Вакцина против гепатита А HAVRIX, произведенная GlaxoSmithKline (GSK), в ходе предлицензионных клинических испытаний продемонстрировала ряд возможных побочных эффектов, от легких до тяжелых. К ним относятся местные реакции, такие как жар, синяки и отеки в месте инъекции, системные симптомы, такие как головная боль, лихорадка и усталость, а также более серьезные состояния, такие как судороги и респираторный дистресс.^[14].

Серьезные осложнения, о которых компания GlaxoSmithKline (GSK) сообщила во вкладыше к продукту HAVRIX во время постмаркетингового наблюдения за вакциной, включали: ринит, васкулит, гепатит, желтуху, анафилаксию и анафилактоидные реакции, синдром сывороточной болезни, тромбоцитопению, одышку, головокружение, васкулит, одышка, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, скелетно-мышечная ригидность, реакция в месте инъекции, местный отек, парестезии, энцефалопатия, обмороки, миелит, нейропатия, отек Квинке, мультиформная эритема, гипергидроз, озноб, симптомы гриппоподобных и врожденных аномалий.^[15]

Во вкладыше к упаковке вакцины HAVRIX сообщается, что клинические испытания вакцины были проведены на более чем 37.000 231 человек, однако GSK предоставляет очень ограниченную информацию об этих исследованиях во вкладыше к упаковке вакцины. В единственном исследовании, подробно описанном во вкладыше к упаковке, — исследовании HAVRIX 1.241 — участвовал 11 здоровый ребенок в возрасте от 25 до XNUMX месяцев.⁽¹⁶⁾ В исследованиях безопасности в рамках этого клинического исследования сравнивались последствия для здоровья лиц, получивших только HAVRIX, HAVRIX в сочетании с вакциной MMR и вакциной против ветряной оспы компании Merck или вакциной MMR и вакциной против ветряной оспы с последующей дозой вакцины HAVRIX через 42 дня. Желаемые нежелательные явления, такие как лихорадка, раздражительность, сонливость, потеря аппетита, покраснение, боль и отек, регистрировались родителями в дневниках в течение 3 дней после вакцинации и были переданы наблюдателям за клиническими исследованиями. Родители участников исследования собирали информацию о нежелательных нежелательных явлениях, произошедших между 4 и 31 днями после вакцинации, и отслеживали их по телефону через 6 месяцев. Хотя вкладыш в упаковку вакцины содержит ограниченную информацию о состоянии здоровья 1.241 участника исследования, дополнительные данные по этому конкретному исследованию были опубликованы в феврале 2013 года в рамках обязательства GSK повысить клиническую прозрачность посредством публичного раскрытия отчетов о клинических испытаниях GSK (CSR). ) в реестре клинических исследований GSK.^(17]

Согласно документам клинических испытаний HAVRIX 231, опубликованным GSK в 2013 году, более 62% участников исследования, получавших только HAVRIX, почти 58% участников исследования, получавших HAVRIX в сочетании с вакциной MMR и вакциной против ветряной оспы, и более 66% участников, которые Получившие вакцину MMR и вакцину против ветряной оспы, а затем вакцину HAVRIX на 42-й день, наблюдались побочные реакции в первые 30 дней после вакцинации. (19) Из 1.241 ребенка, участвовавшего в этом клиническом исследовании, у 51, или 4 процентов, возникли серьезные побочные эффекты после вакцинации. , причем половина этих серьезных реакций возникает у детей, получивших HAVRIX в сочетании с вакциной MMR и вакциной против ветряной оспы.⁽¹⁹⁾

Подробности серьезных нежелательных явлений, произошедших во время исследования HAVRIX 231, остаются неизвестными, поскольку информация была отредактирована GSK перед публикацией. В документе, однако, сообщается, что одна серьезная побочная реакция — диагноз аутизма после вакцинации HAVRIX в сочетании с вакциной MMR и ветряной оспой — «была сочтена исследователем возможной причинно-следственной связью с вакцинацией».^{[20 XNUMX XNUMX)}

В документе исследования HAVRIX 231, опубликованном GSK, также подчеркивается, что диагноз или подозрение на иммунодефицитное состояние, такое как ВИЧ или недавно диагностированное неврологическое расстройство, в дополнение к другим возможным медицинским событиям, возникающим во время клинического исследования, приведет к исключению из организма человека результат окончательного результата исследования.⁽²¹⁾ Первоначально в исследовании приняли участие 1.474 ребенка; однако окончательные данные включают результаты только 1.241 ребенка. В документе «Исследование 231» GSK сообщает, что четверо детей, у которых возникли побочные эффекты, были исключены из исследования, а еще семь были исключены по «другим причинам», при этом дальнейшие подробности GSK не предоставила.⁽²²⁾

ТВИНРИКС⁽²³⁾

Побочные эффекты, о которых сообщалось во время предлицензионных клинических испытаний вакцины TWINRIX против гепатита А/гепатита B компании GlaxoSmithKline (GSK), включают: покраснение, боль, затвердение и отек в месте инъекции, головную боль, утомляемость, тошноту, диарею, рвоту, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, анорексия, головокружение, мигрень, парестезии, сонливость, обмороки, головокружения, боли в мышцах и суставах, боли в спине, запоры, слабость, возбуждение, раздражительность, боли в животе, гриппоподобные заболевания, эритема, петехии, сыпь, потливость, крапивница, лимфаденопатия, дисгевзия, гипертония, покалывание, мигрень, приливы, светобоязнь и гипотония.⁽²⁴⁾

Серьезные осложнения, о которых GSK сообщила во вкладыше к продукту TWINRIX во время постмаркетингового наблюдения за вакциной, включали: менингит, опоясывающий герпес, аллергические реакции, анафилактоидные реакции, анафилаксию, синдром сывороточной болезни через несколько дней или недель после вакцинации (в промежутках между ними в том числе артралгия/артрит, лихорадка). , крапивница, мультиформная эритема, экхимозы и узловатая эритема) тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, паралич Белла, судороги, энцефалит, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, миелит, рассеянный склероз, неврит, нейропатия, неврит зрительного нерва, паралич, парез, поперечный миелит, гепатит , желтуха, одышка, бронхоспазм, включая астмоподобные симптомы, конъюнктивит, нарушения зрения, боль в ушах, шум в ушах, сердцебиение, тахикардия, васкулит, диспепсия, артрит, алопеция, экзема, мультиформная эритема, узловатая эритема, гипергидроз, красный плоский и мышечный лишай слабость.⁽²⁵⁾

Предлицензионные клинические испытания TWINRIX, бивалентной вакцины, сочетающей в себе HAVRIX (инактивированную вакцину против гепатита А) и ENGERIX-B (рекомбинантную вакцину против гепатита B), были ограничены примерно 2.500 участниками. В США TWINRIX изучался только у 773 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 70 лет. В этом доклиническом исследовании вакцины участники исследования получали TWINRIX, одну дозу HAVRIX (вакцины против гепатита A), одну дозу ENGERIX-B (вакцины против гепатита B) или одну дозу обеих доз HAVRIX и ENGERIX-B. Неблагоприятные явления, такие как лихорадка, раздражительность и сонливость, потеря аппетита, покраснение, боль и отек, активно регистрировались наблюдателями клинических исследований только в течение 3 дней после вакцинации. Данные о нежелательных побочных реакциях собирали в период с 4 по 31 день после введения вакцины. GSK сообщает, что данные, собранные в ходе клинических испытаний в США, сопоставимы с данными других клинических испытаний, но эти данные не были опубликованы. Побочные эффекты, о которых сообщалось во время предлицензионных клинических исследований, включали покраснение, отек и уплотнение места инъекции, возбуждение, бессонницу, боль в животе, рвоту, анорексию, инфекции дыхательных путей, головокружение, головокружение, мигрень, сыпь, слабость и многое другое.⁽²⁶⁾

В отчете о всесторонней оценке фактических данных «Побочные эффекты вакцин: доказательства и причинно-следственная связь»⁽²⁷⁾ опубликованная в 2012 году Институтом медицины (МОМ), оценила восемь побочных эффектов, зарегистрированных после вакцинации против гепатита А.⁽²⁸⁾ Эти нежелательные явления включали острый диссеминированный энцефаломиелит, поперечный миелит, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, хроническую диссеминированную воспалительную полинейропатию, паралич Белла, анафилаксию и аутоиммунный гепатит.

Из восьми оцененных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, Комитет МОМ пришел к выводу, что доказательства за или против причинно-следственной связи между вакциной против гепатита А и всеми восемью нежелательными явлениями, связанными с вакциной, недостаточны из-за полного отсутствия необходимых методологически обоснованных опубликованных исследований. принять решение.^(29]

Исследование, опубликованное в 2011 году, связало вакцинацию против гепатита А с пурпурой Геноха-Шенлейна, заболеванием, которое вызывает кровотечение и отек мелких кровеносных сосудов.^(30] В 2012 году эпидемиологическое исследование, изучающее риск иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), заболевания крови, которое вызывает необычно низкий уровень тромбоцитов в организме после вакцинации, выявило значительно большее количество зарегистрированных случаев среди людей в возрасте от 7 до 17 лет. после вакцинации вакциной против гепатита А. Авторы исследования рекомендовали провести дальнейшие исследования этой связи, но никаких дополнительных исследований опубликовано не было.^(31]

Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) в сочетании с острой моторно-аксональной нейропатией после вакцинации против гепатита А и заражения Campylobacter jejuni, бактерией, обычно вызывающей пищевые отравления, был зарегистрирован в тематическом исследовании, опубликованном в 1999 году.⁽³²⁾ В 2009 году врачи в Сингапуре сообщили о случае ретробульбарного неврита зрительного нерва у ВИЧ-положительного мужчины после вакцинации вакциной против гепатита А.^(33]