Quando iniciamos essas análises, das metagenômicas às químicas, tínhamos muitas perguntas e estávamos apenas procurando respostas ... Após esses primeiros resultados, mais perguntas surgiram e as preocupações também!

A análise quali-quantitativa do composto orgânico é de grande importância no campo farmacológico, uma vez que potenciais problemas de segurança surgem dos novos processos de produção de medicamentos biológicos e das complexas características estruturais e biológicas desses produtos.

No Infanrix Hexa, encontramos

• contaminação química do processo de fabricação ou contaminação cruzada com outras linhas de fabricação;
• toxinas químicas;
• toxinas peptídicas bacterianas;
• macromolécula insolúvel e indigestível que reage ao ensaio de proteínas, mas não pode ser reconhecida por nenhum banco de dados de proteínas.

Nós não encontramos:

• Antígenos proteicos de toxóides da difteria, tétano, coqueluche, hepatite B, haemophylus influenzae B, Poliomielite 1-2-3;
• Formaldeído e glutaraldeído, fenoxietanol, resíduos de antibióticos indicados na composição;

No Infanrix Hexa existem seis antígenos

Toxóides do tétano, difteria e pertussis, antígenos D da Poliomielite 1-2-3, proteínas da hepatite B obtidas com engenharia genética e polissacarídeos do Haemophylus quimicamente ligados ao toxóide do tétano como transportador. Os toxóides são criados por tratamentos com formaldeído e glutaraldeído que devem remover a toxicidade, mantendo intacta sua capacidade de estimular anticorpos protetores contra toxinas originais.

Esperávamos encontrar os três toxóides e os outros antígenos não modificados pelo tratamento com formaldeído e glutaraldeído, para separar os antígenos uns dos outros e ser digerível pela enzima específica das proteínas (tripsina). Em vez disso, descobrimos um polímero real, insolúvel e indigesto, que supomos ser o conjunto de antígenos quimicamente ligados entre si (deve ser definido se estiver presente como um agregado dos antígenos individuais ou de uma única macromolécula), nos quais podemos encontram na literatura informações parciais sobre os antígenos isolados.

Essa macromolécula não pôde ser reconhecida de maneira alguma pelos bancos de dados de proteínas e, na verdade, acabou sendo um composto sólido de uma estrutura química desconhecida.

A solubilidade das proteínas e sua digestão (ou seja, a capacidade de dividi-las em pequenos fragmentos peptídicos) são duas características típicas das proteínas que não apenas permitem estudá-las através de alguns métodos específicos de análise. mas também são fundamentais para a interação com o sistema imunológico para criar anticorpos protetores, porque se a estrutura da proteína é fortemente alterada em relação à original, os novos anticorpos resultam completamente diferentes daqueles que são capazes de atacar os anticorpos originais causando doenças.


Como esse polímero que encontramos, derivado da mistura antigênica, não é apenas diferente por sua conformação espacial, mas é quimicamente diferente, então podemos concluir que não estamos enfrentando antígenos semelhantes aos originais, mas na forma de um composto com toxicidade e eficácia desconhecidas e imprevisíveis.

Além de não terem sido detectados antígenos vacinais, também foram detectados 65 indícios de contaminantes químicos dos quais apenas 35% são conhecidos, entre esses diversos resíduos de processamento e contaminações cruzadas de outras linhas de fabricação, e sua identificação será verificada durante a segunda nível do estudo analítico (ou seja, com controles padrão).

7 toxinas químicas entre esses sinais também foram identificadas, provavelmente derivadas de contaminantes químicos do processo de fabricação ou de outras linhas de fabricação no local de fabricação da vacina; essas toxinas têm uma estrutura que provavelmente poderia ser parcialmente derivada da reação de formaldeído, glutaraldeído e brometo de cianogênio com outros contaminantes químicos da vacina. Gostaríamos de salientar que a toxicidade de muitas dessas toxinas foi confirmada e publicada em Pubchem ou Toxnet and isso coloca importantes problemas, questões e preocupações de segurança.

A partir do estudo da fração de proteínas e peptídeos, foram obtidos vários peptídeos livres de origem bacteriana, provavelmente provenientes das células de cultura bacteriana utilizadas para a extração do antígeno. A literatura relata peptídeos bacterianos como alérgenos em potencial 5 e também como capazes de induzir reações autoimunes 6 e também colocam uma questão de segurança que precisa ser mais esclarecida com os órgãos reguladores.

Voltando aos dois princípios básicos que foram nosso tópico nesse caminho de análise, reafirmamos o que dissemos na recente entrevista na revista científica Nature: estamos investigando a eficácia e a segurança das vacinas e não conseguimos entender direito como elas são É possível afirmar que esta vacina é capaz de gerar os 6 anticorpos protetores - pelo que foi projetada - e, além disso, para entender como esse cluster formado por 6 antígenos neurotóxicos ligados entre si pode ser considerado não tóxico para os recém-nascidos.

O Infanrix Hexa hexavalente, quanto ao método que comissionamos, lança grandes dúvidas sobre sua eficácia e sua segurança…

Uma coisa é certa: não vamos parar para prosseguir.

 Download: CORVELVA-Estudo-on-a-químico-composição do perfil de-Infanrix-Hexa.pdf

Referências

1. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 de junho de 1; 1054: 80-92 - O uso combinado de ferramentas analíticas para explorar as estruturas da toxina tetânica e toxóide tetânico.
2. Vacina. 2007 de março de 8; 25 (12): 2213-27. - Investigação do mecanismo de desintoxicação da toxina do tétano tratada com formaldeído.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med Microbiol. Ago 2018; 308 (6): 738-750. - A busca por alérgenos bacterianos.
6. Microbiol dianteiro. 2017 de outubro de 9; 8: 1938 - Sequências mórbidas sugerem imitação molecular entre peptídeos microbianos e auto-antígenos: uma possibilidade de incitar a autoimunidade.