O papel do mercúrio na patogênese do autismo
Psiquiatria Molecular
S Bernard, A Enayati, H Roger, T Binstock e L Redwood
2002
O transtorno do espectro autístico (TEA) é um distúrbio do desenvolvimento neurológico de etiologia desconhecida na maioria dos casos. Estudos de gêmeos monozigóticos relatam uma taxa de concordância média de 60%, indicando um papel de fatores genéticos e ambientais na expressão da doença. Revisões recentes sobre saúde ambiental sugeriram que a exposição precoce a substâncias perigosas pode estar subjacente a alguns casos de distúrbios do desenvolvimento neurológico, incluindo TDAH, dificuldades de aprendizado e dificuldades linguísticas / linguísticas. Em 1999, o timerosal usado como conservante de vacina foi identificado como uma fonte generalizada de exposição ao mercúrio em bebês. O mercúrio (Hg), um metal pesado, é considerado altamente neurotóxico. A quantidade de mercúrio nas vacinas, embora pequena em tamanho, excedeu as diretrizes de segurança da USEPA em uma base cumulativa. Alguns indivíduos podem sofrer reações adversas graves em doses baixas de Hg, que são em grande parte benignas para a maioria das pessoas expostas. Alguns indivíduos com transtorno do espectro autista idiopático podem representar uma população tão sensível. Conforme resumido neste artigo, as características da doença sugerem essa possibilidade: (a) traços de TEA são conhecidos pela exposição ao mercúrio; (b) o aparecimento de sintomas de TEA está temporariamente associado à administração de imunizações; (c) o aumento relatado na prevalência de autismo nos anos 90 segue de perto a introdução de duas vacinas contendo mercúrio; e (d) foi detectado mercúrio elevado em amostras biológicas de pacientes autistas. Como o ASD agora pode afetar pelo menos uma em 150 crianças norte-americanas, e como o timerosal ainda é usado em muitos produtos em todo o mundo, a confirmação do timerosal como agente ambiental na patogênese do autismo tem implicações sociais e terapêuticas importantes.
49,6% de timerosal é constituído por etilmercúrio (EtHg) em peso. Até o início de 2001, era um componente da maioria das vacinas contra hepatite B, Haemophilus influenzae tipo B (HiB) e difteria / tétano / pertussis (DTP ou DTaP). Essas vacinas foram administradas rotineiramente em bebês ao nascimento e aos 2, 4, 6 e 15-18 meses. A quantidade cumulativa de mercúrio injetado nos primeiros 6 meses de vida foi de 187,5 μg. Embora a farmacocinética do EtHg não tenha sido bem estudada, acredita-se que sua toxicidade seja semelhante à MeHg, para a qual modelos farmacocinéticos foram desenvolvidos para estimar o risco de resultados adversos com base nos níveis de Hg nos biomarcadores capilares ou sanguíneos . Com esse modelo, espera-se que o EtHg das vacinas recomendadas aumente os níveis de mercúrio capilar acima das diretrizes da USEPA em 1 ppm por um ano e, em alguns bebês, aumente os níveis de Hg para 10 ppm, o que é o limiar mais baixo para resultados adversos em crianças pré-natal expostas ao MeHg. Que vacinas contendo timerosal podem aumentar significativamente os níveis de Hg no sangue de bebês foram demonstradas in vivo. Os pontos finais dos efeitos adversos em baixas doses de MeHg estão nos domínios característicos do TEA e incluem desempenho reduzido em testes de atenção, memória, linguagem e habilidades motoras finas. Uma análise do CDC de registros médicos computadorizados de HMO encontrou associações estatisticamente significativas entre o aumento da exposição ao timerosal por imunização infantil e distúrbio do déficit de atenção, atraso de linguagem / idioma e tiques. características desses distúrbios são aspectos comuns do TEA.
Uma revisão da literatura médica mostrou que a exposição ao mercúrio, seja orgânica ou inorgânica, pode dar origem aos sintomas e características que definem ou são comumente encontrados em indivíduos com TEA. O mercúrio pode causar prejuízos na interação social, dificuldades de comunicação e padrões repetitivos e estereotipados de comportamento, que incluem os três critérios de diagnóstico do autismo no DSM-IV. Além disso, o mercúrio pode induzir características significativas no TEA, como anormalidades sensoriais, alterações emocionais / psicológicas, distúrbios do movimento, prejuízos no pensamento abstrato ou complexo, distúrbios graves do sono e comportamentos autolesivos. Os machos são mais afetados que as fêmeas em ambas as condições. As anormalidades fisiológicas mais comuns nas populações de CIA e conhecidas por serem causadas pela exposição ao mercúrio incluem problemas gastrointestinais, distúrbios do sistema nervoso autônomo, atividade incomum do EEG, anormalidades do sistema imunológico, irregularidades nos sistemas de neurotransmissores e lesão cerebral inespecífica.
A descoberta e o aumento da prevalência relatada de autismo são paralelos à introdução e à disseminação de vacinas contendo timerosal. O autismo foi descrito pela primeira vez em 1943 entre crianças nascidas na década de 30. O timerosal foi adicionado pela primeira vez às vacinas infantis na década de 30. Antes de 1970, o autismo clássico era estimado em cerca de 1 em 2000 crianças, enquanto a prevalência média relatada nos estudos de 1970 a 1990 é de 1 em 1000. Esse período foi o período de maior imunização no mundo desenvolvido. Em 1995, os Institutos Nacionais de Saúde relataram uma prevalência de autismo de 1 em 500 crianças e, em 2000, o CDC identificou aproximadamente 1 em 250 crianças com autismo clássico em uma cidade de Nova Jersey. No início dos anos 90, vacinas contendo HiB e hepatite B contendo timerosal passaram a fazer parte do programa de rotina infantil.
O aparecimento de sintomas autistas geralmente segue a administração de timerosal em vacinas e o surgimento de sintomas é consistente com a expressão da toxicidade do mercúrio. Como observado anteriormente, a exposição ao mercúrio das vacinas começou no nascimento e continuou por volta de 2, 4, 6 e 15 meses. A grande maioria das crianças autistas parece normal ao nascimento, mas anormalidades sutis no movimento foram observadas a partir dos 4 meses de idade e distúrbios sensoriais-motores detectados aos 9 a 12 meses. A gama completa de problemas de diagnóstico é geralmente evidente em 15 a 24 meses. Os sintomas da toxicidade do mercúrio podem surgir repentinamente em indivíduos particularmente sensíveis ou sensibilizados, mas a expressão é geralmente gradual. I Os sintomas autistas geralmente surgem gradualmente, mesmo se houver casos de início repentino.
Quase todas as crianças americanas são imunizadas, mas menos de 1% tem TEA. Esse modelo é consistente com a resposta à baixa dose de exposição ao mercúrio, caracterizada por uma grande variação interindividual. A acrodinia, uma doença grave da primeira infância prevalecente há 50 anos, ilustra esse fenômeno. A acrodinia foi causada por pequenas quantidades de cloreto mercúrico nos pós das pastas de dentes. Embora o uso de pós tenha sido generalizado, apenas uma pequena porcentagem de crianças desenvolveu a doença. Ocasionalmente, irmãos de pacientes com acrodinia também sucumbiam e uma ligação genética era sugerida. Estudos em camundongos e ratos demonstraram o papel da genética nas diferenças interindividuais na sensibilidade ao Hg, com cepas mais resistentes, algumas cepas que respondem muito bem e outras intermediárias. Algumas cepas com alta taxa de resposta são propensas a distúrbios autoimunes. ASD é altamente hereditário 1 e ocorre com mais frequência do que o esperado em famílias com doenças autoimunes.
Médicos que tratam pacientes autistas relataram altos níveis de mercúrio na urina pós-desafio com quelantes padrão de metais pesados e melhoraram a função após remover o mercúrio da quelação.
Em um estudo de caso, a única exposição conhecida ao mercúrio veio das vacinas. Esses relatórios preliminares sugerem que o mercúrio pode persistir no tecido em alguns indivíduos autistas e pode contribuir para os sintomas autistas.
Esses resultados apoiam a hipótese de que o mercúrio nas vacinas pode ser um fator na patogênese do autismo. Compreender os mecanismos biológicos subjacentes à toxicidade do timerosal em populações geneticamente suscetíveis aos efeitos do mercúrio pode levar a tratamentos médicos eficazes para indivíduos autistas. Uma descoberta positiva de um papel do timerosal também daria um impulso adicional à remoção desse composto não essencial dos produtos médicos e de saúde, onde ele ainda pode ser encontrado. Esses produtos incluem muitas vacinas pediátricas usadas em países em desenvolvimento, todas as vacinas contra influenza dos EUA, todas as vacinas contra difteria e tétano mono e divalentes, algumas imunoglobulinas administradas rotineiramente em mulheres grávidas negativas para Rh e algumas gotas e sprays nasais vendidos sem receita. balcão.
fonte: Nature.com