Exposição pré-natal ao paracetamol e neurodesenvolvimento infantil: uma revisão

Exposição pré-natal ao paracetamol e neurodesenvolvimento infantil: uma revisão

Hormônios e Comportamento
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018


Abstrato

Atualmente, o acetaminofeno sem receita médica (acetaminofeno, APAP) é recomendado como um tratamento seguro para dor e febre durante a gravidez. No entanto, estudos recentes sugerem uma possível associação entre o uso de APAP na gravidez e o neurodesenvolvimento da prole.

Obiettivi: Realizar uma revisão das publicações que relatam associações entre o uso pré-natal de APAP e os resultados do desenvolvimento neurológico da prole.

métodos: Fontes relevantes foram identificadas por meio de uma pesquisa por palavra-chave em vários bancos de dados (Medline, CINAHL, OVID e TOXNET) em setembro de 2016. Todos os estudos observacionais em inglês sobre gravidez na APAP e três classes de resultados do desenvolvimento neurológico (transtorno do espectro do autismo ( TEA), transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e QI (QI) foram incluídos. Um revisor (AZB) revisou todos os títulos e resumos, extraiu e analisou os dados.

resultados: 64 estudos foram recuperados e 55 não eram elegíveis. Nove estudos de coorte prospectivos preencheram todos os critérios de inclusão. O pool de dados não foi apropriado devido à heterogeneidade dos resultados. Todos os estudos incluídos sugeriram uma associação entre a exposição pré-natal à APAP e os resultados do desenvolvimento neurológico; TDAH, TEA ou QI inferior. Uma maior duração do uso de APAP foi associada a um risco aumentado. As associações foram mais fortes em hiperatividade e resultados relacionados à atenção. Uma mudança modesta nas associações foi relatada por indicação de uso.

conclusõesJuntos, esses nove estudos sugerem um risco aumentado de resultados adversos no desenvolvimento neurológico após a exposição pré-natal à APAP. Estudos adicionais são urgentemente necessários com; indicação precisa do uso e avaliação da exposição do uso no útero e na primeira infância. À luz dos resultados atuais, as mulheres grávidas devem ser alertadas contra o uso indiscriminado de APAP. Esses achados têm implicações substanciais para a saúde pública.


conclusões

Houve nove resultados consistentes nos nove estudos prospectivos de coorte, em cinco coortes, que sugerem resultados adversos do desenvolvimento neurológico em crianças após o uso de APAP na gravidez. Esses resultados sugerem que o APAP altera mais o neurodesenvolvimento em relação às funções hiperativas e atencionais. O maior risco de sintomas de TEA e TDAH parece resultar da exposição prolongada ao final da gravidez. Riscos relativamente modestos podem ser resultado de confusão residual, mas a identificação de gradientes dose-resposta, efeitos trimestrais, especificidade para APAP, plausibilidade biológica e resultados mostrando associações não são confundidos pela indicação para uso contra uma associação espúria .
A febre da gravidez tem seus riscos associados (Dreier et al., 2014) e a APAP é atualmente considerada a melhor opção para mitigar a febre durante a gravidez, particularmente no terceiro trimestre em que os AINEs são contra-indicados (Bloor e Paech, 2013). Entre as populações desta revisão, o uso da mitigação da febre variou entre <5% e 37% do uso total. Dor de cabeça, enxaqueca, dores musculares, dores nas costas e infecções, cuja eficácia limitada foi sugerida, foram responsáveis ​​pela maior parte do APAP usado na gravidez (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 Jefferies et al. ., 2016; Ennis et al., 2016; Nazarko, 2014) (Apêndice C).
Estudos epidemiológicos adicionais são urgentemente necessários avaliação precisa da exposição, indicação de uso e dados precisos sobre os tempos de uso no útero e na primeira infância. O uso de modelos de exposição múltipla deve ser considerado para estudar as interações entre gene-ambiente e ambiente-ambiente. Mais estudos são necessários para eliminar os mecanismos biológicos subjacentes e desenvolver anestésicos mais seguros.
Pesquisas sobre exposição infantil à APAP devem ser uma prioridade. Sem a proteção oferecida pelo fígado e placenta da mãe, outras neurotoxinas, como chumbo e arsênico, apresentam seu maior risco neurológico, não da exposição pré-natal, mas da exposição direta à criança (Rodriguez-Barranco et al., 2013 ; Heyer e Meredith , 2016). A maioria das crianças nos Estados Unidos recebe pelo menos um medicamento em uma determinada semana, com APAP, de longe o mais comum deles (Vernacchio et al., 2009). Foi demonstrado que o APAP reduz a resposta de anticorpos aos antígenos da vacina, fornecendo evidências de influência na resposta imune do bebê (Prymula et al., 2009). Existem evidências fracas, mas sugestivas, de uma associação APAP-ASD de um pequeno estudo caso-controle sobre o uso após a vacinação contra sarampo, caxumba e rubéola (Schultz et al., 2008) e uma série de estudos adicionais, que juntos sugerem um possível relação com a APAP no momento da circuncisão masculina (Bauer e Kriebel, 2013; Frisch e Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Raz et al., 2005; Ben Chaim et al., 2006; Yegane et al., XNUMX)
As mulheres grávidas devem ser alertadas contra o uso indiscriminado deste medicamento. A exposição à APAP é tão comum que as implicações para a saúde pública de uma elevação modesta no risco neurodivulatório adverso são significativas.