Побочные реакции от вакцины против ВПЧ

Побочные реакции от вакцины против ВПЧ

Autoimmun Rev. 2019 апр; 18 (4): 415-425. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.12.005. Epub 2019 14 февраля.

Смертельные иммуноглобулины: аутоантитела и внезапная сердечная смерть

Рябкова В.А., Шубик Ю.В., Эрман М.В., Чурилов Л.П., Кандук Д, Shoenfeld Y

Абстрактные

Внезапная сердечная смерть (ВСС) - это неожиданная смерть из-за сердечных причин, возникающих в течение короткого периода времени (обычно в течение 1 часа после появления симптомов) у человека с известным или неизвестным заболеванием сердца. Пациенты с кардиомиопатией, миокардитом, ишемической болезнью сердца и сердечными каналопатиями подвержены риску ВСС. Тем не менее, определенный процент случаев отрицательного вскрытия SCD у молодых людей (<35 лет) остается необъяснимым даже после посмертного генетического теста. Аутоантитела к сердечным белкам потенциально могут быть вовлечены в патогенез различных заболеваний сердца и возникновение необъяснимых ВСС. В этом обзоре мы анализируем клинические исследования и исследования на животных, которые проясняют распространенность этих аутоантител у пациентов с различными патологиями сердца и их патофизиологическую значимость. Мы предлагаем классификацию аутоантител, связанных с сердечными заболеваниями, и сфокусируемся на их молекулярных и клеточных эффектах. Бета-антитела адренергического рецептора и антимускариновые антитела ацетилхолинового рецептора влияют на электрофизиологические свойства миокарда и, как сообщается, являются независимыми предикторами ВСС у пациентов с различными патологиями сердца. Предлагается аутоиммунный механизм для побочных реакций, связанных с сердцем, после вакцинации вирусом папилломы человека (ВПЧ). Совместное использование пентапептидов между антигенами ВПЧ, адренергическими рецепторами и мускариновыми рецепторами ацетилхолина подтверждает эту гипотезу. Нарушение регуляции аутоантител против кальциевых и калиевых ионных каналов может быть основанием для аутоиммунного фенокопа сердечных генетических каналов, которые также связаны с SCD.


Drug Saf. 2017 Dec;40(12):1219-1229. doi: 10.1007/s40264-017-0574-6.

Предполагаемые побочные эффекты после вакцинации против вируса папилломы человека: временная связь между введением вакцины и появлением симптомов в Японии

Озава К, Хинено А, Киношита Т, Исихара С, Икеда ДА.

Абстрактные

ВВЕДЕНИЕ: В Японии после вакцинации против вируса папилломы человека значительное число подростков испытывали различные симптомы, большинство из которых были связаны с региональным синдромом хронической боли, ортостатической непереносимостью и / или когнитивной дисфункцией. Однако причинно-следственная связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и развитием этих симптомов не установлена.

ЦЕЛЬ: Целью данного исследования было выяснить временную связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и появлением симптомов после вакцинации.

МЕТОДЫ: В период с июня 2013 года по декабрь 2016 года мы изучили симптомы и объективные результаты у 163 пациентов женского пола, которым была сделана прививка от вируса папилломы человека. Мы использовали недавно определенные диагностические критерии для точного включения пациентов, которые испытали неблагоприятные симптомы после вакцинации против вируса папилломы человека; Эти диагностические критерии были созданы для этого исследования, и поэтому их достоверность и надежность не были установлены.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего 43 женщины были исключены. Из оставшихся 120 пациентов 30 были диагностированы с определенными симптомами, связанными с вакциной, и 42 были диагностированы как вероятные. Среди этих 72 пациентов возраст начальной вакцинации составлял от 11 до 19 лет (в среднем 13,6 ± 1,6 года), а возраст появления симптомов - от 12 до 20 лет (в среднем 14,4 ±). 1,7 года). Пациенты получили первоначальную инъекцию вакцины против вируса папилломы человека в период с мая 2010 года по апрель 2013 года. У первой пострадавшей девочки симптомы появились в октябре 2010 года, а у двух последних пострадавших девочек - в октябре 2015 года. первая вакцинация составляла от 1 до 1532 дней (в среднем 319,7 ± 349,3 дня).

ВЫВОДЫ: Период вакцинации против вируса папилломы человека значительно пересекался с развитием уникальных симптомов после вакцинации. Исходя из этих последовательных событий, предполагается, что вакцинация против папилломавируса человека связана с преходящей высокой распространенностью ранее упомянутых симптомов, включая региональный синдром хронической боли и неврологические и когнитивные дисфункции у привитых пациентов.


Indian J Med Этика. 2017 Apr-Jun;2(2):82-88.

Уроки, извлеченные в Японии из побочных реакций на вакцину против ВПЧ: взгляд медицинской этики

Беппу Н, Минагучи М, Учис К, Кумамото К, Секигучи М, Yaju Y

Абстрактные

Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) связана с рядом серьезных побочных реакций. Диапазон симптомов разнообразен, и они развиваются многослойно в течение длительного периода времени. Аргумент в пользу безопасности и эффективности вакцины против ВПЧ имеет следующие недостатки: (i) генетическая основа аутоиммунных заболеваний не принимается во внимание, и аргументы, которые не принимают это во внимание, не могут обеспечить безопасность вакцины; (ii) механизмы уклонения от ВПЧ, которые требуют, чтобы вакцина против ВПЧ поддерживала необычайно высокий уровень антител в течение длительного периода времени для его эффективности, не принимаются во внимание; и (iii) пределы эффективности вакцины. Мы также обсуждаем различные проблемы, возникшие в ходе разработки, продвижения и распространения вакцины, а также подводные камни, возникающие при мониторинге нежелательных явлений и эпидемиологической проверке.


Autoimmun Rev. 2016 ноябрь; 15 (11): 1054-1061. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.030. Epub 2016 Aug 1.

От HBV до HPV: разработка вакцин для крупных и интенсивных кампаний вакцинации по всему миру

Кандук Д, Shoenfeld Y

Абстрактные

Белки HBsAg и HPV L1 - антигены HBV и HPV, используемые в современных вакцинах, имеют общие аминокислотные последовательности с белками человека, такими как белок 5, ассоциированный с кардиомиопатией, белок титина, белок аргинин деиминазы, белок убиквитинлигазы E3 RNF19A, фагот, белок G связанный рецептор жирных кислот, изоформа инсулина 2 и митогенированная протеинкиназа киназа киназа 10, среди других. Многие общие пептиды также являются частью иммунопозитивных эпитопов. Данные 1) подтверждают возможность перекрестных реакций между двумя вирусными антигенами и белками человека, которые при изменении могут быть связаны с психоневрологическими, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, такими как рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, диабет и внезапная смерть; 2) подтвердить концепцию о том, что только вакцины, основанные на уникальных последовательностях для патогенов, могут нейтрализовать потенциальный риск перекрестной реактивности в протоколах вакцинации


Immunol Res. 2017 Feb;65(1):106-116. doi: 10.1007/s12026-016-8820-z.

Тяжелый соматоформный синдром и дисавтономные синдромы после вакцинации против ВПЧ: серия случаев и обзор литературы

Palmieri B, Поддиге Д, Вадала М, Лаурино С, Карновейл С, Клементи Е

Исправление в

Поправка к: Тяжелые соматоформные и дисавтономические синдромы после вакцинации против ВПЧ: серия случаев и обзор литературы. [Immunol Res. 2017]

Абстрактные

Вирус папилломы человека (ВПЧ) признан основной причиной рака шейки матки среди женщин во всем мире. В настоящее время доступны две вакцины против ВПЧ: Гардасил® и Церварикс®. Обе вакцины содержат вирусные антигенные белки, но различаются по системам биологических культур и компонентам адъюванта. Недавно после вакцинации против ВПЧ был описан ряд симптомов, которые указывают на дисфункцию нервной системы. Мы ретроспективно описали серию случаев, в том числе 18 девочек (в возрасте от 12 до 24 лет), которые обратились в нашу «Медицинскую сеть второго мнения» для оценки «невропатии с вегетативной дисфункцией» после вакцинации против ВПЧ. Все девочки жаловались на длительные и инвалидизирующие соматоформные симптомы (включая астению, головную боль, когнитивную дисфункцию, миалгию, синусовую тахикардию и сыпь), которые развивались от 1 до 5 дней (n = 11), 5-15 дней (n = 5) и 15-20 дней (n = 2) после вакцинации. Эти случаи могут быть включены в недавно описанную иммунную дисфункцию, называемую адъювант-индуцированным аутоиммунным / воспалительным синдромом (ASIA). Предполагается, что вакцина против ВПЧ через адъювантный компонент вызывает аномальную активацию иммунной системы, в том числе и глиальных клеток в нервной системе. Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение патологических и клинических аспектов этих поствакцинальных заболеваний и выявление генетического фона, предрасполагающего к этим побочным реакциям.

Hum Vaccin Immunother. 2016 Окт 2; 12 (10): 2662-2665. doi: 10.1080 / 21645515.2016.1192737. Epub 2016 13 июня.

Неблагоприятные события после иммунизации против ВПЧ в Австралии: Создание клинической сети.

Кроуфорд NW, Ходжсон К, Золото M, Баттери J, Вуд N; Сеть AEFI-CAN.

Абстрактные

ЦЕЛЬ: Официально оформить совместную национальную сеть по клиническим оценкам иммунизации (AEFI-CAN) после расширения австралийской программы иммунизации против вируса папилломы человека (ВПЧ) для мальчиков в 2013 году.

МЕТОДЫ: AEFI-CAN связал государственные клиники по безопасности вакцин и Министерство здравоохранения, включая Управление по терапевтическим товарам (TGA). Ежемесячно проводятся телеконференции для обсуждения случаев, связанных с ВПЧ. Интересующие AEFI условия заносятся в централизованную базу данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Между 1st Январь 2013 - 31st В октябре 2014 года было зарегистрировано 118 ВПЧ ВПЧ, 56% среди мужчин. Средний возраст составлял 13 лет (от 12 до 16 лет). Большинство отчетов AEFI были после дозы 1 (59%). 76 из 118 (64%) AEFI были замечены в клинике по безопасности вакцин: 62% в Виктории, Новом Южном Уэльсе (16%), Южной Австралии (9%) и Западной Австралии (8%). Было проведено восемь консультаций TeleHealth. AEFI были классифицированы как: сыпь 24% сообщений (n = 28), крапивница / ангионевротический отек 23% (n = 27), анафилаксия 3% (n = 4). Сообщалось также об обмороке (n = 12, 10%) и других неврологических событиях (n = 22, 19%).

ВЫВОДЫ: Мы продемонстрировали преимущества национальной сети, обеспечивающей совместный подход к обзору и управлению AEFI. Сеть безопасности вакцин применима к любой программе вакцинации и может более широко сотрудничать с региональными партнерами по фармаконадзору, такими как Новая Зеландия.


Clin Rheumatol. 2015 июль; 34 (7): 1165-9. doi: 10.1007 / s10067-015-2969-z. Epub 2015 20 мая.

Гипотеза: Синдром вакцинации против папилломавируса человека - невропатия мелких волокон и дисавтономия могут быть ее основным патогенезом.

Мартинес-Лавин М

Абстрактные

Вакцинация была одной из самых эффективных мер общественного здравоохранения в истории медицины. Однако, казалось бы, неявные побочные реакции были описаны после введения более новых вакцин против вирус папилломы человека (ВПЧ). Чаще всего отмечаются следующие симптомы: хроническая боль с парестезиями, головные боли, усталость и ортостатическая непереносимость. Неблагоприятные реакции чаще проявляются после вакцинации против ВПЧ по сравнению с другими видами иммунизации. Различные отдельные случаи и небольшие серии описали развитие комплексного регионального болевого синдрома (CRPS), синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS) и фибромиалгии после вакцинации против ВПЧ. Это болезни, которые часто трудно диагностировать и которые имеют сходные клинические признаки. Дисфункция симпатической нервной системы, по-видимому, играет важную роль в патогенезе этих синдромов. Кроме того, невропатия мелких волокон была недавно обнаружена при CRPS, POTS и фибромиалгии. В этой статье выдвигается гипотеза о том, что невропатия и дисавтономия мелких волокон могут быть общим патогенезом, лежащим в основе группы редких, но тяжелых реакций, следующих за вакцинацией против ВПЧ. Клиницисты должны знать о возможной связи между вакцинацией против ВПЧ и развитием этих трудно диагностируемых болезненных дисавтономий


Педиатр Дерматол. 2015 март-апрель; 32 (2): e48-9. doi: 10.1111 / pde.12516. Epub 2015 18 февраля.

Извержение лихеноидного препарата после вакцинации вирусом папилломы человека

Laschinger ME1, Schleichert RA, Зеленый Б.

Абстрактные

Реакции на лихеноидные препараты были связаны с длинным и растущим списком препаратов, большинство из которых в основном используются у взрослых, что делает эти реакции крайне редкими у детей. Насколько нам известно, этот случай является первым извержением лихеноидных наркотиков у ребенка после вакцинации против вируса папилломы человека.

Curr Drug Saf. 2014 Mar;9(1):65-8.

Вакцина против вируса папилломы человека связана с увеитом.

Холт HD, Хинкль Д.М., Фальк Н.С., Фраунфельдер ФТ, Fraunfelder FW

Абстрактные

ЦЕЛЬ: Сообщить о возможной связи между вакцинацией против вируса папилломы человека (ВПЧ) и увеитом.

МЕТОДЫ: Были получены спонтанные сообщения из Национального реестра глазных побочных эффектов, вызванных наркотиками, Всемирной организации здравоохранения и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении увеита, связанного с вакцинацией против вируса папилломы человека. Поиск в MEDLINE проводился с использованием ключевых слов «увеит», «ирит», «иридоциклит», «вирус папилломы человека», «церварикс» и «гардасил».

Основные критерии оценки: Данные, полученные из спонтанных отчетов, включали возраст, пол, побочные реакции на лекарственные препараты (ADR), дату введения, сопутствующее введение других прививок, время до начала ADR, другие системные реакции, а также данные о потерях и повторных вызовах.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего было выявлено 24 сообщения о случаях увеита, связанного с вакцинацией против вируса папилломы человека, все случаи были женскими, и средний возраст составлял 17 лет. Среднее время от вакцинации против ВПЧ до зарегистрированных ADR составляло 30 дней (диапазон 0-476 дней).

ОБСУЖДЕНИЕ: Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения, связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и увеитом является «возможной». Оценки причинно-следственной связи основаны на данных о времени приема лекарств, развитии увеита и данных повторного заражения.

ВЫВОДЫ: Клиницисты должны знать о возможном двустороннем увеите и папилле после вакцинации против ВПЧ.


BMJ Дело Rep. 2012 май 8; 2012. pii: bcr0220125797. doi: 10.1136 / bcr.02.2012.5797.

Реакция гиперчувствительности к вакцине против вируса папилломы человека вследствие полисорбата 80.

Бадиу я, Geuna M, Хеффлер Е, Rolla G

Абстрактные

17-летняя девочка сообщила о генерализованной крапивнице, ангионевротическом век, риноконъюнктивите, одышке и одышке через 1 ч после третьего внутримышечного введения четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (Гардасил). Ее лечили антигистаминными препаратами и кортикостероидами с быстрым купированием ринита и одышки, в то время как крапивница и ангионевротический отек продолжались 24 часа. Интрадермальный тест с Гардасилом, который содержит полисорбат 80 (PS80), дал положительный результат, в то время как кожные тесты с двухвалентной вакциной были отрицательными. Тест на укол, проведенный с PS80, дал положительный результат у пациента и отрицательный у десяти здоровых контролей. Результат теста на активацию базофилов CD203 был отрицательным для PS80 при всех протестированных разведениях, и специфический IgE не был обнаружен. Поскольку вакцина против гриппа была рекомендована, авторы кожи протестировали две вакцины против гриппа, одна из которых содержала PS80 (Fluarix, GSK), что дало положительный результат, а другая вакцина против гриппа без адъюванта или консерванта (Vaxigrip, Sanofi Pasteur MSD), которая дала отрицательные результаты. Затем пациент получил Vaxigrip без побочных реакций.


Дерматология. 2010;221(3):197-200. doi: 10.1159/000319852.

Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека: мультиформная эритема и кожные побочные эффекты после введения.

Перес-Кармона Л, Агуайо-Лейва I, Гонсалес-Гарсия C, Хаэн-Олазоло П.

Абстрактные

Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека (qHPV), первая вакцина для профилактики рака шейки матки и остроконечной кондиломы, была утверждена в июне 2006 года. В 2008 году средства массовой информации сообщили о подозрительных связях между вакциной против qHPV и серьезными нежелательными явлениями; Тем не менее, несколько исследований показали, что вакцина безопасна, и основными побочными эффектами являются легкие местные реакции. Мультиформная эритема (ЭМ) - это острый самоограниченный кожный или слизисто-кожный синдром, характеризующийся внезапным появлением симметричных поражений-мишеней. Клинические проявления и гистологические особенности ЭМ, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза обнаруживают значительное совпадение, и они, как считается, представляют спектр кожных заболеваний. Мы представляем случай ЭМ после вакцинации против ВПЧ, чтобы рассмотреть кожные побочные эффекты этой вакцины и возможность более серьезных побочных эффектов при введении бустерных доз.


BMJ. 2008 декабрь 2; 337: a2642. doi: 10.1136 / bmj.a2642.

Реакции гиперчувствительности к вакцине против вируса папилломы человека у австралийских школьниц: ретроспективное когортное исследование.

Кан Л.В., Кроуфорд Н., Тан МЛ, Баттери J, Ройл Дж, Золото M, Циглер С., Куинн П, Элия ​​С, Choo S.

Абстрактные

ЗАДАЧА: Описать результаты клинической оценки, кожного тестирования и введения вакцины у школьниц-подростков с подозрением на гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека, введенной в австралийских школах в 2007 году.

ДИЗАЙН: Ретроспективное когортное исследование.

УСТАНОВКА: Два центра педиатрической аллергии в Виктории и Южной Австралии, Австралия.

УЧАСТНИКИ: 35 школьниц в возрасте от 12 до 18.9 лет с подозрением на гиперчувствительность к четырехвалентной вирусной вакцине против папилломы человека.

Основные критерии оценки: Клинический обзор и кожный укол и внутрикожное тестирование с четырехвалентной вакциной и последующее заражение вакциной.

РЕЗУЛЬТАТЫ: 35 школьниц с подозрением на гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека были уведомлены специализированными службами иммунизации в 2007 году после того, как в школах было введено более 380 000 доз. Из этих 35 школьниц 25 согласились на дальнейшую оценку. Двадцать три (92%) испытали реакции после первой дозы. Тринадцать (52%) страдали крапивницей или ангионевротическим отеком, а двое из них - анафилаксией. У тринадцати генерализованная сыпь, одна с ангионевротическим отеком. Среднее время реакции составило 90 минут. Девятнадцать (76%) прошли кожное тестирование с помощью четырехвалентной вакцины: все были отрицательными по кожному уколу, а один - внутрикожным. Восемнадцать (72%) были впоследствии заражены четырехвалентной вакциной, а трое (12%) были выбраны для получения двухвалентной вакцины. Семнадцать человек перенесли заражение, а один сообщил об ограниченной крапивнице через четыре часа после введения вакцины. Только у трех из 25 школьниц была обнаружена гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине.

ВЫВОД: Истинная гиперчувствительность к четырехвалентной вакцине против вируса папилломы человека у австралийских школьниц была редкостью и наиболее переносима последующими дозами.


SAGE Open Med. 2019 янв. 8; 7: 2050312118822650. doi: 10.1177 / 2050312118822650. Электронная коллекция 2019.

Поперечное исследование взаимосвязи между зарегистрированным воздействием вакцины против вируса папилломы человека и заболеваемостью астмой в Соединенных Штатах.

Гейер Д.А., Керн Дж. К., Geier MR

Абстрактные

ЦЕЛИ: Астма - это хроническое заболевание, которое поражает людей всех возрастов, влияющих на качество их жизни. Это перекрестное исследование гипотезы оценило взаимосвязь между вакциной против вируса папилломы человека и риском диагноза астмы в определенный временной период после вакцинации.

МЕТОДЫ: Данные Национального обследования состояния здоровья и питания за 2015–2016 годы были проанализированы для группы из 60,934,237 9 26 человек в возрасте от XNUMX до XNUMX лет с использованием программного обеспечения для статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Зарегистрированный случай астмы значительно сгруппировался в год, о котором сообщалось, о вакцинации против папилломавируса человека. Когда данные были разделены по полу, наблюдаемые эффекты оставались значительными для мужчин, но не для женщин.

ВЫВОД: Результаты показывают, что вакцинация против вируса папилломы человека привела к переизбытку 261,475 42 случаев астмы, при этом предполагаемая прямая стоимость таких людей в течение жизни составила XNUMX миллиарда долларов США. Тем не менее, неясно, какая часть вакцины и / или вакцинной среды могла увеличить восприимчивость человека к эпизоду астмы, представлял ли диагноз астмы один эпизод астмы или является ли он хроническим, и какой объем терапевтической поддержки был необходим (если таковой имеется) и как долго это повлияет на стоимость. Несмотря на отрицательные результаты этого исследования, плановая вакцинация является важным инструментом общественного здравоохранения, и наблюдаемые результаты необходимо рассматривать в этом контексте.


BMC Neurol. 2018 Dec 28;18(1):222. doi: 10.1186/s12883-018-1233-y.

Миастения после вакцинации против вируса папилломы человека: история болезни.

Чунг Джи, Lee SJ, Шин Б.С., Кан Х.Г.

Абстрактные

ЗАДНИЙ ПЛАН: Миастения (MG), аутоиммунное нервно-мышечное расстройство, возникает из-за аутоантител против рецепторов ацетилхолина. Симптомы МГ могут быть вызваны различными вакцинами. Во многих исследованиях оценивались безопасность и нежелательные явления при вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Здесь мы представляем угрожающий жизни случай глазных и бульбарных симптомов MG после вакцинации против ВПЧ и краткий обзор литературы.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ СЛУЧАЯ: 23-летняя женщина страдала бинокулярной диплопией, птозом, дизартрией и дисфагией, которые произошли на 3-й день после второго введения вакцины против ВПЧ. Ей был поставлен диагноз МГ на основании анамнеза, клинических особенностей и результатов теста. Ее симптомы ухудшились на 3-й день после поступления, и она была переведена в отделение интенсивной терапии с искусственной вентиляцией легких. На 7-й день после поступления из-за дискомфорта в правой груди была заподозрена легочная эмболия. Трахеостомия была выполнена на 14-й день искусственной вентиляции легких. На 4-й неделе трахеостомическая трубка была удалена; все симптомы полностью исчезли при выписке. Она наблюдалась в течение 5 месяцев без рецидивов или дальнейшего лечения.

ВЫВОД: Вакцинация против ВПЧ может вызывать MG вследствие неожиданных аномальных аутоиммунных реакций. Дополнительные исследования необходимы для выяснения возможной причинно-следственной связи между вакциной против ВПЧ и неврологическими осложнениями и для оценки безопасности вакцины.


Cureus. 2018 сент. 24; 10 (9): e3352. doi: 10.7759 / cureus.3352.

Одновременный двусторонний неврит зрительного нерва после вакцинации против вируса папилломы человека у маленького ребенка.

Майкл НДБ, Туан Джафар TN, Хуссейн А, Wan Hitam WH

Абстрактные

Невриты зрительного нерва, вызванные вакцинацией, не распространены. Сообщалось о развитии неврита зрительного нерва после различных прививок, что предполагает возможную связь между невритом зрительного нерва и вакцинацией. Из этих зарегистрированных случаев вакцины против гриппа были наиболее распространенными. Хотя это редко, у тех пациентов, у которых развился неврит зрительного нерва после вакцинации против ВПЧ, также наблюдались другие демиелинизирующие синдромы центральной нервной системы (ЦНС), особенно после повторной дозы. Мы представляем редкий случай одновременного изолированного двустороннего неврита зрительного нерва после первой дозы вакцинации против ВПЧ у маленького ребенка. Она получала лечение системным кортикостероидом, что привело к хорошим клиническим результатам без развития каких-либо демиелинизирующих заболеваний.


mmunol Res. 2018 Dec;66(6):744-754. doi: 10.1007/s12026-018-9036-1.

Вегетативная дисфункция и иммунизация против ВПЧ: обзор.

Бличтейн С, Бринт Л., Хендриксон Дж. Э., Мартинес-Лавин М.

Исправление в

Исправление: вегетативная дисфункция и иммунизация против ВПЧ: обзор. [Immunol Res. 2018]

Абстрактные

В этой статье рассматриваются серии случаев, о которых сообщалось из нескольких стран, с описанием пациентов с предполагаемыми тяжелыми побочными эффектами вакцин против ВПЧ. Описанные кластеры симптомов удивительно похожи и включают в себя отключение усталости, головной боли, широко распространенной боли, обморока, желудочно-кишечной дисмобильности, слабости конечностей, эпизодов нарушения памяти с изменением сознания и аномальных движений. Это сочетание симптомов и признаков было помечено различными диагнозами, такими как комплексный регионарный болевой синдром (CRPS), синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), невропатия мелких волокон (SFN), миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) или фибромиалгии. Известно, что аутоиммунитет и аутоантитела присутствуют в подгруппе пациентов с CRPS, POTS, SFN, ME / CFS и фибромиалгией. В этой статье предлагается, что вызванная вакциной иммуноопосредованная вегетативная дисфункция может привести к развитию синдрома вакцинации после ВПЧ de novo, возможно, у генетически восприимчивых людей. Осознавая, что временная взаимосвязь между вакцинацией и появлением симптомов не обязательно приравнивается к причинно-следственной связи, все больше доказательств наличия серии случаев требует хорошо спланированных исследований случай-контроль для определения распространенности и возможной причинной связи между этими симптомными кластерами и вакцинами против ВПЧ. Поскольку персонализированная медицина набирает обороты, использование противозадирных средств и фармакогенетики может в конечном итоге помочь выявить людей, которые предрасположены к нежелательным явлениям при вакцинации против ВПЧ.


Reumatol Clin. 2018 июль - август; 14 (4): 211-214. doi: 10.1016 / j.reuma.2018.01.014. Epub 2018 13 марта.

Синдром вакцинации против ВПЧ: клинический мираж или новая модель трагической фибромиалгии.

Мартинес-Лавин М

Абстрактные

Независимые исследователи описали возникновение хронического болезненного дизавтономического синдрома вскоре после вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Достоверность этого синдрома горячо обсуждается. Многие из зарегистрированных случаев вакцинации после ВПЧ полностью соответствуют диагностическим критериям фибромиалгии. В этой статье обсуждаются аргументы в пользу существования синдрома, связанного с вакцинацией против ВПЧ. Мы предположили, что дисавтономно-невропатическая модель фибромиалгии может помочь в диагностическом и терапевтическом процессе у тех пациентов, у которых начало хронического болезненного заболевания началось после иммунизации против ВПЧ. С другой стороны, если его достоверность подтверждается, синдром вакцинации против ВПЧ может стать новой моделью трагической фибромиалгии.


Autoimmun Rev. 2014 июл; 13 (7): 736-41. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.054. Epub 2014 янв 24.

О связи между вакциной против вируса папилломы человека и аутоиммунными заболеваниями.

Пеллегрино П., Карновейл С, Поцци М, Антониацци С, Перроне V, Сохранено D, Уважаемый М, Брусаделли Т, Клементи Е, Root S

Абстрактные

Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) были введены для снижения заболеваемости раком шейки матки. Двухвалентная вакцина эффективна против HPV-16, -18, -31, -33 и -45, тогда как четырехвалентная вакцина эффективна против HPV-16, 18, 31, 6 и 11 типов. Иммунизация, рекомендованная для девушек, привела к высокому охвату вакцинацией во многих странах. Наряду с введением вакцин против ВПЧ в литературе и базах данных фармаконадзора было зарегистрировано несколько случаев возникновения или обострений аутоиммунных заболеваний после прививки вакцины, что вызывает опасения относительно ее безопасности. Эта программа вакцинации, однако, была внедрена в популяции с высоким риском возникновения аутоиммунных заболеваний, что затрудняет оценку роли вакцины против ВПЧ в этих случаях, и до настоящего времени не было получено никаких убедительных исследований. Таким образом, мы проанализировали и всесторонне проанализировали все сообщения о случаях и исследованиях, касающиеся либо возникновения аутоиммунного заболевания у вакцинированного субъекта, либо безопасности пациентов с аутоиммунным заболеванием, чтобы определить роль вакцин против ВПЧ при этих заболеваниях и, следовательно, их безопасность. Твердые доказательства причинно-следственной связи были предоставлены в нескольких случаях в исследованных исследованиях, и риск Преимущество вакцинации еще предстоит решить. Постоянная бдительность в отношении безопасности этой вакцины остается, таким образом, первостепенной важности.


J Investig Med Высокопрочный кейс Rep. 2014 март 18; 2 (1): 2324709614527812. doi: 10.1177 / 2324709614527812. eCollection 2014 январь-март

Постуральная ортостатическая тахикардия с хронической усталостью после вакцинации против ВПЧ в рамках «Аутоиммунного / аутовоспалительного синдрома, индуцированного адъювантами»: история болезни и обзор литературы.

Томленович Л, Colafrancesco S, Перрикон С, Shoenfeld Y

Абстрактные

Мы сообщаем о случае 14-летней девочки, у которой развился синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS) с хронической усталостью через 2 месяца после вакцинации гардасилом. Пациент страдал от постоянных головных болей, головокружения, рецидивирующего обморока, плохой координации движений, слабости, усталости, миалгии, онемения, тахикардии, одышки, нарушений зрения, фонофобии, когнитивных нарушений, бессонницы, желудочно-кишечных расстройств и потери веса на 20 фунтов. Психиатрическое обследование исключало возможность того, что ее симптомы были психогенными или связаны с тревожными расстройствами. Кроме того, пациент дал положительный результат на ANA (1: 1280), антикоагулянт волчанки и антифосфолипид. При клиническом осмотре она представила livedo reticularis и ей был поставлен диагноз синдром Рейно. Этот случай соответствует критериям аутоиммунного / ауто-воспалительного синдрома, индуцированного адъювантами (ASIA). Поскольку вакцинация против вируса папилломы человека повсеместно рекомендуется подросткам и поскольку ГОРШКИ часто приводят к длительной инвалидности (как это было у нашего пациента), настоятельно рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые предъявляют соответствующие жалобы после вакцинации.


Фронт Нейрол. 2014 ноя 28; 5: 230. doi: 10.3389 / fneur.2014.00230. eCollection 2014.

Клинические особенности у пациентов с длительно существующим макрофагальным миофасцитом

Риголет М, Aouizerate J, Куэтт М, Рагунатан-Тангараджа Н, Аун-Себаити М, Герарди Р.К., Кадуссо Дж, Authier FJ

Абстрактные

Макрофагальный миофасцит (MMF) - это новое состояние, характеризующееся специфическими поражениями мышц, которые оценивают длительную аномальную стойкость гидроксида алюминия в макрофагах в месте предыдущей иммунизации. Пострадавшими пациентами обычно являются взрослые среднего возраста, в основном с диффузной артромиалгией, хронической усталостью и выраженным когнитивным дефицитом, не связанным с болью, усталостью или депрессией. Клинические признаки обычно соответствуют тем, которые наблюдаются при синдроме хронической усталости / миалгическом энцефаломиелите. Репрезентативные признаки когнитивной дисфункции, связанной с MMF, включают дизэкспериментальный синдром, ухудшение зрительной памяти и вымирание левого уха в дихотическом тесте на слух. Большинство пациентов соответствуют критериям легкой неамнестической / дизэкспериментальной когнитивной недостаточности, хотя некоторые когнитивные нарушения кажутся необычно тяжелыми. Когнитивная дисфункция кажется стабильной во времени, несмотря на заметные колебания. Вызванные потенциалы могут демонстрировать аномалии в соответствии с вовлечением центральной нервной системы, с нейрофизиологическим паттерном, который предполагает демиелинизацию. Церебральная перфузия SPECT показывает паттерн широко распространенных корковых и подкорковых аномалий с гипоперфузиями, связанными с когнитивными нарушениями. Сочетание мышечно-скелетной боли, хронической усталости и когнитивных расстройств порождает хронические нарушения с возможной социальной изоляцией. Классические терапевтические подходы обычно неудовлетворительны и затрудняют уход за пациентом.


Autoimmun Rev. 2019 г., 4 мая. Pii: S1568-9972 (19) 30109-0. doi: 10.1016 / j.autrev.2019.05.006. [Epub впереди печати]

Синдром миалгии и хроническая усталость после иммунизации: миофасцит макрофагов и исследования на животных подтверждают связь с устойчивостью и адъювантным распространением алюминия в иммунной системе.

Герарди Р.К., Крепо Г, Authier FJ

Абстрактные

Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) является многофакторным и плохо дефицитным заболеванием с инвалидностью. Мы представляем эпидемиологические, клинические и экспериментальные доказательства того, что ME / CFS представляет собой важный тип неблагоприятного воздействия вакцин, в частности, содержащих особенно разлагаемые алюминиевые адъюванты. Доказательства появлялись очень медленно из-за множественности, отсутствия специфичности, отсроченного начала и частой медицинской недооценки симптомов ME / CFS. Это было поддержано эпидемиологическим исследованием, в котором сравнивали привитых военных с непривитыми военными, которые оставались беззащитными во время второй войны в Персидском заливе. Больные страдают от когнитивных дисфункций, влияющих на внимание, память и межполушарные связи, которые хорошо коррелируют с дефектами церебральной перфузии и связаны со стереотипной и характерной моделью гипометаболизма церебральной глюкозы. При биопсии дельтовидной мышцы, проводимой для исследования миалгии, обычно вырабатывается миофасцит макрофагов (MMF), гистологический биомаркер, который оценивает длительную стойкость агломератов алюминия в врожденных иммунных клетках в месте предыдущей иммунизации. MMF, по-видимому, связан с детоксикацией минеральных частиц, измененных с помощью механизма ксенон / аутофагия. Сравнение токсикологии различных форм алюминия и различных типов воздействия вводит в заблуждение и неадекватно, и эксперименты на небольших животных опровергли старую догму. Вместо того, чтобы быстро раствориться во внеклеточном пространстве, инъецированные частицы алюминия быстро захватываются иммунными клетками и транспортируются в отдаленные органы и в мозг, где они вызывают воспалительный ответ и оказывают селективную нейротоксичность в низких селективных дозах. Клинические наблюдения и эксперименты на овцах, таких крупных животных, как люди, подтвердили как системное распространение, так и нейротоксическое действие алюминиевых адъювантов. Постиммунизация ME / CFS представляет собой основное проявление «адъювант-индуцированного аутоиммунного / воспалительного синдрома» (ASIA).


J Inorg Biochem. 2012 дек .; 117: 85-92. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2012.08.015. Epub 2012 30 августа.

Обнаружение ДНК гена L1 вируса папилломы человека (ВПЧ), возможно, связанного с алюминиевым адъювантом в вакцине против ВПЧ Гардасил.

Lee SH

Абстрактные

Медицинские работники в девяти странах представили образцы гардасила (Merck & Co.) для тестирования на наличие ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ), поскольку они подозревали, что остаточная рекомбинантная ДНК ВПЧ, оставшаяся в вакцине, могла быть фактором, приводящим к некоторым из необъяснимые поствакцинальные побочные эффекты. Всего было получено 16 упаковок гардасила из Австралии, Болгарии, Франции, Индии, Новой Зеландии, Польши, России, Испании и США. Метод вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием вырожденных праймеров MY09 / MY11 для начальной амплификации и основанных на GP5 / GP6 праймеров для второй амплификации использовали для подготовки матрицы для прямого автоматического цикла ДНК-секвенирования гипервариабельного сегмента ген ВПЧ L1, который используется для производства капсидного белка ВПЧ L1 по технологии рекомбинантных ДНК при производстве вакцин. Обнаружение ДНК ВПЧ и генотипирование ВПЧ всех положительных образцов были окончательно подтверждены с помощью BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) анализа 45-60 оснований последовательности компьютерной электрофореграммы. Результаты показали, что все 16 образцов Gardas, каждый с разным номером партии, содержали фрагменты ДНК ВПЧ-11 или ДНК ВПЧ-18 или смесь фрагментов ДНК из обоих генотипов. Было обнаружено, что обнаруженная ДНК ВПЧ прочно связана с нерастворимой, устойчивой к протеиназе фракцией, предположительно из наночастиц аморфного гидроксида фосфата алюминия (AAHS), используемых в качестве адъюванта. Клиническое значение этих остаточных фрагментов ДНК ВПЧ, связанных с адъювантом на минеральной основе в виде частиц, является неопределенным после внутримышечной инъекции и требует дальнейшего изучения безопасности вакцинации.


Curr Med Chem. 2014 Mar;21(7):932-40.

Профили плавления могут влиять на обнаружение остаточных фрагментов ДНК гена L1 ВПЧ в Gardasil®.

Lee SH

Абстрактные

Гардасил® представляет собой четырехвалентную вакцину на основе белка папилломавируса человека (ВПЧ), содержащую генотип-специфичные капсидные белки L1 ВПЧ-16, ВПЧ-18, ВПЧ-6 и ВПЧ-11 в форме вирусоподобных частиц (VLP) в виде активный ингредиент. VLP производятся с помощью ДНК-рекомбинантной технологии. Неясно, считаются ли остаточные фрагменты ДНК гена L1 ВПЧ в вакцинных продуктах загрязнителями или наполнителями вакцины Гардасил®. Поскольку обнаженные вирусные фрагменты ДНК, если они присутствуют в вакцине, могут связываться с нерастворимым аморфным адъювантом с гидроксифосфатсульфатом алюминия (AAHS), который может помочь доставлять чужеродную ДНК в макрофаги, вызывая непреднамеренные патофизиологические эффекты, были предприняты эксперименты для разработки тестов на ген L1 ВПЧ Фрагменты ДНК в конечных продуктах Gardasil® с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и прямого секвенирования ДНК. Результаты показали, что в то время как фрагменты ДНК L11-гена HPV-18 и HPV-1 в Gardasil® легко амплифицировались обычными вырожденными консенсусными праймерами GP6 / MY11, ДНК-гену L16 HPV-1 может потребоваться специально разработанные невырожденные праймеры ПЦР для амплификации при различные области гена L1 и различные условия жесткости для обнаружения. Эти переменные профили плавления ДНК HPV в нерастворимой фракции вакцины Gardasil® позволяют предположить, что фрагменты ДНК HPV прочно связаны с адъювантом AAHS из алюминия. Все методы, разработанные для обнаружения остаточной ДНК ВПЧ в вакцине Gardasil® для обеспечения качества, должны учитывать переменные профили плавления ДНК, чтобы избежать ложноотрицательных результатов.


J Clin Neuromuscul Dis. 2016 Sep;18(1):37-40. doi: 10.1097/CND.0000000000000130.

Невропатия мелких волокон после вакцинации.

Kafaie J, Ким М, Краузе Е.

Абстрактные

ЗАДАЧА: Выявить клиническую и количественную взаимосвязь между прививками и невропатией мелких волокон (SFN). SFN относится к поврежденным немиелинизированным или тонко миелинизированным сенсорным и / или вегетативным волокнам. Диагноз в первую очередь основан на клинической картине. Плотность внутриэпидермальных нервных волокон может обеспечить диагностическое подтверждение с чувствительностью 88% и специфичностью 91%. Тем не менее, возможная связь между вакцинацией и полиневропатией мелких волокон недостаточно четко определена.

МЕТОДЫ: Тематическое исследование.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Четырнадцатилетняя белая девочка-подросток в течение 1.5 лет страдала от невыносимой генерализованной боли. Жгучая дизестетическая боль началась в нижней части спины и прогрессировала до всех конечностей через 9 дней после вакцинации против вируса папилломы человека. Боль сохранялась, несмотря на различные обезболивающие препараты. Обследование было значимым для аллодинии правой лопатки (T4-T6) и уменьшения ощущения укола в ногах. МРТ головного мозга с контрастом и без него, МРТ лица, орбита с контрастом и без него и МР шейного отдела, поясничный отдел позвоночника с контрастом и без него были нормальными. Исследования проводимости нерва / исследования электромиограммы не были заметны, и биопсия кожи правого бедра и стопы показала низкую плотность интраэпидермальных нервных волокон при нормальной плотности нервных волокон потовых желез.

ВЫВОДЫ: В этом случае описывается острое начало не зависящей от длины SFN, потенциально связанной с введением вируса папилломы человека. Обзор литературы включает в себя несколько подобных тематических исследований, и были предложены различные патологические процессы для вакцин-ассоциированных полиневропатий. Некоторые теории описывают иммуноопосредованную гиперчувствительность к растворителям / адъювантам и / или проникновение в нервную систему через длительную, менее вирулентную инфекцию. Тем не менее, отсутствие требует, чтобы доказательства были тщательно рассмотрены.


Интерн Мед. 2016; 55 (21): 3181-3184. Epub 2016 Ноябрь 1.

Два случая острого рассеянного энцефаломиелита после вакцинации против вируса папилломы человека.

Секигучи К, Ясуи Н., Kowa H, Канда Ф, Тода Т.

Абстрактные

Здесь мы представляем два случая острого диссеминированного энцефаломиелита (ADEM) после вакцинации против вируса папилломы человека (HPV). Случай 1 испытал диплопию и развил нестабильную походку через 14 дней после второй вакцинации Цервариксом. Магнитно-резонансная томография мозга (МРТ) показала изолированное небольшое демиелинизирующее поражение в сегменте понтина. Случай 2 испытывал лихорадку и дизестезию конечностей через 16 дней после второй вакцинации гардасилом. МРТ головного мозга выявила гиперинтенсивное поражение в мышцах с небольшим отеком на T2-взвешенном изображении. Оба случая решены полностью. Важно собрать дополнительные данные о подтвержденных случаях ADEM, временно связанных с вакцинацией против ВПЧ.


J Toxicol Environ Health A. 2018; 81 (14): 661-674. doi: 10.1080 / 15287394.2018.1477640. Epub 2018 11 июня.

Снижение вероятности беременности у женщин в США в возрасте 25–29 лет, которые получили инъекцию вакцины против вируса папилломы человека.

Делонг Г

Абстрактные

Рождаемость в США недавно упала. Коэффициент рождаемости на 1000 женщин в возрасте 25–29 лет снизился со 118 в 2007 году до 105 в 2015 году. Одним из факторов может быть прививка против вируса папилломы человека (ВПЧ). Вскоре после того, как вакцина была лицензирована, появилось несколько сообщений о реципиенте, испытывающем первичную недостаточность яичников. В этом исследовании анализировалась информация, собранная в рамках Национального обследования здоровья и питания, в котором приняли участие 8 миллионов женщин в возрасте 25–29 лет, проживающих в Соединенных Штатах в период с 2007 по 2014 годы. Приблизительно 60% женщин, которые не получали вакцину против ВПЧ, имели были беременны, по крайней мере, один раз, тогда как только 35% женщин, подвергшихся воздействию вакцины, забеременели. Было установлено, что у замужних женщин 75%, которые не получили прививки, забеременели, в то время как только 50%, получивших вакцину, когда-либо были беременны. Используя логистическую регрессию для анализа данных, вероятность беременности была оценена для женщин, получавших вакцину против ВПЧ, по сравнению с женщинами, которые не получали прививку. Результаты показывают, что женщины, получившие прививку от ВПЧ, с меньшей вероятностью когда-либо были беременны, чем женщины той же возрастной группы, которые не получали прививку. Если бы 100% женщин в этом исследовании получили вакцину против ВПЧ, данные свидетельствуют о том, что число когда-либо зачатых женщин сократилось бы на 2 миллиона. Таким образом, дальнейшее изучение влияния вакцины против ВПЧ на фертильность является оправданным.


Клин Педиатр (Фила). 2018 май; 57 (5): 603-606. doi: 10.1177 / 0009922817728701. Epub 2017 сентябрь 4.

Аутоиммунитет, вегетативная невропатия и вакцинация против ВПЧ: уязвимая группа населения.

Schofield JR, Хендриксон Дж. Э.


Clin Rheumatol. 2017 окт; 36 (10): 2169-2178. doi: 10.1007 / s10067-017-3768-5. Epub 2017 июл 20.

Серьезные побочные эффекты после вакцинации против ВПЧ: критический обзор рандомизированных исследований и постмаркетинговых серий случаев.

Мартинес-Лавин М, Amezcua-Guerra L

Исправление в

Поправка к: Серьезные нежелательные явления после вакцинации против ВПЧ: критический обзор рандомизированных исследований и постмаркетинговых серий случаев. [Clin Rheumatol. 2017]

Абстрактные

В этой статье критически рассматриваются серьезные побочные эффекты вакцины против ВПЧ, описанные в рандомизированных исследованиях перед лицензированием и в серии пост-маркетинговых случаев. Рандомизированные испытания вакцины против ВПЧ были определены в PubMed. Данные безопасности были извлечены. Постмаркетинговая серия случаев, описывающих побочные эффекты HPVimmunization, была рассмотрена. В большинстве рандомизированных испытаний вакцин против ВПЧ в контрольной группе не использовалось инертное плацебо. В двух крупнейших рандомизированных исследованиях было выявлено значительно более тяжелые побочные эффекты в группе исследованных вакцин против ВПЧ. По сравнению с 2871 женщиной, получавшей алюминий-плацебо, в группе из 2881 женщины, которой вводили бивалентную вакцину против ВПЧ, было больше смертей при последующем наблюдении (14 против 3, р = 0.012). По сравнению с 7078 девочкам, которым вводили 4-валентную вакцину против ВПЧ, у 7071 девочки, получавшей 9-валентную дозу, наблюдались более серьезные системные побочные эффекты (3.3 против 2.6%, р = 0.01). Для 9-валентной дозы наше расчетное количество, необходимое для серьезного вреда, составляет 140 (95% ДИ, 79–653) [ИСПРАВЛЕНА ОШИБКА ДОЗИРОВКИ]. Количество, необходимое для вакцинации, составляет 1757 (95% ДИ, 131 до бесконечности). Практически, ни одно из серьезных нежелательных явлений, возникающих ни в одном из направлений обоих исследований, не было признано связанным с вакциной. Доклинические испытания, серии постмаркетинговых случаев и глобальная база данных о побочных реакциях на лекарственные средства (VigiBase) описывают похожие кластеры симптомов иммунизации после ВПЧ. В двух из крупнейших рандомизированных испытаний вакцины против ВПЧ были выявлены более тяжелые побочные эффекты в группе исследованных вакцин против ВПЧ. Девятивалентная вакцина против ВПЧ имеет тревожное число, необходимое для вакцинации / количество, необходимое для нанесения вреда частному. Доклинические испытания и серии постмаркетинговых случаев описывают сходные симптомы иммунизации после ВПЧ.


J Investig Med Высокопрочный кейс Rep. 2014 окт 28; 2 (4): 2324709614556129. doi: 10.1177 / 2324709614556129. eCollection 2014 октябрь-декабрь

Недостаточная недостаточность яичников у подростков после вакцинации против вируса папилломы человека: серия случаев, рассматриваемых в общей практике.

Маленькая DT, Ward HR

Абстрактные

Три молодые женщины, у которых развилась преждевременная недостаточность яичников после четырехвалентной вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ), были представлены врачу общей практики в сельских районах Нового Южного Уэльса, Австралия. Несвязанные девочки были в возрасте 16, 16 и 18 лет на момент постановки диагноза. Каждый получил вакцинацию против ВПЧ до начала снижения яичников. Вакцинация проводилась в разных регионах штата Новый Южный Уэльс, и 3 девочки проживали в разных городах этого штата. Каждому из них были прописаны противозачаточные таблетки для лечения нарушений менструального цикла до обследования и диагностики. Исследование вакцины не представляет отчет о гистологии яичников исследуемых крыс, но предоставляет отчет о гистологии яичек. Устойчивая способность яичников и продолжительность функции после вакцинации не изучены в доклинических исследованиях, клинических исследованиях и исследованиях постлицензии. Наблюдение за постмаркетингом не дает точного представления диагнозов в уведомлениях о неблагоприятных событиях и не может ни представлять незарегистрированные случаи, ни отображать статистику инцидентов с показателями введения курса вакцинации. Потенциальное значение серии случаев у подростков с идиопатической преждевременной недостаточностью яичников после вакцинации против ВПЧ, представленной в общей практике, требует дальнейших исследований. Сохранение репродуктивного здоровья является основной задачей целевой группы получателей. Поскольку в эту группу входят все препубертатные и пубертатные молодые женщины, необходимо срочно продемонстрировать постоянную бескомпромиссную безопасность яичника. Этот вопрос должен быть решен в интересах здоровья населения и доверия к вакцинам.


BMJ Дело Rep. 2012 сентябрь 30; 2012. pii: bcr2012006879. doi: 10.1136 / bcr-2012-006879.

Преждевременная недостаточность яичников через 3 года после менархе у 16-летней девочки после вакцинации против папилломавируса человека.

Маленькая DT, Ward HR.

Абстрактные

Преждевременная недостаточность яичников у подростка является редким явлением. Его возникновение поднимает важные вопросы о причинно-следственной связи, которые могут сигнализировать о других системных проблемах. У этой пациентки наблюдалась аменорея после выявления изменения ее регулярного цикла на нерегулярные и скудные периоды после прививок против вируса папилломы человека. Она отказалась от оральных контрацептивов, изначально назначенных для лечения аменореи. Диагностические задачи состояли в том, чтобы определить причину ее вторичной аменореи, а затем изучить возможные причины преждевременной выявленной недостаточности яичников. Хотя причина неизвестна в 90% случаев, оставшиеся главные определяемые причины этого состояния были исключены. О преждевременной недостаточности яичников было сообщено как возможное нежелательное явление после этой вакцинации. Молодая женщина была проконсультирована относительно сохранения плотности кости, репродуктивных последствий и соответствующих последующих действий. Это событие может иметь потенциальные последствия для здоровья населения и побуждает к дальнейшим расследованиям.


Am J Reprod Immunol. 2013 окт; 70 (4): 309-16. doi: 10.1111 / aji.12151. Epub 2013 июл 31.

Вакцина против вируса папилломы человека и первичная яичниковая недостаточность: еще один аспект аутоиммунного / воспалительного синдрома, вызванного адъювантами.

Colafrancesco S, Перрикон С, Томленович Л, Shoenfeld Y.

Абстрактные

ПРОБЛЕМА: Поствакцинальные аутоиммунные явления являются одним из основных аспектов аутоиммунного / воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (ASIA), и различные вакцины, включая ВПЧ, были определены в качестве возможных причин.

МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ: Была собрана история болезни трех молодых женщин с вторичной аменореей после вакцинации против ВПЧ. Были проанализированы данные относительно типа вакцины, количества прививок, личных, клинических и серологических особенностей, а также реакции на лечение.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех трех пациентов развилась вторичная аменорея после вакцинации против ВПЧ, которая не прошла после лечения гормональной заместительной терапией. Во всех трех случаях половое развитие было нормальным, и генетический скрининг не выявил соответствующих отклонений (т. Е. Синдром Тернера, тест Хрупкого Х были отрицательными). Серологические оценки показали низкий уровень эстрадиола и увеличение ФСГ и ЛГ, и в двух случаях были обнаружены специфические аутоантитела (антиовариальный и антитиреоидный), что позволяет предположить, что вакцина против ВПЧ вызывает аутоиммунный ответ. УЗИ органов малого таза не выявило каких-либо отклонений ни в одном из трех случаев. Все три пациента имели ряд общих неспецифических поствакцинных симптомов, включая тошноту, головную боль, нарушения сна, артралгию и ряд когнитивных и психических расстройств. В соответствии с этими клиническими особенностями был установлен диагноз первичной недостаточности яичников (POF), который также соответствовал необходимым критериям синдрома ASIA.

ВЫВОД: Мы документировали здесь доказательства того, что вакцина против ВПЧ может вызвать аутоиммунное состояние, приводящее к инвалидности. Растущее число аналогичных сообщений о аутоиммунных заболеваниях, связанных с вакцинацией после ВПЧ, и неопределенность долгосрочных клинических преимуществ вакцинации против ВПЧ являются вопросом общественного здравоохранения, который требует дальнейшего тщательного расследования.


Курр Опин Гастроном Гинекол, 2015 Авг; 27 (4): 265-70. doi: 10.1097 / GCO.0000000000000183.

Связь между вакцинацией против вируса папилломы человека и первичной недостаточностью яичников: текущий анализ.

Грубер Н., Shoenfeld Y

Абстрактные

Цель обзора: Причина первичной недостаточности яичников (POI) является многофакторной. Известные причины включают внешние факторы, такие как химиотерапия, лучевая терапия, воздействие химических веществ, разрушающих эндокринную систему, инфекции, которые приводят к постоянному повреждению яичника, аутоиммунные состояния и генетические причины. Недавно была предложена связь между четырехвалентной вакциной против папилломы человека (HPV4) и POI.

Данные последних исследований Сообщается об увеличении числа случаев POI после HPV4. Возможными механизмами предполагаемого воздействия ВПЧ на репродуктивную функцию женщины являются токсический эффект или аутоиммунный ответ. Триггером может быть содержание вакцинного иммуногена или адъювантов, последние используются для усиления иммунной реакции. Адъювант в HPV4 содержит алюминий. Животные модели показали воздействие алюминия, чтобы ингибировать экспрессию женских половых гормонов и вызывать гистологические изменения в яичниках. Конкретные генетические композиции могут быть более подвержены развитию ауто-воспалительного синдрома после воздействия факторов окружающей среды.

РЕЗЮМЕ: Механизмы, ответственные за POI, еще не полностью поняты. Хотя отчеты о случаях не могут установить причинно-следственную связь, осведомленность о возможной связи между HPV4 и POI поможет выявить будущие случаи, которые могут возникнуть, и управлять ими.


Эксперт Opin Drug Saf. 2015; 14 (9): 1387-94. doi: 10.1517 / 14740338.2015.1073710. Epub 2015 Jul 28.

Безопасность блокаторов вируса папилломы человека и риск запуска аутоиммунных заболеваний.

Бейкер Б, Eça Guimarães L, Томленович Л, Агмон-Левин Н., Shoenfeld Y.

Абстрактные

ВВЕДЕНИЕ: В связи с тем, что вопрос о безопасности вакцины против вируса папилломы человека (HPVv) ставится под сомнение, целью данной статьи является оценка рисков и преимуществ коммерчески доступного HPVv. В течение последнего десятилетия две вакцины (Гардасил и Церварикс) были выпущены на рынок для предотвращения заражения наиболее онкогенными подтипами ВПЧ. Обе вакцины содержат алюминиевые адъюванты, которые должны вызывать гиперстимулированный иммунный ответ для предотвращения инфекции ВПЧ.

ОБЛАСТИ, ПОКРЫТЫЕ: Целью данной работы является рассмотрение безопасности этих двух вакцин на основе данных из Системы отчетности о побочных эффектах вакцин США (VAERS) и отчетов о случаях.

МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА: Нынешние HPVv эффективны и в целом безопасны. Тем не менее, следует отметить, что аутоиммунные побочные эффекты были зарегистрированы в нескольких исследованиях. Дальнейшие исследования должны быть сделаны, чтобы понять связь между HPVv и аутоиммунитетом.


Вакцины. 2017 авг 24; 35 (36): 4761-4768. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.06.030. Epub 2017 июл 24.

Вакцинация против папилломы человека и риск аутоиммунных заболеваний: большое когортное исследование более 2 миллионов молодых девушек во Франции.

Миранда С, Шаньо С, Коллин С., Дрей-Спира Р1, Вайль А, Зуреик М

Абстрактные

ЗАДНИЙ ПЛАН: Вопрос о том, может ли вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) вызывать или вызывать аутоиммунные заболевания (AID), ставится под сомнение и потенциально способствует снижению охвата иммунизацией во Франции. В этом исследовании оценивалась связь между вакцинацией против ВПЧ и риском развития СПИДа с использованием регулярно собираемых источников данных.

МЕТОДЫ: Все девочки в возрасте 13-16 лет в период между 2008 и 2012 годами, охваченные общей системой медицинского страхования и не имевшие истории вакцинации против ВПЧ или СПИДа, были включены и прослежены с использованием французских общенациональных баз данных. Четырнадцать неврологических, ревматологических, гематологических, желудочно-кишечных или эндокринных AID были идентифицированы из кодов МКБ-10, назначенных для пребывания в стационаре и длительных заболеваний или с помощью маркерных препаратов. Их заболеваемость сравнивалась между девочками, подвергшимися и не подвергавшимися вакцинации против ВПЧ, с использованием модели Кокса, скорректированной с учетом года включения, географического района, социально-экономических показателей, уровня использования здравоохранения и других прививок.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 2,252,716 37 девочек 4,096% получили вакцину против ВПЧ, а 33 случаев СПИДа произошли в течение среднего периода наблюдения 1.4 месяца. Частота AID не была увеличена после воздействия вакцинации против ВПЧ, за исключением синдрома Гийена-Барре (GBS) (уровень заболеваемости 20 среди облученных [0.4 случаев] против 100,000 на 23 3.78 PY среди неэкспонированных [1.79 случая]; скорректированный ЧСС: 7.98 [ 1-2]). Эта связь сохранялась в многочисленных анализах чувствительности и была особенно заметна в первые месяцы после вакцинации. В соответствии с гипотезой о причинно-следственной связи это приведет к 100,000-XNUMX случаям СГБ, связанным с вакциной против ВПЧ, на XNUMX XNUMX вакцинированных девочек.

ВЫВОДЫ: Наше исследование дает обнадеживающие результаты в отношении риска СПИДа после вакцинации против ВПЧ, но очевидно, что был выявлен повышенный риск развития СГБ. Для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования.


Фармацевтика Рег. Дел S12:001. doi: 10.4172/2167-7689.S12-001

Смерть после четырехвалентной вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ): причинная или случайная?

Томленович Л., Шоу К. А. (2012)

Правильное понимание истинного риска от вакцин имеет решающее значение для предотвращения ненужных побочных реакций (ADR). Тем не менее, на сегодняшний день не было установлено каких-либо серьезных тестов или критериев для определения причинно-следственной связи побочных эффектов с прививками. Цели: Это исследование было проведено для определения того, являются ли некоторые серьезные аутоиммунные и неврологические АДР после вакцинации против ВПЧ причинными или просто случайными, и для подтверждения основанного на биомаркерах иммуногистохимического (IHC) протокола для оценки причинности в случае подозрения на серьезную неблагоприятную неврологическую реакцию, подозреваемую на вакцинацию. результаты. Методы. Посмертные образцы мозговой ткани двух молодых женщин, у которых после вакцинации против ВПЧ-вакцины Гардасил были обнаружены симптомы церебрального васкулитистипа, были проанализированы IHC на различные иммуно-воспалительные маркеры. Срезы головного мозга также окрашивали на антитела, распознающие антиген HPV-16L1 и HPV-18L1, которые присутствуют в Gardasil. Результаты. В обоих случаях вскрытие не выявило анатомических, микробиологических и токсикологических данных, которые могли бы объяснить смерть людей. Напротив, наш анализ IHC показал признаки аутоиммунного васкулита, потенциально вызванного перекрестно-реактивными антителами HPV-16L1, связывающимися со стенкой сосудов головного мозга во всех исследованных образцах головного мозга. Мы также обнаружили присутствие частиц HPV-16L1 в сосудистой сети головного мозга, при этом некоторые частицы HPV-16L1 прилипли к стенкам кровеносных сосудов. Антитела к HPV-18L1 не связывались ни с церебральными кровеносными сосудами, ни с какими-либо другими нервными тканями. IHC также показал усиление передачи сигналов T-клетками и заметную активацию классического антителозависимого пути комплемента в тканях сосудов головного мозга в обоих случаях. Этот паттерн активации комплемента в отсутствие активной инфекции мозга указывает на аномальное срабатывание иммунного ответа, при котором иммунная атака направлена ​​на само-ткани. Выводы. Наше исследование показывает, что вакцины против ВПЧ, содержащие антигены ВПЧ-16L1, представляют собой неотъемлемый риск запуска потенциально фатальных аутоиммунных васкулопатий. Последствия для практики: Церебральный васкулит является серьезным заболеванием, которое, как правило, приводит к летальному исходу, когда его не диагностируют и оставляют без лечения. Тот факт, что многие из симптомов, поступивших в базы данных эпиднадзора за безопасностью вакцин после вакцинации против ВПЧ, свидетельствуют о церебральном васкулите, но не распознаются как таковые (т. Е. Интенсивные постоянные мигрени, обмороки, судороги и дрожь, покалывание, миалгия, двигательные нарушения, психотические симптомы и когнитивные нарушения), является серьезной проблемой в свете настоящих результатов. Таким образом, представляется, что в некоторых случаях вакцинация может быть пусковым фактором фатальных аутоиммунных / неврологических событий. Врачи должны знать об этой ассоциации.


Int J Pub Health Safe 3: 163. (2018)

Вакцины и нейровоспаление

Джаннотта Г, Джаннотта Н

Резюме Предпосылки: Поствакцинальные побочные реакции (AEs) являются причиной сильных споров среди ученых. К сожалению, мы часто совершаем ошибку, обсуждая только эпидемиологию, но не молекулярную биологию. Механизм действия вакцин до сих пор полностью не известен, несмотря на то, что алюминиевые адъюванты использовались около 100 лет. Гипотеза: мы предположили связь между прививками и нейровоспалением. Периферические провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и TNF-α), экспрессируемые после введения вакцин, могут достигать головного мозга и могут вызывать нейровоспаление после активации микроглии. Повышенные провоспалительные цитокины, в частности TNF-α, были описаны в исследованиях, касающихся профиля цитокинов у детей с аутизмом. IL-1 представляет собой цитокин, который контролирует местный провоспалительный каскад и тем самым влияет на баланс между защитным иммунитетом и деструктивным воспалением. Подгруппа детей с РАС (расстройство аутистического спектра) развила нейровоспаление. Несколько посмертных исследований подтвердили активацию микроглии и нейровоспаления. Недавнее исследование показало присутствие алюминия в мозге людей с аутизмом, и этот алюминий также был обнаружен в клетках микроглии. Алюминий из вакцин перераспределяется в многочисленные органы, включая мозг, где он накапливается. Каждая вакцина добавляет к этой ткани различный уровень алюминия. Алюминий, как и ртуть, активирует микроглию, что приводит к хроническому воспалению мозга и нейротоксичности. Заключение. Представленные здесь молекулярные механизмы демонстрируют, как периферические цитокины, экспрессируемые после вакцинации, могут вызывать нейровоспаление у некоторых субъектов после активации микроглии в зависимости от иммуногенетического фона и врожденной иммунной памяти.


Clin Case Rep Rev, 2019 дои: 10.15761 / CCRR.1000454 Том 5: 1-12

Поствакцинальный воспалительный синдром: новый синдром

Джаннотта G1 * и Джаннотта N2

Абстрактные

Задний план: Взаимосвязь между вакцинами и нейровоспалением имеет согласованные основы молекулярной биологии. В недавней статье мы уже проанализировали такие отношения.

Гипотеза: В этой статье мы получили дополнительные доказательства, подтверждающие связь между вакцинами и нейровоспалением. Кроме того, мы нашли молекулярные основы, которые поддерживают связь между вакцинами против ВПЧ и некоторыми нежелательными явлениями (АЕ). Периферические провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и TNF-α), экспрессируемые после введения вакцин, могут достигать головного мозга и могут вызывать нейровоспаление после активации микроглии. После инъекции вакцины может происходить значительная системная иммунная активация с признаками, указывающими на реактивное воспаление мозга, такое как острый плач, лихорадка, беспокойство и отказ от еды. Это предупреждение об опасности для мозга, перед которым мы должны подумать, прежде чем нанести необратимый ущерб. Мы также выдвинули гипотезу о наличии поствакцинального воспалительного синдрома, вызванного провоспалительными цитокинами, сильно выраженными после инъекций вакцины против ВПЧ. Кроме того, молекулярное объяснение хронической боли, от которой страдают многие девочки в мире, в том числе комплексный региональный болевой синдром (СРБС) у японских девушек.

Вывод: Все вакцины могут вызывать нейровоспаление. Вакцины против ВПЧ могут вызывать поствакцинальный воспалительный синдром, характеризующийся хронической болью и нейровоспалением. В этом случае феномен центральной сенсибилизации отвечает за все симптомы, связанные с хронической болью. Сильная экспрессия провоспалительных цитокинов, секретируемых после вакцинации против ВПЧ, приводит к процессу, который может привести к необратимым неврологическим результатам у девочек, вакцинированных ВПЧ.