Повышенный риск респираторных вирусных инфекций, не связанных с гриппом, связанный с получением инактивированной вакцины против гриппа
- Бенджамин Дж. Коулинг, Вики Дж. Фанг, Хироши Нишюра, Квок-Хунг Чан, София Нг, Деннис К.М. Ип, Сьюзен С. Чиу, Габриэль М. Люнг, Дж. С. Малик Пейрис
- DOI: 10.1093 / cid / cis307
- июнь 2012
Абстрактные
Мы рандомизировали 115 детей, которым вводили инактивированную трехвалентную вакцину против гриппа (TIV) или плацебо. В течение следующих 9 месяцев у реципиентов TIV был повышенный риск вирусологически подтвержденных инфекций, не связанных с гриппом (относительный риск: 4,40; 95% доверительный интервал: 1,31–14,8). Благодаря защите от гриппа реципиенты TIV могут не иметь временного неспецифического иммунитета, который защищает от других респираторных вирусов.
КРАТКИЕ ОТЧЕТЫ: Вакцинация против гриппа эффективна для предотвращения инфицирования вирусом гриппа и связанной с ним заболеваемости среди детей школьного возраста [1, 2]. Была выдвинута гипотеза о возможности временного неспецифического иммунитета среди респираторных вирусов после заражения и последующего вмешательства в масштабах всей популяции между вспышками этих вирусов с ограниченными на сегодняшний день эмпирическими данными, в основном из экологических исследований [3-15] . Мы исследовали частоту возникновения острых инфекций верхних дыхательных путей (ИВПТ), связанных с вирусологически подтвержденными респираторными вирусными инфекциями, в ходе рандомизированного испытания контролируемой вакцинации против гриппа.
МЕТОДЫ: Набор участников и последующие действия
В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании мы случайным образом распределили детей в возрасте 6-15 лет, которым вводили инактивированную сезонную трехвалентную вакцину против гриппа 2008-2009 гг. (TIV; 0,5 мл Vaxigrip; Sanofi Pasteur) или плацебо [16]. Образцы сыворотки крови были получены от участников до вакцинации с ноября по декабрь 2008 г., через месяц после вакцинации, в середине исследования примерно в апреле 2009 г. и в конце исследования с августа по октябрь 2009 г. За участниками наблюдали за заболеванием. через дневники симптомов и телефонные звонки, а также отчеты о заболеваниях у любого члена семьи, инициированного домашними визитами, во время которых у всех членов семьи собирались образцы мазков из носа и горла (NTS). Мы определили период последующего наблюдения для каждого участника, начиная с 14 дней после получения TIV или плацебо до сбора образцов сыворотки в середине исследования как зимний сезон и от сбора образцов в середине исследования до получения финального образца сыворотки как летний сезон.
Письменное информированное согласие было получено для всех участников по доверенности от родителей или законных опекунов, с дополнительным письменным согласием от лиц в возрасте ≥8 лет. Протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом Университета Гонконга.
Лабораторные методы
NTS были протестированы на 19 респираторных вирусов из мультиплексной матрицы ResPlex II Plus [17-19] и на грипп A и B с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [16, 20] (Дополнительное приложение ). Мы называем инфекции, определенные этими тестами, «подтвержденными» инфекциями. Информация о серологии гриппа представлена в дополнительном приложении.
Статистический анализ
Мы определили острое респираторное заболевание (ОРИ), определяемое по признакам и симптомам, о которых сообщают пациенты, как ≥2 из следующих признаков или симптомов: температура тела ≥37,8 ° C, головная боль, боль в горле, кашель, наличие мокроты, ринит и миалгия. [16]. Мы определили острое респираторное заболевание с лихорадкой (FARI) как температуру тела ≥37,8 ° C плюс кашель или боль в горле. Поскольку продолжительность наблюдения варьировалась между участниками, мы оценили уровень заболеваемости эпизодами ОРИ и FARI и подтвержденными вирусными инфекциями в целом, а также в течение зимнего и летнего сезонов, а также оценили относительный риск этих эпизодов для участники, получавшие TIV по сравнению с плацебо, с использованием коэффициента заболеваемости с использованием регрессии Пуассона (дополнительное приложение). Все статистические анализы проводились с использованием R, версия 2.11.0 (R Development Core Team, Вена, Австрия). Данные и синтаксис для воспроизведения этих статистических анализов доступны на веб-сайте соответствующего автора.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 115 участников, за которыми наблюдали, средняя продолжительность наблюдения составила 272 дня (межквартильный диапазон, 264–285 дней), без статистически значимых различий по возрасту, полу, размеру семьи или продолжительности наблюдения. выше между TIV и плацебо (Таблица 1). Мы выявили 134 инцидента с ОРИ, 49 из которых соответствовали более строгому определению дела FARI. Заболевания возникали на протяжении всего периода исследования (дополнительное приложение, рис. 1). Не было статистически значимой разницы в риске ОРИ или FARI между участниками, получавшими TIV, и теми, кто получал плацебо зимой или летом 2009 г. (Таблица 2).