מה מצאנו בחיסון 6 ב -1 (Infanrix Hexa)?

מה מצאנו בחיסון 6 ב -1 (Infanrix Hexa)?

אנו רוצים לנהל את המצב ביחד איתך. שמונה חודשים עברו מאז יולי 2018 ובתוך פרק זמן זה הגענו לתוצאות מספקות במיוחד. הצגנו תוכנית מחקר ובנוגע לניתוח החיסונים אנו מסוגלים לנקודת התייחסות, עם היעדים שהושגו, יעדים שהושלמו ואלה שתוכננו רק לעת עתה.

ראשית, ניתוחים של 2 תרכובות לכל חיסון אומתו באמצעות תקנים תוך שימוש בתקני בקרה מוסמכים בריכוז בסדר גודל של מיקרוגרם / מ"ל. התרכובות שבחרנו הן מאלו הידועות בפרופיל הסיכון הקריטי שלהן. אנו מדברים על כמות מצטברת, כמות כוללת של אלה המוכרים כזהויות וכאלה שיש לזהות, אותם ניתן להעריך בסדר גודל של 50 מיקרוגרם / מ"ל, בניגוד להנחיות EMA / FDA.

בדיקות אלו הניבו תוצאות חיוביות, ולכן הן מאשרות באופן מלא את שיטת הניתוח! הזיהום שנצפה נובע ככל הנראה מתופעות ונושאים שונים של תהליכי ייצור שונים. מה שנצפה במהלך המחקרים הוא וריאציה "בין קבוצות" של ההרכב, מה שגורם לנו להניח שיש כמה צעדים לאורך כל תהליך ייצור המוצר שקשה לשלוט בהם.


טבלת סיכום המציגה את תוצאות הניתוחים (Infanrix Hexa)

  1. אנטיגנים - לא זוהו אנטיגנים חלבונים. נוכחות של מקרומולקולת בלתי מסיסת וניתנת לעיכול שלא ניתן לרצף אותה. ניתוח MALDI-TOF של המקרון-מולקולה: לא ניתן היה לחקור אותו מכיוון שהוא שילב את מטריקס הניתוח. 1 האם זו התנהגות של פריון?

  2. מזהמים כימיים (אותות) - 65 (35% ידועים) PEG, חומצה פורמית

  3. רעלים כימיים - 8

  4. מזהמים חלבונים - לא

  5. מזהמי פפטיד בחינם - 16

  6. DNA / RNA שיורי שמקורו בתאים מתורבתים - תחת גבולות איתור המכשירים

  7. וירוסים הרפתקניים - לא

  8. מזהמים מיקרוביאלים אחרים - לא

  9. עיבוד שאריות של חומר גנטי - לא

מידע מעמיק על החיסונים שניתחו

אינפאנריקס הקסה (GlaxoSmithKline) 2 מחקר פרופיל הרכב כימי 3

הם נמצאו בחיסון:
  1. ג זיהום כימי מתהליך הייצור או מזיהום צולב עם קווי ייצור שונים

  2. רעלים כימיים

  3. רעלנים לפפטיד חיידקי

  4. מקרומולקולת בלתי מסיסת וניתנת לעיכול, מגיבה לבדיקת החלבון אך לא מוכרת במאגרי החלבון

הם לא נמצאו:
  1. אנטיגנים חלבונים של רעלנים נגד דיפתריה, טטנוס, שעלת, דלקת כבד B, Haemophilus influenzae B, Poliomyelitis 1-2-3

  2. פורמלדהיד וגלוטרלדהיד, פנוקס-אתנול, שאריות אנטיביוטיקה (מצוין בהרכב)
שישה אנטיגנים מוכרזים בחיסון אינפאנריקס הקסה: טוקסואידים טטנוס, דיפטריה ושעלת (שלושה אנטיגנים), אנטיגנים D משלושת נגיפי הפוליו, חלבונים מהונדסים כימית להפטיטיס B ופוליסכרידים המופילוס הכבולים כימית לטטנוס טוקסיד כמוביל. טיפול עם פורמלדהיד וגלוטרלדהיד נחוץ לייצור טוקסואידים, אשר אמורים להסיר רעילות תוך שמירה על היכולת ליצור נוגדנים מגנים מפני הרעלים המקוריים. ציפינו למצוא את שלושת הטוקסואידים ואת האנטיגנים האחרים שלא השתנו כימית על ידי טיפולי פורמלדהיד וגלוטרלדהיד, המופרדים זה מזה וניתנים לעיכול על ידי האנזים הספציפי לחלבון (טריפסין). במקום זאת, נמצא פולימר בפועל, בלתי מסיס ובלתי ניתן לעיכול, המורכב מסט של אנטיגנים כבולים כימית, עליהם ניתן למצוא מידע בספרות גם לגבי אנטיגנים בודדים. 4-5
מאקרולי-מולקולה זו לא הוכרה בשום צורה על ידי מאגרי החלבון ולכן היא למעשה תרכובת מוצקה בעלת מבנה כימי לא ידוע.

מסיסות החלבונים והאפשרות להתעכל (כלומר מופחתים לשברי פפטיד קטנים) הם שני המאפיינים האופייניים המאפשרים ללמוד אותם בשיטות ניתוח חלבונים ואשר הם דרישה הכרחית לאינטראקציה עם מערכת החיסון ליצירת נוגדנים מגנים. ; אם המבנה של חלבון משתנה באופן עמוק מזה המקורי, אפילו הנוגדנים יהיו שונים לחלוטין מאלו המסוגלים לתקוף את האנטיגנים המקוריים הגורמים למחלות.
מכיוון שפולימר זה שמקורו בתערובת של אנטיגנים, אינו שונה רק מנקודת המבט של קונפורמציה מרחבית אלא מעל הכל הוא שונה מנקודת מבט כימית, אנו יכולים להיות שאנו לא עומדים בפני אנטיגנים דומים לזו המקורית אלא תרכובת בעלת רעילות ויעילות בלתי ידועות ובלתי צפויות.
בנוסף לעובדה כי לא התגלו בפועל אנטיגנים לחיסון, נמצאו 65 אותות של מזהמים כימיים, 35% מהם היו ידועים, כלומר מוכרים להשוואה עם מסדי נתונים.

בין האותות הללו זוהו 7 רעלים כימיים; נראה כי הרעלים הללו שטרם הוגדרו במבנה באופן ייחודי, נובעים בחלקם מתגובת הפורמלדהיד, גלוטרלדהיד וצינוגן ברומיד עם מזהמים כימיים אחרים שנמצאים בחיסון. ברצוננו לציין כי לחלק גדול מרעלים אלה יש רעילות מוכחת ודיווחה ב- Pubchem או Toxnet ומהווים חשש בטיחותי משמעותי.

המחקר של חלקיק החלבון והפפטיד הראה פפטידים חופשיים שונים (כלומר שברים קצרים של שרשרות חומצות אמינו) ממוצא חיידקי ופטרייתי. פפטידים חיידקיים מדווחים בספרות כאלרגנים פוטנציאליים ומסוגלים לגרום לתגובות אוטואימוניות ואלו גם מהווים חשש בטיחותי שיצטרך להבהיר עם גורמי הרגולציה.