Em 1962, o vírus responsável pela rubéola foi isolado por dois grupos de investigação independentes, e o desenvolvimento de vacinas começou após esta descoberta.(1) Também em 1962, os cientistas da Merck isolaram uma cepa de rubéola, a cepa Benoit, com a intenção de desenvolver uma vacina contra a rubéola com vírus morto. Em 1965, porém, decidiram que uma vacina de vírus vivo seria a melhor opção. Esta vacina foi desenvolvida utilizando embriões de pato, uma vez que as células embrionárias de galinha provaram ser um meio de cultura inadequado para o desenvolvimento da vacina contra a rubéola.(2)
Ao mesmo tempo, cientistas da Divisão de Padrões Biológicos (DBS) também estavam testando uma vacina viva atenuada contra rubéola usando células renais bovinas. Em 1966, a sua vacina, HPV-77, tinha sido testada em animais e num pequeno número de crianças.(3)
No final da década de 60, a Merck começou a testar a sua vacina experimental baseada em embriões de pato e, em 1969, a Meruvax (HPV-77:DE-5) foi autorizada para utilização em pessoas com 12 anos ou mais. O Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) do CDC recomendou o uso da vacina contra rubéola em abril de 1969, antes de a vacina ser licenciada. A vacina, no entanto, não foi desenvolvida porque a rubéola era considerada uma doença grave, mas sim devido ao seu impacto no desenvolvimento da criança.(4)
No espaço de um ano, duas outras vacinas contra a rubéola, Rubelogen ou HPV-77:DK-12 (desenvolvida a partir de rins de cães) e Cendevax ou GMK-3:RK53 (desenvolvida a partir de rins de coelho), também receberam aprovação para utilização.(5)
Em agosto de 1970, 15 meses após a aprovação da primeira vacina contra a rubéola, o CDC informou ter recebido numerosos relatos de artralgia e artrite em crianças após a administração da vacina. Embora tenham observado que os estudos clínicos pré-autorização relataram que problemas articulares em crianças ocorreram em menos de 5%, as autoridades de saúde afirmaram que “com o uso extensivo pós-autorização, muitas áreas ficaram alarmadas com uma maior frequência e gravidade das reações do que o esperado”.(6)
Este relatório também observou que a maioria dos efeitos colaterais geralmente se resolvem dentro de um a dez dias; no entanto, em alguns casos, a dor nas articulações persistiu e as crianças necessitaram de hospitalização para avaliação de artrite reumatóide ou febre reumática.(7)
As crianças vacinadas com a vacina contra a rubéola derivada de rim de cão (HPV-77:DK-12) tiveram uma taxa significativamente maior de reações articulares do que as crianças vacinadas com a vacina derivada de embrião de pato (HPV-77:DK-5) DE-XNUMX) . Outros eventos graves relatados após a vacinação contra rubéola incluíram mielite transversa, febre alta, ataxia, polineurite, meningite asséptica, paralisia temporária, convulsões e morte.(8) HPV-77:DK-12 foi voluntariamente retirado do mercado em 1973.(9)
Em 1971, a vacina contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR) foi aprovada, combinando a vacina contra rubéola da Merck, HPV-77:DE-5, com a vacina contra sarampo-caxumba. Outras vacinas combinadas contra rubéola também foram aprovadas na década de 70, incluindo uma vacina contra caxumba e rubéola (Biavax) e uma vacina contra sarampo e rubéola (MR-Vax).
Na década de 60, o Instituto Wistar, na Filadélfia, desenvolveu uma vacina contra a rubéola, RA27/3, a partir de células fetais abortadas.(10) Os testes da vacina ocorreram fora dos Estados Unidos no final da década de 60 e, no início da década de 70, esta vacina foi autorizada para uso em vários países, incluindo a Grã-Bretanha e a Austrália.(11-12)
Em 1978, a Merck decidiu licenciar a vacina contra rubéola RA27/3 nos Estados Unidos e descontinuar o uso da vacina contra rubéola HPV-77:DE-5.(13) A vacina contra a rubéola RA27/3 foi licenciada em Janeiro de 1979 e substituiu todas as vacinas contra a rubéola anteriormente disponíveis.(14) Em 1979, foi recomendada a todas as crianças com 12 meses ou mais uma dose única da vacina contra a rubéola. Além disso, o ACIP enfatizou a necessidade de garantir que as mulheres em idade fértil recebam a vacina ou tenham evidência de imunidade resultante de exposição prévia ao vírus.(15)
Referências (clique para abrir)
- Lee JY, Bowden DS. Replicação do vírus da rubéola e ligações à teratogenicidade. Clin Microbiol Rev. October 2000; 13(4):571-87.
- Galambos L, Sewell JE. Redes de inovação: Desenvolvimento de vacinas na Merck, Sharp & Dohme e Mulford, 1895-1995. Cambridge University Press 1997.
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- Departamento de Saúde, Educação e Bem-Estar dos EUA. Recomendação do Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização. MMWR 12 de abril de 1969; 18(15):124.
- Divisão de Comunicação e Educação, Centro Nacional de Imunização e Doenças Respiratórias (NCIRD) e Centros de Controle de Doenças (CDC). rubéola. In: Epidemiologia e Prevenção de Doenças Preveníveis por Vacinação. 13ª edição. Centros de Controle de Doenças (CDC) 2015; Pág. 304-305. 18 de agosto de 2021.
- Centros de Controle de Doenças dos EUA. Vigilância da Rubéola. Agosto de 1970; Não. 2:1-26.
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- Blume S, Tump J. Evidências e formulação de políticas: A introdução da vacina MMR nos Países Baixos. Soc Sci Med. Setembro de 2010; 71(6):1049-55.
- Macdonald H, Tobin JO, Cradock-Watson JE, et al. Títulos de anticorpos em mulheres seis a oito anos após a administração das vacinas contra rubéola RA2713 e Cendehill. J Hyg (Londres) June 1978; 80(3):337-47.
- Menser MA, Forrest JM, Bransby RD, et al. Vacinação contra rubéola na Austrália: 2. Experiência com a vacina contra rubéola RA27/3 e resultados de um ensaio duplo-cego em meninas em idade escolar. Med J Aust. July 1978; 2(3):85-8.
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- Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças. Relatório semanal de morbidade e mortalidade, Vol. 27, no. 46, 17 de novembro de 1978. MMWR Novembro de 1978; 27(46); 451-460.