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A vacina da Pfizer levanta problemas de alergia

A vacina da Pfizer levanta problemas de alergia
(Tempo de leitura: 4 - 7 minutos)

Science, 01 de janeiro de 2021: Vol. 371, Issue 6524, pp. 10-11 DOI: 10.1126 / science.371.6524.10
Por Jop de Vrieze
O relatório COVID-19 da Science é apoiado pelo Pulitzer Center e pela Heising-Simons Foundation.


O polímero no "empacotamento" do mRNA pode causar reações anafiláticas raras

Reações alérgicas graves em pelo menos 12 pessoas que receberam a vacina COVID-19 da Pfizer e BioNTech podem ser devido a um composto no pacote de RNA mensageiro (mRNA) que constitui o ingrediente principal da vacina, dizem os cientistas. Uma vacina de mRNA semelhante desenvolvida pela Moderna também contém o composto, polietilenoglicol (PEG).

O PEG nunca foi usado em vacinas antes, mas faz parte de muitos medicamentos, alguns dos quais ocasionalmente desencadearam anafilaxia, uma reação potencialmente fatal que pode causar erupções cutâneas, queda da pressão arterial, falta de ar e batimento cardíaco velozes. Alguns alergistas e imunologistas acreditam que um pequeno número de pessoas previamente expostas ao PEG pode ter altos níveis de anticorpos contra ele, colocando-as em risco de uma reação anafilática à vacina.

Outros são céticos em relação ao link. No entanto, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos (NIAID) se preocupou o suficiente para convocar várias reuniões no mês passado para discutir as reações com cientistas independentes, médicos, representantes da Pfizer e Moderna e da Food and Drug Administration (FDA). ) O NIAID também está iniciando um estudo colaborativo com o FDA para analisar a resposta à vacina em pessoas que apresentam altos níveis de anticorpos anti-PEG ou que já tiveram reações alérgicas graves a medicamentos ou vacinas. "Até que saibamos que realmente há uma história de PEG, precisamos ter muito cuidado para falar sobre isso como um negócio fechado", disse Alkis Togias, chefe do ramo de alergia, asma e biologia das vias aéreas do NIAID.

A Pfizer também afirma que está "buscando ativamente acompanhamento". Uma declaração enviada por e-mail à Science apontou que já é recomendado que "tratamento médico apropriado e supervisão estejam sempre disponíveis" no caso de uma vacina desenvolver anafilaxia.

Relatos de reações alérgicas criaram ansiedade entre os destinatários potenciais da vacina. "As alergias em geral são tão comuns na população que podem criar resistência às vacinas na população", disse Janos Szebeni, imunologista da Universidade Semmelweis em Budapeste, Hungria, que estudou extensivamente as reações de hipersensibilidade ao PEG.

As reações anafiláticas podem ocorrer com qualquer vacina, mas são extremamente raras - cerca de uma em cada 1 milhão de doses. Em 23 de dezembro de 2020, os Estados Unidos haviam visto 10 casos de anafilaxia entre 614.117 pessoas que haviam recebido a vacina COVID-19; o Reino Unido registrou dois. Como as vacinas de mRNA da Pfizer e Moderna usam nova tecnologia, as reações exigem um exame cuidadoso, disse Elizabeth Phillips, pesquisadora de hipersensibilidade a drogas do Vanderbilt University Medical Center, que participou de uma reunião do NIAID em 16 de dezembro. "Isso é novo".

Os ensaios clínicos de vacinas, envolvendo dezenas de milhares de pessoas, não encontraram eventos adversos graves causados ​​pela vacina. Mas ambos os estudos excluíram pessoas com histórico de alergia aos componentes da vacina COVID-19; A Pfizer também excluiu aqueles que anteriormente tiveram uma reação adversa grave de qualquer vacina.

As duas vacinas COVID-19 contêm mRNA envolto em nanopartículas lipídicas (LNPs) que ajudam a transportá-lo para as células humanas, mas também atuam como um adjuvante, um ingrediente da vacina que estimula a resposta imunológica. Os LNPs são "PEGilados" - quimicamente ligados às moléculas de PEG que cobrem a parte externa das partículas e aumentam sua vida útil.

Os PEGs também são usados ​​em produtos de uso diário, como pasta de dente e xampus como espessantes, solventes e amaciantes de roupas, e têm sido usados ​​em laxantes há décadas. Um número crescente de biofármacos também inclui compostos PEGuilados.

Há muito se pensa que os compostos são biologicamente inertes, mas é cada vez mais evidente que não o são. Até 72 por cento das pessoas têm pelo menos alguns anticorpos para PEGs, de acordo com um estudo de 2016 de Samuel Lai, engenheiro farmacêutico da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, presumivelmente como resultado da exposição a cosméticos e produtos farmacêuticos. Cerca de 7% têm um nível alto o suficiente para predispor a reações anafiláticas, ele descobriu. “Como resultado, algumas empresas retiraram os produtos PEGilados de seu pipeline”, diz Lai. Mas ele observa que o histórico de segurança de muitos medicamentos PEGilados convenceu outros de que "as preocupações com os anticorpos anti-PEG são superestimadas".

Szebeni diz que o mecanismo por trás da anafilaxia conjugada com PEG é relativamente desconhecido porque não envolve a imunoglobulina E (IgE), o tipo de anticorpo que causa as reações alérgicas clássicas. Em vez disso, o PEG aciona duas outras classes de anticorpos, IgM e IgG, envolvidos em um ramo da imunidade inata do corpo chamado sistema complemento, que Szebeni passou décadas estudando.

Em 1999, enquanto trabalhava no Walter Reed Army Institute of Research, Szebeni descreveu um novo tipo de reação induzida por drogas que ele apelidou de pseudoalergia relacionada à ativação do complemento (CARPA), uma resposta imune não específica a drogas baseadas em nanopartículas. frequentemente PEGylates, que são erroneamente reconhecidos pelo sistema imunológico como um vírus. Ele acredita que CARPA explica as reações anafilactóides graves ocasionalmente causadas por certos medicamentos PEGuilados, incluindo o blockbuster do câncer Doxil e pegnivacogin, um coagulante experimental cujo ensaio de fase III foi interrompido em 2014 depois que alguns participantes desenvolveram respostas alérgicas graves e um está morto.

Alguns cientistas acreditam que as nanopartículas PEGuiladas podem causar problemas por meio de um mecanismo diferente do CARPA. Em novembro, Phillips e colegas publicaram um artigo mostrando que as pessoas que sofreram uma reação anafilática a drogas PEGuiladas tinham anticorpos IgE contra PEG afinal, sugerindo que estes podem estar envolvidos, em vez de IgG e IgM. Outros cientistas não estão absolutamente convencidos de que o PEG esteja envolvido. "Há muitos exageros quando se trata do risco de PEG e CARP", diz Moein Moghimi, pesquisador em nanomedicina da Universidade de Newcastle que suspeita que um mecanismo mais convencional esteja causando as reações. "Você está dando um adjuvante no local da injeção para estimular o sistema imunológico local. Acontece que algumas pessoas experimentam estimulação excessiva, porque têm um número relativamente alto de células imunológicas locais."

Outros observam que a quantidade de PEG em vacinas de mRNA é em ordem de magnitude menor do que na maioria dos medicamentos PEGuilados. E embora essas drogas sejam frequentemente administradas por via intravenosa, as duas vacinas COVID-19 são injetadas em um músculo, levando a uma exposição retardada e a um nível muito mais baixo de PEG no sangue, onde a maioria dos anticorpos é encontrada. anti-PEG.

No entanto, as empresas de vacinas estavam cientes do risco. Em um prospecto do mercado de ações de 2018, a Moderna reconheceu a possibilidade de "reações ao PEG de certos lipídios ou PEGs de outra forma associados ao LNP". E em um artigo de setembro, os pesquisadores da BioNTech propuseram uma alternativa ao PEG para a entrega de mRNA terapêutico, observando, "PEGylation de nanopartículas também pode ter desvantagens significativas no que diz respeito à atividade e segurança." Katalin Karikó, uma pioneira da vacina de mRNA e vice-presidente sênior da BioNTech, disse que discutiu com Szebeni se o PEG na vacina poderia ser um problema. Eles concordaram que, dada a baixa quantidade de lipídios e administração intramuscular, o risco era desprezível. Karikó destacou que, pelo que sabemos até agora, o risco ainda é baixo. "Todas as vacinas apresentam algum risco. Mas o benefício da vacina supera o risco", diz ele.

Cientistas que acreditam que o PEG pode ser o culpado concordam e enfatizam que a vacinação deve continuar. “Precisamos ser vacinados”, diz Phillips. "Devemos tentar limitar esta pandemia." Mas são necessários mais dados sobre os efeitos colaterais, acrescenta: "As próximas semanas nos Estados Unidos serão extremamente importantes para definir o que fazer a seguir."

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