Reações adversas da vacina contra o HPV

Reações adversas da vacina contra o HPV

Autoimmun Rev. 2019 Abr; 18 (4): 415-425. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.12.005. Epub 2019 14 de fev.

Imunoglobulinas letais: autoanticorpos e morte cardíaca súbita

Ryabkova VA, Shubik YV, Erman MV, Churilov LP, Kanduc D, Shoenfeld Y

Abstrato

A morte súbita cardíaca (DF) é uma morte inesperada devido a causas cardíacas que ocorrem em um curto período de tempo (geralmente 1 hora após o início dos sintomas) em uma pessoa com doença cardíaca conhecida ou desconhecida. Pacientes com cardiomiopatias, miocardite, cardiopatia isquêmica e canalopatias cardíacas estão em risco de DF. No entanto, uma certa porcentagem de casos de SCD negativos para autópsia em jovens (<35 anos) permanece inexplicável, mesmo após um teste genético post-mortem. Auto-anticorpos para proteínas cardíacas podem potencialmente estar envolvidos na patogênese de várias doenças cardíacas e no aparecimento de DF inexplicável. Nesta revisão, analisamos estudos clínicos e animais que esclarecem a prevalência desses autoanticorpos em pacientes com diferentes patologias cardíacas e sua relevância fisiopatológica. Propomos uma classificação de auto-anticorpos associados a doenças cardíacas e focamos em seus efeitos moleculares e celulares. Os anticorpos beta do receptor adrenérgico e os anticorpos anti-muscarínicos do receptor de acetilcolina influenciam as propriedades eletrofisiológicas do miocárdio e foram relatados como preditores independentes de DF em pacientes com várias patologias cardíacas. O mecanismo autoimune é proposto para reações adversas relacionadas ao coração após a vacinação do papilomavírus humano (HPV). O compartilhamento de pentapeptídeos entre antígenos do HPV, receptores adrenérgicos e receptores muscarínicos de acetilcolina apóia esta hipótese. Os efeitos desreguladores dos autoanticorpos contra os canais iônicos de cálcio e potássio podem ser a base para fenocopos autoimunes de canalopatias genéticas cardíacas, que também estão associadas à DF.


Drug Saf. 2017 Dec;40(12):1219-1229. doi: 10.1007/s40264-017-0574-6.

Suspeita de efeitos adversos após a vacinação contra o papilomavírus humano: uma relação temporal entre a administração da vacina e o aparecimento de sintomas no Japão

Ozawa K, Hineno A, Kinoshita T, Ishihara S, Ikeda SIM.

Abstrato

INTRODUÇÃO: No Japão, após receber a vacinação contra o papilomavírus humano, um número significativo de adolescentes apresentou vários sintomas, a maioria dos quais atribuídos à síndrome da dor crônica regional, intolerância ortostática e / ou disfunção cognitiva. No entanto, não foi estabelecido um nexo de causalidade entre a vacinação contra o papilomavírus humano e o desenvolvimento desses sintomas.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi esclarecer a relação temporal entre a vacinação contra o papilomavírus humano e o aparecimento de sintomas pós-vacinais.

MÉTODOS: Entre junho de 2013 e dezembro de 2016, examinamos sintomas e resultados objetivos em 163 pacientes do sexo feminino que receberam a vacinação contra o papilomavírus humano. Utilizamos critérios de diagnóstico recém-definidos para a inclusão precisa de pacientes que apresentaram sintomas adversos após a vacinação contra o papilomavírus humano; esses critérios de diagnóstico foram criados para este estudo e, portanto, sua validade e confiabilidade não foram estabelecidas.

RESULTADOS: Um total de 43 mulheres foram excluídas. Dos 120 pacientes restantes, 30 foram diagnosticados com sintomas definidos relacionados à vacina e 42 foram diagnosticados como prováveis. Entre esses 72 pacientes, a idade da vacinação inicial variou de 11 a 19 anos (em média 13,6 ± 1,6 anos) e a idade no início dos sintomas variou de 12 a 20 anos (em média 14,4 ± 1,7 anos). As pacientes receberam a injeção inicial da vacina contra o papilomavírus humano entre maio de 2010 e abril de 2013. A primeira menina afetada desenvolveu sintomas em outubro de 2010 e as duas últimas meninas afetadas desenvolveram sintomas em outubro de 2015. Tempo de início após a primeira vacina vacinada variou de 1 a 1532 dias (média de 319,7 ± 349,3 dias).

CONCLUSÕES: O período de vacinação contra o papilomavírus humano se sobrepôs significativamente ao desenvolvimento de sintomas únicos após a vacinação. Com base nesses eventos seqüenciais, sugere-se que a vacinação contra o papilomavírus humano esteja relacionada à prevalência transitória alta dos sintomas mencionados anteriormente, incluindo síndrome da dor crônica regional e disfunções neurológicas e cognitivas em pacientes vacinados.


J J Indian Ethics. 2017 Apr-Jun;2(2):82-88.

Lições aprendidas no Japão a partir de reações adversas à vacina contra o HPV: uma perspectiva de ética médica

Beppu H, Minaguchi M, Uchis K, Kumamoto K, Sekiguchi M, Yaju Y

Abstrato

A vacina contra o papilomavírus humano (HPV) tem sido associada a várias reações adversas graves. A gama de sintomas é diversa e eles se desenvolvem de maneira multicamada por um longo período de tempo. O argumento para a segurança e eficácia da vacina contra o HPV apresenta as seguintes falhas: (i) a base genética de doenças autoimunes não é levada em consideração e argumentos que não levam isso em consideração não podem garantir a segurança da vacina; (ii) mecanismos de evasão imune ao HPV, que exigem que a vacina mantenha um nível extraordinariamente alto de anticorpos por um longo período de tempo para que seja eficaz, não são levados em consideração; e (iii) os limites de eficácia da vacina. Também discutimos várias questões que surgiram durante o desenvolvimento, promoção e distribuição da vacina, bem como as armadilhas encontradas no monitoramento de eventos adversos e na verificação epidemiológica.


Autoimmun Rev. 2016 Nov; 15 (11): 1054-1061. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.030. Epub 2016 1 de agosto.

Do HBV ao HPV: desenho de vacinas para campanhas de vacinação extensas e intensivas em todo o mundo

Kanduc D, Shoenfeld Y

Abstrato

As proteínas HBsAg e HPV L1 - os antígenos HBV e HPV usados ​​nas vacinas atuais - compartilham seqüências de aminoácidos com proteínas humanas, como a proteína 5 associada à cardiomiopatia, a titinica, a proteína arginina desiminase, a proteína ubiquitina-ligase E3 RNF19A, fagote, a proteína G receptor de ácido graxo acoplado, isoforma insulina 2 e proteína quinase quinase quinase 10 mitogenada, entre outros. Muitos peptídeos compartilhados também fazem parte de epítopos imunopositivos. Os dados 1) sustentam a possibilidade de reações cruzadas entre os dois antígenos virais e proteínas humanas que, quando alteradas, podem estar associadas a doenças neuropsiquiátricas, cardiovasculares e metabólicas, como esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, diabetes e morte súbita; 2) confirmar o conceito de que apenas vacinas baseadas em seqüências únicas para patógenos poderiam cancelar os riscos potenciais de reatividade cruzada nos protocolos de vacinação.


Immunol Res. 2017 Feb;65(1):106-116. doi: 10.1007/s12026-016-8820-z.

Síndrome somatoforme grave e síndromes disautonômicas após a vacinação contra o HPV: série de casos e revisão da literatura

Palmieri B, Poddighe D, Vadalà M, Laurino C, Carnovale C, Clementi E

Errata em

Errata para: Síndromes somatoformes e disautonômicas graves após a vacinação contra o HPV: série de casos e revisão da literatura. [Res. Immunol. 2017]

Abstrato

O vírus do papiloma humano (HPV) é reconhecido como uma das principais causas de câncer do colo do útero entre mulheres em todo o mundo. Atualmente, estão disponíveis duas vacinas contra o HPV: Gardasil® e Cervarix®. Ambas as vacinas contêm proteínas antigênicas virais, mas diferem nos sistemas de cultura biológica e nos componentes adjuvantes. Recentemente, vários sintomas, que indicam disfunção do sistema nervoso, foram descritos após a vacinação contra o HPV. Descrevemos retrospectivamente uma série de casos, incluindo 18 meninas (12 a 24 anos), que se referiam à nossa "Rede Médica de Segunda Opinião" para a avaliação de "neuropatia com disfunção autonômica" após a vacinação contra o HPV. Todas as meninas queixaram-se de sintomas somatoformes duradouros e incapacitantes (incluindo astenia, dor de cabeça, disfunção cognitiva, mialgia, taquicardia sinusal e erupção cutânea) que se desenvolveram de 1 a 5 dias (n = 11), 5-15 dias (n = 5) e 15 a 20 dias (n = 2) após a vacinação. Esses casos podem ser incluídos na disfunção imune recentemente descrita, denominada síndrome auto-imune / inflamatória induzida por adjuvante (ASIA). A vacina contra o HPV, através de seu componente adjuvante, tem a hipótese de induzir ativação anormal do sistema imunológico, envolvendo também células da glia no sistema nervoso. Outras pesquisas devem ter como objetivo definir os aspectos patológicos e clínicos dessas doenças pós-vacinais e identificar um contexto genético que predispõe a essas reações adversas.

Hum Vaccin Immunother. 2016 de outubro de 2; 12 (10): 2662-2665. doi: 10.1080 / 21645515.2016.1192737. Epub 2016 13 de junho.

Eventos adversos após a imunização contra o HPV na Austrália: Estabelecimento de uma rede clínica.

Crawford NW, Hodgson K, Ouro M, Amanteigado J, Madeira N; Rede AEFI-CAN.

Abstrato

OBJETIVO: Formalizar uma Rede Nacional de Avaliação Clínica de Eventos Adversos após Imunização (AEFI-CAN) após a expansão do programa de imunização do Papilomavírus Humano Australiano (HPV) para meninos em 2013.

MÉTODOS: As clínicas estatais de segurança de vacinas vinculadas à AEFI-CAN e ao Departamento de Saúde, incluindo a Administração de Produtos Terapêuticos (TGA). Teleconferências mensais realizadas para discutir casos relacionados ao HPV. Condições de interesse da AEFI registradas em um banco de dados centralizado.

RESULTADOS: entre 1st Janeiro 2013 - 31st Em outubro de 2014, foram documentados 118 HPV AEFI, 56% no sexo masculino. A idade média foi de 13 anos (variação de 12 a 16 anos). A maioria dos relatórios AEFI ocorreu após a dose 1 (59%). 76 de 118 (64%) AEFI foram observados em uma clínica de segurança de vacinas: 62% em Victoria, NSW (16%), Austrália do Sul (9%) e Austrália Ocidental (8%). Oito consultas de Telessaúde foram realizadas. AEFI foram categorizados em: erupção cutânea 24% dos relatos (n = 28), urticária / angioedema 23% (n = 27), anafilaxia 3% (n = 4). Síncope também foi relatada (n = 12, 10%) e outros eventos neurológicos (n = 22, 19%).

CONCLUSÕES: Demonstramos as vantagens de uma rede nacional, fornecendo uma abordagem colaborativa à revisão e gerenciamento da AEFI. A rede de segurança de vacinas tem aplicabilidade a qualquer programa de vacinação e tem potencial para colaborar mais amplamente com os parceiros regionais de farmacovigilância, como a Nova Zelândia.


Clin Rheumatol. 2015 Jul; 34 (7): 1165-9. doi: 10.1007 / s10067-015-2969-z. Epub 2015 20 de maio.

Hipótese: Síndrome de vacinação contra o papilomavírus humano - neuropatia de fibras pequenas e disautonomia podem ser sua patogênese subjacente.

Martínez-Lavín M

Abstrato

A vacinação tem sido uma das medidas de saúde pública mais eficazes na história da medicina. No entanto, reações adversas aparentemente inexplicáveis ​​foram descritas após a injeção das vacinas mais recentes vs. vírus do papiloma humano (HPV). Os sintomas mais frequentemente relatados são dor crônica com parestesias, dores de cabeça, fadiga e intolerância ortostática. As reações adversas parecem ser mais frequentes após a vacinação contra o HPV quando comparadas a outros tipos de imunizações. Diferentes casos isolados e pequenas séries descreveram o desenvolvimento da síndrome da dor regional complexa (SDRC), síndrome da taquicardia postural ortostática (POTS) e fibromialgia após a vacinação contra o HPV. São doenças frequentemente difíceis de diagnosticar e com características clínicas sobrepostas. A disfunção do sistema nervoso simpático parece desempenhar um papel importante na patogênese dessas síndromes. Além disso, a neuropatia de pequenas fibras foi recentemente reconhecida em CRPS, POTS e fibromialgia. Este artigo encaminha a hipótese de que neuropatia e disautonomia de pequenas fibras podem ser a patogênese subjacente comum ao grupo de reações raras, mas graves, que seguem a vacinação contra o HPV. Os médicos devem estar cientes da possível associação entre a vacinação contra o HPV e o desenvolvimento destes de difícil diagnóstico disautonômico doloroso.


Pediatr Dermatol. 2015 mar-abr; 32 (2): e48-9. doi: 10.1111 / pde.12516. Epub 2015 18 de fevereiro.

Erupção liquenóide após a vacinação com vírus do papiloma humano

Laschinger ME1, Schleichert RA, B verde.

Abstrato

As reações medicamentosas liquenóides têm sido associadas a uma longa e crescente lista de medicamentos, a maioria dos quais utilizados principalmente em adultos, tornando essas reações extremamente raras em crianças. Até onde sabemos, este relato de caso é o primeiro de uma erupção liquenóide em uma criança após a vacinação contra o papilomavírus humano.

Curr Drug Saf. 2014 Mar;9(1):65-8.

Uveíte associada à vacina do vírus do papiloma humano.

Holt HD, Hinkle DM, Falk NS, Fraunfelder FT, Fraunfelder FW

Abstrato

OBJETIVO: Relatar uma possível associação entre a vacinação contra o vírus do papiloma humano (HPV) e a uveíte.

MÉTODOS: Relatos espontâneos do Registro Nacional de Efeitos Colaterais Oculares Induzidos por Medicamentos, Organização Mundial da Saúde e Administração de Alimentos e Medicamentos foram coletados sobre a uveíte associada à vacinação contra o vírus do papiloma humano. Uma pesquisa MEDLINE foi realizada usando as palavras-chave "uveíte", "irite", "iridociclite", "vírus do papiloma humano", "Cervarix" e "Gardasil".

MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Os dados obtidos em relatórios espontâneos incluíram idade, sexo, reação adversa a medicamentos (RAM), data de administração, administração concomitante de outras vacinas, tempo até o início da RAM, outras reações sistêmicas e dados de desaprovação e rechamada.

RESULTADOS: Um total de 24 relatos de casos de uveíte associada à vacinação com vírus do papiloma humano foram identificados, todos os casos eram do sexo feminino e a idade média foi de 17 anos. O tempo médio entre a vacinação contra o HPV e a RAM relatada foi de 30 dias (intervalo de 0 a 476 dias).

DISCUSSÃO: De acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde, a relação entre a vacinação contra o vírus do papiloma humano e a uveíte é "possível". As avaliações de causalidade são baseadas na relação temporal da administração de medicamentos, desenvolvimento de uveítes e dados de novo desafio.

CONCLUSÕES: Os médicos devem estar cientes de uma possível uveíte e papilite bilateral após a vacinação contra o HPV.


Representante do Caso BMJ. 2012 8 de maio; 2012. pii: bcr0220125797. doi: 10.1136 / bcr.02.2012.5797.

Reação de hipersensibilidade à vacina contra o papilomavírus humano devido ao polissorbato 80.

Badiu I, Geuna M, Heffler E, Rolla G

Abstrato

Uma menina de 17 anos relatou urticária generalizada, angioedema palpebral, rinoconjuntivite, dispneia e chiado no peito 1 h após a terceira administração intramuscular da vacina quadrivalente ao vírus do papiloma humano (Gardasil). Ela foi tratada com anti-histamínico e corticosteróides com alívio imediato de rinite e dispneia, enquanto a urticária e o angioedema duraram 24 horas. O teste intradérmico com Gardasil, que contém o polissorbato 80 (PS80), resultou positivo, enquanto os testes cutâneos com a vacina bivalente foram negativos. O teste de picada realizado com PS80 resultou positivo no paciente e negativo em dez controles saudáveis. O resultado do teste de ativação de basófilos CD203 foi negativo para PS80 em todas as diluições testadas e IgE específica não foi encontrada. Como a vacina contra gripe foi recomendada, os autores testaram a pele duas vacinas contra gripe, uma contendo PS80 (Fluarix, GSK), que resultou positiva e outra vacina contra gripe sem adjuvante ou conservante (Vaxigrip, Sanofi Pasteur MSD), que deu resultados negativos. O paciente então recebeu Vaxigrip sem reações adversas.


Dermatologia. 2010;221(3):197-200. doi: 10.1159/000319852.

A vacina quadrivalente do papilomavírus humano: eritema multiforme e efeitos colaterais cutâneos após a administração.

Pérez-Carmona L, Aguayo-Leiva I, González-García C, Jaén-Olasolo P.

Abstrato

A vacina quadrivalente do papilomavírus humano (qHPV), a primeira vacina a ser usada na prevenção do câncer do colo do útero e do condiloma acuminado, foi aprovada em junho de 2006. Em 2008, a mídia relatou suspeitas de ligações entre a vacina do qHPV e eventos adversos graves; no entanto, vários estudos descobriram que a vacina é segura e os principais eventos adversos são reações locais leves. O eritema multiforme (EM) é uma síndrome cutânea ou mucocutânea aguda autolimitada caracterizada pelo início abrupto de lesões-alvo simétricas. As manifestações clínicas e características histológicas do EM, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica mostram considerável sobreposição e são classicamente consideradas como representando um espectro de desordens da pele. Apresentamos um caso de EM após a vacinação com qHPV para revisar os efeitos colaterais cutâneos dessa vacina e a possibilidade de efeitos colaterais mais graves com a administração de doses de reforço.


BMJ. 2008 de dezembro de 2; 337: a2642. doi: 10.1136 / bmj.a2642.

Reações de hipersensibilidade à vacina contra o papilomavírus humano em escolares australianas: estudo de coorte retrospectivo.

Kang LW, Crawford N., Tang ML, Amanteigado J, Royle J, Ouro M, Ziegler C., Quinn P, Elia S, Choo S.

Abstrato

OBJETIVO: Descrever os resultados da avaliação clínica, teste cutâneo e desafio à vacina em adolescentes escolares com suspeita de hipersensibilidade à vacina quadrivalente do papilomavírus humano introduzida nas escolas australianas em 2007.

DESIGN: Estudo de coorte retrospectivo.

CONFIGURAÇÃO: Dois centros de alergia pediátrica terciária em Victoria e Austrália Meridional, Austrália.

PARTICIPANTES: 35 escolares de 12 a 18.9 anos com suspeita de reações de hipersensibilidade à vacina quadrivalente do vírus do papiloma humano.

MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Revisão clínica e picada na pele e testes intradérmicos com a vacina quadrivalente e subsequente desafio com a vacina.

RESULTADOS: 35 alunas com suspeita de hipersensibilidade à vacina quadrivalente do papilomavírus humano foram notificadas aos serviços especializados de imunização em 2007, depois que mais de 380 doses foram administradas nas escolas. Dessas 000 alunas, 35 concordaram em fazer mais avaliações. Vinte e três (25%) apresentaram reações após a primeira dose. Treze (92%) apresentaram urticária ou angioedema e, destes, dois apresentaram anafilaxia. Treze tinham erupção cutânea generalizada, uma com angioedema. O tempo médio de reação foi de 52 minutos. Dezenove (90%) foram submetidos a teste cutâneo com a vacina quadrivalente: todos apresentaram teste cutâneo negativo e um teste intradérmico positivo. Dezoito (76%) foram posteriormente desafiados com a vacina quadrivalente e três (72%) eleitos para receber a vacina bivalente. Dezessete toleraram o desafio e um relatou urticária limitada quatro horas após a administração da vacina. Apenas três das 12 alunas tiveram hipersensibilidade provável à vacina quadrivalente.

CONCLUSÃO: A verdadeira hipersensibilidade à vacina quadrivalente do papilomavírus humano em alunas australianas foi incomum e a maioria tolerou doses subsequentes.


SAGE Open Med. 2019 8 de janeiro; 7: 2050312118822650. doi: 10.1177 / 2050312118822650. eCollection 2019.

Estudo transversal da relação entre a exposição relatada à vacina contra o papilomavírus humano e a incidência de asma relatada nos Estados Unidos.

Geier DA, Kern JK, Geier MR

Abstrato

OBJETIVOS: A asma é um distúrbio crônico que afeta pessoas de todas as idades, afetando a qualidade de suas vidas. Este estudo transversal de teste de hipóteses avaliou a relação entre a vacina contra o papilomavírus humano e o risco de um diagnóstico de asma incidente em um período temporal definido após a vacinação.

MÉTODOS: Os dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição 2015-2016 foram examinados para um grupo de 60,934,237 pessoas com peso entre 9 e 26 anos no Statistical Analysis Software.

RESULTADOS: Asma relatada como incidente se agrupou significativamente no ano da vacinação contra o papilomavírus humano relatada. Quando os dados foram separados por sexo, os efeitos observados permaneceram significativos para homens, mas não para mulheres.

CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a vacinação contra o papilomavírus humano resultou em um excesso de 261,475 casos de asma, com um custo estimado em excesso direto da vida dessas pessoas em US $ 42 bilhões. No entanto, não está claro qual parte da vacina e / ou vaccinemedium pode ter aumentado a suscetibilidade de um indivíduo a um episódio de asma, se o diagnóstico de asma representou um episódio de asma ou se é crônico e qual o apoio terapêutico necessário (se houver) e por quanto tempo, qual impactaria o custo. Apesar dos achados negativos neste estudo, a vacinação de rotina é uma importante ferramenta de saúde pública, e os resultados observados precisam ser vistos nesse contexto.


BMC Neurol. 2018 Dec 28;18(1):222. doi: 10.1186/s12883-018-1233-y.

Miastenia gravis após a vacinação contra o papilomavírus humano: relato de caso.

Chung JY, Lee SJ, Shin BS, Kang HG

Abstrato

TEMA: A miastenia gravis (MG), um distúrbio neuromuscular autoimune, ocorre devido a autoanticorpos contra os receptores da acetilcolina. Os sintomas de MG podem ser desencadeados por várias vacinas. Muitos estudos avaliaram a segurança e os eventos adversos da vacina contra o papilomavírus humano (HPV). Aqui, apresentamos um caso com risco de vida de sintomas de MG ocular e bulbar após a vacinação contra o HPV e uma breve revisão da literatura.

APRESENTAÇÃO DO CASO: Uma mulher de 23 anos apresentou diplopia binocular, ptose, disartria e disfagia, ocorridas no terceiro dia após a segunda administração da vacina contra o HPV. Ela foi diagnosticada com MG com base na história, características clínicas e resultados dos testes. Seus sintomas pioraram no terceiro dia após a internação e ela foi transferida para a unidade de terapia intensiva com ventilação mecânica. No sétimo dia após a admissão, devido ao desconforto no peito direito, havia suspeita de embolia pulmonar. Uma traqueostomia foi realizada no 3º dia de ventilação mecânica. Na 3ª semana, o tubo de traqueostomia foi removido; todos os sintomas foram completamente resolvidos na alta. Ela foi acompanhada por 7 meses sem recorrência ou tratamento adicional.

CONCLUSÃO: A vacinação contra o HPV pode causar MG devido a respostas autoimunes anormais inesperadas. Estudos adicionais são necessários para esclarecer a possível relação causal entre a vacina contra o HPV e as complicações neurológicas e para avaliar a segurança da vacina.


Cureus. 2018 de setembro de 24; 10 (9): e3352. doi: 10.7759 / cureus.3352.

Neurite óptica bilateral simultânea após a vacinação contra o papilomavírus humano em uma criança pequena.

Michael NDB, Tuan Jaffar TN, Hussein A, Wan Hitam WH

Abstrato

A neurite óptica induzida pela vacinação não é comum. Foi relatado o desenvolvimento de neurite óptica após várias vacinas, sugerindo uma possível associação entre neurite óptica e vacinação. Desses casos relatados, as vacinas contra influenza foram as mais comuns. Embora raros, os pacientes que desenvolveram neurite óptica após a vacinação contra o HPV também apresentaram outras síndromes desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC), principalmente após uma dose de reforço. Apresentamos um caso raro de neurite óptica bilateral isolada simultânea após a primeira dose de uma vacinação contra o HPV em uma criança pequena. Ela recebeu tratamento com um corticosteróide sistêmico que resultou em um bom resultado clínico sem desenvolver nenhuma doença desmielinizante.


mmunol Res. 2018 Dec;66(6):744-754. doi: 10.1007/s12026-018-9036-1.

Disfunção autonômica e imunização contra HPV: uma visão geral.

Blitshteyn S, Brinth L., Hendrickson JE, Martinez-Lavin M.

Errata em

Correção para: Disfunção autonômica e imunização contra HPV: uma visão geral. [Res. Immunol. 2018]

Abstrato

Este artigo analisa a série de casos relatados em vários países que descrevem pacientes com suspeita de efeitos colaterais graves para as vacinas contra o HPV. Os agrupamentos de sintomas descritos são notavelmente semelhantes e incluem fadiga incapacitante, dor de cabeça, dor generalizada, desmaio, dismotilidade gastrointestinal, fraqueza dos membros, episódios de comprometimento da memória com consciência alterada e movimentos anormais. Essa constelação de sintomas e sinais foi marcada com diferentes diagnósticos, como síndrome da dor regional complexa (SDRC), síndrome da taquicardia postural ortostática (POTS), neuropatia de pequenas fibras (SFN), encefalomielite mialgica / síndrome da fadiga crônica (ME / CFS) ou fibromialgia. Sabe-se que a autoimunidade e os autoanticorpos estão presentes em um subconjunto de pacientes com SDRC, POTS, SFN, ME / CFS e fibromialgia. Este artigo propõe que a disfunção autonômica mediada por imunidade e desencadeada por vacina poderia levar ao desenvolvimento da síndrome de vacinação pós-HPV de novo, possivelmente em indivíduos geneticamente suscetíveis. Sabendo que uma relação temporal entre a vacinação e o início dos sintomas não equivale necessariamente à causalidade, evidências crescentes de séries de casos exigem estudos de controle de casos bem projetados para determinar a prevalência e a possível causa entre esses grupos de sintomas e as vacinas contra o HPV. Como a medicina personalizada está ganhando força, o uso de adversomics e farmacogenéticos pode eventualmente ajudar a identificar indivíduos predispostos aos eventos adversos da vacina contra o HPV.


Reumatol Clin. 2018 jul - ago; 14 (4): 211-214. doi: 10.1016 / j.reuma.2018.01.014. Epub 2018 13 de março.

Síndrome de vacinação contra o HPV: uma miragem clínica ou um novo modelo trágico de fibromialgia.

Martínez-Lavín M

Abstrato

Investigadores independentes descreveram o início de uma síndrome disautonômica dolorosa crônica logo após a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV). A veracidade dessa síndrome é muito debatida. Muitos dos casos notificados após a vacinação contra o HPV atendem aos critérios de diagnóstico da fibromialgia. Este artigo discute os argumentos que favorecem a existência de uma síndrome associada à vacinação contra o HPV. Propusemos que o modelo disautonômico-neuropático da fibromialgia poderia auxiliar no processo diagnóstico e terapêutico naqueles pacientes nos quais o início de uma doença crônica dolorosa começou após a imunização do HPV. Por outro lado, se a sua veracidade for corroborada, a síndrome de vacinação contra o HPV pode se tornar um novo modelo trágico de fibromialgia.


Autoimmun Rev. Jul 2014; 13 (7): 736-41. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.054. Epub 2014 24 de janeiro.

Sobre a relação entre a vacina contra o vírus do papiloma humano e doenças autoimunes.

Pellegrino P., Carnovale C, Poços M, Antoniazzi S, Perrone V, Salvo D, Dear M, Brusadelli T, Clementi E, Raiz S

Abstrato

As vacinas do vírus do papiloma humano (HPV) foram introduzidas para reduzir a incidência de câncer cervical. A vacina bivalente é eficaz contra os tipos de HPV-16, -18, -31, -33 e -45, enquanto a vacina quadrivalente é eficaz contra os tipos de HPV-16, 18, 31, 6 e 11. A imunização, recomendada para mulheres adolescentes, levou a uma alta cobertura vacinal em muitos países. Juntamente com a introdução das vacinas contra o HPV, vários casos de início ou exacerbação de doenças autoimunes após a vacina foram relatados na literatura e nas bases de dados de farmacovigilância, provocando preocupações sobre sua segurança. Esse programa de vacinação, no entanto, foi introduzido em uma população com alto risco de aparecimento de doenças autoimunes, dificultando a avaliação do papel da vacina contra o HPV nesses casos e nenhum estudo conclusivo foi relatado até o momento. Assim, analisamos e analisamos de forma abrangente todos os relatos de casos e estudos que tratam do aparecimento de uma doença auto-imune em paciente vacinado ou da segurança em pacientes com doenças auto-imunes para definir o papel das vacinas contra o HPV nessas doenças e, portanto, sua segurança. Uma evidência sólida de relação causal foi fornecida em poucos casos nos estudos examinados, e o risco vs. o benefício da vacinação ainda está por ser resolvido. A vigilância contínua para a segurança desta vacina permanece, portanto, de suma importância.


J Investig Med Alto Impacto Rep. 2014 de março de 18; 2 (1): 2324709614527812. doi: 10.1177 / 2324709614527812. eCollection 2014 jan-mar.

Taquicardia ortostática postural com fadiga crônica após a vacinação contra o HPV como parte da "Síndrome auto-imune / auto-inflamatória induzida por adjuvantes": relato de caso e revisão de literatura.

Tomljenovic L, Colafrancesco S, Perricone C, Shoenfeld Y

Abstrato

Relatamos o caso de uma menina de 14 anos que desenvolveu síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS) com fadiga crônica 2 meses após a vacinação com Gardasil. O paciente sofria de cefaléia persistente, tontura, síncope recorrente, má coordenação motora, fraqueza, fadiga, mialgias, dormência, taquicardia, dispnéia, distúrbios visuais, fonofobia, comprometimento cognitivo, insônia, distúrbios gastrointestinais e perda de peso de 20 libras. A avaliação psiquiátrica descartou a possibilidade de seus sintomas serem psicogênicos ou relacionados a transtornos de ansiedade. Além disso, o paciente apresentou resultado positivo para ANA (1: 1280), anticoagulante lúpico e antifosfolípide. No exame clínico, apresentou livedo reticular e foi diagnosticada com síndrome de Raynaud. Este caso preenche os critérios para a síndrome autoimune / autoinflamatória induzida por adjuvantes (ASIA). Como a vacinação contra o papilomavírus humano é universalmente recomendada para adolescentes e o POTS freqüentemente resulta em incapacidades a longo prazo (como foi o caso em nosso paciente), é altamente recomendável um acompanhamento completo dos pacientes que apresentam queixas relevantes após a vacinação.


Front Neurol. 2014 de novembro de 28; 5: 230. doi: 10.3389 / fneur.2014.00230. eCollection 2014.

Características clínicas em pacientes com miofascite macrofágica de longa duração

Rigolet M, Aouizerate J, Couette M, Ragunathan-Thangarajah N, Aoun-Sebaiti M, Gherardi RK, Cadusseau J, Authier FJ

Abstrato

A miofascite por macrófagos (MMF) é uma condição emergente caracterizada por lesões musculares específicas que avaliam a persistência anormal a longo prazo do hidróxido de alumínio nos macrófagos no local da imunização anterior. Os pacientes afetados são geralmente adultos de meia idade, apresentando principalmente artrromialgia difusa, fadiga crônica e déficits cognitivos acentuados, não relacionados à dor, fadiga ou depressão. As características clínicas geralmente correspondem àquelas observadas na síndrome da fadiga crônica / encefalomielite mialgica. Características representativas da disfunção cognitiva associada ao MMF incluem síndrome dexexecutiva, comprometimento da memória visual e extinção da orelha esquerda no teste de escuta dicótica. A maioria dos pacientes atende aos critérios de comprometimento cognitivo leve não amnésico / dysexecutivo, embora alguns déficits cognitivos pareçam incomumente graves. A disfunção cognitiva parece estável ao longo do tempo, apesar das flutuações acentuadas. Os potenciais evocados podem mostrar anomalias alinhadas ao envolvimento do sistema nervoso central, com um padrão neurofisiológico que sugere desmielinização. Perfusão cerebral SPECT mostra um padrão generalizado de anomalias corticais e subcorticais, com hipoperfusões relacionadas a deficiências cognitivas. A combinação de dor musculoesquelética, fadiga crônica e distúrbios cognitivos gera deficiências crônicas com possível exclusão social. As abordagens terapêuticas clássicas geralmente são insatisfatórias e dificultam o atendimento ao paciente.


Autoimmun Rev. 2019 4. de maio. Pii: S1568-9972 (19) 30109-0. doi: 10.1016 / j.autrev.2019.05.006. [Epub antes da impressão]

Síndrome de mialgia e fadiga crônica após imunização: miofascite por macrófagos e estudos em animais sustentam o vínculo com persistência e disseminação adjuvante de alumínio no sistema imunológico.

Gherardi RK, Crépeaux G, Authier FJ

Abstrato

A encefalomielite mialgica / síndrome de fadiga crônica (EM / CFS) é uma doença incapacitante multifatorial e pouco deficiente. Apresentamos evidências epidemiológicas, clínicas e experimentais de que a ME / CFS constitui um tipo importante de efeito adverso das vacinas, em particular as que contêm adjuvantes de alumínio particularmente degradáveis. As evidências surgiram muito lentamente devido à multiplicidade, falta de especificidade, início tardio e subestimação médica frequente dos sintomas de EM / SFC. Foi apoiado por um estudo epidemiológico que comparou os militares vacinados contra os não vacinados que permaneceram indefesos durante a Segunda Guerra do Golfo. Os pacientes afetados sofrem de disfunções cognitivas que afetam atenção, memória e conexões inter-hemisféricas, bem correlacionadas com defeitos de perfusão cerebral e associadas a um modelo estereotipado e característico de hipometabolismo glicêmico cerebral. A biópsia do músculo deltóide realizada para investigar a mialgia geralmente produz miofascite com macrófagos (MMF), um biomarcador histológico que avalia a persistência duradoura dos aglomerados de alumínio nas células imunes inatas no local da imunização anterior. Aparentemente, o MMF está ligado à desintoxicação de partículas minerais alteradas pelo mecanismo de xenônio / autofagia. A comparação entre a toxicologia de diferentes formas de alumínio e diferentes tipos de exposição é enganosa e inadequada, e experimentos com pequenos animais derrubaram o antigo dogma. Em vez de serem rapidamente solubilizadas no espaço extracelular, as partículas de alumínio injetadas são rapidamente capturadas pelas células imunes e transportadas para órgãos distantes e para o cérebro, onde provocam uma resposta inflamatória e exercem neurotoxicidade seletiva em baixas doses seletivas. Observações clínicas e experimentos em ovelhas, um animal de grande porte como os humanos, confirmaram a disseminação sistêmica e os efeitos neurotóxicos dos adjuvantes de alumínio. A pós-imunização com ME / CFS representa a principal manifestação da "síndrome auto-imune / inflamatória induzida por adjuvante" (ASIA).


J Inorg Biochem. Dezembro de 2012; 117: 85-92. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2012.08.015. Epub 2012 30 de agosto.

A detecção do DNA do gene L1 do papilomavírus humano (HPV) possivelmente se ligou ao adjuvante particulado de alumínio na vacina Gardasil contra o HPV.

Lee SH

Abstrato

Médicos em nove países enviaram amostras de Gardasil (Merck & Co.) para serem testadas quanto à presença de DNA do vírus do papiloma humano (HPV) porque suspeitavam que o DNA recombinante residual do HPV deixado na vacina poderia ter sido um fator contribuinte que leva a alguns dos efeitos colaterais inexplicáveis ​​após a vacinação. Um total de 16 pacotes de Gardasil foram recebidos da Austrália, Bulgária, França, Índia, Nova Zelândia, Polônia, Rússia, Espanha e Estados Unidos. Um método de reação em cadeia da polimerase aninhada (PCR) usando os iniciadores degenerados MY09 / MY11 para amplificação inicial e os iniciadores de PCR aninhados baseados em GP5 / GP6 para a segunda amplificação foram utilizados para preparar o modelo para o seqüenciamento direto de DNA de ciclo automatizado de um segmento hipervariável de o gene HPV L1 que é usado para a fabricação da proteína da cápside do HPV L1 por uma tecnologia recombinante de DNA na produção de vacinas. A detecção do DNA do HPV e a genotipagem do HPV de todas as amostras positivas foram finalmente validadas pela análise BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) de uma sequência de 45-60 bases do eletroferograma gerado por computador. Os resultados mostraram que todas as 16 amostras de Gardas, cada uma com um número de lote diferente, continham fragmentos de DNA do HPV-11, ou DNA do HPV-18, ou uma mistura de fragmentos de DNA dos dois genótipos. Verificou-se que o DNA do HPV detectado estava firmemente ligado à fração insolúvel, resistente à proteinase, presumivelmente de nanopartículas amorfas de hidroxifosfato sulfato de alumínio (AAHS) usadas como adjuvante. O significado clínico desses fragmentos residuais de DNA do HPV ligados a um adjuvante à base de partículas minerais é incerto após injeção intramuscular e requer investigação adicional para segurança da vacinação.


Curr Med Chem. 2014 Mar;21(7):932-40.

Os perfis de fusão podem afetar a detecção de fragmentos residuais de DNA do gene HPV L1 no Gardasil®.

Lee SH

Abstrato

Gardasil® é uma vacina quadrivalente à base de proteína do papilomavírus humano (HPV) contendo proteínas da cápside L1 específicas ao genótipo do HPV-16, HPV-18, HPV-6 e HPV-11 na forma de partículas semelhantes a vírus (VLPs), como o ingrediente ativo. As VLPs são produzidas por uma tecnologia DNArecombinant. É incerto se os fragmentos residuais de DNA do gene HPV L1 nos produtos da vacina são considerados contaminantes ou excipientes da vacina Gardasil®. Como os fragmentos de DNA viral nus, se presentes na vacina, podem se ligar ao adjuvante insolúvel de hidroxifosfato de alumínio amorfo (AAHS), que pode ajudar a fornecer o DNA estranho aos macrófagos, causando efeitos fisiopatológicos indesejados, foram realizadas experiências para desenvolver testes para o gene LV do HPV Fragmentos de DNA nos produtos finais de Gardasil® por reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento direto de DNA. Os resultados mostraram que, embora os fragmentos de DNA do HPV-1 e do HPV-11 L18gene no Gardasil® tenham sido prontamente amplificados pelos primers de consenso degenerados GP1 / MY6 comuns, o DNA do HPV-11 L16gene pode precisar de primers de PCR não degenerados especialmente projetados para amplificação em diferentes regiões do gene L1 e diferentes condições de rigor para detecção. Esses perfis variáveis ​​de fusão do DNA do HPV na fração insolúvel da vacina Gardasil® sugerem que os fragmentos do DNA do HPV estão firmemente ligados ao adjuvante AAHS de alumínio. Todos os métodos desenvolvidos para detectar o DNA residual do HPV na vacina Gardasil® para garantir a qualidade devem levar em consideração os perfis variáveis ​​de fusão do DNA para evitar resultados falso-negativos.


J Clin Neuromuscul Dis. 2016 Sep;18(1):37-40. doi: 10.1097/CND.0000000000000130.

Neuropatia de fibras pequenas após a vacinação.

Kafaie J, Kim M, Krause E.

Abstrato

OBJETIVO: Identificar relação clínica e quantitativa entre vacinação e neuropatia de pequenas fibras (SFN). SFN refere-se a fibras sensoriais e / ou autonômicas danificadas, não mielinizadas ou finamente mielinizadas. O diagnóstico é baseado principalmente na apresentação clínica. A densidade da fibra nervosa intra-epidérmica pode fornecer confirmação diagnóstica com sensibilidade de 88% e especificidade de 91%. No entanto, a possível associação entre vacinação e polineuropatia de pequenas fibras não está bem definida.

MÉTODOS: Estudo de caso.

RESULTADOS: Adolescente branca de quatorze anos de idade apresentou dor generalizada intratável por 1.5 anos. A dor disestética em queimação começou na região lombar e progrediu para todas as extremidades 9 dias após a vacinação contra o papilomavírus humano. A dor persistiu apesar de vários medicamentos para a dor. O exame foi significativo para alodinia da escápula direita (T4-T6) e diminuição da sensação de picada de picada nos pés. RM do cérebro com e sem contraste, RM facial, órbita com e sem contraste e RM cervical, coluna lombar com e sem contraste eram normais. Os estudos de condução nervosa / eletromiograma não foram notáveis ​​e a biópsia de pele da coxa e pé direito mostrou baixa densidade de fibras nervosas intraepidérmicas com densidade normal de fibras nervosas da glândula sudorípara.

CONCLUSÕES: Este relato de caso descreve um início agudo de SFN não dependente do comprimento, potencialmente relacionado à administração de vacina contra papilomavírus humano. A revisão da literatura inclui vários estudos de caso semelhantes e vários processos patológicos foram propostos para polineuropatias associadas à vacina. Algumas teorias descrevem hipersensibilidade mediada pelo sistema imunológico aos solventes / adjuvantes e / ou invasão do sistema nervoso através de uma infecção prolongada e menos virulenta. No entanto, a falta exige que as evidências sejam cuidadosamente revisadas.


Intern Med. 2016; 55 (21): 3181-3184. Epub 2016 Nov 1.

Dois casos de encefalomielite aguda disseminada após vacinação contra o vírus do papiloma humano.

Sekiguchi K, Yasui N., Kowa H, Kanda F, Toda T.

Abstrato

Apresentamos aqui dois casos de encefalomielite disseminada aguda (ADEM) após a vacinação contra o vírus do papiloma humano (HPV). O caso 1 experimentou diplopia e desenvolveu uma marcha instável 14 dias após uma segunda vacinação de Cervarix. A ressonância magnética cerebral (RM) mostrou uma pequena lesão desmielinizante isolada no tegmento pontino. O caso 2 apresentou febre e disestesia de membros 16 dias após uma segunda vacinação de Gardasil. A ressonância magnética cerebral revelou lesão hiperintensa na ponte com leve edema em uma imagem ponderada em T2. Ambos os casos foram resolvidos completamente. É importante acumular dados adicionais sobre casos confirmados de ADEM associados temporalmente à vacinação contra o HPV.


J Toxicol Environ Health A. 2018; 81 (14): 661-674. doi: 10.1080 / 15287394.2018.1477640. Epub 2018 11 de junho.

Uma probabilidade reduzida de gravidez em mulheres nos EUA com idades entre 25 e 29 anos que receberam uma injeção de vacina contra vírus do papiloma humano.

DeLong G

Abstrato

As taxas de natalidade nos Estados Unidos caíram recentemente. As taxas de natalidade por 1000 mulheres de 25 a 29 anos caíram de 118 em 2007 para 105 em 2015. Um fator pode envolver a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV). Logo após a vacina ter sido licenciada, surgiram vários relatos de receptores com falência ovariana primária. Este estudo analisou as informações coletadas na Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição, que representou 8 milhões de mulheres de 25 a 29 anos residentes nos Estados Unidos entre 2007 e 2014. Aproximadamente 60% das mulheres que não receberam a vacina contra o HPV tinham estava grávida pelo menos uma vez, enquanto apenas 35% das mulheres expostas à vacina haviam concebido. Para as mulheres casadas, 75% que não receberam a injeção foram concebidas, enquanto apenas 50% que receberam a vacina já estiveram grávidas. Usando a regressão logística para analisar os dados, a probabilidade de engravidar foi estimada para as mulheres que receberam uma vacina contra o HPV em comparação com as mulheres que não receberam a injeção. Os resultados sugerem que as mulheres que receberam a injeção de HPV tiveram menor probabilidade de engravidar do que as mulheres da mesma faixa etária que não receberam a injeção. Se 100% das mulheres deste estudo tivessem recebido a vacina contra o HPV, os dados sugerem que o número de mulheres que já concebeu teria caído em 2 milhões. Estudos adicionais sobre a influência da vacina contra o HPV na fertilidade são, portanto, necessários.


Clin Pediatr (Phila). 2018 maio; 57 (5): 603-606. doi: 10.1177 / 0009922817728701. Epub 2017 Set 4.

Autoimunidade, neuropatia autonômica e vacinação contra o HPV: uma subpopulação vulnerável.

Schofield JR, Hendrickson JE


Clin Rheumatol. 2017 Oct; 36 (10): 2169-2178. doi: 10.1007 / s10067-017-3768-5. Epub 2017 20 de jul.

Eventos adversos graves após a vacinação contra o HPV: uma revisão crítica de estudos randomizados e séries de casos pós-comercialização.

Martínez-Lavín M, Amezcua-Guerra L

Errata em

Errata para: Eventos adversos graves após a vacinação contra o HPV: uma revisão crítica de estudos randomizados e séries de casos pós-comercialização. [Clin Rheumatol. 2017]

Abstrato

Este artigo analisa criticamente os eventos adversos graves da vacina contra o HPV descritos em estudos randomizados pré-licenciamento e em séries de casos pós-comercialização. Os ensaios randomizados de vacina contra HPV foram identificados no PubMed. Os dados de segurança foram extraídos. As séries de casos pós-comercialização que descrevem eventos adversos à imunização por HPV foram revisadas. A maioria dos ensaios randomizados de vacina contra o HPV não usou placebo inerte no grupo controle. Dois dos maiores estudos randomizados encontraram eventos adversos significativamente mais graves no braço de vacina contra HPV testado no estudo. Em comparação com 2871 mulheres que receberam placebo de alumínio, o grupo de 2881 mulheres injetadas com a vacina bivalente contra o HPV teve mais mortes no seguimento (14 vs. 3, p = 0.012). Em comparação com 7078 meninas injetadas com a vacina HPV 4 valente, 7071 meninas que receberam a dose 9 valente apresentaram eventos adversos sistêmicos mais graves (3.3 vs. 2.6%, p = 0.01). Para a dose de 9 valentes, nosso número calculado necessário para causar danos graves é 140 (IC 95%, 79-653) [ERRO DE DOSAGEM CORRIGIDO]. O número necessário para vacinar é 1757 (IC 95%, 131 até o infinito). Praticamente, nenhum dos eventos adversos graves que ocorreram em nenhum ramo de ambos os estudos foi considerado relacionado à vacina. Ensaios pré-clínicos, séries de casos pós-comercialização e o banco de dados global de reações adversas a medicamentos (VigiBase) descrevem grupos semelhantes de sintomas de imunização pós-HPV. Dois dos maiores ensaios randomizados de vacinas contra o HPV revelaram eventos adversos mais graves no braço de vacinas contra o HPV testado no estudo. A vacina contra HPV de nove valentes tem um número preocupante necessário para vacinar / número necessário para prejudicar o quociente. Ensaios pré-clínicos e séries de casos pós-comercialização descrevem sintomas semelhantes de imunização pós-HPV.


J Investig Med Alto Impacto Rep. 2014 de outubro de 28; 2 (4): 2324709614556129. doi: 10.1177 / 2324709614556129. eCollection 2014 out-dez.

Insuficiência ovariana prematura de adolescentes após vacinação com papilomavírus humano: uma série de casos vistos na clínica geral.

Little DT, Ward HR

Abstrato

Três jovens mulheres que desenvolveram insuficiência ovariana prematura após a vacinação com papilomavírus humano (HPV) quadrivalente apresentaram-se a um clínico geral na área rural de New South Wales, na Austrália. As meninas não relacionadas tinham 16, 16 e 18 anos no diagnóstico. Cada um deles havia recebido vacinações contra o HPV antes do início do declínio ovariano. As vacinas foram administradas em diferentes regiões do estado de Nova Gales do Sul e as três meninas moravam em diferentes cidades do estado. Cada um deles recebeu a pílula anticoncepcional oral para tratar anormalidades do ciclo menstrual antes da investigação e diagnóstico. A pesquisa de vacinas não apresenta um relatório histológico do ovário de ratos testados, mas apresenta um relatório histológico testicular. A capacidade ovariana duradoura e a duração da função após a vacinação não são pesquisadas em estudos pré-clínicos, clínicos e pós-licenciamento. A vigilância pós-comercialização não representa com precisão os diagnósticos nas notificações de eventos adversos e não pode representar casos não notificados nem aparecer estatísticas de incidentes com taxas de administração do curso de vacina. O potencial significado de uma série de casos de adolescentes com insuficiência ovariana prematura idiopática após a vacinação contra o HPV que se apresenta a uma prática geral merece mais pesquisas. A preservação da saúde reprodutiva é uma preocupação primordial no grupo-alvo receptor. Como esse grupo inclui todas as mulheres jovens pré-púbere e púbere, é urgente a demonstração de segurança contínua e sem compromissos para o ovário. Esse assunto precisa ser resolvido para fins de saúde da população e confiança da vacina pública.


Representante do Caso BMJ. 2012 30 de setembro; 2012. pii: bcr2012006879. doi: 10.1136 / bcr-2012-006879.

Insuficiência ovariana prematura 3 anos após a menarca em uma menina de 16 anos após a vacinação contra o papilomavírus humano.

Little DT, Ward HR.

Abstrato

Insuficiência ovariana prematura em um adolescente bem é um evento raro. Sua ocorrência levanta questões importantes sobre causalidade, que podem sinalizar outras preocupações sistêmicas. Esta paciente apresentou amenorreia após identificar uma mudança de seu ciclo regular para períodos irregulares e escassos após a vacinação contra o papilomavírus humano. Ela recusou os contraceptivos orais inicialmente prescritos para amenorreia. As tarefas de diagnóstico foram determinar o motivo da amenorreia secundária e, em seguida, investigar as possíveis causas da falha ovariana prematura identificada. Embora a causa seja desconhecida em 90% dos casos, as principais causas identificáveis ​​restantes dessa condição foram excluídas. A falência ovariana prematura foi então notificada como um possível evento adverso após esta vacinação. A jovem foi orientada quanto à preservação da densidade óssea, implicações reprodutivas e acompanhamento relevante. Esse evento pode ter implicações potenciais para a saúde da população e solicitar mais investigações.


Am J Reprod Immunol. Out 2013; 70 (4): 309-16. doi: 10.1111 / aji.12151. Epub 2013 31 de julho.

Vacina do vírus do papiloma humano e falência ovariana primária: outra faceta da síndrome autoimune / inflamatória induzida por adjuvantes.

Colafrancesco S, Perricone C, Tomljenovic L, Shoenfeld Y.

Abstrato

PROBLEMA: Os fenômenos autoimunes pós-vacinação são uma faceta importante da síndrome autoimune / inflamatória induzida por adjuvantes (ASIA) e diferentes vacinas, incluindo o HPV, foram identificadas como possíveis causas.

MÉTODO DE ESTUDO: Foi coletada a história médica de três mulheres jovens que apresentaram amenorréia secundária após a vacinação contra o HPV. Foram analisados ​​dados referentes ao tipo de vacina, número de vacinas, características pessoais, clínicas e sorológicas e resposta aos tratamentos.

RESULTADOS: Todos os três pacientes desenvolveram amenorréia secundária após a vacinação contra o HPV, que não resolveu o tratamento com terapias de reposição hormonal. Nos três casos, o desenvolvimento sexual foi normal e a triagem genética não revelou anormalidades pertinentes (ou seja, síndrome de Turner, o teste X frágil foi negativo). As avaliações sorológicas mostraram baixos níveis de estradiol e aumento de FSH e LH e, em dois casos, foram detectados autoanticorpos específicos (antiovariano e anti-tireóide), sugerindo que a vacina contra HPV desencadeou uma resposta auto-imune. O ultra-som pélvico não revelou nenhuma anormalidade em nenhum dos três casos. Todos os três pacientes apresentaram uma série de sintomas comuns inespecíficos pós-vacina, incluindo náusea, dor de cabeça, distúrbios do sono, artralgia e uma série de distúrbios cognitivos e psiquiátricos. De acordo com essas características clínicas, foi determinado um diagnóstico de insuficiência ovariana primária (POF), que também preenchia os critérios exigidos para a síndrome ASIA.

CONCLUSÃO: Documentamos aqui a evidência do potencial da vacina contra o HPV em desencadear uma condição autoimune incapacitante para a vida. O número crescente de relatos semelhantes de auto-imunidade pós-vacina contra o HPV e a incerteza dos benefícios clínicos de longo prazo da vacinação contra o HPV são uma questão de saúde pública que requer uma investigação mais rigorosa.


Curr Opin Obstet Gynecol. Ago 2015; 27 (4): 265-70. doi: 10.1097 / GCO.0000000000000183.

Uma ligação entre a vacinação contra o vírus do papiloma humano e a insuficiência ovariana primária: análise atual.

Gruber N., Shoenfeld Y

Abstrato

FINALIDADE DA REVISÃO: A causa da insuficiência ovariana primária (POI) é multifatorial. As causas conhecidas incluem fatores externos, como quimioterapia, radioterapia, exposição a substâncias químicas desreguladoras do sistema endócrino, infecções que levam a um insulto permanente ao ovário, condições auto-imunes e causas genéticas. Recentemente, sugeriu-se uma associação entre a vacina quadrivalente contra o papiloma anti-humano (HPV4) e o POI.

ACHADOS RECENTES: Um número crescente de casos de POI pós-HPV4 está sendo relatado. Os possíveis mecanismos para o efeito suspeito do HPV na função reprodutiva feminina são um efeito tóxico ou uma resposta autoimune. O gatilho pode ser o conteúdo de imunogênio da vacina ou os adjuvantes, estes últimos são usados ​​para aumentar a reação imune. O adjuvante no HPV4 contém alumínio. Modelos animais mostraram exposição ao alumínio para inibir a expressão de hormônios reprodutivos femininos e para induzir alterações histológicas nos ovários. Composições genéticas específicas podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de uma síndrome auto-inflamatória após exposição a um fator ambiental.

RESUMO: Os mecanismos responsáveis ​​pelo POI ainda não estão totalmente esclarecidos. Embora os relatórios de casos não possam estabelecer uma causa, o conhecimento de um possível vínculo entre o HPV4 e o POI ajudará a identificar e gerenciar casos futuros que possam surgir.


Expert Opin Drug Saf. 2015; 14 (9): 1387-94. doi: 10.1517 / 14740338.2015.1073710. Epub 2015 Jul 28.

A segurança dos bloqueadores do vírus do papiloma humano e o risco de desencadear doenças autoimunes.

Baker B, Eça Guimarães L, Tomljenovic L, Agmon-Levin N., Shoenfeld Y.

Abstrato

INTRODUÇÃO: Com a segurança da vacina contra o vírus do papiloma humano (HPVv) sendo questionada, este artigo tem como objetivo avaliar os riscos e benefícios do HPVv disponível comercialmente. Na última década, duas vacinas (Gardasil e Cervarix) foram colocadas no mercado para prevenir infecções com os subtipos de HPV mais oncogênicos. Ambas as vacinas contêm adjuvantes de alumínio que devem causar uma resposta imune hiperestimulada para prevenir a infecção pelo HPV.

ÁREAS ABRANGIDAS: O objetivo deste artigo é considerar a segurança dessas duas vacinas com base nos dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos em Vacinas dos EUA (VAERS) e nos relatos de casos.

OPINIÃO ESPECIALIZADA: O HPVv atual é eficaz e geralmente seguro. No entanto, deve-se notar que efeitos colaterais autoimunes foram relatados em vários estudos. Mais pesquisas devem ser feitas para entender a relação entre HPVv e autoimunidade.


Vacina. 2017 de agosto de 24; 35 (36): 4761-4768. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.06.030. Epub 2017 24 de jul.

Vacinação contra o papilomavírus humano e risco de doenças autoimunes: um grande estudo de coorte com mais de 2 milhões de meninas na França.

Miranda S, Chaignot C, Collin C., Dray-Spira R1, Weill A, Zureik M

Abstrato

TEMA: Se a vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) pode induzir ou desencadear doenças auto-imunes (AID) foi questionada e contribui potencialmente para a baixa cobertura vacinal na França. Este estudo avaliou a associação entre a vacinação contra o HPV e o risco de AID usando fontes de dados coletadas rotineiramente.

MÉTODOS: Todas as meninas entre 13 e 16 anos entre 2008 e 2012, cobertas pelo plano geral de seguro de saúde e sem histórico de vacinação contra o HPV ou AID, foram incluídas e seguidas usando bancos de dados nacionais da França. Quatorze AID neurológicos, reumatológicos, hematológicos, gastrointestinais ou endócrinos foram identificados a partir dos códigos da CID-10 alocados em internações hospitalares e doenças de longa duração ou por medicamentos marcadores. Sua incidência foi comparada entre meninas expostas e não expostas à vacinação contra o HPV, usando um modelo de Cox ajustado para o ano de inclusão, área geográfica, indicadores socioeconômicos, nível de uso da saúde e outras imunizações.

RESULTADOS: Entre 2,252,716 meninas, 37% receberam a vacina contra o HPV e 4,096 AID ocorreram durante um tempo médio de 33 meses de acompanhamento. A incidência de AID não aumentou após a exposição à vacinação contra o HPV, exceto a síndrome de Guillain-Barré (GBS) (taxa de incidência de 1.4 entre os expostos [20 casos] versus 0.4 por 100,000 PY entre os não expostos [23 casos]; HR ajustado: 3.78 [ 1.79-7.98]). Essa associação persistiu em várias análises de sensibilidade e foi particularmente acentuada nos primeiros meses após a vacinação. Sob a hipótese de uma relação causal, isso resultaria em 1-2 casos de GBS atribuíveis à vacina contra o HPV por 100,000 meninas vacinadas.

CONCLUSÕES: Nosso estudo fornece resultados tranquilizadores em relação ao risco de AID após a vacinação contra o HPV, mas um risco aparentemente aumentado de GBS foi detectado. Estudos adicionais são necessários para confirmar esse achado.


Phar Pharut Reg Affairs S12:001. doi: 10.4172/2167-7689.S12-001

Morte após vacinação quadrivalente com papilomavírus humano (HPV): causal ou coincidente?

Tomljenovic L, Shaw CA (2012)

O entendimento adequado de um verdadeiro risco das vacinas é crucial para evitar reações adversas desnecessárias (RAMs). No entanto, até esta data, não foram estabelecidos testes ou critérios sólidos para determinar se os eventos adversos estão causalmente relacionados às vacinas. Objetivos: Esta pesquisa foi realizada para determinar se algumas RAM auto-imunes e neurológicas graves após a vacinação contra o HPV são causais ou meramente coincidentes e para validar um protocolo imuno-histoquímico (IHC) baseado em biomarcador para avaliar a causalidade em caso de suspeita neurológica grave suspeita de vacinação. resultados. Métodos: Amostras de tecido cerebral post mortem de duas mulheres jovens que sofriam de sintomas vasculíticos cerebrais após a vacinação com a vacina contra HPV Gardasil foram analisadas pela IHC para vários marcadores imunoinflamatórios. As seções do cérebro também foram coradas para anticorpos que reconhecem o antígeno HPV-16L1 e HPV-18L1, presentes no Gardasil. Resultados: Nos dois casos, a autópsia não revelou achados anatômicos, microbiológicos ou toxicológicos que pudessem explicar a morte dos indivíduos. Em contraste, nossa análise de IHC mostrou evidências de uma vasculite auto-imune potencialmente desencadeada pelos anticorpos reativos cruzados HPV-16L1 que se ligam à parede dos vasos sanguíneos cerebrais em todas as amostras cerebrais examinadas. Também detectamos a presença de partículas de HPV-16L1 na vasculatura cerebral, com algumas partículas de HPV-16L1 aderindo às paredes dos vasos sanguíneos. Os anticorpos contra o HPV-18L1 não se ligaram aos vasos sanguíneos cerebrais nem a nenhum outro tecido neural. O IHC também mostrou aumento da sinalização de células T e ativação acentuada da via do complemento clássico dependente de anticorpos nos tecidos vasculares cerebrais de ambos os casos. Esse padrão de ativação do complemento, na ausência de uma infecção cerebral ativa, indica um desencadeamento anormal da resposta imune, na qual o ataque imune é direcionado ao auto-tecido. Conclusões: Nosso estudo sugere que as vacinas contra HPV contendo antígenos HPV-16L1 representam um risco inerente ao desencadeamento de vasculopatias auto-imunes potencialmente fatais. Implicações da prática: A vasculite cerebral é uma doença grave que normalmente resulta em resultados fatais quando não diagnosticada e deixada sem tratamento. O fato de muitos dos sintomas relatados nos bancos de dados de vigilância de segurança de vacinas após a vacinação contra o HPV serem indicativos de vasculite cerebral, mas não serem reconhecidos como tal (por exemplo, enxaquecas persistentes intensas, síncope, convulsões, tremores e formigamentos, mialgia, anormalidades locomotoras, sintomas psicóticos e déficits cognitivos), é uma preocupação séria à luz dos achados atuais. Parece, portanto, que em alguns casos a vacinação pode ser o fator desencadeante de eventos autoimunes / neurológicos fatais. Os médicos devem estar cientes dessa associação.


Int J Pub Health Safe 3: 163. (2018)

Vacinas e Neuroinflamação

Giannotta G, Giannotta N

Resumo Antecedentes: As reações adversas pós-vacinais (EA) são motivo de forte debate entre os cientistas. Infelizmente, muitas vezes cometemos o erro de discutir apenas a epidemiologia, mas não a biologia molecular. O mecanismo de ação das vacinas ainda não é totalmente conhecido, apesar do uso de adjuvantes de alumínio há cerca de 100 anos. Hipótese: Foi levantada a hipótese de uma ligação entre vacinação e neuroinflamação. As citocinas pró-inflamatórias periféricas (IL-1β, IL-6 e TNF-α), expressas após a injeção das vacinas, podem atingir o cérebro e causar neuroinflamação após a ativação da microglia. Citocinas pró-inflamatórias elevadas, particularmente TNF-α, foram descritas em estudos sobre o perfil de citocinas em crianças autistas. A IL-1β representa uma citocina que controla a cascata pró-inflamatória local e, portanto, afeta o equilíbrio entre imunidade protetora e inflamação destrutiva. Um subgrupo de crianças com TEA (Transtorno do Espectro do Autismo) desenvolveu neuroinflamação. Vários estudos post-mortem confirmaram a ativação da microglia e neuroinflamação. Um estudo recente mostrou a presença de alumínio no cérebro de indivíduos com autismo e esse alumínio também foi encontrado nas células da microglia. O alumínio das vacinas é redistribuído para vários órgãos, incluindo o cérebro, onde se acumula. Cada vacina adiciona a este tecido diferentes níveis de alumínio. O alumínio, como o mercúrio, ativa a microglia, levando a inflamação crônica do cérebro e neurotoxicidade. Conclusão: Os mecanismos moleculares apresentados aqui demonstram como as citocinas periféricas, expressas após a vacinação, podem causar neuroinflamação em alguns indivíduos, após a ativação da microglia, dependendo do contexto imunogenético e da memória imune inata.


Clin Case Rep RevRevista Brasileira de Zootecnia, v. 2019, n. 10.15761, p.

Síndrome inflamatória pós-vacinação: uma nova síndrome

Giannotta G1 * e Giannotta N2

Abstrato

Fundo: A relação entre vacinas e neuroinflamação tem bases consistentes de biologia molecular. Em um artigo recente, já analisamos esse tipo de relacionamento.

Hipótese: Neste artigo, obtivemos evidências adicionais para apoiar a ligação entre vacinas e neuroinflamação. Além disso, encontramos as bases moleculares que sustentam a ligação entre as vacinas contra o HPV e certos eventos adversos (EAs). As citocinas pró-inflamatórias periféricas (IL-1β, IL-6 e TNF-α), expressas após a injeção das vacinas, podem atingir o cérebro e causar neuroinflamação após a ativação da microglia. Após a injeção da vacina, pode ocorrer ativação imune sistêmica significativa com sinais sugerindo inflamação cerebral reativa, como choro agudo, febre, inquietação e falta de alimentação. É um aviso de perigo para o cérebro diante do qual devemos refletir antes de causar danos irreversíveis. Também hipotetizamos a existência de uma síndrome inflamatória pós-vacinal causada pelas citocinas pró-inflamatórias fortemente expressas após as injeções da vacina contra o HPV. Além disso, a explicação molecular da dor crônica que afetou muitas meninas no mundo, incluindo a síndrome da dor regional complexa (SDRC) em meninas japonesas.

Conclusão: Todas as vacinas podem causar neuroinflamação. As vacinas contra o HPV podem causar uma síndrome inflamatória pós-vacinação caracterizada por dor crônica e neuroinflamação. Nesse caso, o fenômeno da sensibilização central é responsável por todos os sintomas associados à dor crônica. A forte expressão de citocinas pró-inflamatórias, secretadas após a vacinação contra o HPV, leva a processos que podem produzir resultados neurológicos irreversíveis em meninas vacinadas contra o HPV.