מה מצאנו בחיסון MMRV (Priorix Tetra)?

מה מצאנו בחיסון MMRV (Priorix Tetra)?

אנו רוצים לנהל את המצב ביחד איתך. שמונה חודשים עברו מאז יולי 2018 ובתוך פרק זמן זה הגענו לתוצאות מספקות במיוחד. הצגנו תוכנית מחקר ובנוגע לניתוח החיסונים אנו מסוגלים לנקודת התייחסות, עם היעדים שהושגו, יעדים שהושלמו ואלה שתוכננו רק לעת עתה.

ראשית, ניתוחים של 2 תרכובות לכל חיסון אומתו באמצעות תקנים תוך שימוש בתקני בקרה מוסמכים בריכוז בסדר גודל של מיקרוגרם / מ"ל. התרכובות שבחרנו הן מאלו הידועות בפרופיל הסיכון הקריטי שלהן. אנו מדברים על כמות מצטברת, כמות כוללת של אלה המוכרים כזהויות וכאלה שיש לזהות, אותם ניתן להעריך בסדר גודל של 50 מיקרוגרם / מ"ל, בניגוד להנחיות EMA / FDA.

בדיקות אלו הניבו תוצאות חיוביות, ולכן הן מאשרות באופן מלא את שיטת הניתוח! הזיהום שנצפה נובע ככל הנראה מתופעות ונושאים שונים של תהליכי ייצור שונים. מה שנצפה במהלך המחקרים הוא וריאציה "בין קבוצות" של ההרכב, מה שגורם לנו להניח שיש כמה צעדים לאורך כל תהליך ייצור המוצר שקשה לשלוט בהם.


טבלת סיכום המציגה את תוצאות הניתוחים (Priorix tetra)

  1. אנטיגנים - זוהו 3 מתוך 4 נגיפים שננקטו ורצפו אותם. רובלה התגלתה במספר עותקים נמוך מאוד. אבעבועות רוח, חזרת ונגיפי חצבת יש מוטציות גבוהות יותר, ככל הנראה נגזרות מהנחתה של מספר גדול של גרסאות קלות (quasipecies).

  2. מזהמים כימיים (אותות) - 115-173 (29-43% ידועים)

  3. רעלים כימיים - לא

  4. מזהמים חלבונים - חלבון המחייב סידן סרקופלזמין, אקטינה ווימנטינה

  5. מזהמי פפטיד בחינם - לא

  6. DNA / RNA שיורי שמקורו בתאים מתורבתים - הכמות הכוללת של DNA: 1.7-3.7 מיקרוגרם למינון, כאשר 80% מהם היו אנושיים (DNA עוברי אנושי / RNA מקו התאים MRC-5). כמות אחרת של DNA: עוף

  7. וירוסים הרפתקניים - רטרווירוס K אנדוגני אנושי, נגיף אנמיה זיהומית של סוסים, נגיף לויקוזיס העופות, HERV-H / env62

  8. מזהמים מיקרוביאלים אחרים - חלבוני חלבון, נמטודה-הלמינסט

  9. עיבוד שאריות של חומר גנטי - לא

מידע מעמיק על החיסונים שניתחו

פריואריקס טטרה (GlaxoSmithKline) 1 מחקר פרופיל הרכב כימי 2

  1. מגרש מספר 1 ומגרש מספר 2 שונים זה מזה מבחינות רבות, 115 אותות לעומת 173 אותות אותרו. כמות שונה מאוד של ידוע 3 אותות 4 (תרכובות).

  2. מה שצריך להדאיג אותנו הוא כן מה שמצאנו, זה האותות הידועים, אך גם ומעל לכל אלה שאינם ניתנים לזיהוי מכיוון שאנחנו בתחום ההשערות ויכולים להיות כל דבר. (בין 29 ל 43% ידוע)

  3. שני המגרשים מכילים עקבות הניתנים לכימות בין ננוגרם למיקרוגרם כסדר גודל מעיד, כלומר מעל לסף המוגדר בדרך כלל כשארית (מתחת לננוגרם). נתונים אלה חשובים מכיוון שיש תרכובות רעילות ביותר, אחרות ידועות באלרגנים ואחרות הן ככל הנראה מולקולות תרופתיות, שאם קיימות בחיסונים, יש לדווח עליהן בגליון הנתונים ולכמתן.

  4. בשני קבוצות המוצר התגלו חלבונים העשויים מתהליך הטיהור, ממקור אנושי ובעלי חיים, שיכולים לגרום לתופעות רגישות יתר ואלרגיה, במיוחד עם מאיצים, אך גם אוטואימוניות בגלל הדמיון עם חלבונים אנושיים.

  5. בשני המגרשים יש עקבות הניתנים לקשר לאנטיביוטיקה שונה (חלקם אסורים, למשל נגזרות של פניצילין וצפלוספורין מכיוון שהם אלרגניים מאוד), קוטלי עשבים, חומצות אקרדיות ומטבוליטים מורפין.

מחקר פרופיל Metagenomic 5

הבדיקות המטגנומיות של החיסון "פריואריקס טטרה" הציגו אוכלוסייה של נגיפים מוטנטים, לכל נגיף שנקטע, המכונה quasispecies. וריאנטים גנטיים של אנטיגנים חיסונים עשויים לשנות משמעותית הן את בטיחות החיסון והן את יעילותו. בנוסף, ישנן דילמות קשות לא רק בעלות אופי רפואי ומדעי אלא גם בעלות אופי אתי; אנו מפרטים מתחת לנקודות הרלוונטיות ביותר עבורנו:

  1. כמות ה- DNA: נוכחות של DNA עוברי אושרה בכמויות גדולות: 1.7 מיקרוגרם במגרש הראשון ו -3.7 מיקרוגרם במגרש השני, פי 325 מהגבול המקסימלי של 10 ננוגרם וגדול פי 325,000 מהגודל מגבלה מינימלית של 10 פיקוגרמות, גבולות ש- EMA הודיעה לנו להתייחס רק לתאים שידועים בפעילות מסרטנת. 6-7

  2. גודל ה- DNA: קבענו באופן מדויק יותר את גודל שברי ה- DNA שהתגלו ונמצא כי ל- DNA שהכיל יש משקל מולקולרי של 20,000 / 60,000 bp. פירוש הדבר הוא שבעצם אין "שברים" של DNA בתרופה זו, כלומר משפילים, אך גנום שלם, השייך לאדם גברי, שאושר על ידי ההשוואה בין ה- DNA העובר של החיסון.
    וזה של קו התא MRC-5 המשמש לייצור החיסון.

  3. אי גילוי נגיף אדמת: עם רמת הרצף המשמשת להקרנה, לא ניתן היה לאתר נגיף אדמת. מכיוון שהיה ספק שמדובר בשגיאה בהליך בו נעשה שימוש, רמת הרצף הוגדלה משמעותית לעומק גבוה מאוד (260 מיליון רצפים שהופקו). בדרך זו התגלה נגיף האדמת ב 114 עותקים, שווה ל- 0.00004% מכלל הרצפים ובאמצעות קריאה ידנית של הרצפים ניתן היה לחסל כל מקור שגיאה בתוכנה המשמשת ולאשר באופן סופי את (המינימום) נוכחות אדמת במדגם. עם זאת, נוהל זה איפשר גם לזהות את אוירוסים ממלאים קיים במספרים נמוכים של העתק, ומה שנראה הוא זה מספר העותקים של הנגיפים הרפתקניים עולה על זה של נגיף אדמת.

  4. אז היו שני נושאים חשובים אחרים שנפתרו:

    1. האם האדמת בחיסון בכמות מספקת בכדי לייצר השפעה אימונוגנית או שמא יכולה להיחשב לסף משנה (כלומר זיהום הרפתקני)?

    2. האם הנגיפים הרפתקניים באמת קיימים? אם כן, האם הם יכולים להיות מסוכנים?

בכל הנוגע לנקודה 1), אנו יכולים להטיל ספק בחריפות ביכולתו של נגיף האדמת המנוכחת לפעול כאנטיגן חיסוני, לגבי הכמות הזניחה וההנחתה המחלישה עוד יותר את יעילותו. יש לחקור היבט זה מכיוון שקיים סיכון ממשי שיש המון חיסונים בשוק שאינם מחסנים ולכן אינם יעילים, ואינם מכילים את האמור בגליון הנתונים הטכניים.

לגבי נקודה 2), או נוכחות של וירוסים הרפתקנים: כדי לאשר זאת, היה צורך לבדוק את הרצפים בזה אחר זה באופן ידני באמצעות תוכנה אחרת (BLAST). זה היה אפשריאשר את נוכחותם של נגיף הרטרו המזהם הבא: 8

  • רטרו-וירוס אנדוגני אנושי K - 32 רצפים
  • נגיף אנמיה זיהומית סוס - 2 רצפים
  • נגיף לויקוזיס העופות - 2 רצפים
  • HERV-H / env62 - 4 רצפים

וירוסים אלו ידועים כגורמים מזהמי חיסון מעוררי-על, ונודעים ככאלהלהיות מסוכנים פוטנציאליים, וזו הסיבה שהיצרנים נדרשים לוודא שהם נעדרים לחלוטין מהחיסון.

מכאן עולה כי ניתוח מעמיק זה בחיסון זה מאשר שתי אי התאמות ביחס ליעילות ובטיחות:

  1. נוכחות אדמת בכמות נמוכה מאוד של עותקים (סף משנה)

  2. נוכחות של וירוסים הרפתקנים שעלולים להיות מסוכנים אשר מאשר כי אין בקרה מספקת על חיסונים מכיוון שאילו היו גורמים אלה היו מתגלים.

זכור את הנחיות ה- EMA 9-10-11 איזו מדינה קובעת שקורא על וירוסים "זרים" חייב להיות נעים, כך שאפילו אפילו עותק אחד מותר.
בנוסף, יש לאשר מחדש את נוכחותה של כמות שאינה שארית של DNA עוברי אנושי, על מנת להפוך טומאה זו למרכיב ממשי של החיסון, אותו יש לדווח בגליון הנתונים הטכניים ולכמת אותו.


הפניות:

  1. https://drive.google.com/file/d/1cNtdBczAX1-xowPEDep1kZOjy84IypAB/view
  2. בכינוי "ידוע" הכוונה היא שהאותות הנוגעים לתרכובת עם משקל מולקולרי נתון, הנמצאים במאגרי המידע, מייצרים אסוציאציה אפשרית אחת או יותר למבנים כימיים ידועים.
  3. הספקטרום המוני מייצג את השפע היחסי של יונים כפונקציה של יחס המסה / המטען שלהם; תרכובת יכולה לייצר יותר יונים ולכן יותר אותות, בפרט ככל שמשקלו המולקולרי של המולקולה גבוה יותר כך הוא יוצר יותר אותות.
  4. https://drive.google.com/file/d/1isH0XIWLCF0zEaossjrvmltEdNpXoBN-/view
  5. Deisher TA, Doan NV, Koyama K, Bwabye S. קשר אפידמיולוגי ומולקולרי בין ייצור חיסונים לבין הפרעות ספקטרום באוטיזם. דיני הנפקות מד 'אביב 2015; 30 (1): 47-70. PubMed PMID: 26103708.
  6. Jarzyna P, Doan NV, Deisher TA. מוטגנזה החדרתית ומחלות אוטואימוניות הנגרמות כתוצאה מרעלים שיורית עוברית ורטרו-ויראלית בחיסונים. דיני הנפקות מדד 2016 סתיו; 31 (2): 221-234. PubMed PMID: 29108182.
  7. https://drive.google.com/file/d/185ItJ01AN7dEEvSq1VLKopTgdwZOCdry/view
  8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-5-r1-viral-safety-evaluation-biotechnology-products-derived-cell-lines-human-animal-origin_en.pdf
  9. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-virus-safety-evaluation-biotechnological-investigational-medicinal-products_en.pdf
  10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf