנו אמורים להיות קבוצת האנטיגנים המחוברים כימית זה לזה (יש להגדיר אם זה קיים כמצבר של האנטיגנים הבודדים או כמיקרו-מולקולה בודדת), עליהם אנו יכולים מצא בספרות מידע חלקי בנוגע לאנטיגנים הבודדים.

מאגרי הנתונים של החלבון לא ניתן לזהות מקרומולקולה זו בשום צורה, ולמעשה התברר שהיא תרכובת מוצקה בעלת מבנה כימי לא ידוע.

מסיסות חלבונים ועיכולם (כלומר היכולת לחלק אותם לשברי פפטיד קטנים) הם שני מאפייני חלבונים אופייניים שלא רק מאפשרים ללמוד אותם באמצעות כמה שיטות ניתוח ספציפיות. אך הם גם בסיסיים לאינטראקציה עם מערכת החיסון ליצירת נוגדנים מגנים, מכיוון שאם מבנה החלבון משתנה בכבדות מזה המקורי, הנוגדנים החדשים נובעים לחלוטין מאלה שמסוגלים לתקוף את הנוגדנים המקוריים הגורמים למחלות.


מכיוון שפולימר זה אנו פוגשים, שמקורו בתערובת האנטי-אגנית, אינו שונה רק בגלל התצורה המרחבית שלו, אלא שהוא שונה מבחינה כימית, כך אנו יכולים לקבוע כי אנו לא עומדים בפני אנטיגנים הדומים לאלו המקוריים אלא בצורה של תרכובת בעלת רעילות ויעילות בלתי ידועות ובלתי צפויות.

לא רק אנטיגנים לחיסונים לא התגלו, היו גם 65 סימנים של מזהמים כימיים שרק 35% מהם ידועים, ישנם בין שאריות עיבוד שונים וזיהומים צולבים מקווי ייצור אחרים, וזיהוים ייבדק במהלך השנייה. רמת המחקר האנליטי (כלומר עם בקרות סטנדרטיות).

7 רעלים כימיים בין אותות אלה זוהו, ככל הנראה שמקורם בזיהומים כימיים בתהליך הייצור או מקווי ייצור אחרים באתר ייצור החיסונים; לרעלים אלה יש מבנה שיכול להיות שנגזר חלקית מפורמלדהיד, גלוטרלדהיד ותגובת ברומיד ציאנוגן עם מזהמים כימיים אחרים בחיסון. ברצוננו לציין כי הרעילות של רבים מהרעלים הללו אושרה ופורסמה ב- Pubchem או Toxnet ו- זה מציב בעיות בטיחות, בעיות ודאגות חשובות.

ממחקר שבריר חלבון ופפטידים הושגו ככל הנראה פפטידים חופשיים שונים ממקור חיידקי, שמקורם בתאי תרבית החיידקים המשמשים למיצוי האנטיגן. הספרות מדווחת על פפטידים של חיידקים כאלרגנים פוטנציאליים 5 וגם כמי שמסוגלים לגרום לתגובות אוטואימוניות 6 וגם אלה מציבים נושא בטיחות שצריך להבהיר עוד יותר עם גורמי הרגולציה.

כשחוזרים לשני העקרונות הבסיסיים שהיו נושאנו בנתיב ניתוח זה, אנו מאשרים את מה שאמרנו בראיון האחרון לכתב העת המדעי "טבע": אנו בודקים את יעילותם ובטיחותם של החיסונים ואנחנו לא ממש יכולים להבין איך זה אפשר לטעון כי החיסון הזה אפילו מסוגל לייצר את 6 הנוגדנים המגנים - הסיבה לכך שהוא מיועד - ובנוסף להבין כיצד ניתן לטעון כי אשכול זה העשוי מ- 6 אנטיגנים נוירוטוקסיים הקשורים זה לזה אינו רעיל לתינוקות.

Infanrix Hexa hexavalent, באשר לשיטה שביצענו, מטיל ספקות משמעותיים הן באפקטיביות שלה והן בבטיחותה ...

דבר אחד בטוח: לא נעצור להמשיך.

 הורדה: CORVELVA-מחקר-on-the-כימי-הרכב-פרופיל-של-Infanrix-Hexa.pdf

הפניות

1. J Chromatogr B ניתוח טכנולוגיה Biomed Sci. 2017 1 ביוני; 1054: 80-92 - שימוש משולב בכלים אנליטיים לבדיקת רעלן לטטנוס ומבנים טוקסיד טטנוס.
2. חיסון. 2007 8 במרץ; 25 (12): 2213-27. - חקירת מנגנון ניקוי רעלים של רעלן טטנוס שטופל בפורמלדהיד.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med מיקרוביול. 2018 אוגוסט; 308 (6): 738-750. - החיפוש אחר אלרגנים לחיידקים.
6. מיקרוביול קדמי. 2017 9 באוקטובר; 8: 1938 - רצפים חולניים מציעים חיקוי מולקולרי בין פפטידים מיקרוביאליים לאנטיגנים עצמיים: אפשרות לסיתור חיסון אוטומטי.