Роль ртути в патогенезе аутизма
Молекулярная психиатрия
С Бернард, А Энайати, Х Роджер, Т Бинсток и Л. Редвуд
2002
Расстройство аутистического спектра (ASD) в большинстве случаев является расстройством неврологического развития неизвестной этиологии. Исследования монозиготных близнецов сообщают о среднем уровне соответствия 60%, что указывает на роль как генетических, так и экологических факторов в проявлении заболевания. Недавние обзоры по гигиене окружающей среды показали, что раннее воздействие опасных веществ может лежать в основе некоторых случаев нарушений неврологического развития, включая СДВГ, трудности в обучении и лингвистические / языковые трудности. В 1999 году тимеросал, используемый в качестве консерванта для вакцин, был идентифицирован как широко распространенный источник воздействия ртути на детей. Ртуть (Hg), тяжелый металл, считается высоко нейротоксичным. Количество ртути в вакцинах, хотя и было небольшим по размеру, в совокупности превышало нормы безопасности USEPA. Некоторые люди могут испытывать тяжелые побочные реакции при низких дозах ртути, которые в основном благоприятны для большинства людей, подвергшихся воздействию. Некоторые люди с идиопатическим расстройством аутистического спектра могут представлять такую чувствительную популяцию. Как суммировано в этой статье, характеристики заболевания предполагают такую возможность: (а) признаки РАС известны для воздействия ртути; (б) появление симптомов РАС временно связано с проведением иммунизации; (c) увеличение распространенности аутизма в 90-х годах тесно связано с введением двух ртутьсодержащих вакцин; и (d) повышенная ртуть была обнаружена в биологических образцах пациентов с аутизмом. Поскольку в настоящее время РАС может поражать по меньшей мере одного из 150 детей в США и поскольку тимеросал все еще используется во многих продуктах по всему миру, подтверждение тимеросала в качестве агента окружающей среды в патогенезе аутизма имеет важные социальные и терапевтические последствия.
49,6% тимеросала состоит из этилртути (EtHg) по весу. До начала 2001 года он являлся компонентом большинства вакцин против гепатита B, Haemophilus influenzae типа B (HiB) и дифтерии / столбняка / коклюша (DTP или DTaP). Эти вакцины обычно вводились младенцам при рождении и через 2, 4, 6 и 15-18 месяцев. Совокупное количество введенной ртути в первые 6 месяцев жизни составило 187,5 мкг. Хотя фармакокинетика EtHg не была хорошо изучена, считается, что его токсичность аналогична MeHg, для которого были разработаны фармакокинетические модели для оценки риска неблагоприятных исходов на основе уровней Hg в стандартных биомаркерах волос или крови. , Ожидается, что при использовании этой модели EtHg рекомендуемых вакцин увеличит уровни содержания ртути в волосах по сравнению с рекомендациями USEPA на 1 ч / млн до одного года, а у некоторых детей уровень Hg повысится до 10 ч / млн, что самый низкий порог для неблагоприятных результатов у детей, пренатально подвергшихся воздействию MeHg. Было показано, что вакцины, содержащие тимеросал, могут значительно повышать уровень ртути в крови у детей грудного возраста. Конечные точки для побочных эффектов при низких дозах MeHg были в характерных областях ASD и включают снижение производительности в тестах внимания, памяти, языка и мелкой моторики. Анализ CDC компьютеризированных медицинских карт НМО выявил статистически значимые связи между повышенным воздействием тимеросала в результате иммунизации детей и синдромом дефицита внимания, задержкой языка / языка и тиками. Характерными признаками этих расстройств являются общие признаки РАС.
Обзор медицинской литературы показал, что воздействие ртути, будь то органическое или неорганическое, может вызывать симптомы и признаки, которые определяют или обычно встречаются у людей с РАС. Ртуть может вызывать нарушения в социальном взаимодействии, трудности общения и повторяющиеся стереотипные модели поведения, которые включают три диагностических критерия аутизма DSM-IV. Кроме того, ртуть может вызывать значительные признаки при РАС, такие как сенсорные аномалии, эмоциональные / психологические изменения, двигательные расстройства, нарушения абстрактного или сложного мышления, серьезные нарушения сна и саморазрушительное поведение. Мужчины страдают больше, чем женщины в обоих условиях. Физиологические аномалии, наиболее часто встречающиеся в популяциях АСД и вызванные воздействием ртути, включают желудочно-кишечные проблемы, расстройства вегетативной нервной системы, необычную активность ЭЭГ, аномалии иммунной системы, нарушения в нейротрансмиттерных системах и неспецифическое повреждение головного мозга.
Обнаружение и увеличение распространенности аутизма, о котором сообщают, параллельно с введением и распространением содержащих тимеросал вакцин. Аутизм впервые был описан в 1943 году среди детей, рожденных в 30-х годах. Тимеросал был впервые добавлен в детские вакцины в 30-х годах. До 1970 года классический аутизм, по оценкам, составлял приблизительно 1 на 2000 детей, в то время как средняя распространенность, о которой сообщалось в исследованиях с 1970 по 1990 годы, составляла 1 на 1000. Этот период был периодом наибольшей иммунизации в развитых странах. В 1995 году Национальные институты здравоохранения сообщили о распространенности аутизма у 1 из 500 детей, а в 2000 году CDC выявил примерно 1 из 250 детей с классическим аутизмом в городе в Нью-Джерси. В начале 90-х годов вакцины, содержащие HiB и гепатит B, содержащие тимеросал, стали частью обычной детской программы.
Появление аутистических симптомов обычно следует за введением тимеросала в вакцинах, и появление симптомов согласуется с выражением ртутной токсичности. Как отмечалось ранее, воздействие ртути на вакцины начиналось с рождения и продолжалось примерно через 2, 4, 6 и 15 месяцев. Подавляющее большинство детей с аутизмом кажутся нормальными при рождении, но едва заметные отклонения в движении наблюдаются, начиная с 4-месячного возраста, и сенсорно-моторные расстройства выявляются в 9-12 месяцев. Полный спектр диагностических нарушений обычно проявляется через 15-24 месяца. Симптомы отравления ртутью могут возникать внезапно у особенно чувствительных или сенсибилизированных людей, но выражение обычно постепенное. I Аутичные симптомы обычно появляются постепенно, даже если есть случаи внезапного начала.
Почти все американские дети иммунизированы, но менее чем у 1% есть аутизм. Эта модель согласуется с реакцией на воздействие малых доз ртути, которая характеризуется большой индивидуальной изменчивостью. Акродиния, серьезное заболевание раннего детства, распространенное 50 лет назад, иллюстрирует это явление. Акродиния была вызвана небольшим количеством хлорида ртути в порошках зубной пасты. Хотя использование порошков было широко распространено, только у небольшого процента детей развилось заболевание. Иногда братья и сестры пациентов с акродинией также поддались, и была предложена генетическая связь. Исследования на мышах и крысах продемонстрировали роль генетики в межиндивидуальных различиях в чувствительности к ртути, с большинством устойчивых штаммов, некоторые штаммы, которые реагируют высоко, а другие - промежуточные. Некоторые штаммы с высокой частотой ответов являются склонными к аутоиммунным нарушениям. ASD очень наследуем 1 и встречается чаще, чем ожидалось, в семьях с аутоиммунными заболеваниями.
Врачи, лечащие пациентов с аутизмом, сообщают о высоком уровне содержания ртути в моче после заражения стандартными хелаторами тяжелых металлов и улучшении функции после удаления ртути из хелатирования.
В тематическом исследовании единственное известное воздействие ртути произошло от вакцин. Эти предварительные сообщения предполагают, что ртуть может сохраняться в ткани у некоторых аутичных индивидуумов и может способствовать развитию аутистических симптомов.
Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что ртуть в вакцинах может быть фактором патогенеза аутизма. Понимание биологических механизмов, лежащих в основе токсичности тимеросала в популяциях, генетически восприимчивых к воздействию ртути, может привести к эффективному лечению аутичных людей. Позитивное открытие роли тимеросала также дало бы дополнительный импульс удалению этого несущественного соединения из медицинской и медицинской продукции, где его еще можно найти. Эти продукты включают в себя многие педиатрические вакцины, используемые в развивающихся странах, все вакцины против гриппа США, все моно- и двухвалентные вакцины против дифтерии и столбняка, некоторые иммуноглобулины, обычно вводимые беременным с резус-отрицательным результатом, и некоторые безрецептурные капли и назальные спреи. столешница
источник: Nature.com