A vacina contra hepatite A HAVRIX, fabricada pela GlaxoSmithKline (GSK), demonstrou uma série de possíveis efeitos colaterais em ensaios clínicos pré-licenciados, variando de leves a graves. Estes incluem reações locais, como calor, hematomas e inchaço no local da injeção, sintomas sistêmicos, como dor de cabeça, febre e fadiga, bem como condições mais graves, como convulsões e dificuldade respiratória. .

As complicações graves relatadas pela GlaxoSmithKline (GSK) na bula do produto HAVRIX durante a vigilância pós-comercialização da vacina incluíram: rinite, vasculite, hepatite, icterícia, anafilaxia e reações anafilactóides, síndrome da doença do soro, trombocitopenia, falta de ar, tontura, vasculite, falta de ar, esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barre, rigidez musculoesquelética, reação no local da injeção, inchaço local, parestesia, encefalopatia, síncope, mielite, neuropatia, angioedema, eritema multiforme, hiperidrose, calafrios, sintomas semelhantes aos da gripe e anomalia congênita.

A bula da vacina HAVRIX relata que os ensaios clínicos da vacina foram realizados em mais de 37.000 indivíduos, no entanto, a GSK fornece informações muito limitadas sobre esses estudos na bula da vacina. O único estudo descrito detalhadamente na bula, o estudo HAVRIX 231, envolveu 1.241 crianças saudáveis ​​com idade entre 11 e 25 meses.⁽¹⁶⁾ Os estudos de segurança neste ensaio clínico compararam os resultados de saúde de indivíduos que receberam HAVRIX sozinho, HAVRIX em combinação com a vacina MMR e a vacina contra varicela da Merck, ou MMR e vacina contra varicela seguida por uma dose da vacina HAVRIX 42 dias depois. Os eventos adversos solicitados, como febre, irritabilidade, sonolência, perda de apetite, vermelhidão, dor e inchaço, foram registrados pelos pais em cartões diários durante 3 dias após a vacinação e foram submetidos aos monitores do estudo clínico. Os pais dos participantes do estudo coletaram informações sobre eventos adversos não solicitados que ocorreram entre os dias 4 e 31 após a vacinação e foram acompanhados por telefone 6 meses depois. Embora a bula da vacina forneça informações limitadas sobre os resultados de saúde dos 1.241 participantes do estudo, dados adicionais sobre este estudo específico foram divulgados em fevereiro de 2013 como parte do compromisso da GSK de aumentar a transparência clínica através da divulgação pública dos relatórios de Ensaios Clínicos da GSK (CSR). ) no Registro de Ensaios Clínicos da GSK.^(17]

De acordo com os documentos do ensaio clínico HAVRIX 231 publicados pela GSK em 2013, mais de 62% dos participantes do estudo que receberam HAVRIX sozinho, quase 58% dos participantes do estudo que receberam HAVRIX em combinação com MMR e vacina contra varicela, e mais de 66% dos participantes que receberam vacina MMR e contra varicela seguida de HAVRIX no dia 42, experimentaram uma reação adversa nos primeiros 30 dias após a vacinação.(19) Das 1.241 crianças que participaram deste ensaio clínico, 51, ou 4 por cento, sofreram um evento adverso grave após a vacinação. , com metade destas reações graves ocorrendo em crianças que receberam HAVRIX em combinação com a vacina MMR e contra a varicela.⁽¹⁹⁾

Os detalhes dos eventos adversos graves que ocorreram durante o estudo HAVRIX 231 permanecem desconhecidos, uma vez que a informação foi editada pela GSK antes da publicação. O documento, no entanto, relata que uma reação adversa grave, um diagnóstico de autismo após a vacinação com HAVRIX em combinação com a vacina MMR e varicela, “foi considerada pelo investigador como tendo uma possível relação causal com a vacinação”.^[20)

O documento do Estudo HAVRIX 231 divulgado pela GSK também destacou que o diagnóstico ou suspeita de uma condição de imunodeficiência, como HIV ou um distúrbio neurológico recém-diagnosticado, além de outros possíveis eventos médicos ocorridos durante o estudo clínico, resultaria na remoção do indivíduo. resultados do resultado final do estudo.⁽²¹⁾ 1.474 crianças foram inicialmente inscritas no estudo; no entanto, os dados finais incluem os resultados de apenas 1.241 crianças. No documento do Estudo 231, a GSK afirma que quatro crianças que sofreram eventos adversos foram retiradas do estudo e que outras sete foram eliminadas por “outras razões”, mas a GSK não forneceu mais detalhes.⁽²²⁾

TWINRIX⁽²³⁾

Os eventos adversos relatados durante os ensaios clínicos de pré-licenciamento da vacina TWINRIX contra hepatite A/hepatite B da GlaxoSmithKline (GSK) incluem: vermelhidão, dor, rigidez e inchaço no local da injeção, dor de cabeça, fadiga, náusea, diarréia, vômito, infecção do trato respiratório superior, insônia, anorexia, tontura, enxaqueca, parestesia, sonolência, síncope, tontura, dor muscular e articular, dor nas costas, prisão de ventre, fraqueza, agitação, irritabilidade, dor abdominal, doença semelhante à gripe, eritema, petéquias, erupção cutânea, sudorese, urticária, linfadenopatia, disgeusia, hipertonia, formigamento, enxaqueca, rubor, fotofobia e hipotensão.⁽²⁴⁾

As complicações graves relatadas pela GSK na bula do produto TWINRIX durante a vigilância pós-comercialização da vacina incluíram: meningite, herpes zoster, reação alérgica, reação anafilactóide, anafilaxia, síndrome da doença do soro dias a semanas após a vacinação (entre incluindo artralgia/artrite, febre , urticária, eritema multiforme, equimose e eritema nodoso) trombocitopenia, púrpura trombocitopênica, paralisia de Bell, convulsões, encefalite, encefalopatia, síndrome de Guillain-Barré, mielite, esclerose múltipla, neurite, neuropatia, neurite óptica, paralisia, paresia, mielite transversa, hepatite , icterícia, falta de ar, broncoespasmo, incluindo sintomas semelhantes aos da asma, conjuntivite, distúrbios visuais, dor de ouvido, zumbido, palpitações, taquicardia, vasculite, dispepsia, artrite, alopecia, eczema, eritema multiforme, eritema nodoso, hiperidrose, líquen plano e muscular fraqueza.⁽²⁵⁾

Os ensaios clínicos pré-licenciamento de TWINRIX, uma vacina bivalente que combina HAVRIX (vacina inativada contra hepatite A) e ENGERIX-B (vacina recombinante contra hepatite B), foram limitados a aproximadamente 2.500 participantes. Nos Estados Unidos, o TWINRIX foi estudado em apenas 773 adultos saudáveis ​​com idades entre 18 e 70 anos. Neste estudo de vacina pré-clínica, os participantes do estudo receberam TWINRIX, uma dose de HAVRIX (vacina contra hepatite A), uma dose de ENGERIX-B (vacina contra hepatite B) ou uma dose de HAVRIX e ENGERIX-B. Eventos adversos como febre, irritabilidade e sonolência, perda de apetite, vermelhidão, dor e inchaço foram ativamente solicitados pelos monitores do estudo clínico apenas durante 3 dias após a vacinação. Os dados sobre reações adversas não solicitadas foram coletados entre os dias 4 e 31 após a administração da vacina. A GSK relata que os dados coletados em ensaios clínicos nos EUA são comparáveis ​​aos relatados em outros ensaios clínicos, mas esses dados não foram publicados. Os eventos adversos relatados durante os ensaios clínicos pré-licenciamento incluíram vermelhidão, inchaço e dureza no local da injeção, agitação, insônia, dor abdominal, vômito, anorexia, infecção do trato respiratório, vertigem, tontura, enxaqueca, erupção cutânea, fraqueza e muito mais.⁽²⁶⁾

No relatório abrangente de avaliação de evidências, Efeitos Adversos de Vacinas: Evidência e Causalidade,⁽²⁷⁾ publicado em 2012 pelo Institute of Medicine (IOM), avaliou oito eventos adversos relatados após a vacina contra hepatite A.⁽²⁸⁾ Esses eventos adversos incluíram encefalomielite disseminada aguda, mielite transversa, esclerose múltipla, síndrome de Guillain Barre, polineuropatia inflamatória crônica disseminada, paralisia de Bell, anafilaxia e hepatite autoimune.

Dos oito eventos adversos relacionados à vacina avaliados, o Comitê do IOM concluiu que as evidências a favor ou contra uma relação causal entre a vacina contra hepatite A e todos os oito eventos adversos relacionados à vacina são inadequadas, devido à ausência total necessária de estudos publicados metodologicamente válidos. para tomar uma decisão.^(29]

Um estudo publicado em 2011 relacionou a vacinação contra hepatite A à púrpura de Henoch-Schönlein, uma doença que causa sangramento e inchaço de pequenos vasos sanguíneos.^(30] Em 2012, um estudo epidemiológico que examinou o risco de púrpura trombocitopênica imunológica (PTI), uma doença sanguínea que causa níveis anormalmente baixos de plaquetas no corpo, após a vacinação encontrou números significativamente maiores de casos relatados em indivíduos com idades entre 7 e 17 anos. após a vacinação com a vacina contra hepatite A Os autores do estudo recomendaram mais pesquisas sobre esta associação, mas nenhum estudo adicional foi publicado.^(31]

A encefalomielite disseminada aguda (ADEM) combinada com neuropatia axonal motora aguda após vacina contra hepatite A e infecção por Campylobacter jejuni, uma bactéria comumente associada a intoxicação alimentar, foi documentada em um estudo de caso publicado em 1999.⁽³²⁾ Em 2009, médicos em Singapura relataram um caso de neurite óptica retrobulbar num homem seropositivo após vacinação com a vacina contra a hepatite A.^(33]