אנו רוצים לנהל את המצב ביחד איתך. מיולי 2018 להיום עברו 8 חודשים ובחודשים אלה הגענו לתוצאות מספקות ביותר. הצגנו א תוכנית מחקר ובאשר לניתוח החיסונים, אנו יכולים להצביע נקודה ראשונה במצב, עם היעדים שהושגו, אלה שנמצאים בשלב ההשלמה ואלה שעדיין נמצאים בשלב התכנון.

אנו מתחילים בעדכון זה באומרו כי הניתוחים לפי תקן של 2 תרכובות עבור כל חיסון אושרו, תוך שימוש בתקני בקרה מוסמכים בריכוז בסדר גודל של מיקרוגרם / מ"ל. התרכובות שבחרנו הן מאלו הידועות בפרופיל הסיכון הקריטי שלהן. אנו מדברים על כמות מצטברת, כלומר בסך הכל בין אלו שאושרו כזהות לבין אלו שיש לזהות אותם, אשר ניתן להעריך בסדר גודל של 50 מיקרוגרם / מ"ל, בניגוד להנחיות EMA / FDA.

אישורים אלה נתנו תוצאות חיוביות, ולכן הם מאשרים לחלוטין את שיטת הניתוח! הזיהום שנצפה נובע ככל הנראה מתופעות ומשתנים הקשורים לתהליך הייצור. מה שנצפה במהלך המחקרים הוא וריאציה ארוכת טווח של הרכב זה שמוביל להנחה שישנם תהליכים שקשה לשלוט עליהם בתהליך הכולל של עיבוד המוצר.

הניתוחים שבוצעו אפשרו לסיים את הצעדים הבאים:

• הערכה של התאמת הרכב כמצוין בגיליון נתוני החיסונים
• בדיקת זיהום כימי, חלבון / פפטיד וחומרים גנטיים
• בדיקת אישור של תרכובות יעד (כימיות וחלבון) עם תקני בקרה מוסמכים

החיסונים הבאים נותחו "לחלוטין":

• Infanrix Hexa - GlaxoSmithKline Biologs sa
• Priorix Tetra - GlaxoSmithKline SpA
  
• הקסון - סנופי פסטר אירופה
• גרדאסיל 9 - חיסונים נגד MSD

החיסונים האחרים הללו נותחו כסקר ראשוני:

• חצבת חיסון חי BP - קבוצת פונוואלה (Profarma AG, באר)
• MMR vax Pro - חיסונים נגד MSD, צרפת
• PolioInfanrix - GlaxoSmithKline, בלגיה
• פלואד - Seqirus Srl, סיינה
• Vivotif - PaxVax, בריטניה

טכנולוגיות בשימוש

המחקר נכתב על:

ניתוח זיהומים וזיהום כימי וחלבון

• מערכת הניתוח LC-SACI / ESI-MS הקשורה לפלטפורמת SANIST החדשנית שימשה הן לביצוע בדיקת זיהוי ראשונית על החיסונים המעניינים, והן לצורך אישור עם תקני הבקרה, עם מגבלה מינימלית בין ננוגרם ל מיקרוגרם / מנה
• טכנולוגיית MALDI-TOF-MS שימשה לחקר המקרו-מולקולות הבלתי-פתירות שנמצאות בחיסונים.

ניתוח חומרים גנטיים

• בדיקה לנוכחות חומצות גרעין (DNA / RNA) ממקור אנושי ובעלי חיים וממיקרואורגניזמים (וירוסים, חיידקים) בשיטת רצף הדור הבא, המאפשרת לכמת בצורה מאוד ספציפית ומדויקת את רצף החומר הגנטי הכלול בחיסונים. בחן

ניתוח כמותי של מתכות

• טכנולוגיית ICP-MS איפשרה לכמת את המתכות הקיימות בחיסונים עם מגבלה מינימלית של 5ng / מנה.

ניתוח זיהומים כימיים וחלבונים

לאחר בדיקה ראשונית שזיהתה מאות אותות כימיים בחיסונים, אישורים בוצעו באמצעות 2 תרכובות סטנדרטיות לחיסון, תוך שימוש בתקני בקרה מוסמכים, שנבחרו מאלו הידועים בפרופיל הסיכון הקריטי שלהם ובכמות שאינה שיירת (כך שהם יכולים להיחשב כמרכיבים של החיסונים, ולכן יש לכלול אותם בגליון הנתונים הטכניים ולכמת אותם).

אישורים אלה הניבו תוצאות חיוביות, ולכן הם מאשרים באופן מלא את שיטת הניתוח. לעת עתה הם בוצעו על שתי תרכובות בלבד מסיבות כלכליות גרידא, למעשה מחקר זה אינו ממצה מכיוון שהוא מוגבל בעלות ניכרת של החקירה, אך בחרנו לזהות את הסטנדרטים שיש להם את ההשפעה הגדולה ביותר מבחינת מגבלות הרגולציה, וזה נכון גם כי סוג זה של חקירה יסודית יהיה תלוי בנו.

הזיהום שנצפה נובע ככל הנראה מתופעות ומשתנים הקשורים לתהליך הייצור. מה שנצפה במהלך המחקרים הוא וריאציה ארוכת טווח של הרכב זה אשר מוביל להנחה שישנם תהליכים שקשה לשלוט עליהם בתהליך הכולל של עיבוד המוצר. בהתחשב בגורמים האנליטיים הרגילים, ניתן להניח כי הריכוז הוא בסדר גודל של מיקרוגרם / מ"ל. באשר לכמות המצטברת, ניתן להעריך על סמך הערכה חצי-כמותית (מכיוון שרוב התרכובות אינן ידועות) כי המזהמים הם בסדר גודל של 50 מיקרוגרם / מ"ל. זה חשוב מכיוון שההנחיות EMA / FDA ברורות בעניין זה. אסור שיהיו זיהומים (מתחת לגבול הגילוי) או אם יש, יש לאפיין אותם היטב ולהוכיח כי הם משתמשים בשיטות מתאימות להפחתתם ככל האפשר. בענייננו, המזהמים שמצאנו אינם נמצאים מתחת לגבול הגילוי של המכשיר (ng / mL) ולכן לדעתנו היצרן אינו מיישם שיטות טיהור כלשהן. באשר לנוכחות וירוסים הרפתקנים, הבעיה לא קיימת, מכיוון שהם חייבים להיעדר לחלוטין.

• בהמשך - ניתוחי האישור הבין-שילוביים של תרכובות אלה מתבצעים.
  התרכובות שזוהו בתקנים יאושרו מחדש באותה טכנולוגיה במעבדות אחרות. אחד היעדים שהצבנו לעצמנו הוא לתאם פעולה זו גם באמצעות תמיכה של עמותות בינלאומיות.
• בהמשך - חקר kinetics המשקעים של אנטיגנים קשורים מאלומיניום.

ניתוח מטגנומי

• בהתקדמות - ניתוח עם תקני בקרת DNA ו- RNA נוספים של אצווה אחרת לחיסון.
  מאז תחילת פרויקט זה היה ברור לנו כי הניתוחים, בכדי לעמוד בדרישות הנחוצות לדחיפות ודיוק הנתונים, היו חייבים להתבצע באמצעות מכשור חדשני, ומעקב אחר הבדלים בין המגרשים ובין מגרשים שונים. כשאנו ממשיכים בחקירות, מנותחות אחרות מנותחות ברציפות, ככל הנראה מוגבלות לעלות ולזמינות של המוצרים.
• בהמשך - ניתוח רצף של הגנום ה- DNA העובר מקו התא MRC-5.
  כבר בהקרנה הראשונה הייתה לנו ההזדמנות לאשר בסטנדרט כי הקווים הדיפלואידים בהם נעשה שימוש היו MRC-5, כאמור בגליון הנתונים. אנו רוצים להעמיק את המחקר של קו תאים זה גם מתוקף העובדה שהוא קיים בכמויות ניכרות ובגודל ניכר לחלוטין.
• בהמשך - חקר גרסאות מינוריות (quasispecies) של נגי חצבת, חזרת ו אדמת.
  בהשוואה לדוח הראשון מיולי 2018 (https://goo.gl/cSspVH) הזמנו את המחקר המעמיק של הגרסאות הקטנות מכיוון שהמוטציות של נגיפי החיסון המופחת לא היו היחידות שנמצאו. אלמנט זה מעורר ספקות עצומים לגבי יעילותו ובטיחותו של החיסון. התוצאה תארך זמן רב יותר מהדוחות האחרים מכיוון שיש לאמת את רצפי המוטציות השונות באופן ידני.
• בהדרגה - ניתוח אישור בינלאומי
  זיהינו מעבדות זרות ולאומיות שאליהן הזמנו את שכפול הניתוחים בתקן. תוצאה זו תהיה זמינה בקרוב.

פרויקטים הנבדקים

מחקר על עוצמתם של אנטיגנים חיסונים: מחקר זה חייב להתבצע במרכז שהוסמך על ידי גורמי הרגולציה למחקר הפרה-קליני של חיסונים. המטרה היא לבדוק אם אנטיגנים החיסונים מסוגלים לייצר או להיקשר לנוגדנים ספציפיים (ההשערה היא כי נוגדנים אלו מגנים, אולם ניתוח זה אינו מאפשר להוכיח כי החיסון מסוגל להגן מפני המחלה). עלות שלב זה עשויה להיות משמעותית, לכן הפרויקט הוא היפותטי לעת עתה.

הורדה: CORVELVA-דיווח-של-תוצאות-ottenuti.pdf