HPV

Reações adversas da vacina contra o HPV

Reações adversas da vacina contra o HPV

Autoimune Rev. 2019 Abr; 18 (4): 415-425. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.12.005. Epub 2019 14 de fev.

Imunoglobulinas letais: autoanticorpos e morte cardíaca súbita

Ryabkova V. A.Shubik YVHerman MVChurílov LPKanduc D.Shoenfeld Y.

Sumário

Morte cardíaca súbita (MSC) é uma morte inesperada devido a causas cardíacas que ocorre em um curto período de tempo (geralmente dentro de 1 hora do início dos sintomas) em uma pessoa com doença cardíaca conhecida ou desconhecida. Pacientes com cardiomiopatias, miocardite, cardiopatia isquêmica e canalopatias cardíacas apresentam risco de MSC. No entanto, uma certa porcentagem de casos negativos para autópsia de MSC em jovens (<35 anos) permanece sem explicação, mesmo após um teste genético post-mortem. Os autoanticorpos contra proteínas cardíacas podem estar potencialmente envolvidos na patogênese de várias doenças cardíacas e no início de MSC inexplicada. Nesta revisão, analisamos estudos clínicos e em animais que esclarecem a prevalência desses autoanticorpos em pacientes com várias doenças cardíacas e sua relevância fisiopatológica. Propomos uma classificação de autoanticorpos associados a doenças cardíacas e enfocamos seus efeitos moleculares e celulares. Anticorpos anti-receptor beta adrenérgico e anticorpos anti-receptor muscarínico de acetilcolina influenciam as propriedades eletrofisiológicas do miocárdio e foram relatados como preditores independentes de MSC em pacientes com várias doenças cardíacas. O mecanismo autoimune é proposto para reações adversas relacionadas ao coração após a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV). O compartilhamento de pentapeptídeos entre antígenos do HPV, receptores adrenérgicos e receptores muscarínicos de acetilcolina apóia essa hipótese. Os efeitos desreguladores dos autoanticorpos contra os canais iônicos de cálcio e potássio podem ser a base para os fenótopos autoimunes das canalopatias genéticas cardíacas, que também estão associados à DF.


Droga Saf. 2017 Dec;40(12):1219-1229. doi: 10.1007/s40264-017-0574-6.

Suspeita de efeitos adversos após a vacinação contra o papilomavírus humano: uma relação temporal entre a administração da vacina e o aparecimento de sintomas no Japão

Ozawa K.Hineno AKinoshita T.Ishihara S.Ikeda SIM.

Sumário

INTRODUÇÃO: No Japão, após receber a vacinação contra o papilomavírus humano, um número significativo de adolescentes apresentou vários sintomas, a maioria dos quais atribuídos à síndrome da dor crônica regional, intolerância ortostática e / ou disfunção cognitiva. No entanto, não foi estabelecido um nexo de causalidade entre a vacinação contra o papilomavírus humano e o desenvolvimento desses sintomas.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi esclarecer a relação temporal entre a vacinação contra o papilomavírus humano e o aparecimento de sintomas pós-vacinais.

MÉTODOS: Entre junho de 2013 e dezembro de 2016, examinamos sintomas e resultados objetivos em 163 pacientes do sexo feminino que receberam a vacinação contra o papilomavírus humano. Utilizamos critérios de diagnóstico recém-definidos para a inclusão precisa de pacientes que apresentaram sintomas adversos após a vacinação contra o papilomavírus humano; esses critérios de diagnóstico foram criados para este estudo e, portanto, sua validade e confiabilidade não foram estabelecidas.

RESULTADOS: Um total de 43 mulheres foram excluídas. Dos 120 pacientes restantes, 30 foram diagnosticados com sintomas definidos relacionados à vacina e 42 foram diagnosticados como prováveis. Entre esses 72 pacientes, a idade da vacinação inicial variou de 11 a 19 anos (em média 13,6 ± 1,6 anos) e a idade no início dos sintomas variou de 12 a 20 anos (em média 14,4 ± 1,7 anos). As pacientes receberam a injeção inicial da vacina contra o papilomavírus humano entre maio de 2010 e abril de 2013. A primeira menina afetada desenvolveu sintomas em outubro de 2010 e as duas últimas meninas afetadas desenvolveram sintomas em outubro de 2015. Tempo de início após a primeira vacina vacinada variou de 1 a 1532 dias (média de 319,7 ± 349,3 dias).

CONCLUSÕES: O período de vacinação contra o papilomavírus humano se sobrepôs significativamente ao desenvolvimento de sintomas únicos após a vacinação. Com base nesses eventos seqüenciais, sugere-se que a vacinação contra o papilomavírus humano esteja relacionada à prevalência transitória alta dos sintomas mencionados anteriormente, incluindo síndrome da dor crônica regional e disfunções neurológicas e cognitivas em pacientes vacinados.


J J Indian Ethics. 2017 Apr-Jun;2(2):82-88.

Lições aprendidas no Japão a partir de reações adversas à vacina contra o HPV: uma perspectiva de ética médica

Beppu H.Minaguchi M.Uchis KKumamoto K.Sekiguchi M.Yaju Y

Sumário

A vacina contra o papilomavírus humano (HPV) tem sido associada a várias reações adversas graves. A gama de sintomas é diversa e eles se desenvolvem de maneira multicamada por um longo período de tempo. O argumento para a segurança e eficácia da vacina contra o HPV apresenta as seguintes falhas: (i) a base genética de doenças autoimunes não é levada em consideração e argumentos que não levam isso em consideração não podem garantir a segurança da vacina; (ii) mecanismos de evasão imune ao HPV, que exigem que a vacina mantenha um nível extraordinariamente alto de anticorpos por um longo período de tempo para que seja eficaz, não são levados em consideração; e (iii) os limites de eficácia da vacina. Também discutimos várias questões que surgiram durante o desenvolvimento, promoção e distribuição da vacina, bem como as armadilhas encontradas no monitoramento de eventos adversos e na verificação epidemiológica.


Autoimune Rev. 2016 Nov; 15 (11): 1054-1061. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.030. Epub 2016 1 de agosto.

Do HBV ao HPV: desenho de vacinas para campanhas de vacinação extensas e intensivas em todo o mundo

Kanduc D.Shoenfeld Y.

Sumário

As proteínas HBsAg e HPV L1 - os antígenos HBV e HPV usados ​​nas vacinas atuais - compartilham seqüências de aminoácidos com proteínas humanas, como a proteína 5 associada à cardiomiopatia, a titinica, a proteína arginina desiminase, a proteína ubiquitina-ligase E3 RNF19A, fagote, a proteína G receptor de ácido graxo acoplado, isoforma insulina 2 e proteína quinase quinase quinase 10 mitogenada, entre outros. Muitos peptídeos compartilhados também fazem parte de epítopos imunopositivos. Os dados 1) sustentam a possibilidade de reações cruzadas entre os dois antígenos virais e proteínas humanas que, quando alteradas, podem estar associadas a doenças neuropsiquiátricas, cardiovasculares e metabólicas, como esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, diabetes e morte súbita; 2) confirmar o conceito de que apenas vacinas baseadas em seqüências únicas para patógenos poderiam cancelar os riscos potenciais de reatividade cruzada nos protocolos de vacinação.


Imunol Res. 2017 Feb;65(1):106-116. doi: 10.1007/s12026-016-8820-z.

Síndrome somatoforme grave e síndromes disautonômicas após a vacinação contra o HPV: série de casos e revisão da literatura

Palmieri bPoddighe D.Vadala MLaurin CCarnaval CClemente E

Errata em

Errata para: Síndromes somatoformes e disautonômicas graves após vacinação contra o HPV: série de casos e revisão da literatura. [Res. Immunol. 2017]

Sumário

O vírus do papiloma humano (HPV) é reconhecido como uma das principais causas de câncer do colo do útero entre mulheres em todo o mundo. Atualmente, estão disponíveis duas vacinas contra o HPV: Gardasil® e Cervarix®. Ambas as vacinas contêm proteínas antigênicas virais, mas diferem nos sistemas de cultura biológica e nos componentes adjuvantes. Recentemente, vários sintomas, que indicam disfunção do sistema nervoso, foram descritos após a vacinação contra o HPV. Descrevemos retrospectivamente uma série de casos, incluindo 18 meninas (12 a 24 anos), que se referiam à nossa "Rede Médica de Segunda Opinião" para a avaliação de "neuropatia com disfunção autonômica" após a vacinação contra o HPV. Todas as meninas queixaram-se de sintomas somatoformes duradouros e incapacitantes (incluindo astenia, dor de cabeça, disfunção cognitiva, mialgia, taquicardia sinusal e erupção cutânea) que se desenvolveram de 1 a 5 dias (n = 11), 5-15 dias (n = 5) e 15 a 20 dias (n = 2) após a vacinação. Esses casos podem ser incluídos na disfunção imune recentemente descrita, denominada síndrome auto-imune / inflamatória induzida por adjuvante (ASIA). A vacina contra o HPV, através de seu componente adjuvante, tem a hipótese de induzir ativação anormal do sistema imunológico, envolvendo também células da glia no sistema nervoso. Outras pesquisas devem ter como objetivo definir os aspectos patológicos e clínicos dessas doenças pós-vacinais e identificar um contexto genético que predispõe a essas reações adversas.
 

Hum Vacina Immunother. 2016 de outubro de 2; 12 (10): 2662-2665. doi: 10.1080 / 21645515.2016.1192737. Epub 2016 13 de junho.

Eventos adversos após a imunização contra HPV na Austrália: Estabelecimento de uma rede clínica.

Crawford NWHodgson KOuro MAmanteigado JMadeira NRede AEFI-CAN.

Sumário

OBJETIVO: Para formalizar uma Rede de Avaliação Clínica de Eventos Adversos Após Imunização (AEFI-CAN) nacional colaborativa após a expansão do programa australiano de imunização contra o Papilomavírus Humano (HPV) para meninos em 2013.

MÉTODOS: Clínicas estaduais de segurança de vacinas vinculadas a AEFI-CAN e o Departamento de Saúde, incluindo a Administração de Produtos Terapêuticos (TGA). Teleconferências mensais realizadas para discutir casos relacionados ao HPV. Condições de interesse AEFI registradas em banco de dados centralizado.

RESULTADOS: entre 1st Janeiro 2013 - 31st Em outubro de 2014, 118 HPV AEFI foram documentados, 56% em homens. A idade média foi de 13 anos (variação de 12 a 16 anos). A maioria dos relatórios de EAPV foram após a dose 1 (59%). 76 de 118 (64%) EAPV foram observados em uma clínica de segurança de vacinas: 62% em Victoria, NSW (16%), South Australia (9%) e Western Australia (8%). Oito consultas TeleHealth foram realizadas. AEFI foram categorizados como: erupção cutânea 24% dos relatos (n = 28), urticária / angioedema 23% (n = 27), anafilaxia 3% (n = 4). Síncope também foi relatada (n = 12, 10%) e outros eventos neurológicos (n = 22, 19%).

CONCLUSÕES: Demonstramos as vantagens de uma rede nacional, fornecendo uma abordagem colaborativa para revisão e gestão de AEFI. A rede de segurança de vacinas tem aplicabilidade a qualquer programa de vacinação e tem potencial para colaborar mais amplamente com parceiros regionais de farmacovigilância, como a Nova Zelândia.


 

Clin Rheumatol. 2015 Jul; 34 (7): 1165-9. doi: 10.1007 / s10067-015-2969-z. Epub 2015 20 de maio.

Hipótese: Síndrome de vacinação contra papilomavírus humano - neuropatia de fibras pequenas e disautonomia podem ser sua patogênese subjacente.

Martínez-Lavin M

Sumário

A vacinação tem sido uma das medidas de saúde pública mais eficazes na história da medicina. No entanto, reações adversas aparentemente inexplicáveis ​​foram descritas após a injeção das vacinas mais novas vs. vírus do papiloma humano (HPV). Os sintomas mais freqüentemente relatados são dor crônica com parestesias, dores de cabeça, fadiga e intolerância ortostática. As reações adversas parecem ser mais frequentes após a vacinação contra o HPV quando comparadas com outros tipos de imunizações. Diferentes casos isolados e pequenas séries têm descrito o desenvolvimento de síndrome de dor regional complexa (SDCR), síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) e fibromialgia após vacinação contra HPV. Essas são doenças geralmente difíceis de diagnosticar, que apresentam características clínicas sobrepostas. A disfunção do sistema nervoso simpático parece desempenhar um papel importante na patogênese dessas síndromes. Além disso, a neuropatia de fibras pequenas foi recentemente reconhecida em CRPS, POTS e fibromialgia. Este artigo avança a hipótese de que a neuropatia de fibras pequenas e a disautonomia podem ser a patogênese subjacente comum ao grupo de reações raras, mas graves, que se seguem à vacinação contra o HPV. Os médicos devem estar cientes da possível associação entre a vacinação contra o HPV e o desenvolvimento de doenças disautonômicas dolorosas de difícil diagnóstico 


Pediatra Dermatol. 2015 mar-abr; 32 (2): e48-9. doi: 10.1111 / pde.12516. Epub 2015 18 de fevereiro.

Erupção liquenóide após a vacinação com vírus do papiloma humano

Laschinger ME1Schleichert RAB verde.

Sumário

As reações medicamentosas liquenóides têm sido associadas a uma longa e crescente lista de medicamentos, a maioria dos quais utilizados principalmente em adultos, tornando essas reações extremamente raras em crianças. Até onde sabemos, este relato de caso é o primeiro de uma erupção liquenóide em uma criança após a vacinação contra o papilomavírus humano.

Curr Drug Safe. 2014 Mar;9(1):65-8.

Uveíte associada à vacina do papiloma vírus humano.

Holt HDHinkle DMFalk NSFraunfelderFTFraunfelder FW

Sumário

OBJETIVO: Relatar uma possível associação entre a vacinação contra o vírus do papiloma humano (HPV) e a uveíte.

MÉTODOS: Relatos espontâneos do Registro Nacional de Efeitos Colaterais Oculares Induzidos por Medicamentos, Organização Mundial da Saúde e Administração de Alimentos e Medicamentos foram coletados sobre a uveíte associada à vacinação contra o vírus do papiloma humano. Uma pesquisa MEDLINE foi realizada usando as palavras-chave "uveíte", "irite", "iridociclite", "vírus do papiloma humano", "Cervarix" e "Gardasil".

MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Os dados coletados de notificações espontâneas incluíram idade, sexo, reação adversa ao medicamento (ADR), data de administração, administração concomitante de outras vacinações, tempo até o início da ADR, outras reações sistêmicas e dados de eliminação e reexposição.

RESULTADOS: Um total de 24 notificações de casos de uveíte associada à vacinação com o vírus do papiloma humano foram identificados, todos os casos eram do sexo feminino e a idade média foi de 17. O tempo médio desde a vacinação contra o HPV até a notificação de ADR foi de 30 dias (intervalo de 0-476 dias).

DISCUSSÃO: De acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde, a relação entre a vacinação contra o vírus do papiloma humano e a uveíte é "possível". As avaliações de causalidade são baseadas na relação temporal da administração de medicamentos, desenvolvimento de uveítes e dados de novo desafio.

CONCLUSÕES: Os médicos devem estar cientes de uma possível uveíte e papilite bilateral após a vacinação contra o HPV.


Representante do Caso BMJ. 2012 8 de maio; 2012. pii: bcr0220125797. doi: 10.1136 / bcr.02.2012.5797.

Reação de hipersensibilidade à vacina contra o papilomavírus humano devido ao polissorbato 80.

Badiu euGeuna MHeffler E.Rolla G.

Sumário

Uma menina de 17 anos relatou urticária generalizada, angioedema palpebral, rinoconjuntivite, dispneia e sibilância 1 hora após a terceira administração intramuscular da vacina quadrivalente do papiloma vírus humano (Gardasil). Ela foi tratada com anti-histamínicos e corticosteroides com alívio imediato da rinite e dispneia, enquanto a urticária e o angioedema duraram 24 horas. O teste intradérmico com Gardasil, que contém polissorbato 80 (PS80), resultou positivo, enquanto os testes cutâneos com a vacina bivalente foram negativos. O teste de puntura realizado com PS80 resultou positivo no paciente e negativo em dez controles saudáveis. O resultado do teste de ativação de basófilos CD203 foi negativo para PS80 em todas as diluições testadas e IgE específica não foi encontrada. Como a vacina contra a gripe foi recomendada, os autores testaram diretamente duas vacinas contra a gripe, uma contendo PS80 (Fluarix, GSK), que resultou positiva e outra vacina contra a gripe sem adjuvante ou conservante (Vaxigrip, Sanofi Pasteur MSD), que deu resultados negativos. O paciente então recebeu Vaxigrip sem reações adversas.


 

Dermatologia. 2010;221(3):197-200. doi: 10.1159/000319852.

A vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano: eritema multiforme e efeitos colaterais cutâneos após administração.

Perez-Carmona LAguayo-Leiva IGonzález-García C.Jaen-Olasolo P.

Sumário

A vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano (qHPV), a primeira vacina para uso na prevenção do câncer cervical e condiloma acuminado, foi aprovada em junho de 2006. Em 2008, a mídia de massa relatou ligações suspeitas entre a vacina qHPV e eventos adversos graves; no entanto, vários estudos descobriram que a vacina é segura e os principais eventos adversos são reações locais leves. O eritema multiforme (EM) é uma síndrome cutânea ou mucocutânea autolimitada aguda caracterizada pelo início abrupto de lesões em alvo simétricas. As manifestações clínicas e características histológicas de EM, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica mostram considerável sobreposição e são classicamente consideradas como representando um espectro de doenças de pele. Apresentamos um caso de EM após vacinação com qHPV para revisar os efeitos colaterais cutâneos dessa vacina e a possibilidade de efeitos colaterais mais graves com a administração de doses de reforço.


BMJ. 2008 de dezembro de 2; 337: a2642. doi: 10.1136 / bmj.a2642.

Reações de hipersensibilidade à vacina contra o papilomavírus humano em estudantes australianas: estudo de coorte retrospectivo.

Kang LWCrawford N.TangMLAmanteigado JRoyle J.Ouro MZiegler C.Quinn PElia S.Choo S..

Sumário

OBJETIVO: Descrever os resultados da avaliação clínica, teste cutâneo e desafio vacinal em estudantes adolescentes com suspeita de hipersensibilidade à vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano introduzida nas escolas australianas em 2007.

DESIGN: Estudo de coorte retrospectivo.

CONFIGURAÇÃO: Dois centros de alergia pediátrica terciária em Victoria e Austrália Meridional, Austrália.

PARTICIPANTES: 35 alunas de 12 a 18.9 anos com suspeita de reações de hipersensibilidade à vacina quadrivalente do papilomavírus humano.

MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Revisão clínica e teste cutâneo e intradérmico com a vacina quadrivalente e subsequente desafio com a vacina.

RESULTADOS: 35 meninas com suspeita de hipersensibilidade à vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano foram notificadas aos serviços especializados de imunização em 2007, depois de mais de 380 doses administradas nas escolas. Destas 000 alunas, 35 concordaram em uma avaliação adicional. Vinte e três (25%) tiveram reações após a primeira dose. Treze (92%) apresentaram urticária ou angioedema e, destes, dois sofreram anafilaxia. Treze tiveram erupção cutânea generalizada, um com angioedema. O tempo médio de reação foi de 52 minutos. Dezenove (90%) realizaram o teste cutâneo com a vacina quadrivalente: todos apresentaram teste cutâneo negativo e um teste intradérmico positivo. Dezoito (76%) foram subsequentemente desafiados com a vacina quadrivalente e três (72%) eleitos para receber a vacina bivalente. Dezessete toleraram o desafio e um relatou urticária limitada quatro horas após a vacina ter sido administrada. Apenas três das 12 alunas apresentaram provável hipersensibilidade à vacina quadrivalente.

CONCLUSÃO: A hipersensibilidade verdadeira à vacina quadrivalente do papilomavírus humano em estudantes australianas foi incomum e as doses subsequentes mais toleradas.


 

SAGE Open Med. 2019 8 de janeiro; 7: 2050312118822650. doi: 10.1177 / 2050312118822650. eCollection 2019.

Um estudo transversal da relação entre a exposição relatada à vacina do papilomavírus humano e a incidência de asma relatada nos Estados Unidos.

Geier DAKern JKGeier MR

Sumário

OBJETIVOS: A asma é uma doença crônica que afeta pessoas de todas as idades, impactando na qualidade de suas vidas. Este estudo transversal de teste de hipótese avaliou a relação entre a vacina do papilomavírus humano e o risco de um diagnóstico de asma incidente em um período temporal definido pós-vacinação.

MÉTODOS: Os dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição 2015-2016 foram examinados para um grupo de 60,934,237 pessoas com peso entre 9 e 26 anos no Statistical Analysis Software.

RESULTADOS: O incidente de asma relatado se agrupou significativamente no ano de vacinação do papilomavírus humano relatado. Quando os dados foram separados por gênero, os efeitos observados permaneceram significativos para homens, mas não para mulheres.

CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a vacinação contra o papilomavírus humano resultou em um excesso de 261,475 casos de asma, com um custo de vida excessivo direto estimado de tais pessoas sendo US $ 42 bilhões. No entanto, não está claro qual parte da vacina e / ou vacinado pode ter aumentado a suscetibilidade de um indivíduo a um episódio de asma, se o diagnóstico de asma representou um episódio de asma ou se é crônico e quanto suporte terapêutico foi necessário (se houver) e por quanto tempo, o que impactaria o custo. Apesar dos achados negativos deste estudo, a vacinação de rotina é uma importante ferramenta de saúde pública, e os resultados observados precisam ser vistos neste contexto.


BMC Neurol. 2018 Dec 28;18(1):222. doi: 10.1186/s12883-018-1233-y.

Miastenia gravis após vacinação contra papilomavírus humano: relato de caso.

Chung JYLee SJCanela BSKang HG

Sumário

TEMA: A miastenia gravis (MG), um distúrbio neuromuscular autoimune, ocorre devido a autoanticorpos contra receptores de acetilcolina. Os sintomas da MG podem ser desencadeados por várias vacinas. Muitos estudos avaliaram a segurança e os eventos adversos da vacina do papilomavírus humano (HPV). Aqui, apresentamos um caso com risco de vida de sintomas oculares e bulbar de MG após a vacinação contra o HPV e uma breve revisão da literatura.

APRESENTAÇÃO DO CASO: Uma mulher de 23 anos apresentou diplopia binocular, ptose, disartria e disfagia, ocorridas no terceiro dia após a segunda administração da vacina contra o HPV. Ela foi diagnosticada com MG com base na história, características clínicas e resultados de testes. Seus sintomas pioraram no terceiro dia após a internação, e ela foi transferida para a unidade de terapia intensiva com ventilação mecânica. No 3º dia de internação, por desconforto no tórax direito, suspeitou-se de embolia pulmonar. A traqueostomia foi realizada no 3º dia de ventilação mecânica. Na 7ª semana, a cânula de traqueostomia foi retirada; todos os sintomas desapareceram completamente na alta. Ela foi acompanhada por 14 meses sem recorrência ou tratamento adicional.

CONCLUSÃO: A vacinação contra o HPV pode causar MG devido a respostas autoimunes anormais inesperadas. Estudos adicionais são necessários para esclarecer a possível relação causal entre a vacina do HPV e complicações neurológicas e para avaliar a segurança da vacina.


Cureu. 2018 de setembro de 24; 10 (9): e3352. doi: 10.7759 / cureus.3352.

Neurite óptica bilateral simultânea após vacinação contra papilomavírus humano em uma criança pequena.

Michael NDBTuan Jaffar TNHussein A.Wan Hitam WH

Sumário

A neurite óptica induzida por vacinação não é comum. O desenvolvimento de neurite óptica após várias vacinações foi relatado, sugerindo uma possível associação entre neurite óptica e vacinação. Dos casos relatados, as vacinas contra a gripe foram as mais comuns. Embora raros, os pacientes que desenvolveram neurite óptica após a vacinação contra o HPV também apresentaram outras síndromes desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC), especialmente após uma dose de reforço. Apresentamos um caso raro de neurite óptica bilateral isolada simultânea após a primeira dose de uma vacina contra o HPV em uma criança pequena. Recebeu tratamento com corticosteroide sistêmico que resultou em boa evolução clínica, sem desenvolvimento de doença desmielinizante.


Munol Res. 2018 Dec;66(6):744-754. doi: 10.1007/s12026-018-9036-1.

Disfunção autônoma e imunização contra HPV: uma visão geral.

Blitshteyn S.Brinth L.Hendrickson JEMartinez Lavin M.

Errata em

Correção para: Disfunção autônoma e imunização contra HPV: uma visão geral. [Res. Immunol. 2018]

Sumário

Este artigo analisa a série de casos relatados em vários países que descrevem pacientes com suspeita de efeitos colaterais graves para as vacinas do HPV. Os grupos de sintomas descritos são notavelmente semelhantes e incluem fadiga incapacitante, dor de cabeça, dor generalizada, desmaios, dismotilidade gastrointestinal, fraqueza dos membros, episódios de comprometimento da memória de consciência alterada e movimentos anormais. Esta constelação de sintomas e sinais foi marcada com diferentes diagnósticos, como síndrome de dor regional complexa (CRPS), síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), neuropatia de fibras pequenas (SFN), encefalomielite miálgica / síndrome de fadiga crônica (ME / CFS), ou fibromialgia. Sabe-se que a autoimunidade e os autoanticorpos estão presentes em um subgrupo de pacientes com CRPS, POTS, SFN, ME / CFS e fibromialgia. Este artigo propõe que a disfunção autonômica imunomediada, desencadeada pela vacina, pode levar ao desenvolvimento de uma síndrome pós-vacinação contra o HPV de novo, possivelmente em indivíduos geneticamente suscetíveis. Ciente de que uma relação temporal entre a vacinação e o início dos sintomas não equivale necessariamente à causalidade, as evidências crescentes de séries de casos exigem estudos de caso-controle bem elaborados para determinar a prevalência e a possível causa entre esses grupos de sintomas e as vacinas do HPV. Como a medicina personalizada está ganhando impulso, o uso de adversômica e farmacogenética pode eventualmente ajudar a identificar indivíduos que são predispostos a eventos adversos da vacina contra o HPV.


Clínica Reumatol. 2018 jul - ago; 14 (4): 211-214. doi: 10.1016 / j.reuma.2018.01.014. Epub 2018 13 de março.

Síndrome de vacinação contra HPV: uma miragem clínica ou um novo modelo trágico de fibromialgia.

Martínez-Lavin M

Sumário

Investigadores independentes descreveram o início de uma síndrome disautonômica dolorosa crônica logo após a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV). A veracidade dessa síndrome é muito debatida. Muitos dos casos relatados após a vacinação contra o HPV preenchem os critérios de diagnóstico de fibromialgia. Este artigo discute os argumentos a favor da existência de uma síndrome associada à vacinação contra o HPV. Propomos que o modelo disautonômico-neuropático da fibromialgia pode ajudar no processo diagnóstico e terapêutico em pacientes nos quais o início de uma doença crônica dolorosa começou após a imunização contra o HPV. Por outro lado, se sua veracidade for corroborada, a síndrome vacinal contra o HPV pode se tornar um novo modelo trágico de fibromialgia.


Autoimune Rev. Jul 2014; 13 (7): 736-41. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.054. Epub 2014 24 de janeiro.

Sobre a relação entre a vacina do vírus do papiloma humano e doenças autoimunes.

Pellegrino P.Carnaval CPoços MAntoniazzi S.Perrone vSalvo DDear MBrusadelli T.Clemente ERaiz S

Sumário

As vacinas do vírus do papiloma humano (HPV) foram introduzidas para reduzir a incidência de câncer cervical. A vacina bivalente é eficaz contra HPV-16, -18, -31, -33 e -45, enquanto a vacina quadrivalente é eficaz contra os tipos de HPV-16, 18, 31, 6 e 11. A imunização, recomendada para mulheres adolescentes, levou a uma alta cobertura vacinal em muitos países. Junto com a introdução das vacinas contra o HPV, vários casos de aparecimento ou exacerbação de doenças autoimunes após a injeção da vacina têm sido relatados na literatura e nos bancos de dados de farmacovigilância, gerando preocupações sobre sua segurança. Este programa de vacinação, no entanto, foi introduzido em uma população de alto risco para o aparecimento de doenças autoimunes, tornando difícil avaliar o papel da vacina contra o HPV nesses casos e nenhum estudo conclusivo foi relatado até o momento. Assim, analisamos e revisamos de forma abrangente todos os relatos de casos e estudos que tratam do início de uma doença autoimune em indivíduos vacinados ou da segurança em pacientes com doenças autoimunes para definir o papel das vacinas contra o HPV nessas doenças e, portanto, sua segurança. Uma sólida evidência de relação causal foi fornecida em alguns casos nos estudos examinados, e o risco vs. benefício da vacinação ainda não foi resolvido. A vigilância contínua para a segurança desta vacina permanece, portanto, de suma importância.


J Investig Med Alto Impacto Rep. 2014 de março de 18; 2 (1): 2324709614527812. doi: 10.1177 / 2324709614527812. eCollection 2014 jan-mar.

Taquicardia postural ortostática com fadiga crônica após vacinação contra HPV como parte da "síndrome autoimune / autoinflamatória induzida por adjuvantes": relato de caso e revisão da literatura.

Tomljenovic L.Colafrancesco S.Perricone C.Shoenfeld Y.

Sumário

Relatamos o caso de uma menina de 14 anos que desenvolveu síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) com fadiga crônica 2 meses após a vacinação com Gardasil. O paciente sofria de dores de cabeça persistentes, tonturas, síncope recorrente, má coordenação motora, fraqueza, fadiga, mialgias, dormência, taquicardia, dispneia, distúrbios visuais, fonofobia, comprometimento cognitivo, insônia, distúrbios gastrointestinais e perda de peso de 20 libras. A avaliação psiquiátrica descartou a possibilidade de seus sintomas serem psicogênicos ou relacionados a transtornos de ansiedade. Além disso, o paciente apresentou resultado positivo para ANA (1: 1280), anticoagulante lúpico e antifosfolipídeo. Ao exame clínico apresentou livedo reticular e foi diagnosticada síndrome de Raynaud. Este caso preenche os critérios para a síndrome autoimune / autoinflamatória induzida por adjuvantes (ASIA). Como a vacinação contra o papilomavírus humano é universalmente recomendada para adolescentes e porque o POTS freqüentemente resulta em incapacidades de longo prazo (como foi o caso de nosso paciente), um acompanhamento completo dos pacientes que apresentam queixas relevantes após a vacinação é fortemente recomendado.


Neurol Frontal. 2014 de novembro de 28; 5: 230. doi: 10.3389 / fneur.2014.00230. eCollection 2014.

Características clínicas em pacientes com miofascite macrofágica de longa duração

Rigolet MAoizerate JCouette MRagunathan-Thangarajah NAoun-Sebaiti MGherardi RKCadusseau J.Autier FJ

Sumário

A miofascite por macrófagos (MMF) é uma condição emergente caracterizada por lesões musculares específicas que avaliam a persistência anormal a longo prazo do hidróxido de alumínio nos macrófagos no local da imunização anterior. Os pacientes afetados são geralmente adultos de meia idade, apresentando principalmente artrromialgia difusa, fadiga crônica e déficits cognitivos acentuados, não relacionados à dor, fadiga ou depressão. As características clínicas geralmente correspondem àquelas observadas na síndrome da fadiga crônica / encefalomielite mialgica. Características representativas da disfunção cognitiva associada ao MMF incluem síndrome dexexecutiva, comprometimento da memória visual e extinção da orelha esquerda no teste de escuta dicótica. A maioria dos pacientes atende aos critérios de comprometimento cognitivo leve não amnésico / dysexecutivo, embora alguns déficits cognitivos pareçam incomumente graves. A disfunção cognitiva parece estável ao longo do tempo, apesar das flutuações acentuadas. Os potenciais evocados podem mostrar anomalias alinhadas ao envolvimento do sistema nervoso central, com um padrão neurofisiológico que sugere desmielinização. Perfusão cerebral SPECT mostra um padrão generalizado de anomalias corticais e subcorticais, com hipoperfusões relacionadas a deficiências cognitivas. A combinação de dor musculoesquelética, fadiga crônica e distúrbios cognitivos gera deficiências crônicas com possível exclusão social. As abordagens terapêuticas clássicas geralmente são insatisfatórias e dificultam o atendimento ao paciente.


Autoimune Rev. 2019 4. de maio. Pii: S1568-9972 (19) 30109-0. doi: 10.1016 / j.autrev.2019.05.006. [Epub antes da impressão]

Síndrome de mialgia e fadiga crônica após imunização: miofascite por macrófagos e estudos em animais sustentam o vínculo com persistência e disseminação adjuvante de alumínio no sistema imunológico.

Gherardi RKCrepeaux GAutier FJ

Sumário

A encefalomielite mialgica / síndrome de fadiga crônica (EM / CFS) é uma doença incapacitante multifatorial e pouco deficiente. Apresentamos evidências epidemiológicas, clínicas e experimentais de que a ME / CFS constitui um tipo importante de efeito adverso das vacinas, em particular as que contêm adjuvantes de alumínio particularmente degradáveis. As evidências surgiram muito lentamente devido à multiplicidade, falta de especificidade, início tardio e subestimação médica frequente dos sintomas de EM / SFC. Foi apoiado por um estudo epidemiológico que comparou os militares vacinados contra os não vacinados que permaneceram indefesos durante a Segunda Guerra do Golfo. Os pacientes afetados sofrem de disfunções cognitivas que afetam atenção, memória e conexões inter-hemisféricas, bem correlacionadas com defeitos de perfusão cerebral e associadas a um modelo estereotipado e característico de hipometabolismo glicêmico cerebral. A biópsia do músculo deltóide realizada para investigar a mialgia geralmente produz miofascite com macrófagos (MMF), um biomarcador histológico que avalia a persistência duradoura dos aglomerados de alumínio nas células imunes inatas no local da imunização anterior. Aparentemente, o MMF está ligado à desintoxicação de partículas minerais alteradas pelo mecanismo de xenônio / autofagia. A comparação entre a toxicologia de diferentes formas de alumínio e diferentes tipos de exposição é enganosa e inadequada, e experimentos com pequenos animais derrubaram o antigo dogma. Em vez de serem rapidamente solubilizadas no espaço extracelular, as partículas de alumínio injetadas são rapidamente capturadas pelas células imunes e transportadas para órgãos distantes e para o cérebro, onde provocam uma resposta inflamatória e exercem neurotoxicidade seletiva em baixas doses seletivas. Observações clínicas e experimentos em ovelhas, um animal de grande porte como os humanos, confirmaram a disseminação sistêmica e os efeitos neurotóxicos dos adjuvantes de alumínio. A pós-imunização com ME / CFS representa a principal manifestação da "síndrome auto-imune / inflamatória induzida por adjuvante" (ASIA).


J Inorg Bioquímica. Dezembro de 2012; 117: 85-92. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2012.08.015. Epub 2012 30 de agosto.

Detecção do DNA do gene L1 do papilomavírus humano (HPV) possivelmente ligado ao adjuvante particulado de alumínio na vacina Gardasil do HPV.

Lee SH

Sumário

Os médicos de nove países enviaram amostras de Gardasil (Merck & Co.) para serem testadas quanto à presença de DNA de papilomavírus humano (HPV), pois suspeitaram que o DNA recombinante residual de HPV deixado na vacina pode ter sido um fator contribuinte para alguns dos efeitos colaterais pós-vacinação inexplicáveis. Um total de 16 pacotes de Gardasil foram recebidos da Austrália, Bulgária, França, Índia, Nova Zelândia, Polônia, Rússia, Espanha e Estados Unidos. Um método de reação em cadeia da polimerase aninhada (PCR) usando os primers degenerados MY09 / MY11 para amplificação inicial e os primers de PCR nested baseados em GP5 / GP6 para a segunda amplificação foram usados ​​para preparar o modelo para o sequenciamento de DNA de ciclo automático direto de um segmento hipervariável de o gene HPV L1 que é usado para a fabricação da proteína da cápside HPV L1 por uma tecnologia de DNA recombinante na produção de vacinas. A detecção do DNA do HPV e a genotipagem do HPV de todas as amostras positivas foram finalmente validadas pela análise BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) de uma sequência de 45-60 bases do eletroferograma gerado por computador. Os resultados mostraram que todas as 16 amostras de Gardasil, cada uma com um número de lote diferente, continham fragmentos de DNA de HPV-11, ou DNA de HPV-18, ou uma mistura de fragmentos de DNA de ambos os genótipos. O DNA de HPV detectado estava firmemente ligado à fração insolúvel resistente à proteinase, presumivelmente de nanopartículas de sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo (AAHS) usadas como adjuvante. O significado clínico desses fragmentos residuais de DNA de HPV ligados a um adjuvante particulado à base de minerais é incerto após a injeção intramuscular e requer investigação adicional para a segurança da vacinação.


Curr Med Chem. 2014 Mar;21(7):932-40.

Os perfis de fusão podem afetar a detecção de fragmentos residuais de DNA do gene HPV L1 em ​​Gardasil®.

Lee SH

Sumário

Gardasil® é uma vacina quadrivalente baseada na proteína do papilomavírus humano (HPV) contendo proteínas da cápside L1 específicas do genótipo de HPV-16, HPV-18, HPV-6 e HPV-11 na forma de partículas semelhantes a vírus (VLPs) o ingrediente ativo. As VLPs são produzidas por uma tecnologia DNArecombinante. É incerto se os fragmentos residuais de DNA do gene HPV L1 nos produtos da vacina são considerados contaminantes ou excipientes da vacina Gardasil®. Como os fragmentos de DNA viral nu, se presentes na vacina, podem se ligar ao adjuvante de sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo insolúvel (AAHS), que pode ajudar a entregar o DNA estranho aos macrófagos, causando efeitos fisiopatológicos indesejados, experimentos foram realizados para desenvolver testes para o gene HPV L1 Fragmentos de DNA nos produtos finais de Gardasil® por reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento direto de DNA. Os resultados mostraram que enquanto os fragmentos de DNA do gene HPV-11 e HPV-18 L1 em ​​Gardasil® foram prontamente amplificados pelos primers consenso degenerados GP6 / MY11 comuns, o DNA do gene HPV-16 L1 pode precisar de primers de PCR não degenerados especialmente projetados para amplificação em diferentes regiões do gene L1 e diferentes condições de estringência para detecção. Esses perfis de fusão variáveis ​​do DNA do HPV na fração insolúvel da vacina Gardasil® sugerem que os fragmentos de DNA do HPV estão firmemente ligados ao adjuvante AAHS de alumínio. Todos os métodos desenvolvidos para detectar DNA residual de HPV na vacina Gardasil® para garantia de qualidade devem levar em consideração os perfis de fusão variáveis ​​do DNA para evitar resultados falsos negativos.


J Clin Neuromuscular Dis. 2016 Sep;18(1):37-40. doi: 10.1097/CND.0000000000000130.

Neuropatia de fibras pequenas após a vacinação.

Kafaie J.Kim MKrause E..

Sumário

OBJETIVO: Identificar relação clínica e quantitativa entre vacinação e neuropatia de pequenas fibras (SFN). SFN refere-se a fibras sensoriais e / ou autonômicas danificadas, não mielinizadas ou finamente mielinizadas. O diagnóstico é baseado principalmente na apresentação clínica. A densidade da fibra nervosa intra-epidérmica pode fornecer confirmação diagnóstica com sensibilidade de 88% e especificidade de 91%. No entanto, a possível associação entre vacinação e polineuropatia de pequenas fibras não está bem definida.

MÉTODOS: Estudo de caso.

RESULTADOS: Adolescente de 1.5 anos, branca, com dor generalizada intratável há 9 anos. A dor disestética em queimação começou na parte inferior das costas e progrediu para todas as extremidades 4 dias após a vacinação contra o papilomavírus humano. A dor persistiu apesar de vários medicamentos para a dor. O exame foi significativo para alodinia da escápula direita (T6-TXNUMX) e diminuição da sensação de picada de agulha nos pés. MRI Brain com e sem contraste, MR Face, Orbit com e sem contraste e MR Cervical, coluna lombar com e sem contraste estavam todos normais. Os estudos de condução nervosa / eletromiograma foram normais, e a biópsia de pele da coxa direita e do pé mostrou baixa densidade de fibras nervosas intraepidérmicas com densidade normal de fibras nervosas da glândula sudorípara.

CONCLUSÕES: Este relato de caso descreve um início agudo de SFN não dependente do comprimento potencialmente relacionado à administração de vacina de vírus do papiloma humano. A revisão da literatura inclui vários estudos de caso semelhantes e vários processos patológicos foram propostos para polineuropatias associadas à vacina. Algumas teorias descrevem hipersensibilidade imunomediada aos solventes / adjuvantes e / ou invasão do sistema nervoso por meio de infecção prolongada e menos virulenta. No entanto, a falta exige que as evidências sejam analisadas cuidadosamente.


Med. Interno 2016; 55 (21): 3181-3184. Epub 2016 Nov 1.

Dois casos de encefalomielite aguda disseminada após vacinação contra o vírus do papiloma humano.

Sekiguchi K.Yasui N.Kowa H.Kanda F.Toda T.

Sumário

Apresentamos aqui dois casos de encefalomielite aguda disseminada (ADEM) após vacinação contra o vírus do papiloma humano (HPV). O caso 1 sofreu diplopia e desenvolveu uma marcha instável 14 dias após uma segunda vacinação de Cervarix. A ressonância magnética (RM) do cérebro mostrou uma pequena lesão desmielinizante isolada no tegmento pontino. O caso 2 apresentou febre e disestesia nos membros 16 dias após uma segunda vacinação com Gardasil. A ressonância magnética cerebral revelou lesão hiperintensa na ponte com leve edema em uma imagem ponderada em T2. Ambos os casos foram resolvidos completamente. É importante acumular mais dados sobre casos confirmados de ADEM temporariamente associados à vacinação contra o HPV.


J Toxicol Saúde Ambiental A. 2018; 81 (14): 661-674. doi: 10.1080 / 15287394.2018.1477640. Epub 2018 11 de junho.

Uma probabilidade reduzida de gravidez em mulheres nos EUA com idades entre 25-29 que receberam uma injeção de vacina contra o papilomavírus humano.

De Long G

Sumário

As taxas de natalidade nos Estados Unidos caíram recentemente. As taxas de natalidade por 1000 mulheres com idades entre 25-29 caíram de 118 em 2007 para 105 em 2015. Um fator pode envolver a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV). Pouco depois de a vacina ser licenciada, surgiram vários relatos de receptoras com falência ovariana primária. Este estudo analisou as informações coletadas no National Health and Nutrition Examination Survey, que representou 8 milhões de mulheres de 25 a 29 anos que residiam nos Estados Unidos entre 2007 e 2014. Aproximadamente 60% das mulheres que não receberam a vacina contra o HPV tiveram engravidou pelo menos uma vez, enquanto apenas 35% das mulheres expostas à vacina conceberam. Para as mulheres casadas, constatou-se que 75% das que não receberam a vacina engravidaram, enquanto apenas 50% das que receberam a vacina já estiveram grávidas. Usando regressão logística para analisar os dados, a probabilidade de estar grávida foi estimada para mulheres que receberam a vacina contra o HPV em comparação com mulheres que não receberam a vacina. Os resultados sugerem que as mulheres que receberam a vacina contra o HPV eram menos propensas a engravidar do que as mulheres da mesma faixa etária que não receberam a vacina. Se 100% das mulheres neste estudo tivessem recebido a vacina contra o HPV, os dados sugerem que o número de mulheres que já conceberam teria diminuído em 2 milhões. Estudos adicionais sobre a influência da vacina contra o HPV na fertilidade são, portanto, necessários.


Clin Pediatr (Phila). 2018 maio; 57 (5): 603-606. doi: 10.1177 / 0009922817728701. Epub 2017 Set 4.

Autoimunidade, neuropatia autonômica e vacinação contra HPV: uma subpopulação vulnerável.

Schofield Jr.Hendrickson JE


Clin Rheumatol. 2017 Oct; 36 (10): 2169-2178. doi: 10.1007 / s10067-017-3768-5. Epub 2017 20 de jul.

Eventos adversos graves após a vacinação contra o HPV: uma revisão crítica de estudos randomizados e séries de casos pós-comercialização

Martínez-Lavin MAmezcua-Guerra L.

Errata em

Errata para: Eventos adversos graves após a vacinação contra o HPV: uma revisão crítica de estudos randomizados e séries de casos pós-comercialização. [Clin Reumatol. 2017]

Sumário

Este artigo analisa criticamente os eventos adversos graves da vacina contra o HPV descritos em estudos randomizados pré-licenciamento e em séries de casos pós-comercialização. Ensaios randomizados de vacinas contra HPV foram identificados no PubMed. Os dados de segurança foram extraídos. As séries de casos pós-comercialização que descrevem os eventos adversos da imunização contra o HPV foram revisadas. A maioria dos ensaios randomizados de vacinas contra o HPV não usou placebo inerte no grupo controle. Dois dos maiores ensaios clínicos randomizados encontraram eventos adversos significativamente mais graves no braço testado da vacina contra o HPV do estudo. Em comparação com 2871 mulheres que receberam placebo de alumínio, o grupo de 2881 mulheres injetadas com a vacina bivalente contra o HPV teve mais mortes no seguimento (14 vs. 3, p = 0.012). Em comparação com 7078 meninas injetadas com a vacina HPV 4-valente, 7071 meninas que receberam a dose 9-valente tiveram eventos adversos sistêmicos mais graves (3.3 vs. 2.6%, p = 0.01). Para a dose 9-valente, nosso número calculado necessário para causar danos graves é 140 (IC 95%, 79-653) [ERRO DE DOSAGEM CORRIGIDO]. O número necessário para vacinar é 1757 (IC de 95%, 131 ao infinito). Praticamente, nenhum dos eventos adversos graves ocorridos em qualquer braço de ambos os estudos foi considerado relacionado à vacina. Os ensaios pré-clínicos, as séries de casos pós-comercialização e o banco de dados global de reações adversas a medicamentos (VigiBase) descrevem grupos de sintomas semelhantes após a imunização contra o HPV. Dois dos maiores ensaios clínicos randomizados de vacinas contra o HPV revelaram eventos adversos mais graves no braço testado da vacina contra o HPV do estudo. A vacina nove-valente contra o HPV tem um número preocupante de necessidade de vacinar / número necessário para prejudicar o quociente. Os ensaios pré-clínicos e as séries de casos pós-comercialização descrevem sintomas semelhantes após a imunização contra o HPV.


J Investig Med Alto Impacto Rep. 2014 de outubro de 28; 2 (4): 2324709614556129. doi: 10.1177 / 2324709614556129. eCollection 2014 out-dez.

Insuficiência ovariana prematura do adolescente após vacinação contra o papilomavírus humano: uma série de casos vista na prática geral.

Pequeno DTRH da ala

Sumário

Três mulheres jovens que desenvolveram insuficiência ovariana prematura após a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) foram apresentadas a um clínico geral na zona rural de New South Wales, Austrália. As meninas não aparentadas tinham 16, 16 e 18 anos no momento do diagnóstico. Cada uma havia recebido vacinas contra o HPV antes do início do declínio ovariano. As vacinas foram administradas em diferentes regiões do estado de New South Wales e as 3 meninas moravam em diferentes cidades daquele estado. Cada uma havia recebido a prescrição de pílula anticoncepcional oral para tratar anormalidades do ciclo menstrual antes da investigação e do diagnóstico. A pesquisa de vacinas não apresenta um relatório de histologia do ovário de ratos testados, mas apresenta um relatório de histologia testicular. A resistência da capacidade ovariana e a duração da função após a vacinação não foram pesquisadas em estudos pré-clínicos, clínicos e pós-licenciamento. A vigilância pós-comercialização não representa com precisão os diagnósticos nas notificações de eventos adversos e não pode representar casos não notificados nem comparar as estatísticas de incidentes com as taxas de administração do curso da vacina. O significado potencial de uma série de casos de adolescentes com insuficiência ovariana prematura idiopática após vacinação contra o HPV, apresentando-se a uma clínica geral, justifica mais pesquisas. A preservação da saúde reprodutiva é a principal preocupação do grupo-alvo receptor. Uma vez que este grupo inclui todas as mulheres jovens pré-púberes, a demonstração de segurança contínua e descomprometida para o ovário é urgentemente necessária. Essa questão precisa ser resolvida para fins de saúde da população e segurança pública da vacina.


Representante do Caso BMJ. 2012 30 de setembro; 2012. pii: bcr2012006879. doi: 10.1136 / bcr-2012-006879.

Insuficiência ovariana prematura 3 anos após a menarca em uma menina de 16 anos após a vacinação contra o papilomavírus humano.

Pequeno DTRH da ala.

Sumário

A falência ovariana prematura em uma adolescente sadia é um evento raro. Sua ocorrência levanta questões importantes sobre a causalidade, que podem sinalizar outras preocupações sistêmicas. Esta paciente apresentou amenorreia após identificar uma mudança de seu ciclo regular para períodos irregulares e escassos após vacinações contra o papilomavírus humano. Ela recusou os anticoncepcionais orais inicialmente prescritos para amenorreia. As tarefas de diagnóstico consistiam em determinar a razão de sua amenorreia secundária e, em seguida, investigar as possíveis causas da insuficiência ovariana prematura identificada. Embora a causa seja desconhecida em 90% dos casos, as principais causas identificáveis ​​restantes dessa condição foram excluídas. A insuficiência ovariana prematura foi então notificada como um possível evento adverso após a vacinação. A jovem foi aconselhada a respeito da preservação da densidade óssea, implicações reprodutivas e acompanhamento relevante. Este evento pode ter implicações potenciais para a saúde da população e leva a mais pesquisas.


 

Am J Reprod Immunol. Out 2013; 70 (4): 309-16. doi: 10.1111 / aji.12151. Epub 2013 31 de julho.

Vacina contra o papilomavírus humano e insuficiência ovariana primária: outra faceta da síndrome autoimune / inflamatória induzida por adjuvantes.

Colafrancesco S.Perricone C.Tomljenovic L.Shoenfeld Y..

Sumário

PROBLEMA: Os fenômenos autoimunes pós-vacinais são uma faceta importante da síndrome autoimune / inflamatória induzida por adjuvantes (ASIA) e diferentes vacinas, incluindo HPV, foram identificadas como possíveis causas.

MÉTODO DE ESTUDO: O histórico médico de três mulheres jovens que apresentaram amenorreia secundária após a vacinação contra o HPV foi coletado. Foram analisados ​​dados relativos ao tipo de vacina, número de vacinações, características pessoais, clínicas e sorológicas, bem como resposta aos tratamentos.

RESULTADOS: Todos os três pacientes desenvolveram amenorreia secundária após a vacinação contra HPV, que não se resolveu com o tratamento com terapias de reposição hormonal. Em todos os três casos, o desenvolvimento sexual foi normal e a triagem genética não revelou anormalidades pertinentes (isto é, síndrome de Turner, teste do X frágil foram todos negativos). As avaliações sorológicas mostraram baixos níveis de estradiol e aumento de FSH e LH e em dois casos foram detectados autoanticorpos específicos (antiovariano e antitireoidiano), sugerindo que a vacina HPV desencadeou uma resposta autoimune. A ultrassonografia pélvica não revelou anormalidades em nenhum dos três casos. Todos os três pacientes experimentaram uma série de sintomas comuns não específicos pós-vacina, incluindo náusea, dor de cabeça, distúrbios do sono, artralgia e uma variedade de distúrbios cognitivos e psiquiátricos. De acordo com essas características clínicas, foi determinado um diagnóstico de insuficiência ovariana primária (POF), que também atendeu aos critérios exigidos para a síndrome ASIA.

CONCLUSÃO: Documentamos aqui as evidências do potencial da vacina contra o HPV em desencadear uma doença autoimune incapacitante para a vida. O número crescente de relatos semelhantes de autoimunidade pós-vacina contra o HPV e a incerteza dos benefícios clínicos de longo prazo da vacinação contra o HPV são uma questão de saúde pública que justifica uma investigação mais rigorosa.


Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Aug;27(4):265-70. doi: 10.1097/GCO.0000000000000183.

Uma ligação entre a vacinação com o vírus do papiloma humano e a insuficiência ovariana primária: análise atual.

Gruber N.Shoenfeld Y.

Sumário

FINALIDADE DA REVISÃO: A causa da insuficiência ovariana primária (POI) é multifatorial. As causas conhecidas incluem fatores externos, como quimioterapia, radioterapia, exposição a produtos químicos de desregulação endócrina, infecções que levam a um insulto permanente ao ovário, doenças autoimunes e causas genéticas. Uma associação entre a vacina quadrivalente anti-papiloma humano (HPV4) e POI foi recentemente sugerida.

ACHADOS RECENTES: Um número crescente de casos de POI pós-HPV4 está sendo relatado. Os possíveis mecanismos para o efeito suspeito do HPV na função reprodutiva feminina são um efeito tóxico ou uma resposta autoimune. O gatilho pode ser o conteúdo do imunógeno da vacina ou os adjuvantes, estes últimos são usados ​​para aumentar a reação imunológica. O adjuvante no HPV4 contém alumínio. Os modelos animais mostraram a exposição ao alumínio para inibir a expressão dos hormônios reprodutivos femininos e para induzir alterações histológicas nos ovários. As composições genéticas específicas podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de uma síndrome autoinflamatória após a exposição a um fator ambiental.

RESUMO: Os mecanismos responsáveis ​​pelo POI ainda não estão totalmente esclarecidos. Embora os relatórios de casos não possam estabelecer uma causa, o conhecimento de um possível vínculo entre o HPV4 e o POI ajudará a identificar e gerenciar casos futuros que possam surgir.


Expert Opin Drug Saf. 2015; 14 (9): 1387-94. doi: 10.1517 / 14740338.2015.1073710. Epub 2015 Jul 28.

A segurança dos bloqueadores do vírus do papiloma humano e o risco de desencadear doenças autoimunes.

Padeiro BEça Guimarães L.Tomljenovic L.Agmon-Levin N.Shoenfeld Y..

Sumário

INTRODUÇÃO: Com a segurança da vacina contra o vírus do papiloma humano (HPVv) sendo questionada, este artigo tem como objetivo avaliar os riscos e benefícios do HPVv disponível comercialmente. Na última década, duas vacinas (Gardasil e Cervarix) foram colocadas no mercado para prevenir a infecção pelos subtipos mais oncogênicos de HPV. Ambas as vacinas contêm adjuvantes de alumínio que têm como objetivo causar uma resposta imune hiperestimulada para prevenir a infecção por HPV.

ÁREAS ABRANGIDAS: O objetivo deste documento é considerar a segurança dessas duas vacinas com base nos dados do VaccineAdverse Event Reporting System (VAERS) dos EUA e relatos de casos.

OPINIÃO ESPECIALIZADA: O HPVv atual é eficaz e geralmente seguro. No entanto, deve-se notar que efeitos colaterais autoimunes foram relatados em vários estudos. Mais pesquisas devem ser feitas para entender a relação entre HPVv e autoimunidade.


Vacina. 2017 de agosto de 24; 35 (36): 4761-4768. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.06.030. Epub 2017 24 de jul.

Vacinação contra o papilomavírus humano e risco de doenças autoimunes: Um grande estudo de coorte com mais de 2 milhões de meninas na França.

Miranda S.Chaignot C.Collin C.Dray Spira R1Bem AZureik M

Sumário

TEMA: Se a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) poderia induzir ou desencadear doenças autoimunes (AID), foi questionado e potencialmente contribui para a baixa cobertura de imunização na França. Este estudo avaliou a associação entre a vacinação contra o HPV e o risco de AID usando fontes de dados coletadas rotineiramente.

MÉTODOS: Todas as meninas entre 13 e 16 anos entre 2008 e 2012, cobertas pelo plano geral de seguro de saúde e sem histórico de vacinação contra o HPV ou AID, foram incluídas e seguidas usando bancos de dados nacionais da França. Quatorze AID neurológicos, reumatológicos, hematológicos, gastrointestinais ou endócrinos foram identificados a partir dos códigos da CID-10 alocados em internações hospitalares e doenças de longa duração ou por medicamentos marcadores. Sua incidência foi comparada entre meninas expostas e não expostas à vacinação contra o HPV, usando um modelo de Cox ajustado para o ano de inclusão, área geográfica, indicadores socioeconômicos, nível de uso da saúde e outras imunizações.

RESULTADOS: Entre 2,252,716 meninas, 37% receberam a vacina contra o HPV e 4,096 AID ocorreram durante um tempo médio de acompanhamento de 33 meses. A incidência de AID não aumentou após a exposição à vacinação contra HPV, exceto para a síndrome de Guillain-Barré (GBS) (taxa de incidência de 1.4 entre expostos [20 casos] versus 0.4 por 100,000 PY entre não expostos [23 casos]; HR ajustado: 3.78 [ 1.79-7.98]). Esta associação persistiu em várias análises de sensibilidade e foi particularmente marcada nos primeiros meses após a vacinação. Sob a hipótese de uma relação causal, isso resultaria em 1-2 casos de GBS atribuíveis à vacina contra o HPV por 100,000 meninas vacinadas.

CONCLUSÕES: Nosso estudo fornece resultados tranquilizadores em relação ao risco de AID após a vacinação contra o HPV, mas um risco aparentemente aumentado de GBS foi detectado. Estudos adicionais são necessários para confirmar esse achado.


Phar Pharut Reg Affairs S12:001. doi: 10.4172/2167-7689.S12-001

Morte após vacinação quadrivalente com papilomavírus humano (HPV): causal ou coincidente?

Tomljenovic L, Shaw CA (2012)

O entendimento adequado de um verdadeiro risco das vacinas é crucial para evitar reações adversas desnecessárias (RAMs). No entanto, até esta data, não foram estabelecidos testes ou critérios sólidos para determinar se os eventos adversos estão causalmente relacionados às vacinas. Objetivos: Esta pesquisa foi realizada para determinar se algumas RAM auto-imunes e neurológicas graves após a vacinação contra o HPV são causais ou meramente coincidentes e para validar um protocolo imuno-histoquímico (IHC) baseado em biomarcador para avaliar a causalidade em caso de suspeita neurológica grave suspeita de vacinação. resultados. Métodos: Amostras de tecido cerebral post mortem de duas mulheres jovens que sofriam de sintomas vasculíticos cerebrais após a vacinação com a vacina contra HPV Gardasil foram analisadas pela IHC para vários marcadores imunoinflamatórios. As seções do cérebro também foram coradas para anticorpos que reconhecem o antígeno HPV-16L1 e HPV-18L1, presentes no Gardasil. Resultados: Nos dois casos, a autópsia não revelou achados anatômicos, microbiológicos ou toxicológicos que pudessem explicar a morte dos indivíduos. Em contraste, nossa análise de IHC mostrou evidências de uma vasculite auto-imune potencialmente desencadeada pelos anticorpos reativos cruzados HPV-16L1 que se ligam à parede dos vasos sanguíneos cerebrais em todas as amostras cerebrais examinadas. Também detectamos a presença de partículas de HPV-16L1 na vasculatura cerebral, com algumas partículas de HPV-16L1 aderindo às paredes dos vasos sanguíneos. Os anticorpos contra o HPV-18L1 não se ligaram aos vasos sanguíneos cerebrais nem a nenhum outro tecido neural. O IHC também mostrou aumento da sinalização de células T e ativação acentuada da via do complemento clássico dependente de anticorpos nos tecidos vasculares cerebrais de ambos os casos. Esse padrão de ativação do complemento, na ausência de uma infecção cerebral ativa, indica um desencadeamento anormal da resposta imune, na qual o ataque imune é direcionado ao auto-tecido. Conclusões: Nosso estudo sugere que as vacinas contra HPV contendo antígenos HPV-16L1 representam um risco inerente ao desencadeamento de vasculopatias auto-imunes potencialmente fatais. Implicações da prática: A vasculite cerebral é uma doença grave que normalmente resulta em resultados fatais quando não diagnosticada e deixada sem tratamento. O fato de muitos dos sintomas relatados nos bancos de dados de vigilância de segurança de vacinas após a vacinação contra o HPV serem indicativos de vasculite cerebral, mas não serem reconhecidos como tal (por exemplo, enxaquecas persistentes intensas, síncope, convulsões, tremores e formigamentos, mialgia, anormalidades locomotoras, sintomas psicóticos e déficits cognitivos), é uma preocupação séria à luz dos achados atuais. Parece, portanto, que em alguns casos a vacinação pode ser o fator desencadeante de eventos autoimunes / neurológicos fatais. Os médicos devem estar cientes dessa associação.


Int J Pub Saúde Segura 3: 163. (2018)

Vacinas e Neuroinflamação

Giannotta G, Giannotta N

Resumo Antecedentes: As reações adversas pós-vacinais (EA) são motivo de forte debate entre os cientistas. Infelizmente, muitas vezes cometemos o erro de discutir apenas a epidemiologia, mas não a biologia molecular. O mecanismo de ação das vacinas ainda não é totalmente conhecido, apesar do uso de adjuvantes de alumínio há cerca de 100 anos. Hipótese: Foi levantada a hipótese de uma ligação entre vacinação e neuroinflamação. As citocinas pró-inflamatórias periféricas (IL-1β, IL-6 e TNF-α), expressas após a injeção das vacinas, podem atingir o cérebro e causar neuroinflamação após a ativação da microglia. Citocinas pró-inflamatórias elevadas, particularmente TNF-α, foram descritas em estudos sobre o perfil de citocinas em crianças autistas. A IL-1β representa uma citocina que controla a cascata pró-inflamatória local e, portanto, afeta o equilíbrio entre imunidade protetora e inflamação destrutiva. Um subgrupo de crianças com TEA (Transtorno do Espectro do Autismo) desenvolveu neuroinflamação. Vários estudos post-mortem confirmaram a ativação da microglia e neuroinflamação. Um estudo recente mostrou a presença de alumínio no cérebro de indivíduos com autismo e esse alumínio também foi encontrado nas células da microglia. O alumínio das vacinas é redistribuído para vários órgãos, incluindo o cérebro, onde se acumula. Cada vacina adiciona a este tecido diferentes níveis de alumínio. O alumínio, como o mercúrio, ativa a microglia, levando a inflamação crônica do cérebro e neurotoxicidade. Conclusão: Os mecanismos moleculares apresentados aqui demonstram como as citocinas periféricas, expressas após a vacinação, podem causar neuroinflamação em alguns indivíduos, após a ativação da microglia, dependendo do contexto imunogenético e da memória imune inata.


Rev. Representante de Caso ClinRevista Brasileira de Zootecnia, v. 2019, n. 10.15761, p.

Síndrome inflamatória pós-vacinação: uma nova síndrome

Giannotta G1 * e Giannotta N2

Sumário

Fundo: A relação entre vacinas e neuroinflamação tem bases consistentes de biologia molecular. Em um artigo recente, já analisamos esse tipo de relacionamento.

Hipótese: Neste artigo, obtivemos evidências adicionais para apoiar a ligação entre vacinas e neuroinflamação. Além disso, encontramos as bases moleculares que sustentam a ligação entre as vacinas contra o HPV e certos eventos adversos (EAs). As citocinas pró-inflamatórias periféricas (IL-1β, IL-6 e TNF-α), expressas após a injeção das vacinas, podem atingir o cérebro e causar neuroinflamação após a ativação da microglia. Após a injeção da vacina, pode ocorrer ativação imune sistêmica significativa com sinais sugerindo inflamação cerebral reativa, como choro agudo, febre, inquietação e falta de alimentação. É um aviso de perigo para o cérebro diante do qual devemos refletir antes de causar danos irreversíveis. Também hipotetizamos a existência de uma síndrome inflamatória pós-vacinal causada pelas citocinas pró-inflamatórias fortemente expressas após as injeções da vacina contra o HPV. Além disso, a explicação molecular da dor crônica que afetou muitas meninas no mundo, incluindo a síndrome da dor regional complexa (SDRC) em meninas japonesas.

Conclusão: Todas as vacinas podem causar neuroinflamação. As vacinas contra o HPV podem causar uma síndrome inflamatória pós-vacinação caracterizada por dor crônica e neuroinflamação. Nesse caso, o fenômeno da sensibilização central é responsável por todos os sintomas associados à dor crônica. A forte expressão de citocinas pró-inflamatórias, secretadas após a vacinação contra o HPV, leva a processos que podem produzir resultados neurológicos irreversíveis em meninas vacinadas contra o HPV.

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