Токсичность адъюванта алюминия
Int J Environ Res Общественное здравоохранение. 2019 июнь 16; 16 (12). PII: E2129.
Алюминий в тканях мозга при эпилепсии: отчет о болезни Камелфорда.
Введение. Воздействие алюминия на человека - растущая проблема. В 1988 году население городка Камелфорд в графстве Корнуолл подверглось воздействию чрезвычайно высокого уровня алюминия в системе питьевого водоснабжения. Здесь мы приводим доказательства того, что алюминий сыграл роль в смерти жителя Камелфорда после развития эпилепсии с поздним началом. (2) Краткое описание случая: Мы измерили содержание алюминия в мозговой ткани у этого человека и продемонстрировали значительные накопления алюминия в гиппокампе (4.35 (2.80) мкг / г сухого веса) и затылочной доле (2.22 (2.23) мкг / г / г). г сухого веса, среднее SD, n = 5), причем последнее связано с аномальными кальцификациями. Алюминий-специфическая флуоресцентная микроскопия подтвердила присутствие алюминия в обеих этих тканях и провела последовательное наблюдение за глиальными клетками, нагруженными алюминием, в непосредственной близости от богатых алюминием клеток / остатков нейронов. Эти наблюдения подтверждают наличие воспалительного компонента в этом случае эпилепсии с поздним началом. Конго красный не смог идентифицировать амилоидные отложения в какой-либо ткани, в то время как тиофлавин S показал обширные внеклеточные и внутриклеточные патологии тау-белка. (3) Обсуждение: мы представляем первые данные, показывающие наличие алюминия в тканях мозга при эпилепсии, и предлагаем, в свете дополнительных данных из научной литературы, первое свидетельство того, что алюминий сыграл роль в возникновении этого случая поздней эпилепсии у взрослых.
https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm
Фронт хим. 2017 янв 9; 4: 48.
От стандартной бутылки до вакцины: выяснение распределения размеров частиц алюминиевых адъювантов с помощью динамического рассеяния света.
Шардлоу Э.1, Плесень М1, Эксли С.1.
Физико-химические свойства солей алюминия являются ключевыми детерминантами их результирующей адъювантности in vivo при введении в составе вакцины. Несмотря на то, что существует связь между размером частиц и эффективностью иммунного ответа, ограниченная литература, непосредственно характеризующая PSD алюминиевых адъювантов, затрудняет выяснение такой взаимосвязи для этих материалов. Таким образом, это сравнительное исследование было предпринято для мониторинга PSD алюминиевых адъювантов на протяжении всего процесса создания вакцины с использованием DLS. Значительная часть исходных суспензий была сильно агломерирована (> 9 мкм), и Alhydrogel® показал наименьший средний размер (2677 ± 120 нм) по сравнению с Adju-Phos® или Imject alum® (7152 ± 308 и 7294 ± 146 нм соответственно. ), несмотря на большой индекс полидисперсности (PDI). Разбавление этих материалов вызывало некоторую степень дезагрегации во всех образцах, причем больше всего влияло на него Adju-Phos®. Присутствие BSA вызывало увеличение среднего размера Alhydrogel®, но эти тенденции не были очевидны, когда модельные вакцины были составлены с помощью Adju-Phos® или Imject alum®. Тем не менее, Alhydrogel® и Adju-Phos® показали сопоставимые средние размеры в присутствии этого белка (4194 ± 466 и 4850 ± 501 нм соответственно), а Imject alum® были значительно меньше (2155 ± 485 нм). Эти результаты предполагают, что PSD алюминиевых адъювантов в значительной степени зависит от разбавления и степени адсорбции белка, наблюдаемой внутри самой вакцины. Размер полученного комплекса антиген-адъювант может быть важным для его иммунологического распознавания и последующего выведения из места инъекции.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/
Морфология 100, 160–161. (2016).
Низкие концентрации адъюванта на основе гидроксида алюминия, образующие агрегаты ограниченного размера, селективно вызывают увеличение церебрального алюминия и длительную нейротоксичность у мышей.
Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., Authier FJ, Exley C. и др.
Предпосылки: Гидроксид алюминия (квасцы) уже давно добавляют в вакцины в качестве адъюванта. Он состоит из наночастиц, образующих агрегаты. Неожиданно длительная биоперсистенция агрегатов квасцов была обнаружена в иммунных клетках пациентов с хронической усталостью, когнитивной дисфункцией, миалгиями и нарушением иммунитета. [1], [2], Мы зафиксировали у мышей медленную транслокацию агрегатов квасцов, захваченных клетками моноцитарного происхождения, из инъецированной мышцы в мозг [3], [4], [5]. Здесь функция мозга и концентрация алюминия (Al) были исследованы спустя долгое время после инъекций.
Методы. Алгидрогель® вводили в ТА-мышцу взрослым самкам мышей CD1 в 3 дозах в диапазоне от 133 до 800 мкг Al / кг. Для оценки когнитивных и двигательных функций через 180 дней после инъекции использовались восемь проверенных тестов. Мозг собирали для определения уровня Al и иммуногистохимии Iba-1.
Результаты: наблюдалась весьма необычная нейротоксикологическая картина, ограниченная более низкими дозами квасцов. Нейроповеденческие изменения, включая снижение уровня активности и изменение тревожного поведения, были зарегистрированы у животных, подвергшихся воздействию двух самых низких доз (133 и 200 мкг Al / кг), но не самой высокой дозы (800 мкг Al / кг) по сравнению с контрольной группой. . Соответственно, уровни церебрального алюминия повышались у животных, получавших самые низкие дозы. Увеличение количества микроглиальных клеток было обнаружено в миндалевидном теле в группе 200 мкг Al / кг. Интересно, что введенные суспензии, соответствующие двум самым низким дозам, содержали агрегаты гораздо меньшего размера (1.50–1.75 мкм) по сравнению с максимальной дозой (4.70 мкм).
Заключение. Частицы квасцов, инъецированные в мышцы, могут вызывать нейротоксические эффекты и накопление церебрального мозга через шесть месяцев после инъекции у мышей. Нейротоксические эффекты ограничиваются суспензиями с низкой концентрацией, образующими агрегаты мелких частиц. Известно, что такие агрегаты размером с бактерии избирательно захватываются клетками линии моноцитов. Это исследование убедительно свидетельствует о том, что, в отличие от парадигмы классической токсикологии «доза делает яд», квасцовая токсикология подчиняется особым правилам токсикологии мелких частиц, поэтому заслуживает глубокой переоценки. (Это исследование было поддержано ANSM).
Токсикологии. 2017 Jan 15;375:48-57.
Нелинейная доза-реакция частиц адъюванта с гидроксидом алюминия: селективная нейротоксичность при низких дозах.
Крепо Г1, Эйди Х2, Дэвид МО3, Баба-Амер У4, Цавара Е5, Гирос Б5, Отье Ф.Дж.4, Эксли С.6, Shaw CA7, Кадуссо Дж8, Герарди РК4.
Оксигидроксид алюминия (Al) (Alhydrogel®), основной адъювант, лицензированный для вакцин для людей и животных, состоит из первичных наночастиц, которые спонтанно агломерируются. Обеспокоенность по поводу его безопасности возникла после признания его неожиданно продолжительной биоперсистенции в иммунных клетках у некоторых людей и сообщений о синдроме хронической усталости, когнитивной дисфункции, миалгии, дизавтономии и аутоиммунных / воспалительных явлениях, временно связанных с введением нескольких Al-содержащих вакцин. Эксперименты на мышах документально подтвердили его захват и медленную транспортировку клетками моноцитарного происхождения от введенной мышцы к лимфоидным органам и, в конечном итоге, к мозгу. Настоящее исследование направлено на оценку функции мозга и концентрации Al через 180 дней после инъекции различных доз Альгидрогеля® (200, 400 и 800 мкг Al / кг массы тела) в переднюю большеберцовую мышцу у взрослых самок мышей CD1. Когнитивные и двигательные функции оценивались с помощью 8 проверенных тестов, активации микроглии с помощью иммуногистохимии Iba-1 и уровня Al с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии в графитовой печи. Наблюдалась необычная нейротоксикологическая картина, ограниченная низкой дозой Альгидрогеля®. Нейроповеденческие изменения, включая снижение уровня активности и измененное тревожное поведение, наблюдались по сравнению с контролем у животных, подвергавшихся воздействию 200 мкг Al / кг, но не 400 и 800 мкг Al / кг. Соответственно, количество микроглии увеличивалось в вентральной части переднего мозга в группе 200 мкг Al / кг. Уровни церебрального Al избирательно увеличивались у животных, получавших самую низкую дозу, в то время как мышечные гранулемы у этих животных почти полностью исчезли через 6 месяцев. Мы пришли к выводу, что Альгидрогель®, вводимый в малых дозах в мышцу мышей, может выборочно вызывать долгосрочное накопление Al в мозге и нейротоксические эффекты. Чтобы объяснить этот неожиданный результат, в будущем можно было бы исследовать путь, связанный с размером адъюванта, поскольку введенные суспензии, соответствующие самой низкой дозе, но не самым высоким дозам, содержали исключительно небольшие агломераты в диапазоне размеров бактерий, которые, как известно, благоприятствуют захват и, предположительно, транспортировка клетками моноцитарного происхождения. В любом случае мнение о том, что нейротоксичность Alhydrogel® подчиняется правилу классической химической токсичности «доза делает яд», кажется чрезмерно упрощенным.
NPJ Vaccines. 2018 Oct 10; 3: 51.
Оптимизация использования алюминиевых адъювантов в вакцинах: вы можете просто получить то, что хотите.
ХогенЭш Х1,2, О'Хаган Д.Т.3, Фокс КБ4,5.
Адъюванты, содержащие алюминий, использовались более 90 лет для усиления иммунного ответа на вакцины. Недавняя работа значительно продвинула наше понимание физических, химических и биологических свойств этих адъювантов, предлагая ключевые идеи относительно основных механизмов. Учитывая долгосрочный успех алюминиевых адъювантов, мы считаем, что они должны и дальше представлять «золотой стандарт», с которым следует сравнивать все новые адъюванты. Новые вакцины-кандидаты, требующие адъювантов для индукции защитного иммунного ответа, следует сначала оценить с помощью алюминиевых адъювантов, прежде чем рассматривать другие более экспериментальные подходы, поскольку использование установленных адъювантов будет способствовать как клинической разработке, так и регулятивному пути. Однако продолжающееся использование алюминиевых адъювантов требует понимания их сложности в сочетании с доступом к необходимому опыту для оптимизации вакцинных составов. В этой статье мы рассмотрим свойства алюминиевых адъювантов и выделим те элементы, которые имеют решающее значение для оптимизации эффективности вакцины. Мы обсудим, как другие компоненты (вспомогательные вещества, лиганды TLR и т. Д.) Могут влиять на взаимодействие между адъювантами и антигенами и влиять на эффективность вакцин. Этот обзор предоставляет ресурсы и руководство, которые в конечном итоге будут способствовать успешной разработке новых, более эффективных и безопасных вакцин.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/
Int J Environ Res Общественное здравоохранение. 2019 апр. 24; 16 (8). PII: E1459.
Внутриклеточный алюминий в воспалительных и глиальных клетках при церебральной амилоидной ангиопатии: отчет о болезни.
Плесень М, Коттл Дж, Король а, Эксли С.
Введение: В 2006 году мы сообщили об очень высоком уровне алюминия в ткани мозга в необычном случае церебральной амилоидной ангиопатии (CAA). Этот человек подвергся воздействию чрезвычайно высокого уровня алюминия в питьевой воде из-за печально известного инцидента с загрязнением в Камелфорде, Корнуолл, Соединенное Королевство. Недавнее развитие флуоресцентной микроскопии, специфичной для алюминия, позволило определить местонахождение алюминия в этом мозге. (2) Краткое описание случая: мы использовали флуоресцентную микроскопию, специфичную для алюминия, параллельно с окрашиванием конго красным и поляризованным светом, чтобы определить местоположение алюминия и амилоида в ткани мозга человека, умершего от редкого и необычного случая CAA. Алюминий был почти исключительно внутриклеточным и преимущественно в воспалительных и глиальных клетках, включая микроглию, астроциты, лимфоциты и клетки, выстилающие сосудистое сплетение. Дополнительное окрашивание конго красным показало, что алюминий и амилоид не были совместно расположены в этих тканях. (3) Обсуждение: наблюдение преимущественно внутриклеточного алюминия в этих тканях было новым, и нечто подобное ранее наблюдалось только в случаях аутизма. Результаты свидетельствуют о сильном воспалительном компоненте в этом случае и подтверждают роль алюминия в этом редком и необычном случае CAA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf
Аллергия Астма Клиника Иммунол. 2018 Ноябрь 7; 14: 80.
Раскрытие загадки: выяснение взаимосвязи между физико-химическими свойствами адъювантов на основе алюминия и их иммунологическими механизмами действия.
Шардлоу Э., Плесень М, Эксли С.
Соли алюминия являются наиболее часто используемыми адъювантами в вакцинах. Есть только две соли алюминия, которые используются в клинически одобренных вакцинах, Alhydrogel® и AdjuPhos®, в то время как новый алюминиевый адъювант, используемый в Gardasil®, представляет собой сульфатированную версию последнего. Мы исследовали физико-химические свойства этих двух алюминиевых адъювантов и, в частности, в среде, приближенной как к носителям вакцины, так и к составу мест инъекции. Кроме того, мы использовали моноцитарную клеточную линию, чтобы установить взаимосвязь между их физико-химическими свойствами и их интернализацией и цитотоксичностью. Мы подчеркиваем, что алюминиевые адъюванты, используемые в клинически одобренных вакцинах, химически и биологически не похожи, а их роль в побочных эффектах, связанных с вакцинами, потенциально может различаться.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf
Вет Патол. 2019 May;56(3):418-428.
Гранулемы после подкожной инъекции продуктов, содержащих алюминиевый адъювант, овцам.
Асин Дж1, Молин Дж1, Перес М2, Пинчовски П1, Химено М1, Наваскес Н.3, Муньеса А1, де Блас I1, Лакаста Д1, Фернандес А1, де Пабло Л.4, Плесень М5, ЭкслиС5, де Андрес Д4, Рейна Р4, Лухан Л1.
Использование вакцин, включая адъюванты на основе алюминия (Al), широко распространено среди мелких жвачных и других животных. Они связаны с появлением преходящих узелков в месте инъекции, соответствующих гранулемам. Это исследование направлено на характеристику морфологии этих гранулем, понять роль адъюванта Al в их генезе и установить присутствие металла в регионарных лимфатических узлах. Всего было отобрано 84 кастрированных самца ягнят и разделено на 3 группы лечения по 28 животных в каждой: (1) вакцина (содержащая адъювант на основе Al), (2) только адъювант и (3) контроль. Всего было выполнено 19 подкожных инъекций за 15 месяцев. Гранулемы и регионарные лимфатические узлы оценивали клинико-патологическими методами. Все вакцины и 92.3% ягнят, получавших только адъювант, имели гранулемы в месте инъекции; Гранулемы были более многочисленными в группе, которой вводили вакцину. Бактериальный посев на гранулемы всегда был отрицательным. Гистологически гранулемы в группе вакцины имели более высокую степень тяжести. Al был определен путем окрашивания люмогаллионов в гранулемах и лимфатических узлах. Среднее содержание Al было значительно выше (P <001) в лимфатических узлах вакцинированной группы (82.65 мкг / г) по сравнению с обеими группами, получавшими только адъювант (2.53 мкг / г), и контрольной группой (0.96 мкг / г). Сканирующая трансмиссионная электронная микроскопия продемонстрировала агрегаты Al в макрофагах в группах вакцины и только адъюванта. В этих двух группах адъюванты на основе Al вызывают стойкие стерильные подкожные гранулемы с управляемой макрофагами транслокацией Al в регионарные лимфатические узлы. Локальная транслокация Al может вызывать дальнейшее накопление в отдаленных тканях и быть связана с появлением системных признаков.
Педиатр Дерматол. 2019 Jan;36(1):e17-e19.
Алюминиевая гранулема у ребенка после вакцинации DTaP-IPV: отчет о болезни.
Хааг СК1, Дэйси Э2, Гамильтон Н.3, Белый КП1.
Сообщения, подробно описывающие острое образование алюминиевых гранулем, которые могут вызывать стойкие, сильно зудящие узелки, вторичные по поводу введения алюминийсодержащих вакцин, редко описываются в медицинской литературе. Насколько нам известно, это первое сообщение, описывающее развитие алюминиевой гранулемы, вызывающей стойкий зудящий узелок в месте инъекции после введения вакцины DTaP-IPV. Мы представляем случай 6-летней девочки, у которой через три недели после введения вакцины DTaP-IPV (Kinrix) на передней поверхности правого бедра в месте инъекции развился сильно зудящий подкожный узелок. Узелок был в конечном итоге иссечен через 14 месяцев после его первоначального появления, после чего симптомы исчезли. Гистологическое исследование показало плотный, глубокий дермальный и подкожный узелковый смешанный инфильтрат из лимфоцитов, гистиоцитов и эозинофилов с образованием зародышевого центра. Голубоватая амфофильная зернистая цитоплазма, обнаруженная в большинстве гистиоцитов, является характерной чертой «алюминиевых гранулем». Эту побочную реакцию следует учитывать у любого пациента, у которого в течение нескольких недель после вакцинации DTaP-IPV или другими алюминийсодержащими вакцинами возникают аналогичные симптомы. Более того, тенденция к самоограничению этих узелков не должна препятствовать пораженным пациентам от любых будущих вакцинаций, хотя по возможности следует предпочтительно выбирать вакцины без алюминия.
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37.
Химия воздействия алюминия на человека.
Эксли С1.
Прежде чем можно будет понять химию воздействия алюминия на человека, необходимо понять несколько основных правил. Правило номер один говорит нам, что форма алюминия, который связан функциональными группами на биомолекулах, - это его свободный трехвалентный водный катион, Al3 + (водн.). Правило номер два говорит нам, что связывание Al3 + (водн.) Определяется как термодинамическими, так и кинетическими ограничениями. Правило номер три говорит нам, насколько важно понимать критическую важность режима воздействия. Применение этих простых правил химии алюминия позволяет нам понять, почему, например, не все соли алюминия равны и не все пути воздействия алюминия эквивалентны.
https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium
Int JE nviron Res Public Health. 2018 18 августа; 15 (8).
Алюминий в тканях мозга при рассеянном склерозе.
Плесень М1, Хмелецкая А2, Родригес MRR3, Том Ф4, Линхарт С.5, Король а6, Эксли С7.
Рассеянный склероз (РС) - разрушительное и изнурительное нейродегенеративное заболевание неизвестной причины. Консенсус предполагает участие как генетических факторов, так и факторов окружающей среды, последние из которых могут включать воздействие алюминия на человека. Нет данных о содержании и распределении алюминия в тканях мозга человека при РС. Содержание алюминия в мозговой ткани 14 доноров с диагнозом МС определяли с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи с поперечным нагревом. Расположение алюминия в ткани мозга двух доноров исследовали с помощью алюминиевой флуоресцентной микроскопии. Содержание алюминия в тканях мозга при РС было повсеместно высоким, причем во многих тканях концентрации превышали 10 мкг / г сухого веса. (10 частей на миллион) и некоторые превышают 50 частей на миллион. Статистически значимых взаимосвязей между долями мозга, возрастом или полом донора не выявлено. Алюминий-специфическая флуоресценция успешно идентифицировала алюминий в тканях мозга как внутриклеточно, так и внеклеточно. Связь алюминия с амиловыми телами предполагает роль алюминия в нейродегенерации при РС.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf
J Trace Elem Med Biol. 2018 март; 46: 76-82.
Алюминий в тканях мозга при аутизме.
Плесень М1, Умар Д2, Король а3, Эксли С1.
Расстройство аутистического спектра - это нарушение психического развития неизвестной этиологии. Предлагается учитывать как генетическую восприимчивость, так и факторы окружающей среды, в том числе токсины окружающей среды. Воздействие на человека токсина алюминия из окружающей среды было связано, если предположительно, с расстройством аутистического спектра. Здесь мы использовали атомно-абсорбционную спектрометрию с поперечным нагревом в графитовой печи, чтобы впервые измерить содержание алюминия в тканях головного мозга доноров с диагнозом аутизм. Мы также использовали селективный для алюминия флюор для идентификации алюминия в тканях мозга с помощью флуоресцентной микроскопии. Содержание алюминия в тканях мозга при аутизме было неизменно высоким. Среднее (стандартное отклонение) содержание алюминия у всех 5 человек для каждой доли составляло 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) и 3.82 (5.17) мкг / г сухого веса. для затылочной, лобной, височной и теменной долей соответственно. Это одни из самых высоких значений алюминия в тканях человеческого мозга, когда-либо зарегистрированных, и возникает вопрос, почему, например, содержание алюминия в затылочной доле у 15-летнего мальчика составляет 8.74 (11.59) мкг / г сухого веса. ? Селективная для алюминия флуоресцентная микроскопия была использована для идентификации алюминия в ткани мозга у 10 доноров. В то время как алюминий был изображен связанным с нейронами, оказалось, что он присутствует внутриклеточно в микроглиеподобных клетках и других воспалительных ненейрональных клетках в мозговых оболочках, сосудистой сети, сером и белом веществе. Превосходство внутриклеточного алюминия, связанного с ненейронными клетками, было выдающимся наблюдением в ткани мозга аутизма и может дать ключ к разгадке как происхождения алюминия мозга, так и предполагаемой роли в расстройстве аутистического спектра.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub
J Trace Elem Med Biol. 2017 март; 40: 30-36.
Алюминий в мозговой ткани при семейной болезни Альцгеймера.
Мирза А1, Король а2, Троакс С.3, Эксли С4.
Генетическая предрасположенность, описывающая диагноз семейной болезни Альцгеймера, может рассматриваться как краеугольный камень гипотезы амилоидного каскада. По сути, они ставят экспрессию и метаболизм белка-предшественника амилоида в качестве основного принципа этиологии заболевания. Однако мы не знаем причины болезни Альцгеймера, и еще может быть показано, что факторы окружающей среды способствуют ее возникновению и прогрессированию. Одним из таких факторов окружающей среды является воздействие алюминия на человека, и было показано, что алюминий присутствует в тканях мозга при спорадической болезни Альцгеймера. Мы впервые измерили содержание алюминия в мозговой ткани у 12 доноров с диагнозом семейная болезнь Альцгеймера. Концентрации алюминия были чрезвычайно высокими, например, значения превышали 10 мкг / г сухой массы ткани. у 5 из 12 человек. В целом, концентрации алюминия в головном мозге были выше, чем все предыдущие измерения, за исключением случаев известной энцефалопатии, вызванной алюминием. Мы поддержали наш количественный анализ с использованием нового метода селективной флуоресцентной микроскопии алюминия для визуализации алюминия во всех долях каждого исследованного мозга. Уникальные количественные данные и потрясающие изображения алюминия в тканях мозга, вызванных семейной болезнью Альцгеймера, заставляют задуматься о роли алюминия в этом разрушительном заболевании.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub
Токсикологии. 2017 Jan 15;375:48-57.
Нелинейная доза-реакция частиц адъюванта с гидроксидом алюминия: селективная нейротоксичность при низких дозах.
Крепо Г1, Эйди Х2, Дэвид МО3, Баба-Амер У4, Цавара Е5, Гирос Б5, Отье Ф.Дж.4, Эксли С.6, Shaw CA7, Кадуссо Дж8, Герарди РК4.
Оксигидроксид алюминия (Al) (Alhydrogel®), основной адъювант, лицензированный для вакцин для людей и животных, состоит из первичных наночастиц, которые спонтанно агломерируются. Опасения по поводу его безопасности возникли после признания его неожиданно продолжительной биоперсистенции в иммунных клетках у некоторых людей, а также сообщений о синдроме хронической усталости, когнитивной дисфункции, миалгии, дизавтономии и аутоиммунных / воспалительных явлениях, временно связанных с многократным введением Al-содержащей вакцины. Эксперименты на мышах документально подтвердили его захват и медленную транспортировку клетками моноцитарного происхождения от введенной мышцы к лимфоидным органам и, в конечном итоге, к мозгу. Настоящее исследование направлено на оценку функции мозга и концентрации Al через 180 дней после инъекции различных доз Альгидрогеля® (200, 400 и 800 мкг Al / кг массы тела) в переднюю большеберцовую мышцу у взрослых самок мышей CD1. Когнитивные и двигательные функции оценивались с помощью 8 проверенных тестов, активации микроглии с помощью иммуногистохимии Iba-1 и уровня Al с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии в графитовой печи. Наблюдалась необычная нейротоксикологическая картина, ограниченная низкой дозой Альгидрогеля®. Нейроповеденческие изменения, включая снижение уровня активности и измененное тревожное поведение, наблюдались по сравнению с контролем у животных, подвергавшихся воздействию 200 мкг Al / кг, но не 400 и 800 мкг Al / кг. Соответственно, количество микроглии увеличивалось в вентральной части переднего мозга в группе 200 мкг Al / кг. Уровни церебрального Al избирательно увеличивались у животных, получавших самую низкую дозу, в то время как мышечные гранулемы у этих животных почти полностью исчезли через 6 месяцев. Мы пришли к выводу, что Альгидрогель®, вводимый в малых дозах в мышцу мышей, может избирательно вызывать долгосрочное накопление Al в мозге и нейротоксические эффекты. Чтобы объяснить этот неожиданный результат, в будущем можно было бы исследовать путь, связанный с размером адъюванта, поскольку введенные суспензии, соответствующие самой низкой дозе, но не самым высоким дозам, содержали исключительно небольшие агломераты в диапазоне размеров бактерий, которые, как известно, благоприятствуют захват и, предположительно, транспортировка клетками моноцитарного происхождения. В любом случае мнение о том, что нейротоксичность Alhydrogel® подчиняется правилу классической химической токсичности «доза делает яд», кажется чрезмерно упрощенным.
Морфология. 2016 Jun;100(329):85-94.
Алюминиевые адъюванты вакцин, вводимых в мышцы: нормальная судьба, патология и сопутствующие заболевания.
Герарди РК1, Ауизерат Дж.1, Кадуссо Дж2, Яра С2, Отье Ф.Дж.3.
Оксигидроксид алюминия (Alhydrogel (®)) представляет собой нанокристаллическое соединение, образующее агрегаты, которое было введено в вакцину за его иммунологический адъювантный эффект в 1926 году. Это наиболее часто используемый адъювант в человеческих и ветеринарных вакцинах, но механизмы, с помощью которых он стимулирует иммунные реакции остаются плохо определенными. Хотя в целом он хорошо переносится в краткосрочной перспективе, подозревается, что он иногда вызывает отсроченные неврологические проблемы у восприимчивых людей. В частности, длительная персистенция глиноземной гранулемы, также называемая макрофагальным миофасциитом, связана с хронической артромиалгией, усталостью и когнитивной дисфункцией. Проблемы безопасности в значительной степени зависят от длительного времени биоперсистентности, присущего этому адъюванту, что может быть связано с его быстрым выводом из интерстициальной жидкости благодаря активному поглощению клетками; и способность адъювантных частиц мигрировать и медленно накапливаться в лимфоидных органах и головном мозге, явление, задокументированное на моделях животных и являющееся результатом MCP1 / CCL2-зависимой транслокации нагруженных адъювантом клеток моноцитарного происхождения (феномен троянского коня). Эти новые идеи убедительно свидетельствуют о том, что следует провести серьезную переоценку долгосрочной фамакокинетики и безопасности алюминиевого адъюванта.
BMC Med. 2013 Apr 4; 11: 99
Медленная CCL2-зависимая транслокация биопостоянных частиц из мышц в мозг.
Хан З1, Комбадьер С, Отье Ф.Дж., Итиер V, Люкс Ф, Эксли С., Махроуф-Йоргов М, Декруи Х, Моретто П., Запах O, Герарди РК, Кадуссо Дж.
ПРЕДПОСЫЛКИ: Долгосрочное биораспределение наноматериалов, используемых в медицине, в значительной степени неизвестно. Это относится к квасцам, наиболее широко используемому вакцинному адъюванту, который представляет собой нанокристаллическое соединение, самопроизвольно образующее агломераты микронного / субмикронного размера. Хотя квасцы обычно хорошо переносятся, квасцы иногда обнаруживаются в клетках моноцитарной линии спустя долгое время после иммунизации у предположительно восприимчивых людей с системными / неврологическими проявлениями или аутоиммунным (воспалительным) синдромом, индуцированным адъювантами (ASIA).
Методы. На основании предварительных исследований у 252 пациентов с квасцовой ассоциированной ASIA, показывающих как избирательное увеличение циркулирующего CCL2, основного хемоаттрактанта моноцитов, так и вариацию в гене CCL2, мы разработали эксперименты на мышах для оценки биораспределения полученного из вакцины алюминия и флуоресцентных заменителей частиц квасцов, вводимых в мышцы. Алюминий был обнаружен в тканях с помощью окрашивания Морина и рентгеновского излучения, индуцированного частицами) (PIXE). Использовались флуоресцентные латексные шарики размером 500 нм и наногибриды размером с агломераты вакцины квасцов (Al-Rho).
РЕЗУЛЬТАТЫ: Внутримышечная инъекция квасцовсодержащей вакцины была связана с появлением отложений алюминия в отдаленных органах, таких как селезенка и мозг, где они все еще были обнаружены через год после инъекции. Оба флуоресцентных материала, инъецированные в мышцы, перемещаются в дренирующие лимфатические узлы (DLNs), а затем обнаруживаются связанные с фагоцитами в крови и селезенке. Частицы линейно накапливаются в мозге вплоть до шестимесячной конечной точки; сначала они были обнаружены в периваскулярных клетках CD11b +, а затем в микроглии и других нервных клетках. Абляция DLN резко сократила биораспределение. Церебральная транслокация не наблюдалась после прямой внутривенной инъекции, но значительно увеличивалась у мышей с хронически измененным гематоэнцефалическим барьером. Эксперименты по потере / усилению функции последовательно вовлекали CCL2 в системную диффузию частиц Al-Rho, захваченных клетками линии моноцитов, и в их последующей нейродоставке. Инъекция стереотаксических частиц указала на задержку мозга как фактор прогрессивного накопления частиц.
ВЫВОД: Наноматериалы могут транспортироваться клетками-моноцитами в DLNs, кровь и селезенку, и, подобно ВИЧ, могут использовать CCL2-зависимые механизмы для проникновения в мозг. Это происходит с очень низкой скоростью в нормальных условиях, что объясняет хорошую общую переносимость квасцов, несмотря на ее сильный нейротоксический потенциал. Однако непрерывно увеличивающиеся дозы этого плохо биоразлагаемого адъюванта в популяции могут стать крайне небезопасными, особенно в случае избыточной иммунизации или незрелого / измененного гематоэнцефалического барьера или высокой конститутивной продукции CCL-2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.
Алюминий как токсин для ЦНС и иммунной системы на протяжении всей жизни.
Shaw CA1.
Далее я рассмотрю влияние алюминия на две основные системы, центральную нервную систему (ЦНС) и иммунную систему, на протяжении всей жизни. В статье будет обсуждаться присутствие алюминия в биосфере, его история и источники этого элемента. К ним относятся продукты питания, водная косметика, некоторые вакцины и ряд других источников. Я также рассмотрю уникальный химический состав алюминия. Наконец, у людей и животных я рассмотрю, как алюминий может влиять на ЦНС на различных уровнях организации и как он может участвовать в различных неврологических заболеваниях на протяжении всей жизни. Эти расстройства включают расстройства младенческого и детского возраста, такие как расстройство аутистического спектра (РАС), а также расстройства во взрослом возрасте, такие как болезнь Альцгеймера. Двунаправленный характер взаимодействий ЦНС и иммунной системы будет рассмотрен и помещен в контекст неврологических расстройств, имеющих аутоиммунный компонент. Я буду утверждать, что воздействие этого элемента на людей и животных необходимо уменьшить, если мы хотим уменьшить некоторые нарушения ЦНС и иммунной системы.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449
J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul; 48: 67-73.
Пересмотр иммунотерапевтического
безопасные для детей уровни доз алюминия.
Лайонс-Вейлер Дж1, Рикетсон Р2.
Правила FDA требуют проверки безопасности составляющих ингредиентов в лекарствах (21 CFR 610.15). За исключением посторонних белков, тестирование безопасности компонентов вакцин или графиков вакцинации не требуется. Дозирование алюминия в вакцинах основано на получении титров антител, а не на научных данных о безопасности. Здесь мы оцениваем предельную дозу для детей с учетом массы тела. Мы выявляем несколько серьезных исторических ошибок в прошлых анализах предварительных безопасных уровней алюминия в вакцинах и предоставляем обновленные данные, касающиеся воздействия алюминия на младенцев, в педиатрическом графике с учетом массы тела детей. Когда дозы алюминия оцениваются на основе Федерального нормативного кодекса с учетом массы тела, обнаруживается, что воздействие действующего графика вакцинации превышает нашу оценку предела детской дозы с поправкой на массу тела. Наши расчеты показывают, что уровни алюминия, предлагаемые в рамках используемых в настоящее время пределов, подвергают младенцев риску острого, повторного и, возможно, хронического воздействия токсичных уровней алюминия в современных календарях вакцинации. Индивидуальное воздействие на взрослых соответствует «пределам» временного допустимого еженедельного потребления, но у некоторых людей может быть непереносимость алюминия из-за генетики или предыдущего воздействия. Вакцинация новорожденных и младенцев с низкой массой тела при рождении должна быть пересмотрена; обсуждаются другие последствия использования алюминийсодержащих вакцин и дополнительные ограничения в нашем понимании нейротоксичности и уровней безопасности алюминия в биопрепаратах.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950
Дж. Инорг Биохим. 2018 апреля; 181: 87-95.
Критический анализ справочных исследований токсикокинетики адъювантов на основе алюминия.
Массон Д.Д.1, Крепо Г2, Отье Ф.Дж.1, Эксли С3, Герарди Р.К.4.
Мы рассмотрели три эталонных токсикокинетических исследования, которые обычно используются, чтобы предположить, что адъюванты на основе алюминия (Al) безвредны. Одно экспериментальное исследование было проведено с использованием изотопного соединения 26Al (Flarend et al., Vaccine, 1997). В этом исследовании использовались соли алюминия, похожие на те, которые используются в вакцинах, но игнорировалось поглощение адъюванта клетками, что в то время не было полностью задокументировано. Его проводили в течение короткого периода времени (28 дней) и использовали только двух кроликов на адъювант. В конечном итоге на элиминацию Al с мочой приходилось 6% гидроксида Al и 22% фосфата Al, причем оба результата несовместимы с быстрым выведением Al вакцинного происхождения с мочой. В двух теоретических исследованиях оценивался потенциальный риск вакцины А2002 у младенцев со ссылкой на пероральный «минимальный уровень риска» (MRL), экстраполированный из исследований на животных. Keith et al. (Vaccine, 2) использовали высокий MRL (100 мг / кг / день), ошибочную модель 2011% немедленного всасывания вакцины Al, и не учитывали незрелость почечного и гематоэнцефалического барьера. Mitkus et al. (Vaccine, 1) рассматривался только солюбилизированный Al, с ошибочными расчетами продолжительности абсорбции. Системная диффузия частиц Al и нейровоспалительный потенциал не учитывались. MRL, который они использовали, был как неподходящим (пероральный Al по сравнению с введенным адъювантом), так и все еще слишком высоким (XNUMX мг / кг / день) по сравнению с недавними исследованиями на животных. Как малочисленность, так и серьезные недостатки справочных исследований убедительно свидетельствуют о том, что новые экспериментальные исследования токсикокинетики адъювантов Al следует проводить в долгосрочной перспективе, включая воздействие как у новорожденных, так и у взрослых, для обеспечения их безопасности и восстановления доверия населения к Al-содержащим вакцинам.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441
Биол Трейс Элем Рез. 2018 Jun;183(2):314-324.
Насколько плохо воздействие алюминия на репродуктивные параметры у крыс?
Муро ВГС1, Менезес Т.П.1, Лима GDA1, Домингес Р.Р.1, Соуза АКФ1, Оливейра Ю.А.1, Матта SLP1, Мачадо-Невес М2.
Алюминий (Al) является наиболее широко распространенным металлом в окружающей среде и широко используется в повседневной жизни человека без какой-либо известной биологической функции. Известно, что воздействие высоких концентраций Al отрицательно влияет на уровни тестостерона в сыворотке, гистоморфометрию яичек и параметры спермы; однако информации о влиянии низких уровней воздействия на репродуктивную функцию нет. Международные организации установили, что допустимая концентрация Al в питьевой воде составляет 3.35 × 10-4 мг / кг. Поэтому мы стремились сравнить эффекты длительного воздействия низких и высоких концентраций Al на мужские репродуктивные функции, уделяя особое внимание параметрам семенников, придатков яичка и спермы. Взрослые крысы Wistar подвергались воздействию хлорида алюминия (AlCl3) в дозах 6.7 × 10-5, 3.35 × 10-4, 10 и 40 мг / кг в течение 112 дней через желудочный зонд. Животные, подвергавшиеся воздействию Al, показали низкие значения веса яичек и придатков яичка, а также уровни тестостерона в сыворотке по сравнению с контрольной группой. Стереология клеток Лейдига, гистоморфометрия придатка яичка, подвижность сперматозоидов и структурная целостность мембран сперматозоидов менялись в зависимости от концентрации Al. Что касается гистоморфометрии придатка яичка, начальный сегмент и области головки были больше затронуты воздействием алюминия, чем дистальные области. В остальном гистология яичка и придатка яичка не изменилась после воздействия Al, как и морфология сперматозоидов. Подводя итог, мы пришли к выводу, что последствия воздействия алюминия на низких уровнях были столь же отрицательными, как и высокие уровни на репродуктивные параметры, предполагая неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.
Дж. Инорг Биохим. 2018 апреля; 181: 96-103.
Связано ли воздействие алюминиевых адъювантов с социальными нарушениями у мышей? Пилотное исследование.
Предпосылки: наша группа показала, что существуют значительные корреляции между показателями расстройств аутистического спектра (РАС) и общим количеством алюминиевых адъювантов, вводимых детям с вакцинами в нескольких западных странах. Эти корреляции удовлетворяли восьми из девяти критериев причинности Хилла. Экспериментальные исследования продемонстрировали ряд поведенческих аномалий у молодых мышей после постнатального воздействия алюминия. Продолжая нашу предыдущую работу, в настоящем исследовании будет изучено влияние алюминиевых адъювантов на социальное поведение мышей. Аномалии в социальном взаимодействии - ключевая характеристика людей с РАС.
МЕТОДЫ. Новорожденным мышам CD-1 вводили либо 550 мкг геля гидроксида алюминия (экспериментальная группа), либо физиологический раствор (контроль) в течение первых двух недель постнатальной жизни. Затем мышей подвергали поведенческим тестам на социальный интерес и социальную новизну на 8-й, 17-й и 29-й постнатальных неделях. P-значения рассчитывали с использованием тестов Манна-Уитни и Крускала Уоллиса.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Мыши, которым вводили алюминий, показали снижение социального интереса по сравнению с контрольной группой на 8-й (p = 0.016) и 17-й неделе (p = 0.012). Они также продемонстрировали аномальную социальную новизну из контрольной группы на 8 неделе (p = 0.002) и 29 неделе (p = 0.042).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Насколько нам известно, это первое экспериментальное исследование, демонстрирующее, что алюминиевые адъюванты могут ухудшать социальное поведение, если их применять в раннем периоде постнатального развития. Однако этого исследования недостаточно, чтобы сделать какие-либо убедительные заявления о связи между алюминиевыми адъювантами и РАС у людей.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615
Дж. Инорг Биохим. 2015 ноябрь; 152: 199-205.
Сильно отсроченная системная транслокация адъюванта на основе алюминия у мышей CD1 после внутримышечных инъекций.
Крепо Г, Эйди Х, Дэвид МО, Цавара Е, Гирос Б, Эксли С., Курми Пенсильвания, Shaw CA, Герарди Р.К., Кадуссо Дж.
Обеспокоенность относительно безопасности вакцины возникла после сообщений о потенциальных побочных эффектах как у людей, так и у животных. В настоящем исследовании квасцы, вакцина, содержащая квасцы, и адъювант с квасцами, помеченные флуоресцентными наноалмазами, были использованы для оценки i) времени сохранения в месте инъекции, ii) транслокации квасцов из места инъекции в лимфоидные органы и iii) поведение взрослых мышей CD1 после внутримышечной инъекции квасцов (400 мкг Al / кг). Результаты впервые показали поразительно замедленную системную транслокацию частиц адъюванта. Вызванная квасцами гранулема оставалась очень долгое время в инъецированной мышце, несмотря на прогрессирующее сокращение с 45 дня до дня 270. Одновременно наблюдалась заметно замедленная транслокация квасцов в дренирующие лимфатические узлы, большая часть которых приходилась на конечную точку 270 дня. Транслокация в селезенку задерживалась аналогично (наибольшее количество частиц на 270 день). В отличие от мышей C57BL / 6J транслокация квасцов в мозг к 270 дню у мышей CD1 не наблюдалась. Последовательно не наблюдалось ни увеличения содержания алюминия в мозге, ни поведенческих изменений. На основе предыдущих отчетов, показывающих нейротоксические эффекты квасцов у мышей CD1, был проведен дополнительный эксперимент, который показал раннюю транслокацию в мозг на 45-й день после введения квасцов подкожно в дозе 200 мкг Al / кг. Это исследование подтверждает поразительную биостойкость квасцов. Он указывает на неожиданно отсроченную диффузию адъюванта в лимфатические узлы и селезенку мышей CD1 и предполагает важность линии мышей, пути введения и доз для будущих исследований, посвященных потенциальным токсическим эффектам адъювантов на основе алюминия.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437
Токсикологии. 2017 Sep 1;390:10-21.
Воздействие алюминия на пищевых уровнях человека способствует дисфункции сосудов и повышает кровяное давление у крыс: согласованное действие НАД (Ф) Н оксидазы и ЦОГ-2.
Мартинес КС, Пиажетт Дж.Т., Эскобар АГ, Мартин А, Паласиос Р, Песанья FM, Вассалло Д.В., Эксли С, Алонсо МДж, Мигель М, Салаис М, Г.А. Виггерс.
Алюминий (Al) является второстепенным металлом и значительным загрязнителем окружающей среды и связан с рядом заболеваний человека, включая сердечно-сосудистые заболевания. Мы исследовали влияние воздействия Al в дозах, аналогичных уровням в рационе человека, на сердечно-сосудистую систему в течение 60-дневного периода. Крысы-самцы линии Wistar были разделены на две основные группы и получали перорально: 1) низкий уровень алюминия - крыс разделяли на группы и лечили в течение 60 дней следующим образом: а) необработанные - сверхчистая вода; б) AlCl3 в дозе 8.3 мг / кг массы тела в течение 60 дней, что соответствует воздействию алюминия на человека с пищей; и 2) высокий уровень алюминия - крыс разделяли и лечили в течение 42 дней следующим образом: C) необработанные - сверхчистая вода; г) AlCl3 в дозе 100 мг / кг массы тела в течение 42 дней, что соответствует высокому уровню воздействия на человека Al. Изучено влияние на систолическое артериальное давление (САД) и сосудистую функцию аортальных и брыжеечных резистентных артерий (MRA). Эндотелий и целостность гладкой мускулатуры оценивали по кривым концентрация-ответ на ацетилхолин (ACh) и нитропруссид натрия. Сосудосуживающие реакции на фенилэфрин (Phe) в присутствии и в отсутствие эндотелия и в присутствии ингибитора NOS L-NAME, блокатора калиевых каналов TEA, ингибитора NAD (P) H оксидазы апоцинина, супероксиддисмутазы (SOD), -селективный ингибитор ЦОГ индометацин и селективный ингибитор ЦОГ-2 NS 398. Были измерены сосудистые активные формы кислорода (АФК), перекисное окисление липидов и общая антиоксидантная способность. Также были исследованы экспрессии мРНК eNOS, NAD (P) H оксидазы 1 и 2, SOD1, COX-2 и рецептора тромбоксана A2 (TXA-2 R). Воздействие Al на уровне рациона человека ухудшало сердечно-сосудистую систему, и эти эффекты были почти такими же, как воздействие Al при гораздо более высоких уровнях. Al увеличило САД, уменьшило ACh-индуцированную релаксацию, увеличило ответ на Phe, уменьшило эндотелиальную модуляцию вазоконстрикторных реакций, биодоступность оксида азота (NO), участие калиевых каналов в ответах сосудов, а также увеличило продукцию ROS из NAD (P ) H-оксидаза и сократительные простаноиды, главным образом, из COX-2 в аорте и брыжеечных артериях. Воздействие Al увеличивало продукцию АФК в сосудах и перекисное окисление липидов, а также изменяло антиоксидантный статус в аорте и MRA. Al снижал уровни мРНК eNOS и SOD1 в сосудах и увеличивал уровни мРНК NAD (P) H-оксидазы 1, COX-2 и TXA-2R. Наши результаты указывают на избыток АФК в основном из-за НАД (Ф) Н-оксидазы после воздействия Аl и увеличение сосудистых простаноидов из-за ЦОГ-2, действующих согласованно для снижения биодоступности NO, таким образом вызывая сосудистую дисфункцию и повышая кровяное давление. Таким образом, 60-дневное хроническое воздействие Al, которое отражает обычное потребление алюминия с пищей, представляет риск для сердечно-сосудистой системы.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906
J Токсикол. 2014; 2014: 491316.
Алюминий-индуцированная энтропия в биологических системах: значение для неврологических заболеваний.
Shaw CA, Сенефф С, Кетт SD, Томленович Л, Оллер Дж. В. Младший, Дэвидсон Р.М..
За последние 200 лет добыча, выплавка и рафинирование алюминия (Al) в различных формах все больше подвергали живые виды воздействию этого природного богатого металла. Из-за того, что он широко распространен в земной коре, до недавнего использования он считался инертным и, следовательно, безвредным. Однако Al неизменно токсичен для живых систем и не играет известной полезной роли в каких-либо биологических системах. Люди все чаще подвергаются воздействию Al из продуктов питания, воды, лекарств, вакцин и косметики, а также из-за воздействия на производстве. Al нарушает биологическое самоупорядочение, трансдукцию энергии и сигнальные системы, тем самым увеличивая биосемиотическую энтропию. Начиная с биофизики воды, разрушение происходит через макромолекулы, которые имеют решающее значение для жизненных процессов (ДНК, РНК, протеогликаны и белки). Он повреждает клетки, схемы и подсистемы и может вызвать катастрофические сбои, заканчивающиеся смертью. Al образует токсичные комплексы с другими элементами, такими как фтор, и отрицательно взаимодействует с ртутью, свинцом и глифосатом. Al отрицательно влияет на центральную нервную систему у всех изученных видов, включая человека. Из-за глобального воздействия Al на динамику воды и биосемиотические системы, нарушения ЦНС у людей являются чувствительными индикаторами токсикантов Al, воздействию которых мы подвергаемся.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf
J Токсикол. 2014; 2014: 491316.
Алюминий-индуцированная энтропия в биологических системах: значение для неврологических заболеваний.
Shaw CA, Сенефф С, Кетт SD, Томленович Л, Оллер Дж. В. Младший, Дэвидсон Р.М..
За последние 200 лет добыча, выплавка и рафинирование алюминия (Al) в различных формах все больше подвергали живые виды воздействию этого природного богатого металла. Из-за того, что он широко распространен в земной коре, до недавнего использования он считался инертным и, следовательно, безвредным. Однако Al неизменно токсичен для живых систем и не играет известной полезной роли в каких-либо биологических системах. Люди все чаще подвергаются воздействию Al из продуктов питания, воды, лекарств, вакцин и косметики, а также из-за воздействия на производстве. Al нарушает биологическое самоупорядочение, трансдукцию энергии и сигнальные системы, тем самым увеличивая биосемиотическую энтропию. Начиная с биофизики воды, разрушение происходит через макромолекулы, которые имеют решающее значение для жизненных процессов (ДНК, РНК, протеогликаны и белки). Он повреждает клетки, схемы и подсистемы и может вызвать катастрофические сбои, заканчивающиеся смертью. Al образует токсичные комплексы с другими элементами, такими как фтор, и отрицательно взаимодействует с ртутью, свинцом и глифосатом. Al отрицательно влияет на центральную нервную систему у всех изученных видов, включая человека. Из-за глобального воздействия Al на динамику воды и биосемиотические системы, нарушения ЦНС у людей являются чувствительными индикаторами токсикантов Al, воздействию которых мы подвергаемся.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf