Вакцина Pfizer вызывает проблемы с аллергией
Наука, 01 января 2021 г .: Том 371, Выпуск 6524, стр. 10-11 DOI: 10.1126 / science.371.6524.10
Автор Jop de Vrieze
Отчет Science о COVID-19 поддерживается Пулитцеровским центром и Фондом Хейзинг-Саймонса.
Полимер в «упаковке» мРНК может вызывать редкие анафилактические реакции.
По словам ученых, серьезные аллергические реакции у как минимум 12 человек, получивших вакцину против COVID-19 производства Pfizer и BioNTech, могут быть вызваны соединением в пакете матричной РНК (мРНК), которое составляет основной ингредиент вакцины. Аналогичная вакцина с мРНК, разработанная Moderna, также содержит соединение полиэтиленгликоль (ПЭГ).
ПЭГ никогда раньше не использовался в вакцинах, но он является частью многих лекарств, некоторые из которых иногда вызывают анафилаксию, опасную для жизни реакцию, которая может вызывать кожную сыпь, падение артериального давления, одышку и сердцебиение. быстрый. Некоторые аллергологи и иммунологи считают, что небольшое количество людей, ранее подвергавшихся воздействию ПЭГ, может иметь высокие уровни антител против него, что подвергает их риску анафилактической реакции на вакцину.
Другие скептически относятся к этой ссылке. Однако Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) был настолько обеспокоен, что в прошлом месяце созвал несколько встреч для обсуждения реакции с независимыми учеными, врачами, представителями Pfizer и Moderna и Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). ). NIAID также инициирует совместное исследование с FDA для анализа реакции на вакцину у людей с высоким уровнем антител к PEG или у которых уже были тяжелые аллергические реакции на лекарства или вакцины. «Пока мы не узнаем, что PEG действительно существует, нам нужно быть очень осторожными, чтобы говорить об этом как о готовом деле», - сказал Алкис Тогиас, руководитель отделения аллергии, астмы и биологии дыхательных путей в NIAID.
Pfizer также заявляет, что «активно ищет последующие меры». В заявлении, отправленном по электронной почте в Science, указывалось, что уже рекомендуется, чтобы «соответствующее лечение и наблюдение всегда были доступны» в случае развития анафилаксии при вакцине.
Сообщения об аллергических реакциях вызывают беспокойство среди потенциальных реципиентов вакцины. «Аллергия в целом настолько распространена среди населения, что это может вызвать у населения устойчивость к вакцинам», - говорит Янош Сзебени, иммунолог из Университета Земмельвейса в Будапеште, Венгрия, который тщательно изучал реакции гиперчувствительности на ПЭГ.
Анафилактические реакции могут возникать с любой вакциной, но они крайне редки - примерно одна на 1 миллион доз. По состоянию на 23 декабря 2020 года в США было зарегистрировано 10 случаев анафилаксии среди 614.117 19 человек, получивших вакцину от COVID-16; Великобритания зарегистрировала два. Поскольку мРНК-вакцины Pfizer и Moderna используют новую технологию, реакции требуют тщательного изучения, сказала Элизабет Филлипс, исследователь гиперчувствительности к лекарствам в Медицинском центре Университета Вандербильта, которая присутствовала на встрече NIAID XNUMX декабря. "Это новый".
Клинические испытания вакцины с участием десятков тысяч человек не выявили серьезных побочных эффектов, вызванных вакциной. Но из обоих исследований были исключены люди с аллергией на компоненты вакцины COVID-19 в анамнезе; Pfizer также исключила тех, у кого ранее была тяжелая побочная реакция на любую вакцину.
Две вакцины против COVID-19 содержат мРНК, обернутую липидными наночастицами (LNP), которые помогают транспортировать ее к клеткам человека, но также действуют как адъювант, ингредиент вакцины, который усиливает иммунный ответ. LNP являются «ПЭГилированными» - химически прикреплены к молекулам ПЭГ, которые покрывают внешнюю сторону частиц и увеличивают их продолжительность жизни.
ПЭГ также используются в повседневных продуктах, таких как зубная паста и шампуни, в качестве загустителей, растворителей и смягчителей тканей, а также в качестве слабительных средств на протяжении десятилетий. Все большее количество биофармацевтических препаратов также включает ПЭГилированные соединения.
Долгое время соединения считались биологически инертными, но становится все более очевидным, что это не так. Согласно исследованию Сэмюэля Лая, инженера-фармацевта из Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, до 72 процентов людей имеют хотя бы некоторые антитела к ПЭГ, предположительно в результате воздействия косметических и фармацевтических препаратов. Он обнаружил, что около 2016% имеют достаточно высокий уровень, чтобы предрасполагать их к анафилактическим реакциям. «В результате некоторые компании отказались от ПЭГилированных продуктов», - говорит Лай. Но он отмечает, что показатели безопасности многих ПЭГилированных препаратов убедили других в том, что «опасения по поводу антител против ПЭГ переоценены».
Себени говорит, что механизм анафилаксии, конъюгированной с ПЭГ, относительно неизвестен, поскольку он не включает иммуноглобулин E (IgE), тип антител, вызывающих классические аллергические реакции. Вместо этого ПЭГ запускает два других класса антител, IgM и IgG, которые участвуют в ветви врожденного иммунитета организма, называемой системой комплемента, которую Сзебени изучал десятилетиями.
В 1999 году, работая в Исследовательском институте армии Уолтера Рида, Сзебени описал новый тип лекарственной реакции, которую он назвал псевдоаллергией, связанной с активацией комплемента (CARPA), неспецифическим иммунным ответом на лекарства на основе наночастиц. часто PEGylates, которые ошибочно распознаются иммунной системой как вирус. Он считает, что CARPA объясняет тяжелые анафилактоидные реакции, иногда вызываемые некоторыми пегилированными препаратами, включая блокбастер рака доксил и пегнивакогин, экспериментальный коагулянт, испытание фазы III которого было остановлено в 2014 году после того, как у некоторых участников развились тяжелые аллергические реакции один мертв.
Некоторые ученые считают, что ПЭГилированные наночастицы могут вызывать проблемы через механизм, отличный от CARPA. В ноябре Филлипс и его коллеги опубликовали статью, показывающую, что у людей, страдающих анафилактической реакцией на ПЭГилированные препараты, в конце концов были антитела IgE к ПЭГ, что предполагает их участие, а не IgG и IgM. Другие ученые совершенно не убеждены в причастности ПЭГ. «Существует много преувеличений, когда речь идет о риске PEG и CARP, - говорит Моейн Могими, исследователь наномедицины из Университета Ньюкасла, который подозревает, что реакции вызывают более традиционные механизмы. «Вы вводите адъювант в место инъекции, чтобы стимулировать местную иммунную систему. Бывает, что некоторые люди испытывают слишком сильную стимуляцию, потому что у них относительно большое количество местных иммунных клеток».
Другие отмечают, что количество ПЭГ в мРНК-вакцинах на порядок меньше, чем в большинстве препаратов, содержащих ПЭГ. И хотя эти лекарства часто вводятся внутривенно, две вакцины COVID-19 вводятся в мышцу, что приводит к замедленному воздействию и гораздо более низкому уровню PEG в крови, где обнаруживается большинство антител. анти-ПЭГ.
Однако компании-производители вакцин знали о риске. В проспекте фондового рынка 2018 года Moderna признала возможность «реакции на ПЭГ со стороны определенных липидов или ПЭГ, иначе связанных с LNP». А в сентябрьской статье исследователи BioNTech предложили альтернативу ПЭГ для доставки терапевтической мРНК, отметив, что «ПЭГилирование наночастиц также может иметь значительные недостатки с точки зрения активности и безопасности». Каталин Карико, пионер мРНК-вакцины и старший вице-президент BioNTech, сказала, что она обсуждала с Себени вопрос о том, может ли PEG в вакцине быть проблемой. Они согласились с тем, что, учитывая низкое количество липидов и внутримышечное введение, риск был незначительным. Карико отметила, что, исходя из того, что нам известно, риск все еще невелик. «Все вакцины несут в себе определенный риск. Но польза от вакцины перевешивает риск», - говорит он.
Ученые, которые считают, что виновником может быть ПЭГ, соглашаются и подчеркивают, что вакцинацию следует продолжать. «Нам нужно пройти вакцинацию», - говорит Филлипс. «Мы должны попытаться ограничить эту пандемию». Но необходимы дополнительные данные о побочных эффектах, добавляет он: «Следующие несколько недель в США будут чрезвычайно важны для определения того, что делать дальше».