Побочные реакции от вакцины против ВПЧ
Аутоиммунный Rev. 2019 апр; 18 (4): 415-425. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.12.005. Epub 2019 14 февраля.
Смертельные иммуноглобулины: аутоантитела и внезапная сердечная смерть
Рябкова В.А., Шубик Ю.В., Эрман М.В., Чурилов Л.П., Кандук Д, Шенфельд Y
Абстрактные
Внезапная сердечная смерть (ВСС) - это неожиданная смерть от сердечных причин, которая наступает в течение короткого периода времени (обычно в течение 1 часа после появления симптомов) у человека с известным или неизвестным заболеванием сердца. Пациенты с кардиомиопатиями, миокардитом, ишемической болезнью сердца и сердечными каннелопатиями подвержены риску ВСС. Однако определенный процент случаев ВСС у молодых людей (<35 лет) с отрицательными результатами аутопсии остается необъяснимым даже после посмертного генетического теста. Аутоантитела к сердечным белкам потенциально могут участвовать в патогенезе различных сердечных заболеваний и в возникновении необъяснимой ВСС. В этом обзоре мы анализируем клинические исследования и исследования на животных, которые выясняют распространенность этих аутоантител у пациентов с различными сердечными патологиями и их патофизиологическое значение. Мы предлагаем классификацию аутоантител, связанных с сердечными заболеваниями, и акцентируем внимание на их молекулярных и клеточных эффектах. Антитела против бета-адренорецепторов и антитела против мускариновых рецепторов ацетилхолина влияют на электрофизиологические свойства миокарда и были описаны как независимые предикторы ВСС у пациентов с различными сердечными заболеваниями. Предложен аутоиммунный механизм побочных реакций со стороны сердца после вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Распределение пентапептидов между антигенами ВПЧ, адренергическими рецепторами и мускариновыми рецепторами ацетилхолина подтверждает эту гипотезу. Дисрегулирующие эффекты аутоантител против ионных каналов кальция и калия могут быть основой аутоиммунных фенокопов сердечных генетических каннелопатий, которые также связаны с SCD.
Препарат Саф. 2017 Dec;40(12):1219-1229. doi: 10.1007/s40264-017-0574-6.
Предполагаемые побочные эффекты после вакцинации против вируса папилломы человека: временная связь между введением вакцины и появлением симптомов в Японии
Озава К, Хинено А, Киношита Т, Исихара С, Икеда ДА.
Абстрактные
ВВЕДЕНИЕ: В Японии после вакцинации против вируса папилломы человека значительное число подростков испытывали различные симптомы, большинство из которых были связаны с региональным синдромом хронической боли, ортостатической непереносимостью и / или когнитивной дисфункцией. Однако причинно-следственная связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и развитием этих симптомов не установлена.
ЦЕЛЬ: Целью данного исследования было выяснить временную связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и появлением симптомов после вакцинации.
МЕТОДЫ: В период с июня 2013 года по декабрь 2016 года мы изучили симптомы и объективные результаты у 163 пациентов женского пола, которым была сделана прививка от вируса папилломы человека. Мы использовали недавно определенные диагностические критерии для точного включения пациентов, которые испытали неблагоприятные симптомы после вакцинации против вируса папилломы человека; Эти диагностические критерии были созданы для этого исследования, и поэтому их достоверность и надежность не были установлены.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего 43 женщины были исключены. Из оставшихся 120 пациентов 30 были диагностированы с определенными симптомами, связанными с вакциной, и 42 были диагностированы как вероятные. Среди этих 72 пациентов возраст начальной вакцинации составлял от 11 до 19 лет (в среднем 13,6 ± 1,6 года), а возраст появления симптомов - от 12 до 20 лет (в среднем 14,4 ±). 1,7 года). Пациенты получили первоначальную инъекцию вакцины против вируса папилломы человека в период с мая 2010 года по апрель 2013 года. У первой пострадавшей девочки симптомы появились в октябре 2010 года, а у двух последних пострадавших девочек - в октябре 2015 года. первая вакцинация составляла от 1 до 1532 дней (в среднем 319,7 ± 349,3 дня).
ВЫВОДЫ: Период вакцинации против вируса папилломы человека значительно пересекался с развитием уникальных симптомов после вакцинации. Исходя из этих последовательных событий, предполагается, что вакцинация против папилломавируса человека связана с преходящей высокой распространенностью ранее упомянутых симптомов, включая региональный синдром хронической боли и неврологические и когнитивные дисфункции у привитых пациентов.
Indian J Med Этика. 2017 Apr-Jun;2(2):82-88.
Уроки, извлеченные в Японии из побочных реакций на вакцину против ВПЧ: взгляд медицинской этики
Беппу Н, Минагучи М, Учис К, Кумамото К, Секигучи М, Яджу Ю
Абстрактные
Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) связана с рядом серьезных побочных реакций. Диапазон симптомов разнообразен, и они развиваются многослойно в течение длительного периода времени. Аргумент в пользу безопасности и эффективности вакцины против ВПЧ имеет следующие недостатки: (i) генетическая основа аутоиммунных заболеваний не принимается во внимание, и аргументы, которые не принимают это во внимание, не могут обеспечить безопасность вакцины; (ii) механизмы уклонения от ВПЧ, которые требуют, чтобы вакцина против ВПЧ поддерживала необычайно высокий уровень антител в течение длительного периода времени для его эффективности, не принимаются во внимание; и (iii) пределы эффективности вакцины. Мы также обсуждаем различные проблемы, возникшие в ходе разработки, продвижения и распространения вакцины, а также подводные камни, возникающие при мониторинге нежелательных явлений и эпидемиологической проверке.
Аутоиммунный Rev. 2016 ноябрь; 15 (11): 1054-1061. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.030. Epub 2016 Aug 1.
От HBV до HPV: разработка вакцин для крупных и интенсивных кампаний вакцинации по всему миру
Абстрактные
Белки HBsAg и HPV L1 - антигены HBV и HPV, используемые в современных вакцинах, имеют общие аминокислотные последовательности с белками человека, такими как белок 5, ассоциированный с кардиомиопатией, белок титина, белок аргинин деиминазы, белок убиквитинлигазы E3 RNF19A, фагот, белок G связанный рецептор жирных кислот, изоформа инсулина 2 и митогенированная протеинкиназа киназа киназа 10, среди других. Многие общие пептиды также являются частью иммунопозитивных эпитопов. Данные 1) подтверждают возможность перекрестных реакций между двумя вирусными антигенами и белками человека, которые при изменении могут быть связаны с психоневрологическими, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, такими как рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, диабет и внезапная смерть; 2) подтвердить концепцию о том, что только вакцины, основанные на уникальных последовательностях для патогенов, могут нейтрализовать потенциальный риск перекрестной реактивности в протоколах вакцинации
Иммунол Рез. 2017 Feb;65(1):106-116. doi: 10.1007/s12026-016-8820-z.
Тяжелый соматоформный синдром и дисавтономные синдромы после вакцинации против ВПЧ: серия случаев и обзор литературы
Палмиери Б, Поддиге Д, Вадала М, Лаурино С, Карновейл С, Клементи Е
Исправление в
Исправление: Тяжелые соматоформные и дизавтономные синдромы после вакцинации против ВПЧ: серия случаев и обзор литературы. [Immunol Res., 2017]
Абстрактные
Вирус папилломы человека (ВПЧ) признан основной причиной рака шейки матки среди женщин во всем мире. В настоящее время доступны две вакцины против ВПЧ: Гардасил® и Церварикс®. Обе вакцины содержат вирусные антигенные белки, но различаются по системам биологических культур и компонентам адъюванта. Недавно после вакцинации против ВПЧ был описан ряд симптомов, которые указывают на дисфункцию нервной системы. Мы ретроспективно описали серию случаев, в том числе 18 девочек (в возрасте от 12 до 24 лет), которые обратились в нашу «Медицинскую сеть второго мнения» для оценки «невропатии с вегетативной дисфункцией» после вакцинации против ВПЧ. Все девочки жаловались на длительные и инвалидизирующие соматоформные симптомы (включая астению, головную боль, когнитивную дисфункцию, миалгию, синусовую тахикардию и сыпь), которые развивались от 1 до 5 дней (n = 11), 5-15 дней (n = 5) и 15-20 дней (n = 2) после вакцинации. Эти случаи могут быть включены в недавно описанную иммунную дисфункцию, называемую адъювант-индуцированным аутоиммунным / воспалительным синдромом (ASIA). Предполагается, что вакцина против ВПЧ через адъювантный компонент вызывает аномальную активацию иммунной системы, в том числе и глиальных клеток в нервной системе. Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение патологических и клинических аспектов этих поствакцинальных заболеваний и выявление генетического фона, предрасполагающего к этим побочным реакциям.
Hum Вакцина Иммунотер. 2016 Окт 2; 12 (10): 2662-2665. doi: 10.1080 / 21645515.2016.1192737. Epub 2016 13 июня.
Неблагоприятные события после иммунизации против ВПЧ в Австралии: Создание клинической сети.
Кроуфорд NW, Ходжсон К, Золото M, Баттери J, Вуд N; Сеть AEFI-CAN.
Абстрактные
ЦЕЛЬ: Оформить совместную национальную сеть клинической оценки нежелательных явлений после иммунизации (AEFI-CAN) после расширения австралийской программы иммунизации против вируса папилломы человека (ВПЧ) на мальчиков в 2013 году.
МЕТОДЫ: AEFI-CAN связала государственные клиники по безопасности вакцин и Министерство здравоохранения, включая Управление терапевтических товаров (TGA). Ежемесячные телеконференции для обсуждения случаев, связанных с ВПЧ. Представляющие интерес условия AEFI записываются в централизованную базу данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Между 1st Январь 2013 - 31st В октябре 2014 г. было зарегистрировано 118 ПППИ при ВПЧ, 56% у мужчин. Средний возраст составлял 13 лет (от 12 до 16 лет). Большинство сообщений о ПППИ были получены после приема дозы 1 (59%). 76 из 118 (64%) ПППИ наблюдались в клинике по обеспечению безопасности вакцин: 62% в Виктории, Новом Южном Уэльсе (16%), Южной Австралии (9%) и Западной Австралии (8%). Было проведено восемь консультаций по TeleHealth. ПППИ были разделены на следующие категории: сыпь - 24% сообщений (n = 28), крапивница / ангионевротический отек - 23% (n = 27), анафилаксия - 3% (n = 4). Сообщалось также об обмороках (n = 12, 10%) и других неврологических событиях (n = 22, 19%).
ВЫВОДЫ: Мы продемонстрировали преимущества национальной сети, обеспечивая совместный подход к анализу и управлению ПЯР. Сеть по обеспечению безопасности вакцин применима к любой программе вакцинации и имеет потенциал для более широкого сотрудничества с региональными партнерами по фармаконадзору, такими как Новая Зеландия.
Clin Rheumatol. 2015 июль; 34 (7): 1165-9. doi: 10.1007 / s10067-015-2969-z. Epub 2015 20 мая.
Гипотеза: Синдром вакцинации против вируса папилломы человека - в основе патогенеза могут лежать невропатия мелких волокон и дисавтономия.
Абстрактные
Вакцинация была одной из самых эффективных мер общественного здравоохранения в истории медицины. Однако после введения новых вакцин по сравнению с вакцинами были описаны неявные побочные реакции. вирус папилломы человека (ВПЧ). Чаще всего регистрируются такие симптомы, как хроническая боль с парестезиями, головными болями, утомляемостью и непереносимостью ортостатической ткани. Побочные реакции возникают чаще после вакцинации против ВПЧ по сравнению с другими типами иммунизации. В различных единичных случаях и небольших сериях описано развитие комплексного регионального болевого синдрома (CRPS), синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS) и фибромиалгии после вакцинации против ВПЧ. Это заболевания, которые часто трудно диагностировать, и у них есть частично совпадающие клинические признаки. Дисфункция симпатической нервной системы, по-видимому, играет важную роль в патогенезе этих синдромов. Кроме того, невропатия мелких волокон недавно была обнаружена при CRPS, POTS и фибромиалгии. Эта статья выдвигает гипотезу о том, что невропатия мелких волокон и дизавтономия могут быть общим основным патогенезом, в группу редких, но тяжелых реакций, которые возникают после вакцинации против ВПЧ. Клиницисты должны знать о возможной связи между вакцинацией против ВПЧ и развитием этих трудно диагностируемых болезненных дисвегетативных заболеваний.
Педиатр Дерматол. 2015 март-апрель; 32 (2): e48-9. doi: 10.1111 / pde.12516. Epub 2015 18 февраля.
Извержение лихеноидного препарата после вакцинации вирусом папилломы человека
Лашингер М.Е.1, Шлейхерт Р.А., Зеленый Б.
Абстрактные
Реакции на лихеноидные препараты были связаны с длинным и растущим списком препаратов, большинство из которых в основном используются у взрослых, что делает эти реакции крайне редкими у детей. Насколько нам известно, этот случай является первым извержением лихеноидных наркотиков у ребенка после вакцинации против вируса папилломы человека.
Курр Безопасен от наркотиков. 2014 Mar;9(1):65-8.
Увеит, связанный с вакциной против вируса папилломы человека.
Холт HD, Хинкль Д.М., Фальк Н.С., Фраунфельдер ФТ, Фраунфельдер FW
Абстрактные
ЦЕЛЬ: Сообщить о возможной связи между вакцинацией против вируса папилломы человека (ВПЧ) и увеитом.
МЕТОДЫ: Были получены спонтанные сообщения из Национального реестра глазных побочных эффектов, вызванных наркотиками, Всемирной организации здравоохранения и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении увеита, связанного с вакцинацией против вируса папилломы человека. Поиск в MEDLINE проводился с использованием ключевых слов «увеит», «ирит», «иридоциклит», «вирус папилломы человека», «церварикс» и «гардасил».
Основные критерии оценки: Данные, полученные из спонтанных отчетов, включали возраст, пол, нежелательную лекарственную реакцию (НЛР), дату введения, сопутствующее введение других прививок, время до начала НР, другие системные реакции, а также данные об отмене и повторном вызове.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Было выявлено в общей сложности 24 сообщения о случаях увеита, связанного с вакцинацией против вируса папилломы человека, все случаи были женскими, а средний возраст составлял 17. Среднее время от вакцинации против ВПЧ до зарегистрированного НЛР составляло 30 дней (диапазон 0-476 дней).
ОБСУЖДЕНИЕ: Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения, связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и увеитом является «возможной». Оценки причинно-следственной связи основаны на данных о времени приема лекарств, развитии увеита и данных повторного заражения.
ВЫВОДЫ: Клиницисты должны знать о возможном двустороннем увеите и папиллите после вакцинации против ВПЧ.
BMJ Дело Rep. 2012 май 8; 2012. pii: bcr0220125797. doi: 10.1136 / bcr.02.2012.5797.
Реакция гиперчувствительности на вакцину против вируса папилломы человека из-за полисорбата 80.
Бадиу я, Гейна М, Хеффлер Е, Ролла Джи
Абстрактные
17-летняя девочка сообщила о генерализованной крапивнице, ангионевротическом отеке век, риноконъюнктивите, одышке и одышке через 1 час после третьего внутримышечного введения четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (Гардасил). Ее лечили антигистаминными препаратами и кортикостероидами с быстрым купированием ринита и одышки, в то время как крапивница и ангионевротический отек длились 24 часа. Внутрикожный тест с гардасилом, который содержит полисорбат 80 (PS80), дал положительный результат, тогда как кожные пробы с бивалентной вакциной были отрицательными. Укол-тест, проведенный с PS80, дал положительный результат у пациента и отрицательный у десяти здоровых людей. Результат теста на активацию базофилов CD203 был отрицательным для PS80 во всех испытанных разведениях, а специфический IgE не был обнаружен. Поскольку была рекомендована вакцина против гриппа, авторы провели кожные испытания двух вакцин против гриппа, одна из которых содержала PS80 (Fluarix, GSK), что дало положительный результат, а другая вакцина против гриппа без адъюванта или консерванта (Vaxigrip, Sanofi Pasteur MSD) дала отрицательные результаты. Затем пациентка получила Ваксигрип без побочных реакций.
Дерматология. 2010;221(3):197-200. doi: 10.1159/000319852.
Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека: многоформная эритема и кожные побочные эффекты после введения.
Перес-Кармона Л, Агуайо-Лейва I, Гонсалес-Гарсия C, Хаэн-Олазоло П.
Абстрактные
Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека (qHPV), первая вакцина для использования в профилактике рака шейки матки и острой кондиломы, была одобрена в июне 2006 года. В 2008 году средства массовой информации сообщили о предполагаемой связи между вакциной qHPV и серьезными побочными эффектами; тем не менее, несколько исследований показали, что вакцина безопасна, а основными побочными эффектами являются легкие местные реакции. Многоформная эритема (МЭ) - это острый самоограничивающийся кожный или кожно-слизистый синдром, характеризующийся внезапным появлением симметричных поражений-мишеней. Клинические проявления и гистологические особенности ЭМ, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в значительной степени пересекаются, и классически считается, что они представляют собой спектр кожных заболеваний. Мы представляем случай EM после вакцинации qHPV, чтобы рассмотреть кожные побочные эффекты этой вакцины и возможность более серьезных побочных эффектов при введении бустерных доз.
BMJ. 2008 декабрь 2; 337: a2642. doi: 10.1136 / bmj.a2642.
Реакции гиперчувствительности на вакцину против вируса папилломы человека у австралийских школьниц: ретроспективное когортное исследование.
Кан Л.В., Кроуфорд Н., Тан МЛ, Баттери J, Ройл Дж, Золото M, Циглер С., Куинн П, Элия С, Чу С.
Абстрактные
ЗАДАЧА: Описать результаты клинической оценки, кожного тестирования и провокационной вакцины у школьниц-подростков с подозрением на гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека, введенной в австралийских школах в 2007 году.
ДИЗАЙН: Ретроспективное когортное исследование.
УСТАНОВКА: Два центра педиатрической аллергии в Виктории и Южной Австралии, Австралия.
УЧАСТНИКИ: 35 школьниц в возрасте от 12 до 18.9 лет с подозрением на реакции гиперчувствительности на четырехвалентную вакцину против вируса папилломы человека.
Основные критерии оценки: Клинический обзор, кожный укол и внутрикожное тестирование с использованием четырехвалентной вакцины и последующее контрольное заражение вакциной.
РЕЗУЛЬТАТЫ: 35 школьниц с подозрением на гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека были уведомлены в специализированные службы иммунизации в 2007 году после того, как в школах было введено более 380 000 доз. Из этих 35 школьниц 25 согласились на дальнейшее обследование. Двадцать три человека (92%) испытали реакцию после первой дозы. Тринадцать (52%) испытали крапивницу или ангионевротический отек, из них двое испытали анафилаксию. У тринадцати была генерализованная сыпь, у одного - ангионевротический отек. Среднее время реакции составляло 90 минут. Девятнадцать (76%) прошли кожные пробы с четырехвалентной вакциной: у всех был отрицательный кожный тест, а у одного - положительный внутрикожный тест. Восемнадцать (72%) впоследствии были заражены четырехвалентной вакциной, а трое (12%) были избраны для получения двухвалентной вакцины. Семнадцать человек переносили заражение, а один сообщил об ограниченной крапивнице через четыре часа после введения вакцины. Только у трех из 25 школьниц была обнаружена вероятная гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине.
Вывод Истинная гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека у австралийских школьниц была необычной и наиболее переносимой при последующих дозах.
SAGE Open Med. 2019 янв. 8; 7: 2050312118822650. doi: 10.1177 / 2050312118822650. Электронная коллекция 2019.
Поперечное исследование связи между зарегистрированным воздействием вакцины против вируса папилломы человека и заболеваемостью астмой в США.
Гейер Д.А., Керн Дж. К., Гейер MR
Абстрактные
цели: Астма - это хроническое заболевание, которым страдают люди любого возраста, что влияет на качество их жизни. Это перекрестное исследование по проверке гипотез оценивало взаимосвязь между вакциной против вируса папилломы человека и риском диагноза астмы в определенный период времени после вакцинации.
МЕТОДЫ: Данные Национального обследования состояния здоровья и питания за 2015–2016 годы были проанализированы для группы из 60,934,237 9 26 человек в возрасте от XNUMX до XNUMX лет с использованием программного обеспечения для статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Зарегистрированные случаи астмы значительно сгруппировались в год вакцинации против вируса папилломы человека. Когда данные были разделены по полу, наблюдаемые эффекты оставались значительными для мужчин, но не для женщин.
Вывод Результаты показывают, что вакцинация против вируса папилломы человека привела к увеличению числа случаев астмы на 261,475 42 человек, при этом предполагаемые прямые дополнительные затраты на жизнь таких людей составили XNUMX миллиарда долларов США. Однако неясно, какая часть вакцины и / или вакцинной среды могла повышать восприимчивость человека к эпизоду астмы, представлял ли диагноз астмы один эпизод астмы или он хронический, и какая терапевтическая поддержка была необходима (если таковая была). и как долго это повлияет на стоимость. Несмотря на отрицательные результаты этого исследования, плановая вакцинация является важным инструментом общественного здравоохранения, и наблюдаемые результаты необходимо рассматривать в этом контексте.
BMC Neurol. 2018 Dec 28;18(1):222. doi: 10.1186/s12883-018-1233-y.
Myasthenia gravis после вакцинации против вируса папилломы человека: отчет о болезни.
Чунг Джи, Lee SJ, Шин Б.С., Кан Х.Г.
Абстрактные
ЗАДНИЙ ПЛАН: Миастения (MG), аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, возникает из-за аутоантител против рецепторов ацетилхолина. Симптомы MG могут быть вызваны различными вакцинами. Во многих исследованиях оценивалась безопасность и побочные эффекты вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ). Здесь мы представляем опасный для жизни случай глазных и бульбарных симптомов MG после вакцинации против ВПЧ и краткий обзор литературы.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ СЛУЧАЯ: У 23-летней женщины наблюдались бинокулярная диплопия, птоз, дизартрия и дисфагия, которые возникли на 3-й день после второго введения вакцины против ВПЧ. Ей был поставлен диагноз MG на основании истории болезни, клинических особенностей и результатов анализов. На 3-й день после поступления симптомы ухудшились, и она была переведена в реанимацию с ИВЛ. На 7-е сутки после поступления из-за дискомфорта в правой груди заподозрили тромбоэмболию легочной артерии. На 14-е сутки ИВЛ выполнена трахеостомия. На 4-й неделе была удалена трахеостомическая трубка; все симптомы полностью исчезли при выписке. Наблюдалась 5 месяцев без рецидива и дальнейшего лечения.
Вывод Вакцинация против ВПЧ может вызвать MG из-за неожиданных аномальных аутоиммунных реакций. Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить возможную причинную связь между вакциной против ВПЧ и неврологическими осложнениями, а также оценить безопасность вакцины.
Куреус. 2018 сент. 24; 10 (9): e3352. doi: 10.7759 / cureus.3352.
Одновременный двусторонний неврит зрительного нерва после вакцинации против вируса папилломы человека у ребенка раннего возраста.
Майкл НДБ, Туан Джафар TN, Хуссейн А, Ван Хитам WH
Абстрактные
Неврит зрительного нерва, вызванный вакцинацией, встречается нечасто. Сообщалось о развитии неврита зрительного нерва после различных прививок, что предполагает возможную связь между невритом зрительного нерва и вакцинацией. Из этих зарегистрированных случаев вакцины против гриппа были наиболее распространенными. Хотя редко, у пациентов, у которых развился неврит зрительного нерва после вакцинации против ВПЧ, также наблюдались другие демиелинизирующие синдромы центральной нервной системы (ЦНС), особенно после бустерной дозы. Мы представляем редкий случай одновременного изолированного двустороннего неврита зрительного нерва после первой дозы вакцины против ВПЧ у маленького ребенка. Она получила лечение системными кортикостероидами, что привело к хорошему клиническому исходу без развития какого-либо демиелинизирующего заболевания.
ммунол рез. 2018 Dec;66(6):744-754. doi: 10.1007/s12026-018-9036-1.
Автономная дисфункция и иммунизация против ВПЧ: обзор.
Бличтейн С, Бринт Л., Хендриксон Дж. Э., Мартинес-Лавин М.
Исправление в
Поправка к: Вегетативная дисфункция и иммунизация против ВПЧ: обзор. [Immunol Res., 2018]
Абстрактные
В этой статье приводится обзор серии случаев, зарегистрированных в нескольких странах, с описанием пациентов с подозрением на серьезные побочные эффекты вакцины против ВПЧ. Описанные группы симптомов удивительно похожи и включают в себя утомляемость, приводящую к потере трудоспособности, головную боль, широко распространенную боль, обмороки, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, слабость конечностей, эпизоды нарушения памяти из-за измененного сознания и аномальные движения. Эта совокупность симптомов и признаков была отмечена различными диагнозами, такими как комплексный региональный болевой синдром (CRPS), синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), нейропатия мелких волокон (SFN), миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) или фибромиалгия. Известно, что аутоиммунитет и аутоантитела присутствуют в подгруппе пациентов с CRPS, POTS, SFN, ME / CFS и фибромиалгией. В этой статье предполагается, что вызванная вакциной иммуноопосредованная вегетативная дисфункция может привести к развитию поствакцинального синдрома de novo после ВПЧ, возможно, у генетически предрасположенных лиц. Осознавая, что временная взаимосвязь между вакцинацией и появлением симптомов не обязательно приравнивается к причинно-следственной связи, растущие доказательства серии случаев требуют хорошо спланированных исследований типа случай-контроль для определения распространенности и возможной причинной связи между этими кластерами симптомов и вакцинами против ВПЧ. Поскольку персонализированная медицина набирает обороты, использование адверсомики и фармакогенетики может в конечном итоге помочь выявить людей, предрасположенных к побочным эффектам вакцины против ВПЧ.
Реуматол клин. 2018 июль - август; 14 (4): 211-214. doi: 10.1016 / j.reuma.2018.01.014. Epub 2018 13 марта.
Синдром вакцинации против ВПЧ: клинический мираж или новая модель трагической фибромиалгии.
Абстрактные
Независимые исследователи описали начало хронического болезненного дизавтономного синдрома вскоре после вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Правдивость этого синдрома горячо обсуждается. Многие из зарегистрированных случаев вакцинации против ВПЧ полностью соответствуют диагностическим критериям фибромиалгии. В этой статье обсуждаются аргументы в пользу существования синдрома, связанного с вакцинацией против ВПЧ. Мы предполагаем, что модель дизавтономно-невропатической фибромиалгии может помочь в диагностическом и терапевтическом процессе у тех пациентов, у которых начало болезненного хронического заболевания началось после иммунизации против ВПЧ. С другой стороны, если его достоверность подтверждена, синдром вакцинации против ВПЧ может стать новой моделью трагической фибромиалгии.
Аутоиммунный Rev. 2014 июл; 13 (7): 736-41. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.054. Epub 2014 янв 24.
О связи вакцины против вируса папилломы человека и аутоиммунных заболеваний.
Пеллегрино П., Карновейл С, Поцци М, Антониацци С, Перроне V, Сохранено D, Уважаемый М, Брусаделли Т, Клементи Е, Root S
Абстрактные
Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) были введены для снижения заболеваемости раком шейки матки. Двухвалентная вакцина эффективна против HPV-16, -18, -31, -33 и -45, тогда как четырехвалентная вакцина эффективна против типов HPV-16, 18, 31, 6 и 11. Иммунизация, рекомендованная для девочек-подростков, привела к высокому охвату вакцинацией во многих странах. Наряду с внедрением вакцин против ВПЧ, в литературе и базах данных фармаконадзора было зарегистрировано несколько случаев начала или обострения аутоиммунных заболеваний после прививки вакциной, что вызвало опасения относительно ее безопасности. Однако эта программа вакцинации была введена для населения, подверженного высокому риску возникновения аутоиммунных заболеваний, что затрудняет оценку роли вакцины против ВПЧ в этих случаях, и до сих пор не сообщалось об окончательных исследованиях. Таким образом, мы проанализировали и всесторонне проанализировали все клинические случаи и исследования, касающиеся либо начала аутоиммунного заболевания у вакцинированного субъекта, либо безопасности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, чтобы определить роль вакцин против ВПЧ при этих заболеваниях и, следовательно, их безопасность. Твердые доказательства причинно-следственной связи были предоставлены в нескольких случаях в изученных исследованиях, а соотношение риска vs. Польза вакцинации еще не решена. Таким образом, постоянная бдительность в отношении безопасности этой вакцины по-прежнему имеет первостепенное значение.
J Investig Med Высокопрочный кейс Rep. 2014 март 18; 2 (1): 2324709614527812. doi: 10.1177 / 2324709614527812. eCollection 2014 январь-март
Постуральная ортостатическая тахикардия с хронической усталостью после вакцинации против ВПЧ как часть «аутоиммунного / аутовоспалительного синдрома, вызванного адъювантами»: отчет о болезни и обзор литературы.
Томленович Л, Колафранческо С., Перрикон С, Шенфельд Y
Абстрактные
Мы сообщаем о случае 14-летней девочки, у которой через 2 месяца после вакцинации Гардасилом развился синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS) с хронической усталостью. Пациент страдал от постоянных головных болей, головокружения, повторяющихся обмороков, плохой координации движений, слабости, утомляемости, миалгии, онемения, тахикардии, одышки, нарушений зрения, фонофобии, когнитивных нарушений, бессонницы, желудочно-кишечных расстройств и потери веса на 20 фунтов. Психиатрическая экспертиза исключила возможность того, что ее симптомы были психогенными или были связаны с тревожными расстройствами. Кроме того, пациент дал положительный результат на АНА (1: 1280), волчаночный антикоагулянт и антифосфолипид. При клиническом обследовании у нее было обнаружено ретикулярное ливедо, и ей был поставлен диагноз синдром Рейно. Этот случай соответствует критериям аутоиммунного / ауто-воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (ASIA). Поскольку вакцинация против вируса папилломы человека универсально рекомендуется подросткам и поскольку POTS часто приводит к длительной инвалидности (как это было в случае с нашим пациентом), настоятельно рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые обращаются с соответствующими жалобами после вакцинации.
Фронт Нейрол. 2014 ноя 28; 5: 230. doi: 10.3389 / fneur.2014.00230. eCollection 2014.
Клинические особенности у пациентов с длительно существующим макрофагальным миофасцитом
Риголет М, Ауизерат Дж., Куэтт М, Рагунатан-Тангараджа Н, Аун-Себаити М, Герарди Р.К., Кадуссо Дж, Отье Ф.Дж.
Абстрактные
Макрофагальный миофасцит (MMF) - это новое состояние, характеризующееся специфическими поражениями мышц, которые оценивают длительную аномальную стойкость гидроксида алюминия в макрофагах в месте предыдущей иммунизации. Пострадавшими пациентами обычно являются взрослые среднего возраста, в основном с диффузной артромиалгией, хронической усталостью и выраженным когнитивным дефицитом, не связанным с болью, усталостью или депрессией. Клинические признаки обычно соответствуют тем, которые наблюдаются при синдроме хронической усталости / миалгическом энцефаломиелите. Репрезентативные признаки когнитивной дисфункции, связанной с MMF, включают дизэкспериментальный синдром, ухудшение зрительной памяти и вымирание левого уха в дихотическом тесте на слух. Большинство пациентов соответствуют критериям легкой неамнестической / дизэкспериментальной когнитивной недостаточности, хотя некоторые когнитивные нарушения кажутся необычно тяжелыми. Когнитивная дисфункция кажется стабильной во времени, несмотря на заметные колебания. Вызванные потенциалы могут демонстрировать аномалии в соответствии с вовлечением центральной нервной системы, с нейрофизиологическим паттерном, который предполагает демиелинизацию. Церебральная перфузия SPECT показывает паттерн широко распространенных корковых и подкорковых аномалий с гипоперфузиями, связанными с когнитивными нарушениями. Сочетание мышечно-скелетной боли, хронической усталости и когнитивных расстройств порождает хронические нарушения с возможной социальной изоляцией. Классические терапевтические подходы обычно неудовлетворительны и затрудняют уход за пациентом.
Аутоиммунный Rev. 2019 г., 4 мая. Pii: S1568-9972 (19) 30109-0. doi: 10.1016 / j.autrev.2019.05.006. [Epub впереди печати]
Синдром миалгии и хроническая усталость после иммунизации: миофасцит макрофагов и исследования на животных подтверждают связь с устойчивостью и адъювантным распространением алюминия в иммунной системе.
Герарди Р.К., Крепо Г, Отье Ф.Дж.
Абстрактные
Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) является многофакторным и плохо дефицитным заболеванием с инвалидностью. Мы представляем эпидемиологические, клинические и экспериментальные доказательства того, что ME / CFS представляет собой важный тип неблагоприятного воздействия вакцин, в частности, содержащих особенно разлагаемые алюминиевые адъюванты. Доказательства появлялись очень медленно из-за множественности, отсутствия специфичности, отсроченного начала и частой медицинской недооценки симптомов ME / CFS. Это было поддержано эпидемиологическим исследованием, в котором сравнивали привитых военных с непривитыми военными, которые оставались беззащитными во время второй войны в Персидском заливе. Больные страдают от когнитивных дисфункций, влияющих на внимание, память и межполушарные связи, которые хорошо коррелируют с дефектами церебральной перфузии и связаны со стереотипной и характерной моделью гипометаболизма церебральной глюкозы. При биопсии дельтовидной мышцы, проводимой для исследования миалгии, обычно вырабатывается миофасцит макрофагов (MMF), гистологический биомаркер, который оценивает длительную стойкость агломератов алюминия в врожденных иммунных клетках в месте предыдущей иммунизации. MMF, по-видимому, связан с детоксикацией минеральных частиц, измененных с помощью механизма ксенон / аутофагия. Сравнение токсикологии различных форм алюминия и различных типов воздействия вводит в заблуждение и неадекватно, и эксперименты на небольших животных опровергли старую догму. Вместо того, чтобы быстро раствориться во внеклеточном пространстве, инъецированные частицы алюминия быстро захватываются иммунными клетками и транспортируются в отдаленные органы и в мозг, где они вызывают воспалительный ответ и оказывают селективную нейротоксичность в низких селективных дозах. Клинические наблюдения и эксперименты на овцах, таких крупных животных, как люди, подтвердили как системное распространение, так и нейротоксическое действие алюминиевых адъювантов. Постиммунизация ME / CFS представляет собой основное проявление «адъювант-индуцированного аутоиммунного / воспалительного синдрома» (ASIA).
Дж. Инорг Биохим. 2012 дек .; 117: 85-92. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2012.08.015. Epub 2012 30 августа.
Обнаружение ДНК гена L1 вируса папилломы человека (ВПЧ), возможно, связанной с твердым алюминиевым адъювантом в вакцине против ВПЧ Гардасил.
Абстрактные
Практикующие врачи из девяти стран представили образцы Гардасила (Merck & Co.) для тестирования на наличие ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ), поскольку они подозревали, что остаточная рекомбинантная ДНК ВПЧ, оставшаяся в вакцине, могла быть фактором, способствующим возникновению некоторых из них. необъяснимые поствакцинальные побочные эффекты. Всего было получено 16 упаковок Гардасила из Австралии, Болгарии, Франции, Индии, Новой Зеландии, Польши, России, Испании и США. Метод вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием вырожденных праймеров MY09 / MY11 для начальной амплификации и вложенных праймеров ПЦР на основе GP5 / GP6 для второй амплификации использовали для подготовки матрицы для прямого автоматизированного цикла секвенирования ДНК гипервариабельного сегмента ген L1 HPV, который используется для производства капсидного белка L1 HPV с помощью технологии рекомбинантной ДНК при производстве вакцин. Обнаружение ДНК ВПЧ и генотипирование всех положительных образцов было окончательно подтверждено анализом BLAST (инструмент поиска базового локального совпадения) последовательности 45-60 оснований на компьютерной электрофореграмме. Результаты показали, что все 16 образцов гардасила, каждый с разным номером партии, содержали фрагменты ДНК HPV-11, или ДНК HPV-18, или смесь фрагментов ДНК обоих генотипов. Было обнаружено, что обнаруженная ДНК ВПЧ прочно связана с нерастворимой, устойчивой к протеиназе фракцией, предположительно наночастиц аморфного оксифосфата алюминия (AAHS), используемых в качестве адъюванта. Клиническое значение этих остаточных фрагментов ДНК ВПЧ, связанных с адъювантом на минеральной основе в виде частиц, неясно после внутримышечной инъекции и требует дальнейшего исследования на предмет безопасности вакцинации.
Curr Med Chem. 2014 Mar;21(7):932-40.
Профили плавления могут повлиять на обнаружение остаточных фрагментов ДНК гена L1 ВПЧ в Гардасиле®.
Абстрактные
Гардасил® представляет собой вакцину на основе четырехвалентного вируса папилломы человека (ВПЧ), содержащую генотип-специфические капсидные белки L1 ВПЧ-16, ВПЧ-18, ВПЧ-6 и ВПЧ-11 в форме вирусоподобных частиц (ВПЧ) в виде активный ингредиент. VLP производятся по технологии ДНК-рекомбинации. Неизвестно, считаются ли остаточные фрагменты ДНК гена L1 ВПЧ в вакцинах контаминантами или вспомогательными веществами вакцины Гардасил®. Поскольку незащищенные фрагменты вирусной ДНК, если они присутствуют в вакцине, могут связываться с адъювантом нерастворимого аморфного гидроксифосфата алюминия (AAHS), который может помочь доставить чужеродную ДНК в макрофаги, вызывая нежелательные патофизиологические эффекты, были предприняты эксперименты по разработке тестов на ген L1 ВПЧ. Фрагменты ДНК в конечных продуктах Гардасила с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и прямого секвенирования ДНК. Результаты показали, что хотя фрагменты ДНК генов L11 HPV-18 и HPV-1 в Гардасиле легко амплифицировались общими вырожденными консенсусными праймерами GP6 / MY11, ДНК L16 HPV-1 может нуждаться в специально разработанных невырожденных праймерах ПЦР для амплификации при различные области гена L1 и разные условия строгости для обнаружения. Эти вариабельные профили плавления ДНК HPV в нерастворимой фракции вакцины Gardasil® предполагают, что фрагменты ДНК HPV прочно связаны с алюминиевым адъювантом AAHS. Все методы, разработанные для обнаружения остаточной ДНК ВПЧ в вакцине Гардасил® для обеспечения качества, должны учитывать различные профили плавления ДНК, чтобы избежать ложноотрицательных результатов.
J Clin Нервно-мышечная дисс. 2016 Sep;18(1):37-40. doi: 10.1097/CND.0000000000000130.
Невропатия мелких волокон после вакцинации.
Абстрактные
ЗАДАЧА: Выявить клиническую и количественную взаимосвязь между прививками и невропатией мелких волокон (SFN). SFN относится к поврежденным немиелинизированным или тонко миелинизированным сенсорным и / или вегетативным волокнам. Диагноз в первую очередь основан на клинической картине. Плотность внутриэпидермальных нервных волокон может обеспечить диагностическое подтверждение с чувствительностью 88% и специфичностью 91%. Тем не менее, возможная связь между вакцинацией и полиневропатией мелких волокон недостаточно четко определена.
МЕТОДЫ: Тематическое исследование.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Четырнадцатилетняя белая девочка-подросток в течение 1.5 лет жаловалась на неуклонную генерализованную боль. Жгучая дизестетическая боль началась в пояснице и распространилась на все конечности через 9 дней после вакцинации против вируса папилломы человека. Боль сохранялась, несмотря на прием различных обезболивающих. Обследование было значимым для выявления аллодинии правой лопатки (Т4-Т6) и снижения ощущения укола в ступнях. МРТ головного мозга с контрастом и без него, МРТ лица, Орбита с контрастом и без него, МРТ шейного отдела позвоночника, поясничный отдел позвоночника с контрастом и без него были нормальными. Исследования нервной проводимости / Электромиограммы не выявили примечаний, а биопсия кожи правого бедра и стопы показала низкую плотность внутриэпидермальных нервных волокон при нормальной плотности нервных волокон потовых желез.
ВЫВОДЫ: В этом клиническом случае описывается острое начало независимой от длины SFN, потенциально связанной с введением вакцины против вируса папилломы человека. Обзор литературы включает несколько подобных тематических исследований, и различные патологические процессы были предложены для вакцин-ассоциированных полинейропатий. Некоторые теории описывают иммуноопосредованную гиперчувствительность к растворителям / адъювантам и / или вторжение в нервную систему через длительную менее вирулентную инфекцию. Однако недостаток требует, чтобы доказательства были тщательно изучены.
Интерн Мед. 2016; 55 (21): 3181-3184. Epub 2016 Ноябрь 1.
Два случая острого рассеянного энцефаломиелита после вакцинации против вируса папилломы человека.
Секигучи К, Ясуи Н., Кова Х, Канда Ф, Тода Т.
Абстрактные
Мы представляем здесь два случая острого диссеминированного энцефаломиелита (ADEM) после вакцинации против вируса папилломы человека (HPV). Пациент 1 испытал диплопию и развил нестабильную походку через 14 дней после второй вакцинации Цервариксом. Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) показала изолированное небольшое демиелинизирующее поражение в покровной части моста. Пациент 2 испытал лихорадку и дизестезию конечностей через 16 дней после второй вакцинации Гардасилом. МРТ головного мозга выявила гиперинтенсивное поражение моста с небольшим отеком на Т2-взвешенном изображении. Оба дела разрешены полностью. Важно собирать дополнительные данные о подтвержденных случаях ADEM, временно связанных с вакцинацией против ВПЧ.
J Toxicol Environment Health A. 2018; 81 (14): 661-674. doi: 10.1080 / 15287394.2018.1477640. Epub 2018 11 июня.
Снижение вероятности беременности у женщин в США в возрасте 25-29 лет, получивших инъекцию вакцины против вируса папилломы человека.
Абстрактные
Уровень рождаемости в США в последнее время упал. Коэффициент рождаемости на 1000 женщин в возрасте от 25 до 29 лет снизился со 118 в 2007 году до 105 в 2015 году. Одним из факторов может быть вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ). Вскоре после того, как вакцина была лицензирована, появилось несколько сообщений о реципиентах, у которых наблюдалась первичная недостаточность яичников. В этом исследовании анализировалась информация, собранная в рамках Национального обследования здоровья и питания, в котором участвовали 8 миллионов женщин в возрасте от 25 до 29 лет, проживавших в США в период с 2007 по 2014 год. Примерно 60% женщин, не получивших вакцину против ВПЧ, имели были беременны хотя бы один раз, в то время как только 35% женщин, подвергшихся воздействию вакцины, забеременели. Было установлено, что среди замужних женщин 75%, не получивших прививку, забеременели, и только 50%, получивших вакцину, когда-либо были беременны. Используя логистическую регрессию для анализа данных, вероятность забеременеть была оценена для женщин, получивших вакцину против ВПЧ, по сравнению с женщинами, которым вакцина не была сделана. Результаты показывают, что женщины, получившие прививку от ВПЧ, с меньшей вероятностью когда-либо были беременны, чем женщины той же возрастной группы, которые не получили прививку. Если бы 100% женщин, участвовавших в этом исследовании, получили вакцину против ВПЧ, данные показывают, что число когда-либо зачатых женщин сократилось бы на 2 миллиона. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования влияния вакцины против ВПЧ на фертильность.
Клин Педиатр (Фила). 2018 май; 57 (5): 603-606. doi: 10.1177 / 0009922817728701. Epub 2017 сентябрь 4.
Аутоиммунитет, вегетативная невропатия и вакцинация против ВПЧ: уязвимая субпопуляция.
Шофилд-младший, Хендриксон Дж. Э.
Clin Rheumatol. 2017 окт; 36 (10): 2169-2178. doi: 10.1007 / s10067-017-3768-5. Epub 2017 июл 20.
Серьезные побочные эффекты после вакцинации против ВПЧ: критический обзор рандомизированных испытаний и серий постмаркетинговых случаев.
Мартинес-Лавин М, Амескуа-Гуэрра Л
Исправление в
Исправление: серьезные нежелательные явления после вакцинации против ВПЧ: критический обзор рандомизированных испытаний и серий постмаркетинговых случаев. [Клин Ревматол. 2017]
Абстрактные
В этой статье содержится критический обзор серьезных побочных эффектов вакцины против ВПЧ, описанных в предлицензионных рандомизированных исследованиях и в серии постмаркетинговых случаев. В PubMed были обнаружены рандомизированные испытания вакцины против ВПЧ. Данные по безопасности были извлечены. Были рассмотрены серии постмаркетинговых случаев, описывающих побочные эффекты иммунизации против ВПЧ. В большинстве рандомизированных испытаний вакцины против ВПЧ в контрольной группе не использовалось инертное плацебо. Два крупнейших рандомизированных исследования выявили значительно более серьезные побочные эффекты в группе исследования вакцины против ВПЧ. По сравнению с 2871 женщиной, получавшей алюминиевое плацебо, в группе из 2881 женщины, которым вводили бивалентную вакцину против ВПЧ, было больше смертей при последующем наблюдении (14 против 3, p = 0.012). По сравнению с 7078 девушками, которым вводили 4-валентную вакцину против ВПЧ, у 7071 девушки, получавшей 9-валентную дозу, наблюдались более серьезные системные побочные эффекты (3.3 против 2.6%, p = 0.01). Для 9-валентной дозы наше рассчитанное число, необходимое для нанесения серьезного вреда, составляет 140 (95% ДИ, 79–653) [DOSAGE ERROR CORRECTED]. Число, необходимое для вакцинации, составляет 1757 (95% ДИ, от 131 до бесконечности). Практически ни одно из серьезных нежелательных явлений, имевших место в какой-либо группе обоих исследований, не считалось связанным с вакциной. Доклинические испытания, серии постмаркетинговых случаев и глобальная база данных о побочных реакциях на лекарства (VigiBase) описывают аналогичные кластеры симптомов иммунизации после ВПЧ. Два из крупнейших рандомизированных испытаний вакцины против ВПЧ выявили более серьезные побочные эффекты в группе исследования вакцины против ВПЧ. Девятивалентная вакцина против ВПЧ имеет вызывающее беспокойство число, необходимое для вакцинации / число, необходимое для нанесения вреда. Доклинические испытания и серии постмаркетинговых случаев описывают аналогичные симптомы иммунизации против ВПЧ.
J Investig Med Высокопрочный кейс Rep. 2014 окт 28; 2 (4): 2324709614556129. doi: 10.1177 / 2324709614556129. eCollection 2014 октябрь-декабрь
Недостаточность яичников у подростков после вакцинации против вируса папилломы человека: серия случаев, наблюдаемых в общей практике.
Абстрактные
Три молодые женщины, у которых развилась преждевременная недостаточность яичников после вакцинации против четырехвалентного вируса папилломы человека (ВПЧ), обратились к терапевту в сельском Новом Южном Уэльсе, Австралия. На момент постановки диагноза девочкам, не являющимся родственниками, было 16, 16 и 18 лет. Каждый из них получил вакцинацию против ВПЧ до начала снижения функции яичников. Вакцинация проводилась в разных регионах штата Новый Южный Уэльс, и 3 девочки проживали в разных городах этого штата. Каждому из них были прописаны оральные противозачаточные таблетки для лечения нарушений менструального цикла до обследования и диагностики. В исследовании вакцин не представлен отчет о гистологии яичников у протестированных крыс, но представлен отчет о гистологии яичек. Устойчивая емкость яичников и продолжительность их функции после вакцинации не изучались в доклинических исследованиях, клинических исследованиях и исследованиях после получения лицензии. Постмаркетинговый надзор не дает точного представления диагнозов в уведомлениях о побочных эффектах и не может ни отображать неустановленные случаи, ни сравнивать статистику инцидентов с показателями введения курса вакцины. Потенциальное значение серии случаев подростков с идиопатической преждевременной недостаточностью яичников после вакцинации против ВПЧ, представленных для общей практики, требует дальнейших исследований. Сохранение репродуктивного здоровья является первоочередной задачей целевой группы реципиентов. Поскольку в эту группу входят все молодые женщины препубертатного и пубертатного возраста, срочно требуется демонстрация постоянной бескомпромиссной безопасности для яичников. Этот вопрос необходимо решить в целях здоровья населения и доверия населения к вакцинам.
BMJ Дело Rep. 2012 сентябрь 30; 2012. pii: bcr2012006879. doi: 10.1136 / bcr-2012-006879.
Преждевременная недостаточность яичников через 3 года после менархе у 16-летней девочки после вакцинации против вируса папилломы человека.
Абстрактные
Преждевременная недостаточность яичников у здорового подростка - редкое явление. Его возникновение поднимает важные вопросы о причинно-следственной связи, которые могут сигнализировать о других системных проблемах. У этой пациентки была аменорея после того, как после вакцинации против вируса папилломы человека у нее был обнаружен переход от обычного цикла к нерегулярным и скудным. Она отказалась от оральных контрацептивов, которые изначально были прописаны от аменореи. Диагностические задачи заключались в том, чтобы определить причину вторичной аменореи, а затем исследовать возможные причины выявленной преждевременной недостаточности яичников. Хотя причина неизвестна в 90% случаев, остальные основные идентифицируемые причины этого состояния были исключены. Затем в качестве возможного нежелательного явления после вакцинации было сообщено о преждевременной недостаточности яичников. Молодую женщину проконсультировали относительно сохранения плотности костей, репродуктивных последствий и соответствующего последующего наблюдения. Это событие может иметь потенциальные последствия для здоровья населения и требует дальнейших исследований.
Am J Reprod Immunol. 2013 окт; 70 (4): 309-16. doi: 10.1111 / aji.12151. Epub 2013 июл 31.
Вакцина против вируса папилломы человека и первичная недостаточность яичников: еще один аспект аутоиммунного / воспалительного синдрома, вызванного адъювантами.
Колафранческо С., Перрикон С, Томленович Л, Шенфельд Y.
Абстрактные
ПРОБЛЕМА: Поствакцинальные аутоиммунные явления являются основным аспектом аутоиммунного / воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (ASIA), и различные вакцины, включая HPV, были идентифицированы как возможные причины.
МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ: Был собран анамнез трех молодых женщин, у которых после вакцинации против ВПЧ возникла вторичная аменорея. Были проанализированы данные о типе вакцины, количестве вакцинаций, личных, клинических и серологических особенностях, а также реакции на лечение.
РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех трех пациентов после вакцинации против ВПЧ развилась вторичная аменорея, которая не исчезла после лечения заместительной гормональной терапией. Во всех трех случаях половое развитие было нормальным, и генетический скрининг не выявил значимых отклонений (например, синдром Тернера, все тесты ломкого Х-хромосомы были отрицательными). Серологические исследования показали низкий уровень эстрадиола и повышенный уровень ФСГ и ЛГ, а в двух случаях были обнаружены специфические аутоантитела (противовариозные и антитела против щитовидной железы), что позволяет предположить, что вакцина против ВПЧ вызвала аутоиммунный ответ. УЗИ органов малого таза не выявило отклонений ни в одном из трех случаев. Все три пациента испытали ряд общих неспецифических поствакцинальных симптомов, включая тошноту, головную боль, нарушения сна, артралгию и ряд когнитивных и психических расстройств. В соответствии с этими клиническими признаками был установлен диагноз первичной недостаточности яичников (ПНЯ), который также отвечал требуемым критериям для синдрома ASIA.
Вывод Мы задокументировали здесь доказательства способности вакцины против ВПЧ вызывать аутоиммунное состояние, приводящее к инвалидности. Растущее число подобных сообщений об аутоиммунных заболеваниях, связанных с вакцинацией против ВПЧ, и неопределенность в отношении долгосрочных клинических преимуществ вакцинации против ВПЧ - это вопрос общественного здравоохранения, который требует дальнейшего тщательного расследования.
Курр Опин Гастроном Гинекол. 2015 Aug;27(4):265-70. doi: 10.1097/GCO.0000000000000183.
Связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и первичной недостаточностью яичников: текущий анализ.
Абстрактные
Цель обзора: Причина первичной недостаточности яичников (ПНЯ) многофакторна. Известные причины включают внешние факторы, такие как химиотерапия, лучевая терапия, воздействие химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, инфекции, которые приводят к необратимому поражению яичников, аутоиммунные состояния и генетические причины. Недавно была предложена связь между четырехвалентной вакциной против папилломы человека (HPV4) и ПНЯ.
Данные последних исследований Сообщается о растущем числе случаев ПНЯ после ВПЧ4. Возможные механизмы предполагаемого воздействия ВПЧ на репродуктивную функцию женщины - это токсический эффект или аутоиммунный ответ. Триггером может быть содержание иммуногена вакцины или адъюванты, которые используются для усиления иммунной реакции. Адъювант HPV4 содержит алюминий. Модели на животных показали, что воздействие алюминия подавляет экспрессию женских репродуктивных гормонов и вызывает гистологические изменения в яичниках. Конкретные генетические композиции могут быть более подвержены развитию аутовоспалительного синдрома после воздействия фактора окружающей среды.
РЕЗЮМЕ: Механизмы, ответственные за POI, еще не полностью поняты. Хотя отчеты о случаях не могут установить причинно-следственную связь, осведомленность о возможной связи между HPV4 и POI поможет выявить будущие случаи, которые могут возникнуть, и управлять ими.
Эксперт Opin Drug Saf. 2015; 14 (9): 1387-94. doi: 10.1517 / 14740338.2015.1073710. Epub 2015 Jul 28.
Безопасность блокаторов вируса папилломы человека и риск возникновения аутоиммунных заболеваний.
Бейкер Б, Эса Гимарайнш Л, Томленович Л, Агмон-Левин Н., Шенфельд Y.
Абстрактные
ВВЕДЕНИЕ: Поскольку безопасность вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) ставится под сомнение, цель этой статьи - оценить риски и преимущества коммерчески доступного ВПЧ. В течение последнего десятилетия на рынок были выпущены две вакцины (Гардасил и Церварикс) для предотвращения заражения наиболее онкогенными подтипами ВПЧ. Обе вакцины содержат алюминиевые адъюванты, которые должны вызывать гиперстимулированный иммунный ответ для предотвращения инфекции ВПЧ.
ОБЛАСТИ, ПОКРЫТЫЕ: Целью данной статьи является рассмотрение безопасности этих двух вакцин на основе данных Системы отчетности о побочных эффектах вакцин США (VAERS) и отчетов о случаях заболевания.
МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА: Нынешние HPVv эффективны и в целом безопасны. Тем не менее, следует отметить, что аутоиммунные побочные эффекты были зарегистрированы в нескольких исследованиях. Дальнейшие исследования должны быть сделаны, чтобы понять связь между HPVv и аутоиммунитетом.
Вакцины. 2017 авг 24; 35 (36): 4761-4768. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.06.030. Epub 2017 июл 24.
Вакцинация против вируса папилломы человека и риск аутоиммунных заболеваний: крупное когортное исследование с участием более 2 миллионов девочек во Франции.
Миранда С, Шаньо С, Коллин С., Дрей-Спира Р1, Вайль А, Зуреик М
Абстрактные
ЗАДНИЙ ПЛАН: Вопрос о том, может ли вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) вызывать или запускать аутоиммунные заболевания (AID), был поставлен под сомнение и потенциально способствует низкому охвату иммунизацией во Франции. В этом исследовании оценивалась связь между вакцинацией против ВПЧ и риском СПИДа с использованием регулярно собираемых источников данных.
МЕТОДЫ: Все девочки в возрасте 13-16 лет в период между 2008 и 2012 годами, охваченные общей системой медицинского страхования и не имевшие истории вакцинации против ВПЧ или СПИДа, были включены и прослежены с использованием французских общенациональных баз данных. Четырнадцать неврологических, ревматологических, гематологических, желудочно-кишечных или эндокринных AID были идентифицированы из кодов МКБ-10, назначенных для пребывания в стационаре и длительных заболеваний или с помощью маркерных препаратов. Их заболеваемость сравнивалась между девочками, подвергшимися и не подвергавшимися вакцинации против ВПЧ, с использованием модели Кокса, скорректированной с учетом года включения, географического района, социально-экономических показателей, уровня использования здравоохранения и других прививок.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 2,252,716 37 4,096 девочек 33% получили вакцину против ВПЧ, и 1.4 ПИН имели место в течение среднего периода наблюдения в 20 месяца. Заболеваемость СПИДом не увеличилась после вакцинации против ВПЧ, за исключением синдрома Гийена-Барре (СГБ) (уровень заболеваемости 0.4 среди подвергшихся воздействию [100,000 случаев] против 23 на 3.78 1.79 PY среди не подвергавшихся воздействию [7.98 случаев]; скорректированный HR: 1 [ 2-100,000]). Эта связь сохранялась в ходе многочисленных анализов чувствительности и была особенно заметна в первые месяцы после вакцинации. Согласно гипотезе причинно-следственной связи, это может привести к XNUMX-XNUMX случаям СГБ, связанным с вакциной против ВПЧ, на XNUMX XNUMX вакцинированных девочек.
ВЫВОДЫ: Наше исследование дает обнадеживающие результаты в отношении риска СПИДа после вакцинации против ВПЧ, но очевидно, что был выявлен повышенный риск развития СГБ. Для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования.
Фармацевтика Рег. Дел S12:001. doi: 10.4172/2167-7689.S12-001
Смерть после четырехвалентной вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ): причинная или случайная?
Томленович Л., Шоу К. А. (2012)
Правильное понимание истинного риска от вакцин имеет решающее значение для предотвращения ненужных побочных реакций (ADR). Тем не менее, на сегодняшний день не было установлено каких-либо серьезных тестов или критериев для определения причинно-следственной связи побочных эффектов с прививками. Цели: Это исследование было проведено для определения того, являются ли некоторые серьезные аутоиммунные и неврологические АДР после вакцинации против ВПЧ причинными или просто случайными, и для подтверждения основанного на биомаркерах иммуногистохимического (IHC) протокола для оценки причинности в случае подозрения на серьезную неблагоприятную неврологическую реакцию, подозреваемую на вакцинацию. результаты. Методы. Посмертные образцы мозговой ткани двух молодых женщин, у которых после вакцинации против ВПЧ-вакцины Гардасил были обнаружены симптомы церебрального васкулитистипа, были проанализированы IHC на различные иммуно-воспалительные маркеры. Срезы головного мозга также окрашивали на антитела, распознающие антиген HPV-16L1 и HPV-18L1, которые присутствуют в Gardasil. Результаты. В обоих случаях вскрытие не выявило анатомических, микробиологических и токсикологических данных, которые могли бы объяснить смерть людей. Напротив, наш анализ IHC показал признаки аутоиммунного васкулита, потенциально вызванного перекрестно-реактивными антителами HPV-16L1, связывающимися со стенкой сосудов головного мозга во всех исследованных образцах головного мозга. Мы также обнаружили присутствие частиц HPV-16L1 в сосудистой сети головного мозга, при этом некоторые частицы HPV-16L1 прилипли к стенкам кровеносных сосудов. Антитела к HPV-18L1 не связывались ни с церебральными кровеносными сосудами, ни с какими-либо другими нервными тканями. IHC также показал усиление передачи сигналов T-клетками и заметную активацию классического антителозависимого пути комплемента в тканях сосудов головного мозга в обоих случаях. Этот паттерн активации комплемента в отсутствие активной инфекции мозга указывает на аномальное срабатывание иммунного ответа, при котором иммунная атака направлена на само-ткани. Выводы. Наше исследование показывает, что вакцины против ВПЧ, содержащие антигены ВПЧ-16L1, представляют собой неотъемлемый риск запуска потенциально фатальных аутоиммунных васкулопатий. Последствия для практики: Церебральный васкулит является серьезным заболеванием, которое, как правило, приводит к летальному исходу, когда его не диагностируют и оставляют без лечения. Тот факт, что многие из симптомов, поступивших в базы данных эпиднадзора за безопасностью вакцин после вакцинации против ВПЧ, свидетельствуют о церебральном васкулите, но не распознаются как таковые (т. Е. Интенсивные постоянные мигрени, обмороки, судороги и дрожь, покалывание, миалгия, двигательные нарушения, психотические симптомы и когнитивные нарушения), является серьезной проблемой в свете настоящих результатов. Таким образом, представляется, что в некоторых случаях вакцинация может быть пусковым фактором фатальных аутоиммунных / неврологических событий. Врачи должны знать об этой ассоциации.
Int J Pub Health Safe 3: 163. (2018)
Вакцины и нейровоспаление
Джаннотта Г, Джаннотта Н
Резюме Предпосылки: Поствакцинальные побочные реакции (AEs) являются причиной сильных споров среди ученых. К сожалению, мы часто совершаем ошибку, обсуждая только эпидемиологию, но не молекулярную биологию. Механизм действия вакцин до сих пор полностью не известен, несмотря на то, что алюминиевые адъюванты использовались около 100 лет. Гипотеза: мы предположили связь между прививками и нейровоспалением. Периферические провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и TNF-α), экспрессируемые после введения вакцин, могут достигать головного мозга и могут вызывать нейровоспаление после активации микроглии. Повышенные провоспалительные цитокины, в частности TNF-α, были описаны в исследованиях, касающихся профиля цитокинов у детей с аутизмом. IL-1 представляет собой цитокин, который контролирует местный провоспалительный каскад и тем самым влияет на баланс между защитным иммунитетом и деструктивным воспалением. Подгруппа детей с РАС (расстройство аутистического спектра) развила нейровоспаление. Несколько посмертных исследований подтвердили активацию микроглии и нейровоспаления. Недавнее исследование показало присутствие алюминия в мозге людей с аутизмом, и этот алюминий также был обнаружен в клетках микроглии. Алюминий из вакцин перераспределяется в многочисленные органы, включая мозг, где он накапливается. Каждая вакцина добавляет к этой ткани различный уровень алюминия. Алюминий, как и ртуть, активирует микроглию, что приводит к хроническому воспалению мозга и нейротоксичности. Заключение. Представленные здесь молекулярные механизмы демонстрируют, как периферические цитокины, экспрессируемые после вакцинации, могут вызывать нейровоспаление у некоторых субъектов после активации микроглии в зависимости от иммуногенетического фона и врожденной иммунной памяти.
Clin Case Rev Rev, 2019 дои: 10.15761 / CCRR.1000454 Том 5: 1-12
Поствакцинальный воспалительный синдром: новый синдром
Джаннотта G1 * и Джаннотта N2
Абстрактные
Задний план: Взаимосвязь между вакцинами и нейровоспалением имеет согласованные основы молекулярной биологии. В недавней статье мы уже проанализировали такие отношения.
Гипотеза: В этой статье мы получили дополнительные доказательства, подтверждающие связь между вакцинами и нейровоспалением. Кроме того, мы нашли молекулярные основы, которые поддерживают связь между вакцинами против ВПЧ и некоторыми нежелательными явлениями (АЕ). Периферические провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и TNF-α), экспрессируемые после введения вакцин, могут достигать головного мозга и могут вызывать нейровоспаление после активации микроглии. После инъекции вакцины может происходить значительная системная иммунная активация с признаками, указывающими на реактивное воспаление мозга, такое как острый плач, лихорадка, беспокойство и отказ от еды. Это предупреждение об опасности для мозга, перед которым мы должны подумать, прежде чем нанести необратимый ущерб. Мы также выдвинули гипотезу о наличии поствакцинального воспалительного синдрома, вызванного провоспалительными цитокинами, сильно выраженными после инъекций вакцины против ВПЧ. Кроме того, молекулярное объяснение хронической боли, от которой страдают многие девочки в мире, в том числе комплексный региональный болевой синдром (СРБС) у японских девушек.
Вывод: Все вакцины могут вызывать нейровоспаление. Вакцины против ВПЧ могут вызывать поствакцинальный воспалительный синдром, характеризующийся хронической болью и нейровоспалением. В этом случае феномен центральной сенсибилизации отвечает за все симптомы, связанные с хронической болью. Сильная экспрессия провоспалительных цитокинов, секретируемых после вакцинации против ВПЧ, приводит к процессу, который может привести к необратимым неврологическим результатам у девочек, вакцинированных ВПЧ.